预后营养指数对老年宫颈癌术后化疗患者预后的影响_李银霞.pdf

老年医学与保健 年第 卷第 期 ，预后营养指数对老年宫颈癌术后化疗患者预后的影响李银霞，秦云霞，翁莉莉，李燕南通市肿瘤医院肿瘤妇科，江苏南通 通信作者：秦云霞，电子信箱：摘要 目的 探讨预后营养指数（）在老年宫颈癌术后化疗患者预后评估中的意义。方法 回顾性纳入 年 月 年 月行术后化疗的 例老年宫颈癌患者为研究对象。对所有患者进行随访，随访终点为全因死亡，计算患者总生存期（）。收集患者的临床、实验室检查、手术以及病理学资料。根据受试者工作特征曲线所确定的 最佳截断值将患者进行分组，通过组间比较筛选可能影响 的指标。采用单因素和多因素 回归明确影响患者 的独立危险因素。结果 中位随访时间 个月，共计 例（）患者达随访终点。同 组（）相比，组（）组织学类型为鳞癌比例更高、分期 期和期比例更高，且分化程度为中低分化比例也更高（均 .）。曲线显示，组中位生存期显著短于 组（个月 个月，）。多因素 回归分析结果提示，淋巴结转移、肿瘤直径 、分期高以及 是患者 的独立危险因素（均 .）。结论 对老年宫颈癌术后化疗患者的预后可能具有一定的预测作用，值得临床关注。关键词 老年；宫颈癌；化疗；预后营养指数；总生存期 ，：，：（），（），（）（），（），（）（，），（），；宫颈癌在我国及世界范围内是女性常见的妇科恶性肿瘤，好发于中老年女性，具有发病率高、治疗棘手和预后差等特点。外科手术干预是早期宫颈癌最重要的治疗手段，能够显著提高患者的预后和生活质量。然而，针对局部晚期或中晚期的宫颈癌，以铂类化疗药物为主的化疗、放疗等综合模式是主要治疗模式。因此，探讨宫颈癌的预后影响因素对制定诊疗方案意义重大。近期研究表明，除了临床病理因素外，营养状况亦可能是影响宫颈癌患者预后的重要因素。横断面调查发现，宫颈癌患者普遍存在因进老年医学与保健 年第 卷第 期 ，食差、消耗增加等因素导致的营养不良、肌少症等营养问题。预后营养指数（，）由血清白蛋白和淋巴细胞计数构成，是反应机体营养和免疫状态的复合指标。前期研究证实 对胃癌、结肠癌等消化道肿瘤预后有较强的指导作用，已成为临床评估患者常用的简易工具。近年来发现，在乳腺癌、泌尿道肿瘤等非消化道肿瘤患者中亦具有一定的预后评估意义。目前有关 对老年宫颈癌预后评估作用的研究较少。因此，本研究拟比较不同 的老年宫颈癌患者生存状态，明确 对此类人群的预后指导作用。资料与方法 一般资料 回顾性分析 年 月 年 月于南通市肿瘤医院行宫颈癌术后化疗的 例老年宫颈癌患者的临床资料。根据初步经验，参照回顾性队列研究样本量计算方法，显著性检验水平 设置为双侧，检验效能 设置为 ，计算得出最小样本量为 例。纳入标准：（）年龄 岁；（）宫颈癌经组织病理学诊断明确；（）宫颈癌手术治疗，术后行以铂类药物为基础的辅助化疗。符合上述所有标准的病例纳入本研究。排除标准：（）因远处转移等原因未行手术治疗的宫颈癌患者；（）初始治疗方案非手术，如化疗、放疗以及介入栓塞等；（）合并血液系统疾患、自身免疫性疾病、严重感染或第 恶性肿瘤等；（）患者存在肝肾功能不全；（）相关资料不全者。组患者一般资料经比较差异无统计学意义（），具有可比性。治疗方案 所有确诊的宫颈癌患者均行开放 腹腔镜下广泛子宫全切术 盆腔淋巴结清扫术 腹主动脉旁淋巴结切除术。术后行以铂类药物为基础的辅助性化疗，化疗方案为卡铂 或顺铂 紫杉醇 或多西他赛。化疗周期为，总化疗次数不低于 次。化疗疗效评估根据世界卫生组织的有关标准，在化疗结束后 个月对化疗疗效进行评估，分为完全缓解（）、部分缓解（）、疾病稳定（）和疾病进展（）。定义为所有病灶消失且持续时间不低于 个月；定义为病灶最大径乘积缩小不低于 且持续时间不低于 个月；定义为出现新发病灶或原病灶增大超过；为介于 和 之间状态。将 和 患者统称为治疗有效，和 统称为治疗无效。随访 所有患者门诊 个月规律随访 次。记录患者的总生存期（，），即从病理学确诊至任何原因所致死亡的时间。对于中途失访的患者则以患者末次随访的状态记为删失数据。患者信息收集 通过电子病历系统收集患者的临床、病理、手术和实验室检查资料，包括患者年龄、体质量指数（）、组织学类型（鳞癌 非鳞癌）、肿瘤直径、国际妇产科联盟（）分期、肿瘤分化程度（高分化 中低分化）、淋巴结转移情况以及是否接受放疗。提取患者化疗前化验结果，包括淋巴细胞计数和白蛋白水平。计算公式 淋巴细胞计数（）血清白蛋白（）。统计学分析 使用 软件进行数据统计和分析。计量资料符合正态分布以均数 标准差（）表示，组间独立样本 检验进行比较；非正态分布则以中位数和四分位数表示，组间比较行 检验。计量资料以例数和百分率表示，组间比较行检验。行受试者工作特征（，）曲线辅助确定 预测 的最佳切割点。参照既往文献，将年龄、肿瘤直径等连续变量转化为二分类变量。使用 曲线分析患者，组间比较行 检验。使用单因素和多因素 回归明确 的独立危险因素。.为差异具有统计学意义。结果 患者一般特征 本研究共计纳入 例患者，平均年龄 岁（范围 岁）。期、期和期比例分别为 、和 。中位随访时间 个月，共计 例（）患者达随访终点。见表。表 患者的一般特征特征结果年龄（岁）分期例（）期（）期（）期（）组织学类型（鳞癌 非鳞癌，例）肿瘤直径（，例）中位随访时间（年）（，）（，）老年医学与保健 年第 卷第 期 ，曲线 以 为状态变量，为自变量，构建 曲线，结果显示 的最佳截断值为。见图。图 预后营养指数预测总生存期的 曲线 不同 患者的临床特征比较 同 组患者（）相比，组患者（）组织学类型为鳞癌比例更高、分期期和期比例更高，且分化程度为中低分化比例和治疗无效率也更高（均）。见表。生存曲线 组患者中位随访时间 个月，共计 例患者达随访终点；组患者中位随访时间 个月，共计 例患者达随访终点。生存曲线显示，组患者中位生存期显著短于 组（个月 个月，）。见图。图 不同预后营养指数（）患者累积生存率的 生存曲线 影响 的独立危险因素单因素 分析结果表明，年龄 岁、肿瘤直径 、淋巴结转移、分期过高以及 与患者 有关。多因素分析结果提示，肿瘤直径 、淋巴结转移、分期高以及 是患者 的独立危险因素（均 ）。见表。表 不同 水平的患者临床和病理特征比较分组例数年龄（岁）（）组织学类型例（）肿瘤直径（例（）鳞癌非鳞癌 （）（）（）（）（）（）（）（）表（续）分组淋巴结转移例（）分期例（）分化程度例（）是否期期期高分化中低分化（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）老年医学与保健 年第 卷第 期 ，表（续）分组是否放疗例（）治疗疗效例（）是否治疗有效治疗无效（）（）（）（）（）（）（）（）表 影响 的单因素和多因素 回归分析结果因素单因素分析多因素分析（）（）年龄（岁）（）（）（）（）组织学类型（鳞癌 非鳞癌）（）肿瘤直径（）（）（）淋巴结转移（是 否）（）（）分期（期 期）（）（）分期（期 期）（）（）分化程度（中低分化 高分化）（）（）是否放疗（是 否）（）（）（）（）讨论 分期、组织学分化程度和淋巴结转移情况是临床上广泛应用于评估宫颈癌严重性和预后的经典指标。近年来有学者通过蛋白组学或转录组学探讨其他可能的预后因素。本研究聚焦于 这一营养和免疫的复合指标，发现其与患者化疗疗效及预后存在一定的相关性。最早由日本学者 首先提出反应胃癌等消化道恶性肿瘤患者的营养状态与疾病生存间的关系。今年来研究证实，除了消化道肿瘤外，对呼吸系统、泌尿系统、神经系统甚至是血液系统非实体瘤患者的预后亦有一定的指导作用。由血清白蛋白和淋巴细胞计数 个要素构成。在本研究中，组患者对化疗的疗效反应差，这与 等在局部进展期宫颈癌患者中的研究结果类似。此外，和 组组织学类型存在显著差异，这可能与不同类型肿瘤代谢和对机体营养状态影响存在差别有关。等在 例宫颈癌患者中探讨了白蛋白以及白蛋白 球蛋白比值对接受同步放化疗的宫颈癌患者预后的影响，发现血清白蛋白 的患者其总生存期和无进展生存期均显著短于白蛋白 的患者。与此一致，还有研究发现对营养水平较差的患者静脉补充外源性白蛋白能够提高对肿瘤放化疗的反应性。淋巴细胞是发挥肿瘤杀伤的主要效应细胞，与机体免疫状态密切相关。此外，淋巴细胞总数及其分类还能够影响宫颈癌细胞对化疗药物的敏感性。研究表明，外周血 淋巴细胞和 淋巴细胞数量明显低于宫颈癌局部组织，表明外周血来源的淋巴细胞是肿瘤浸润淋巴细胞的主要来源，而后者又被证实能够通过调控肿瘤化疗敏感性影响患者预后。既往有研究发现，宫颈癌组织中浸润的淋巴细胞比例与患者的预后直接正相关。开展的大样本回顾性分析发现，将淋巴细胞计数纳入到传统的预测模型中可显著提高预测效能。实际上机体的营养状态和免疫功能常相互联系，即营养差的患者其淋巴细胞计数等反应机体免疫功能的指标也通常降低。国内学者任建兰等和张志臣等的研究都表明 对同步老年医学与保健 年第 卷第 期 ，放化疗和单独放疗的宫颈癌患者预后具有一定的预测价值，与本研究结论一致。本研究为单中心、回顾性分析，样本量较小，且研究结论尚需外部验证，但结论提示医护人员应关注患者的白蛋白、淋巴细胞计数等指标。通过提高患者血清白蛋白水平和淋巴细胞计数是否能够改善宫颈癌患者的预后值得进一步探讨。综上所述，本研究结果表明 对老年宫颈癌术后化疗患者的预后可能具有一定的预测作用，值得临床关注。参考文献 ，：，（）：朱慧玲，高燕，张驰东 绝经后女性子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊治 老年医学与保健，（）：，（）：，（）：，（），（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：张淼，曾超，周秀春，等、蛋白在宫颈癌组织中的表达及与临床病理、预后的关系分析 中国性科学，（）：，：，（）：王水莲，杨芳 预后营养指数对癌症患者预后的临床意义 现代肿瘤医学，（）：，（）：，（），（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（），（）：任建兰，兰美，孙畅，等 预后营养指数对宫颈癌患者同步放化疗疗效及预后的预测价值 肿瘤预防与治疗，（）：张志臣，李悦，黄磊 预后营养指数对宫颈癌放疗患者预后的预测价值 癌症进展，（）：；（收稿日期：）（本文编辑：夏世金）