作用于血液及造血器官的药物11口腔.pptx

1Chapter 29作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 Drugs acting on the blood the blood forming organs2Instructional Objectives1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物列举治疗血栓栓塞性疾病的药物2.比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应3.正确选用止血药正确选用止血药4.列举影响铁剂吸收的因素列举影响铁剂吸收的因素3 The normal blood flow is maintained bythree mechanisms:凝血凝血(blood coagulation):凝血因子凝血因子 抗凝（抗凝（anticoagulation）:抗凝血酶抗凝血酶 纤维蛋白溶解（纤维蛋白溶解（fibrinolysis）:纤溶酶纤溶酶4凝血因子凝血因子:1.除除因子因子（Ca2+）外都是蛋白质外都是蛋白质;2.除除因子外都在血浆中；因子外都在血浆中；3.、因子在肝脏合成，需因子在肝脏合成，需ViK。51 抗凝血药抗凝血药 Anticoagulants血液凝固过程主要分为三个阶段：血液凝固过程主要分为三个阶段：2.凝血酶原凝血酶原()凝血酶凝血酶(a)3.纤维蛋白原纤维蛋白原()纤维蛋白纤维蛋白(a)1.凝血酶原激活物凝血酶原激活物（a、a、Ca2+）的形成的形成6内源性内源性激活通路激活通路aaaaa纤维蛋白原纤维蛋白原（）纤维蛋白纤维蛋白（a）外源性外源性激活通路激活通路a-复合复合物物 组织损伤组织损伤a Ca2+2 pathways 3 processesa7肝素肝素 Heparin heprin 粘多糖的硫酸酯，呈强酸性。粘多糖的硫酸酯，呈强酸性。molecular weight:5x103 30 x103 Da9【Mechanism】(机理机理 )激活抗凝血酶激活抗凝血酶抑制凝血酶和凝血抑制凝血酶和凝血因子因子a、a、a、a（1）P.O无效，无效，iv （2）作用快、强、短作用快、强、短（3）体内外抗凝体内外抗凝 （4）不能溶解血栓不能溶解血栓【Properties】（特点特点）10【Clinical uses】(用途用途)1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 脑栓塞、肺栓塞、深静脉栓塞、急性心梗脑栓塞、肺栓塞、深静脉栓塞、急性心梗 2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血（DIC）:后期禁用后期禁用3.防治术后血栓形成防治术后血栓形成 心血管手术心血管手术,外周静脉手术外周静脉手术4.体外抗凝体外抗凝 ：心导管检查心导管检查,体外循环、血透等体外循环、血透等11【Adverse reactions】不良反应不良反应1.出血出血：粘膜出血、关节腔积血等粘膜出血、关节腔积血等 特异性对抗药特异性对抗药：鱼精蛋白鱼精蛋白 2.血小板血小板【Contraindications】(禁忌症禁忌症)肝素过敏肝素过敏 、出血素质、肝肾功能不全、出血素质、肝肾功能不全、严重高血压严重高血压、消化性溃疡、孕妇、消化性溃疡、孕妇 等等12口服抗凝药口服抗凝药 Oral anticoagulants双香豆素、华法林双香豆素、华法林（warfarin）【Mechanism】（机理机理）竞争性对抗竞争性对抗VitK的作用的作用使肝脏仅使肝脏仅能合成无凝血活性的能合成无凝血活性的、因因子的前体蛋白质。子的前体蛋白质。13【Properties】（特点特点）1.P.O有效有效2.血浆蛋白结合率高：血浆蛋白结合率高：99%3.抗凝作用慢、弱、久抗凝作用慢、弱、久4.仅体内抗凝仅体内抗凝 4.不能溶解血栓不能溶解血栓14【Clinical uses】防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病：房颤、心脏房颤、心脏瓣膜病所致血栓、肺栓塞、瓣膜病所致血栓、肺栓塞、手术后手术后静脉血栓等静脉血栓等。【Adverse reactions】出血出血:颅内出血颅内出血 特异性对抗药特异性对抗药:VitK【Contraindications】禁忌症禁忌症同肝素同肝素15【Drug interactions】(药物的相互作用药物的相互作用)1.VitK：广谱抗生素：广谱抗生素2.竞争血浆蛋白结合：阿司匹林、保泰松竞争血浆蛋白结合：阿司匹林、保泰松3.肝药酶抑制：丙咪嗪、西米替丁肝药酶抑制：丙咪嗪、西米替丁4.肝药酶诱导：巴比妥、苯妥英钠肝药酶诱导：巴比妥、苯妥英钠162 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药（溶栓药溶栓药）链激酶链激酶（streptokinase,SK）【Mechanism】机理机理(+)纤溶酶纤溶酶溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白溶栓溶栓【Clinical uses】临床用途临床用途急性血栓栓塞性疾病急性血栓栓塞性疾病【Adverse reactions】不良反应不良反应1.出血出血：氨甲苯酸对抗氨甲苯酸对抗2.过敏过敏：换用换用尿激酶尿激酶（urokinase,UK）173 抗血小板药抗血小板药 Antiplatelet agents阿司匹林阿司匹林 aspirin【Mechanism】机理机理 (-)环氧酶环氧酶（-）血小板血小板TXA2合成合成【Clinical uses】心心 梗梗(Myocardial infarction)脑梗死、肺梗死脑梗死、肺梗死深静脉血栓深静脉血栓(venous thrombosis)18血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病肝素肝素：heparin香豆素类香豆素类:warfarin抗血小板药抗血小板药：aspirin纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药：SK、UK小结小结（Summary）不溶栓不溶栓溶栓溶栓特异性解毒药特异性解毒药：heparin:鱼精蛋白鱼精蛋白 warfarin:VitK SK、UK:氨甲苯酸氨甲苯酸肝素与香豆素类特点比较肝素与香豆素类特点比较194 促凝血药促凝血药 Coagulants维生素维生素K Vitamin KK1、K2：脂溶性脂溶性，K1:植物植物，K2:肠道菌合成肠道菌合成K3、K4：水溶性，人工合成水溶性，人工合成【Actions】参与肝脏合成参与肝脏合成、凝血因子凝血因子。20【Uses】VitK缺乏所致出血缺乏所致出血(1)吸收吸收（absorption）：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻(2)合成合成（synthesis）：新生儿出血、长期使用广谱抗生素新生儿出血、长期使用广谱抗生素(3)drugs：香豆素香豆素,aspirin 21纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 Antifibrinolysin氨甲苯酸氨甲苯酸 氨甲环酸氨甲环酸1.（-）纤溶酶原变为纤溶酶纤溶酶原变为纤溶酶止血止血2.用于纤维蛋白溶解症所致出血用于纤维蛋白溶解症所致出血 肝、脾、肺、前列腺、肾上腺等手术异常出血。肝、脾、肺、前列腺、肾上腺等手术异常出血。P 289225 抗贫血药抗贫血药 Antianemic drugs贫血贫血 Anemia:缺铁性贫血缺铁性贫血 iron deficiency anemia巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 macrocytic anemia恶性贫血恶性贫血 pernicious anemia再生障碍性贫血再生障碍性贫血 refractory anemia23缺铁性贫血缺铁性贫血：血红素合成减少而形成的一种血红素合成减少而形成的一种小细胞低色小细胞低色素素性贫血。性贫血。全球范围内，成年男性全球范围内，成年男性10%，女性，女性20%，孕妇孕妇40%，儿童，儿童50%。24铁剂铁剂 Iron preparations硫酸亚铁硫酸亚铁 Ferrous sulfate【Pharmacokinetics】药动学药动学1.Fe3+须还原为须还原为Fe2+才能被吸收才能被吸收;2.胃酸胃酸、VitC等还原性物质促进铁的吸收等还原性物质促进铁的吸收;3.抗酸药抗酸药(antacids)、四环素妨碍铁的吸收。四环素妨碍铁的吸收。25【Clinical uses】铁铁缺缺乏乏吸收吸收：胃酸缺乏、慢性腹泻胃酸缺乏、慢性腹泻损失损失：慢性失血：痔疮、月经过多、慢性失血：痔疮、月经过多、钩虫病、消化性溃疡等钩虫病、消化性溃疡等 需求需求：孕妇、儿童生长期孕妇、儿童生长期缺铁性贫血缺铁性贫血26叶酸叶酸 Folic acid【Action】【Uses】Note:巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 +VB12叶酸叶酸FH2 FH4 传递一碳单位传递一碳单位 合成核酸和蛋白质合成核酸和蛋白质 叶酸对抗剂叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所致巨幼红细胞性贫血需用甲氧苄啶所致巨幼红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗。甲酰四氢叶酸钙治疗。27维生素维生素B12 Vitamin B12【Actions】1.促进促进FH4的循环利用的循环利用 2.参与正常神经髓鞘脂质合成参与正常神经髓鞘脂质合成【Clinical uses】+叶酸叶酸 1.恶性贫血恶性贫血 2.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血287 血容量扩充剂血容量扩充剂 Plasma volume expander 右旋糖酐右旋糖酐 Dextran 中分子右中分子右旋糖酐旋糖酐（Dextran 70）低低分子右旋糖酐分子右旋糖酐（Dextran 40）小小分子右旋糖酐分子右旋糖酐（Dextran 10）29【Actions】作用作用1.扩充血容量：扩充血容量：血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压 中右中右 低右低右 小右小右 2.抑制血小板和红细胞聚集抑制血小板和红细胞聚集3.抑制凝血因子抑制凝血因子血栓血栓30【Clinical uses】用途用途1.低血容量性休克低血容量性休克 2.DIC 3.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病【Contraindications】出血性疾病、心衰、肺水肿出血性疾病、心衰、肺水肿31肝素抗凝血作用的主要机制是肝素抗凝血作用的主要机制是 A.阻碍凝血因子阻碍凝血因子、X的合成的合成 B.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 C.增强增强AT对凝血因子的灭活作用对凝血因子的灭活作用 D.降低血中钙离子浓度降低血中钙离子浓度 E.促进纤维蛋白溶解促进纤维蛋白溶解32具有体内、外抗凝血作用的药物是具有体内、外抗凝血作用的药物是 A.肝素肝素 B.阿司匹林阿司匹林 C.香豆素类香豆素类 D.链激酶链激酶 E.右旋糖酐右旋糖酐