灭菌后物品有效期确认方案.docx

文件名称灭菌后物品有效期确认方案设计确认方案安装确认方案文件编号XX-V-VP-039-01起 草 人起草日期 起草部门生产开发部共18页审 核 人审核日期审核部门生产开发部机 密审 核 人审核日期审核部门质量保证部分发份数批 准 人批准日期生效日期2分发部门生产开发部、质量控制部版 本 号01目 录1.目的32.范围33.职责34.定义与缩略语44.1 定义44.2 缩略语45.参考文件46.概述47. 确认前准备47.1 人员培训确认47.2文件及物品的确认57.3仪器仪表的确认58.确认的实施58.1 灭菌后衣服、鞋的有效期确认68.2 灭菌后容器具（料斗、针头、软管）的有效期确认68.3 灭菌后滤芯的有效期确认78.4 灭菌后胶塞与铝盖的有效期确认88.5 注意事项及说明88.6 取样频率及有效期的确定88.7偏差管理88.8变更控制89 确认总结910 变更历史911附件清单91. 目的确认灭菌后的物品放置多长时间是安全有效的。2. 范围所有需灭菌的物品（衣服、鞋、容器具、胶塞、铝盖、滤芯、漏斗等）。3. 职责生产开发部l 负责起草确认方案；l 负责审核确认方案和起草确认的报告；l 负责收集文件资料；l 负责提供验证所需的资料；设备部l 计量人员负责对所用仪表、计量器具进行校验，并提供校验合格证明；质量保证部l 负责验证方案和报告的审核；l 负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中；l 参与及指导验证的实施、结果评价；l 协调验证中各相关部门；质量控制部l 与生产开发部人员一起实施验证方案，并确保验证顺利进行；l 负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动；l 参与审核验证方案及报告；质量受权人l 负责验证文件的批准；部门职责签字日期生产开发部方案起草确认质量保证部方案审核过程监督质量控制部相关测试质量受权人方案的批准4. 定义与缩略语4.1 定义校验证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物，或可追溯的标准相比在规定限度内；确认证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常、确实产生预期的结果，并以文件佐证的行为。确认是验证的一部分，但单独的确认步骤不构成工艺验证；验证为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件程序；4.2 缩略语cGMP：现行药品生产质量管理规范VMP：验证主计划5. 参考文件l EU GMPl WHO GMPl 中国药品生产质量管理规范（2010）6. 概述物品灭菌有效期确认是为了保证物品无菌质量和污染风险点的控制。7. 确认前准备7.1 人员培训确认l 目的检查并确认所有参与执行确认的人员是否已得到培训，并在培训记录上签字。l 方法对照验证小组清单检查培训档案并记录。l 可接受标准验证小组成员均已经过培训，并在培训记录上签字。l 确认结果将确认结果填入附件1 人员培训确认记录中。7.2文件及物品的确认l 目的检查确认所需文件是否齐全、是否已经过批准；所需物品是否合格，并在有效期内。l 方法检查是否有脉动真空灭菌器使用操作规程全自动胶塞清洗机使用标准操作规程车间内物料转运管理规程；检查是否已准备好灭菌的物品；检查是否已准备培养合格的接触碟。l 可接受标准 文件已经过批准并且是最新版文件； 待取样物品已灭菌； 已培养合格接触碟； 已培养合格的液体培养基。l 确认结果将结果记录在附件2 文件及物品确认记录中。7.3仪器仪表的确认l 目的检查验证所需仪器仪表是否校验及在校验期内，以保证确认结果的准确性。l 方法检查所有验证用仪器仪表确认前是否进行校验，校验证书在是否在有效期内l 可接受标准仪器仪表均应校验，校验结果为合格，且校验证书在效期内。l 确认结果将结果记录在附件3 验证用仪器仪表确认记录。8. 确认的实施验证方法：按照脉动真空灭菌器使用操作规程、全自动胶塞清洗机使用标准操作规程对相关物品进行灭菌并按车间内物料转运管理规程对灭菌后的物品进行转移、放置，在20h、24h、28h时分别对物品进行取样检测，根据检测的结构确定存放有效期。灭菌的物品主要有：衣服、鞋、容器具（滤芯、料斗、针头、软管）、胶塞、铝盖等。其中胶塞使用全自动胶塞清洗机进行灭菌；其他物品均使用脉动真空灭菌器进行灭菌。完成设备的负载试验后，同进行灭菌有效期的确认。8.1 灭菌后衣服、鞋的有效期确认选取洗衣房（房间编号：M16）的脉动真空灭菌器（设备编号：）灭菌后的衣服和鞋进行灭菌有效期确认。8.1.1 取样部位衣领、袖口（左右）、衣服的正面、上衣与裤子交接处、裤子、鞋面、鞋底。8.1.2 接触碟法8.1.2.1 取样工具：采用自配的营养琼脂培养基配制的接触平皿。取每管装量为12ml的营养琼脂培养基7支，分别接种小于100cfu的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌各两支，另一支不接种，作为空白对照，置3035培养2天。当各试管中的试验菌生长良好，空白对照管均无菌生长，即可供取样用，制备好的培养基平皿应在28的环境中存放。8.1.2.2 取样方法：在衣服和鞋灭菌后的20h、24h、28h分别采用接触法进行取样，将取样部位直接与接触皿接触10秒钟左右。8.1.2.3 检验方法：培养皿做好采样编号标记及记录好培养基批号，采样完毕后盖上盖置于培养箱中，3035培养72小时，取出后计算菌落数。每批培养基应有对照试验，检查培养基本身是否污染，每批选定2只培养皿作对照培养。8.1.2.4 合格标准各取样点均不得检出。8.1.2.5 结果记录在附件4灭菌后衣服/鞋的有效期确认记录中。8.2 灭菌后容器具（料斗、针头、软管）的有效期确认选取灭菌间（房间编号：Q10）的脉动真空灭菌器（设备编号：20121733）灭菌后的容器具进行灭菌有效期确认。8.2.1 取样部位灌装针头的上下部位、软管的头、尾及中间部位、料斗上中下部。8.2.2 接触碟法8.2.2.1 取样工具：采用自配的营养琼脂培养基配制的接触平皿。取每管装量为12ml的营养琼脂培养基7支，分别接种小于100cfu的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌各两支，另一支不接种，作为空白对照，置3035培养3天。当各试管中的试验菌生长良好，空白对照管均无菌生长，即可供取样用，制备好的培养基平皿应在28的环境中存放。8.2.2.2 取样方法：在容器具灭菌后的在20h、24h、28h分别采用接触法进行取样，将取样部位直接与接触皿接触10秒钟左右。8.2.2.3 检验方法：培养皿做好采样编号标记及记录好培养基批号，采样完毕后盖上盖置于培养箱中，3035培养72小时，取出后计算菌落数。每批培养基应有对照试验，检查培养基本身是否污染，每批选定2只培养皿作对照培养。8.2.2.4 合格标准各取样点均不得检出。8.3.2.5 结果记录在附件5灭菌后容器具的有效期确认记录中。8.3 灭菌后滤芯的有效期确认选取清洗灭菌间（房间编号：E14）的脉动真空灭菌器（设备编号：）灭菌后的滤芯进行灭菌有效期确认。8.3.1 取样部位滤芯内外层。8.3.2 棉签擦拭法8.3.2.1 取样工具：无菌棉签和液体培养基。取装量为9ml的胰酪胨大豆肉汤培养基7支，分别接种小于100cfu的大肠埃菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌各2支，另1支部接种作为空白对照，在30-35培养3天。当各试管中的试验菌生长良好，空白对照管均无菌生长，即可供取样用，制备好的培养基平皿应在28的环境中存放。8.3.2.2 取样方法：在滤芯灭菌后的在20h、24h、28h分别采用棉签擦拭法法进行取样。在滤芯内外层，使用无菌棉签用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，每次取样面积为25每次取样面积为25cm2，在向前移动的同时将其从一边移到另一边上，擦拭过程应覆盖整个取样表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭的移动方向垂直。具体见下图： 8.3.2.3 检验方法：培养皿做好采样编号标记及记录好培养基批号，擦拭完毕，将取样后的药签剪去柄后放入液体培养基中盖上盖置于培养箱中，3035培养72小时，取出后计算菌落数。每批培养基应有对照试验，检查培养基本身是否污染，每批选定2只培养皿作对照培养。8.3.2.4 合格标准各取样点均不得检出。8.3.2.5 结果记录在附件6灭菌后滤芯的有效期确认记录中。8.4 灭菌后胶塞与铝盖的有效期确认详见胶塞与铝盖转运程序验证方案8.5 注意事项及说明8.5.1 灭菌后物品运输时注意不要受到外界污染，应有专门的容器或车辆运输，暴露应加防尘盖。8.5.2 所有的取样点取样均在无菌环境下进行，避免造成环境污染。8.5.3 操作人员不应直接用手接触已灭菌过包裹，以减少交叉污染的可能，应由专人负责，并受过良好的培训。8.6 取样频率及有效期的确定8.6.1 每个灭菌后物品要做三次的有效期确认试验。8.6.2 选取最佳的灭菌后存放时间定为灭菌后物品的有效期。8.7偏差管理l 所有在测试过程中发生的偏差均应进行记录l 偏差相应的纠正措施应形成偏差处理报告并记录在附件7偏差记录中8.8变更控制l 所有在测试过程中发生的变更均应进行记录l 变更应经过质量部门经理和项目负责人的批准方可执行l 将与变更有关的所有信息列入附件8变更记录中，并进行分析与评价9 确认总结确认总结 结论： 评价、建议： 总结人总结日期审核人审核日期批准人批准日期10 变更历史版本号变更原因及内容执行日期01新版本生效11附件清单附件1人员培训确认记录附件2 文件及物品确认记录附件3 验证用仪器仪表确认记录附件4灭菌后衣服/鞋的有效期确认记录附件5灭菌后容器具的有效期确认记录附件6灭菌后滤芯的有效期确认记录附件7偏差记录附件8变更记录附件1人员培训确认记录 记录编号：XX-V-R-039-01-001姓名职责培训档案编号符合要求验证小组组长是 否验证小组成员是 否验证小组成员是 否验证小组成员是 否验证小组成员是 否验证小组成员是 否验证小组成员是 否验证小组成员是 否可接受标准：验证小组清单上的人员均已经过培训，并在培训记录上签字。结论：符合可接受标准之要求。 是 否日期: 签字 (验证小组):如果“否”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-039-01-007）。备注附件2文件及物品确认记录 记录编号：XX-V-R-039-01-002序号名称可接受标准符合要求1脉动真空灭菌器使用操作规程已批准是 否2全自动胶塞清洗机使用标准操作规程已批准是 否3车间内物料转运管理规程已批准是 否4待取样物品已灭菌已灭菌是 否5接触碟已培养合格是 否6液体培养基已培养合格是 否结论：通过 失败日期: 签字 (验证小组):如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-039-01-007）。备注附件3 验证用仪器仪表确认记录 记录编号：XX-V-R-039-01-003名称型号计量编号有效期至结果可接受标准：所有检测用的仪表，在其有效期内，且量程适合，精度能够正确反应测量结果结论：通过 失败日期: 签字 (验证小组):如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-019-01-007）。备注附件4 灭菌后衣服/鞋的有效期确认记录 记录编号：XX-V-R-039-01-004使用设备编号： 房间号： 操作日期： 灭菌后时间取样点采样编号检验结果检验人检验/报告日期20h衣领袖口（左右）衣服的前面上衣与裤子交接处裤子鞋底鞋面24h衣领袖口（左右）衣服的前面上衣与裤子交接处裤子鞋底鞋面28h衣领袖口（左右）衣服的前面上衣与裤子交接处裤子鞋底鞋面可接受标准：均不得检出，灭菌后物品的有效期确定为 h。结论：通过 失败日期: 签字 (验证小组):如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-039-01-007）。备注：附原始记录附件5灭菌后容器具的有效期确认记录 记录编号：XX-V-R-039-01-005使用设备编号： 房间号： 操作日期： 灭菌后时间取样点采样编号检验结果检验人检验/报告日期20h灌装针头的上下部位软管的头部软管的尾部软管的中部料斗上部料斗下部料斗中部24h灌装针头的上下部位软管的头部软管的尾部软管的中部料斗上部料斗下部料斗中部28h灌装针头的上下部位软管的头部软管的尾部软管的中部料斗上部料斗下部料斗中部可接受标准：均不得检出，灭菌后物品的有效期确定为 h。结论：通过 失败日期: 签字 (验证小组):如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-039-01-007）。备注：附原始记录附件6灭菌后滤芯的有效期确认记录 记录编号：XX-V-R-039-01-006使用设备编号： 房间号： 操作日期： 灭菌后时间取样点采样编号检验结果检验人检验/报告日期20h滤芯内层（左）滤芯内层（右）滤芯外层24h滤芯内层（左）滤芯内层（右）滤芯外层28h滤芯内层（左）滤芯内层（右）滤芯外层可接受标准：均不得检出，灭菌后物品的有效期确定为 h。结论：通过 失败日期: 签字 (验证小组):如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-039-01-007）。备注：附原始记录附件7偏差记录 记录编号：XX-V-R-039-01-007确认名称偏差描述：偏差分类：严重 ； 微小实施部门设备工程师/日期： 验证管理员/日期：原因调查及处理措施：实施部门主管/日期： 验证管理员/日期：QA经理/日期： 质量负责人/日期：备注：附件8变更记录 记录编号：XX-V-R-039-01-008变更内容：变更分类：关键 ； 一般 微小 实施部门设备工程师/日期：验证管理员/日期：评价及结论实施部门主管/日期： 验证管理员/日期：QA经理/日期： 质量受权人/日期：备注：