《营养健康新观察》(№.60：脂肪酸与健康).pdf

营养健康新观察主办单位:达能营养中心名誉编辑:王 宇主 编:陈君石 副主编:梁晓峰 杨月欣委 员(按姓氏笔画顺序):丁钢强 马冠生 马爱国 孙建琴田向阳 汪之顼 苏宜香 杨晓光张国雄 张立实 易国勤 程义勇蔡 威本期责任编辑:李 铎 张国雄责任校对:许 妍:目次编者寄语 脂肪酸与健康概论 达能营养中心工作简讯 年“达能营养中心膳食营养研究与宣教基金”介绍()“”()学术报告厅 脂肪酸与高血压:基于中国人群流行病学和随机对照实验研究证据 :指数与 型糖尿病的关系 西门木炔酸分布及其生物活性 转基因小鼠中内源性合成 多不饱和脂肪酸通过阻断间质上皮转化抑制 黑色素瘤肺转移 内源性合成 多不饱和脂肪酸的 小鼠抑制高脂高糖膳食诱导的非酒精性脂肪肝病 /多不饱和脂肪酸比值提高三羧酸循环稳态预防高脂饮食诱导的小鼠 型糖尿病 /檀香籽油对高脂高糖饮食大鼠胰岛素抵抗的预防作用及机制研究 达能焦点论坛 长链 多不饱和脂肪酸与 型糖尿病 脂类代谢与肠道菌群的互作及其对心血管疾病的影响 长链 多不饱和脂肪酸与慢性炎症性疾病 最新情报站 共轭亚麻酸生物活性研究进展 膳食脂肪摄入与乳腺癌关系的研究进展 棕榈油酸与慢性非传染性疾病 出版物征订表编者寄语 脂肪酸与健康概论 脂肪酸是大多数膳食脂肪功能团 天然膳食脂肪酸可分为饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸()和多不饱和脂肪酸()动物脂肪是饱和脂肪酸的主要来源 还有椰子油和某些热带植物油 如棕榈油 油酸()是饮食中最丰富的单不饱和脂肪酸 橄榄油和我国茶籽油是 主要的来源多不饱和脂肪酸有四个家族 即、和 来源于四种母体脂肪酸棕榈烯酸()、油酸()、亚油酸()和a亚麻酸()和 是人体必需的脂肪酸 是人类食物链中的最主要的多不饱和脂肪酸 常见于植物/植物籽油中 的含量低于 是植物性食品中的主要 多不饱和脂肪酸通常存在于一些植物/植物油中 如亚麻籽、紫苏、奇亚籽、菜籽油、大豆和核桃油 和 可在人体内转化为 和 长链()多不饱和脂肪酸二十碳五烯酸()是大多数鱼类和海产品油中主要的 多不饱和脂肪酸 二十二碳六烯酸()是金枪鱼和金枪鱼油中最丰富的 多不饱和脂肪酸 而二十二碳五烯酸()是鲍鱼等某些海产品及瘦肉和肉制品等的主要 多不饱和脂肪酸 另外一些不常见的脂肪酸 例如:硬脂四烯酸()存在茶藨子浆果和紫草科植物中 共轭亚油酸()存在于反刍动物可食组织及乳中、共轭亚麻酸()主 要 存 在 吊 瓜 子 和 石 榴 籽 中 西 门 木 炔 酸()主要存在于檀香籽油中等等脂肪酸参与了人体所有生理功能 膳食脂肪酸的摄入与人体健康密切相关 例如:现有证据表明 用单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸可显著降低血清 和 从而显著降低心血管疾病()事件的风险 增加膳食中 多不饱和脂肪酸的摄入对心血管系统疾病、血压、血清甘油三脂、型糖尿病、乳腺癌、急性呼吸窘迫综合征、非酒精性脂肪肝、慢性肾脏病、认知功能和抑郁症状均有有益影响受达能营养中心科学委员会之邀 我负责组织本期 营养健康新观察 本期的主题是“脂肪酸与健康”我邀请了国内研究脂肪酸和健康的相关青年学者 接受邀请的 位青年学者给大家汇报一下他们的研究工作 谢谢各位作者的大力支持!李铎教授简介英国皇家化学学会会士()营养学博士(澳大利亚 大学)青岛大学营养与健康研究院首席教授、常务副院长、博士生导师浙江大学食品科学与营养系荣休教授澳大利亚莫纳什()营养、膳食与食品系兼职教授 营养专家咨询委员会委员()联合国粮农组织和世界卫生组织(/)营养专家组专家亚太营养遗传学与营养基因组学学会现任主席亚太临床营养学会前任主席亚太素食联盟前任主席中国科协基础营养学首席科学传播专家中国保健食品安全专家委员会委员中国营养学会常务理事中国营养学会食物与烹饪营养分会主任委员中国健康管理协会膳食营养健康分会会长 主编、副主编、统计学主编、和 等 份国际和 中国糖尿病杂志、浙江大学学报(农业与生命科学版)等 份国内学术期刊编委共发表论文 余篇(收录文章 余篇 其中第一和通讯作者 文章 余篇)著作 部/章 发明专利 项 连续六年(、)入选为中国高被引学者 入选 年全球顶尖 科学家、年全球顶尖科学家主要研究方向为脂质和脂肪酸营养学 研究内容包括通过营养流行病学、人体临床试验、体外实验、动物模型研究脂质和脂肪酸的功能(抗炎、抗糖尿病、抗高血压、抗肿瘤、降血脂、降血糖等)以及安全评价 研究脂质和脂肪酸与非传染性流行病相关基因之间的相互作用 功能性提取、分离、鉴定及快速检测技术 结构脂质和脂肪酸的开发办公电话:电子邮箱:.办公地点:青岛大学医学院 座 室 年“达能营养中心膳食营养研究与宣教基金”介绍()“”()家庭因素对 岁儿童膳食结构及饮食行为影响的研究 申请人姓名:何宇纳申请人工作单位:中国疾病预防控制中心营养与健康所资助金额:万我国儿童超重肥胖率逐年增高 高能量食物以及含糖饮料的摄入增加、不良的饮食行为均能够导致儿童超重和肥胖儿童时期是饮食行为建立的关键时期 并影响到成年后的饮食行为 不良的饮食行为应该在儿童早期进行改正并帮助儿童建立良好的饮食行为 家庭环境对于儿童饮食行为的发展起到关键的作用 理解父母(养育人)对儿童饮食行为的影响 对开展针对父母(养育人)的干预有重要意义 构建对儿童饮食行为习惯家庭影响因素的结构方程模型 是研究父母(养育人)对儿童饮食行为影响的适宜方法 目前 国外只有关于儿童饮食摄入状况结构方程模型的相关研究 且尚未发现国内开展相关研究描述我国 岁儿童饮食结构特点 分析影响儿童饮食行为的来自于家庭的主要影响因素 为改善低龄儿童不良饮食行为习惯提供科学依据和数据基础利用 年中国居民营养与健康状况监测数据选取包含 岁儿童及其父母的膳食调查户 利用膳食调查和体格测量数据 分析儿童及其父母的食物消费和体质状况的关系 探索不同地区、经济水平、文化程度的父母的食物消费和体质状况对儿童饮食和健康的影响 选择南北方城乡地区共 个调查点 每个调查点选取 岁儿童 名 与其父母(养育人)配对完成儿童饮食行为及相关影响因素的问卷调查和体格测量 应用结构方程模型对儿童饮食行为的家庭影响因素进行分析 同时分析儿童饮食行为对体质状况的影响 发现儿童饮食行为的主要和潜在家庭影响因素获得 岁儿童饮食行为的特点及其对体质状况的相关性 发现家庭环境因素与儿童饮食行为的影响 构建儿童饮食行为的家庭影响因素关系结构框架 为科学指导建立 岁儿童良好饮食行为提供重要的依据和数据基础学龄期儿童主要监护人膳食素养对儿童健康和饮食行为的影响及其干预研究 申请人姓名:苏普玉申请人工作单位:安徽医科大学资助金额:万 年全国学生体质与健康调研报告显示 我国 岁学生超重、肥胖的检出率达到.、.其中 年间肥胖检出率年均增长值达到 年间各阶段肥胖检出率年均增长值的最大值 另一方面 我国儿童营养不良性疾病(生长迟缓、消瘦、低体重、营养素缺乏性疾病等)也同时广泛存在 这与我国儿童膳食结构不合理、饮食行为不良密切相关 儿童的膳食营养与饮食行为与家庭共餐成员尤其是提供膳食的主要监护人膳食素养密不可分 当前我国学龄期儿童监护人膳食素养偏低 不利于学龄期儿童的健康 不利于培养儿童的健康素养 也不利于学龄期儿童成人期疾病的预防控制 但国内外儿童监护人膳食素养与儿童健康和饮食行为的相关研究较为少见本研究在编制儿童主要监护人 膳食素养问卷 的基础上 分别选取城市和农村 年级学龄期儿童各 名 调查、测量、检测学龄期儿童的健康状况、营养性疾病、青春期发育、饮食行为问题等 同时利用编制的 膳食素养问卷调查儿童主要监护人膳食素养 家庭成员饮食行为等 分析儿童主要监护人膳食素养对儿童健康和饮食行为的影响 在横断面调查的基础上 制定学龄期儿童主要监护人膳食素养干预方案 对儿童主要监护人进行为期 个月的膳食素养干预 评价不同干预策略对监护人膳食素养以及对儿童健康和饮食行为的影响 本研究将制定我国儿童监护人 膳食素养问卷 明确儿童主要监护人膳食素养与儿童健康和饮食行为的关系 同时编制儿童主要监护人膳食素养干预策略 从而达到改善我国学龄期儿童主要监护人膳食素养 改善我国学龄期儿童健康状况与培养儿童健康饮食行为 促进儿童健康成长 提高我国人口素质的目的家校联合对超重肥胖儿童进行个体化健康体重管理 申请人姓名:魏云芳申请人工作单位:北京市朝阳区疾病预防控制中心资助金额:万问题现状:慢性病患病率在我国正属于快速上升阶段慢病低龄化问题也日益显现 要实现国务院 健康中国 规划纲要 控制目标 我们面临巨大挑战 超重肥胖是慢性病的重要危险因素 北京历年学生体质健康监测显示超重肥胖的患病率较高 年度肥胖总检出率为.加上超重者 占总数的三分之一 肥胖儿童中代谢综合征()检出率达到或接近美国、日本和西班牙等发达国家水平 呈严重流行趋势目前无论是成人还是儿童在体重管理方面均面临“复胖”的威胁 让学生在正常生活环境中建立健康体重管理方式养成固化生活方式 回归健康显得尤为重要 北京市有“营在校园”的基础 面向中小学生群体开展营养健康宣传教育但是对于中小学生超重肥胖这一高危人群的针对性、个性化干预仍然缺乏 所以本干预项目拟发挥卫生教育部门合作优势 以学校家庭模式联合提升学生自我体重管理的能力提高自我效能研究目的:探索以家校联合为基础 在自然生活状态下探索针对儿童超重、肥胖群体的规范化干预流程、个性化健康体重管理措施 形成可操作有效机制 建立良好生活方式有效控制体重 培养健康北京人研究方法:)基线调查:在 所有食堂的小学各招募超重肥胖儿童 名 采用问卷调查的形式了解儿童、家长和老师的知识、态度和行为 同时对儿童进行体格测量)干预措施:在“营在校园”总体背景中 分为两组 第一组在一所学校中 名 为对照组 第二组在另一所学校中 名采用“营养运动个性化指导”方法干预)效果评估:再次问卷调查和体格测量对干预效果进行比较、评估预期结果:)提高参与项目学生对于体重的自我效能感与自我管理能力)形成规范、针对性强的以健康“体重管理”为主要内容的学生健康促进有效模式)为相关政策、指南制定提供依据慢性肝病患者营养干预与慢病管理区域平台的建立 申请人姓名:侯维申请人工作单位:首都医科大学附属北京佑安医院资助金额:万慢性肝病是我国慢性疾病防治的主要目标人群之一 我国有慢性 感染者约 万人 丙型肝炎患者约 万 每年因各种肝病死亡人数超过 万人 代偿期和失代偿期肝硬化 年病死率分别为 和 营养不良是慢性肝病的重要并发症 其发生率为 .的患者存在热量蛋白质摄入不足 慢性肝病患者的营养不良与并发症的发生相关 是慢性肝病患者病死率增加的独立危险因素 有效的营养干预已被证明能够降低感染风险和住院患者病死率 改善肝功能 肝硬化患者改变饮食摄入模式 少量多餐 每日 餐 睡前加餐()可以有效地减低脂肪和蛋白质的氧化 改善葡萄糖耐受不良现象 在一定程度上纠正负氮平衡和能量代谢失衡状态 从而降低肝病并发症的发生率 延长生存时间 本项目组前期完成了肝硬化和肝衰竭患者睡前加餐营养干预的研究成功的将肝衰竭患者 天病死率从 降至 的肝硬化患者病情减轻、肝功能改善 生活质量评分提高本项目研究目的是对慢性肝病患者给予营养干预 帮助患者养成正确的饮食习惯 在基层宣传推广慢性肝病的营养支持治疗理念 并建立起“慢性肝病患者营养干预与慢病管理区域平台”推动我国慢性肝病的慢病管理工作具体实施措施是以首都医科大学附属北京佑安医院为主导 牵手北京房山、密云、平谷 个郊区区医院 搭建起“慢性肝病患者营养干预与慢病管理区域平台”以上述 个郊区县肝病患者为研究对象 对患者进行营养干预 并免费提供用于营养补充的“营养加餐包”(具有国家食品质量安全监督检验中心出具的产品合格检验报告)营养干预并随访 年 同时对目标医院感染及肝病科医务人员进行指导培训提高其肝病营养理念、知识水平及对病人的指导及管理能力以健康讲堂的形式对慢性肝病患者开展健康宣教工作 帮助患者培养适宜养肝护肝的饮食习惯 指导家庭养护预期实现对慢性肝病患者有效的家庭、地区营养管理改善慢性肝病患者营养状态 减少并发症发生率 提高生活质量的结果十字花科蔬菜、异硫氰酸酯类摄入及相关代谢酶基因多态性对乳腺癌的影响及交互作用 申请人姓名:张彩霞申请人工作单位:中山大学公共卫生学院资助金额:万乳腺癌是世界各地女性最常见的恶性肿瘤 其发病可能是遗传和环境因素共同作用的结果 膳食因素作为重要的环境因素 与乳腺癌的发病密切相关 蔬菜由于含有多种抗氧化的活性成分 其抗肿瘤作用备受关注 而其中的十字花科蔬菜及其中的活性成分异硫氰酸酯类摄入与乳腺癌发病的关系如何 以及相关代谢酶基因多态性在其中所起作用如何目前尚未得到一致的结论 基于此 本课题拟利用课题组前期招募的 名乳腺癌病人和 名对照 利用已完成的病例和对照人群食物频数问卷膳食调查资料 计算膳食中十字花科蔬菜、异硫氰酸酯类的日均摄入量 在大样本中国人群中深入分析膳食中十字花科蔬菜、异硫氰酸酯类摄入与乳腺癌发病的关系 测定相关代谢酶基因、和 多态性 分析其与乳腺癌发病的关系 并采用叉生分析法结合多因素 回归模型 分析十字花科蔬菜、异硫氰酸酯类摄入与相关代谢酶基因多态性之间的交互作用对乳腺癌的影响 本研究结果有助于进一步明确乳腺癌的发病机理 可为从饮食途径预防和控制乳腺癌的发病 以及制订个体化的预防措施提供充分的科学依据 具有重要的理论意义和现实意义 脂肪酸与高血压:基于中国人群流行病学和随机对照实验研究证据 :杨 波.温州医科大学公共卫生与管理学院 温州医科大学 浙江温州.温州医科大学脂类医学研究所 温州医科大学 浙江温州 作者简介:杨波(.).浙江大学营养学博士 台湾中国医药大学身心介面研究中心博士后研究员 现任温州医科大学脂类医学研究所执行所长、研究员 硕士研究生导师 兼任世界华人青年营养学者发展促进会青年专家委员 国际营养医学与健康促进中心营养与健康传播专家 中国老年学与老年医学会营养食品分会常委 中国营养学会运动营养分会常委 中国营养学会肥胖防控分会委员 中国康复医学会营养与康复专业委员会专家委员 浙江省营养学会营养与保健食品分会委员 台湾营养精神医学研究学会会员 研究兴趣专注于营养与慢性病防控研究 主持和参与多项国家、省部级和横向合作项目 (.)和 (.)等多份 杂志审稿人和 (.)统计学副主编 在国内外各类医学期刊发表超过 余篇学术论文 其中 收录 篇作者:.摘要:目的:高血压是引起心血管事件及相关死亡的最重要危险因素之一 严重危害我国中老年人群生存和生活质量()多不饱和脂肪酸在高血压防治中具有重要营养学意义 但尚缺乏我国人群研究证据 肾素血管紧张素系统()是原发性高血压病营养干预的重要靶点 但未阐明膳食 脂肪酸调控 的作用机理 本项目立足我国对高血压防控重大需求 从人群效应和生物学机制水平阐明脂肪酸对血压和心血管代谢风险的改善效果和作用机制 为高血压防治提供重要营养科学依据方法:()通过荟萃分析 整理膳食 脂肪酸与高血压风险的队列研究证据()人群横断面研究 探讨膳食脂肪酸生物标志物与血压水平的关系()高血压病例对照匹配研究 辨认高血压健康人群间血清脂肪酸差异标志物及其与高血压风险的关联性()通过随机对照实验 阐明 脂肪酸对血压和心血管代谢风险的改善效果及对 关键因子的调节作用结果:()汇总队列研究的荟萃分析发现 海洋 脂肪酸最高摄入组人群比最低摄入组高血压发病风险降低(:.:.)()在人群横断面研究中显示 低血清 和高 和 与高血压患病率升高显著相关 血清 和 水平降低与舒张压水平升高显著相关()在高血压病例对照研究中血清 是区分高血压病例血压正常人群差异脂肪酸标志物 且与高血压风险显著负相关()在随机对照实验深海鱼油能显著增加红细胞膜 、和总 脂肪酸水平 降低 和总 脂肪酸以及/脂肪酸比例 且 指数增加与血浆 (.)和(.)水平显著负相关 深海鱼油显著降低低收缩压(.)和血浆 水平(.)将腰围、胰岛素、空腹血糖、甘油三酯、和血压标化求和后计算心血管代谢评分 深海鱼油组心血管代谢评分显著低于玉米油对照组结论:海洋 脂肪酸具有辅助降血压和改善心血管代谢风险的营养功效 可能与抑制肾素血管紧张素系统活化有关关键词:多不饱和脂肪酸 脂类 高血压 心血管疾病简 介随着老龄化进程加剧 我国膳食相关慢性病问题日趋严重 中国居民营养与慢性病状况报告(年)显示中老年人群原发性高血压患病率接近 防控现况不容乐观 高血压病程中血压稳态失衡是引起脑卒中等心血管事件及相关死亡的最重要危险因素之一 且终身降压药物治疗易对靶向器官产生不良代偿 严重危害老年人生活质量 因此高血压等慢病的中老年群体防控任务面临巨大挑战 亟需实施有效营养策略防治高血压 进而降低中老年人群心血管事件死亡率 具有重要公共卫生学意义()脂肪酸主要包括海洋膳食物来源二十碳五烯酸()和二十二碳六烯酸()以及植物膳食来源a亚麻酸()和 为长链 脂肪酸 已被发现在防治高血压等慢性疾病中具有重要营养学意义 前瞻性流行病学和人群干预试验证实 在高脂血症、高血压病及冠心病的一级和二级预防中具有明确作用 有效降低心血管事件死亡风险 在机制水平 主要通过抗炎、促进血管内皮一氧化氮()释放、抑制 通道等途径 调节血管舒缩状态由于中国人膳食具有多样性的特点以及膳食脂肪酸数据库至今尚不完善 且在人群研究实施过程中的回忆偏倚和测量偏倚 很难准确地通过膳食频率问卷和膳食权重记录法判断人体摄入的脂肪酸水平 人体组织样本(血浆、血清、红细胞和脂肪组织等)脂肪酸谱是膳食脂肪及其脂肪酸摄入的重要生物学标志物 可以客观地反映一定时间内机体膳食脂肪酸摄入和内源性代谢的状态 膳食干预研究已证实 血清长链 脂肪酸与鱼类或鱼油摄入密切相关 特别是 和 大量观察性研究结果表明 血液循环中棕榈酸、棕榈油酸升高和长链 脂肪酸水平降低与许多心血管等慢性疾病密切相关 但这种关联在中国人群中尚不完全清楚大量随机对照临床试验()、荟萃分析()和实验室研究证据显示 增补 脂肪酸能改善心血管代谢 特别有助于降低血压和改善血脂 高血压患者每日持续增补 亚麻酸能轻微改善舒张压 每日增补 克 显著降低血压和甘油三酯水平 服用 周深海鱼油胶囊(粒/天)显著降低代谢综合征患者舒张压和 水平 单纯肥胖和血脂异常患者每日增补 克亚麻籽油均可显著降低血压并轻微改善血脂 美国心脏病学会发布 全球膳食脂肪和心血管疾病防治指南推荐长链 脂肪酸 和 用于防治高血压病和降低心血管事件死亡率 考虑到我国人群高血压病及其危险因素的流行特征与西方人群有较大差异 欧美人群研究证据并不完全适用我国人群 膳食 脂肪酸在我国人群中辅助降压作用研究相当有限肾素血管紧张素系统()途径调控血压机制研究已经取得长足进展 已被证实在调节血管舒缩、水盐代谢、电解质平衡和心血管代谢调节中具有重要的作用 血管紧张素 ()是 关 键 效 应 因 子 激 动 相 应 受 体()调节血管收缩、水盐代谢和细胞增殖反应对高血压病和动脉重塑发生、发展起到至关重要的作用 是防治高血压病干预的重要靶点 但迄今尚未阐明长链 脂肪酸调控 的作用机理方 法为探明膳食 脂肪酸在高血压病防控中的作用 我们从人群效应和生物学机制水平 首先通过循证医学中的荟萃分析方法 检索和汇总 等电子数据库中合格队列研究文献 探索膳食 脂肪酸及其生物学标志物在高血压病发生、发展中的规律 其次通过人群横断面研究 运用随机分层整群抽样在浙江省杭州、绍兴和嘉兴 市 个社区抽取 名 岁常住人口作为研究样本 进行高血压患病率危险因素流行病学调查并检测血清脂肪酸生物标记物探索血清脂肪酸模式与高血压患病率的关系 再次通过 个体匹配的病例对照研究 选取浙江地区 名新诊断的高血压患者作为病例 同时选择自该人群的 名正常血压人群作为对照 并匹配年龄(岁)、性别和居住社区利用正交偏最小二乘判别分析对血清脂肪酸谱进行模式判别分析 明确高血压血清脂肪酸谱的特征性变化 辨认病例正常血压对照人群间血清脂肪酸谱差异标志物 最后通过随机对照干预实验 招募内蒙古地区 名原发高血压患者随机分为 组:玉米油对照 亚麻籽油和深海鱼油干预组持续 个月 并分别在基线(周)和 周末检测血压、血脂、血管紧张素 等心血管代谢风险因子和炎症因子水平阐明膳食 脂肪酸改善血压稳态和心血管代谢风险的功效及调控 的作用机制 提出补充膳食长链 脂肪酸作为高血压病辅助(营养)治疗措施 为降低我国人群心血管事件死亡率起到积极作用 对于实现合理化营养防控慢病的“中国策略”具有重要科学意义结 果.海洋鱼类、长链 脂肪酸与高血压风险荟萃分析 通过利用循证荟萃分析研究方法 汇总 项队列研究并提取分析相关数据 形成关于海洋鱼类、长链 脂肪酸与高血压风险关系的科学证据 结果显示:与最低摄入组相比海洋鱼类或长链 脂肪酸最高摄入组人群高血压风险未能显著降低(图.)且剂量反应分析未发现显著曲线或线性关系(图.和.)漏斗图和检验未发现显著发表偏倚 与长链 脂肪酸循环水平最低组比(图.)最高水平组人群高血压风险降低 (:.:.)且血液中 和 增加与高血压风险降低显著相关 分别为.(:.)和.(:.)图.最高比最低组人群鱼类摄入与血压升高风险图.鱼类摄入与血压升高风险关系的量效分析图.最高比最低组人群海洋 脂肪酸与血压升高风险图.长链 脂肪酸与血压升高风险的量效分析.血清脂肪酸与高血压患病率以及血压水平人群横断面关联分析 运用随机分层整群抽样的方法在浙江省杭州、绍兴和嘉兴 市 个社区抽取 名 岁常住人口作为研究样本 检测血清脂肪酸生物标记物和对高血压危险因素进行流行病学调查 探索血清脂肪酸、去饱和酶与高血压患病率以及血压水平相关性 结果显示(图.和.)在控制年龄、性别、体质指数、吸烟、饮酒、运动、盐的摄入等生活方式及血糖、血脂等临床参数后 血清长链 脂肪酸水平和 去饱和酶活力降低以及血清棕榈酸、棕榈油酸和 去饱和酶活力升高与中国人群高血压患病率升高显著相关在血清脂肪酸模式与社区人群血压水平相关性分析显示低亚油酸高饱和脂肪酸模式与收缩压和舒张压水平均显著正相关 且每增加 个标准差的脂肪酸因子分与.(:.)收缩压和.(:.)舒张压升高值显著相关 但血清 脂肪酸模式与舒张压水平显著负相关 且每增加 个标准差的脂肪酸因子分与.(:.)舒张压下降值显著相关 提示血清脂肪酸代谢紊乱可能参与高血压的发生与发展图.脂肪酸主成分的空间旋转载荷分布图图.血清脂肪酸与高血压患病率关联多水平 分析.辨认脂肪酸差异生物标记物高血压病例对照匹配研究 为进一步明确高血压患者血清脂肪酸谱的特征性变化 辨认病例正常血压对照人群间血清脂肪酸谱差异标志物 采用 个体匹配的病例对照研究设计 选取浙江地区 名新诊断的高血压患者作为病例 同时随机选择来自该人群的 名正常血压人群作为对照 并匹配年龄(岁)、性别和居住社区 利用正交偏最小二乘判别分析对病例血清脂肪酸谱进行模式判别分析 发现新发高血压患者血清脂肪酸谱特征是以血清棕榈酸、棕榈油酸相对含量明显高于正常血压人群 而血清亚油酸和 相对含量明显低于正常对照人群(表.)主成分分析显示病例组和对照组人群血清脂肪酸谱具有组间差异性 但差异并不显著 对高血压亚型进行分析 收缩期舒张期联合高血压患者与其匹配的正常血压人群血清脂肪酸谱具有显著的组间差异性 而单纯收缩期和单纯舒张期病例组和对照组人群血清脂肪酸谱无组间差异性 可用于辨认区分高血压病例和对照人群重要的个体差异脂肪酸标志物(图.)和 是高血压病例对照、高血压亚型相应匹配对照组人群共同的个体脂肪酸差异标志物 校正体质指数、高血压家族史、教育、职业、盐摄入、心率、血脂和空腹血糖水平后(表.)新诊断高血压与血清 显著正相关(.:.)与血清 显著负相关(.:.)表.高血压和正常血压人群的血清个体脂肪酸相对含量比较()()().续表.()()()./././)(/)(/)(/)(/).图.高血压病例和对照组人群血清脂肪酸谱模式分析和载荷得分图表.血清差异脂肪酸差异标志物与高血压 回归关联分析 ()./(.).(.).(.).(.).(.)(.).(.).(.).(.).(.)()./(.).(.).(.).(.).(.)(.).(.).(.).(.).(.)()./(.).(.).(.).(.).(.)(.).(.).(.).(.).(.)()(/)(/)(/)(/)(././)(././)(/).膳食 脂肪酸辅助降压功效随机对照实验研究为阐明 脂肪酸辅助降压及对 的调节作用 选取 岁原发性高血压人群 通过 周连续补充不同膳食来源 脂肪酸胶囊(亚麻籽油和深海鱼油)研究 脂肪酸增补对高血压人群血压和心血管代谢风险的改善效果 观察干预前后循环 活性因子和一氧化氮()变化 阐明膳食脂肪酸降压与 关键效应因子的生物学联系(图.)膳食 脂肪酸重塑红细胞膜脂肪酸谱结果显示(图.):与玉米油组相比 深海鱼油干预显著增加红细胞膜磷脂 、和总 脂肪酸水平 降低 和总 脂肪酸含量以及/脂肪酸比例 在鱼油组升高显著高于亚麻籽油组(.)亚麻籽油干预后红细胞 水平显著高于鱼油组(.)和玉米油对照组(.)和 无显著增加膳食 脂肪酸辅助降压功效研究结果显示(表.)深海鱼油和亚麻籽油组均能显著降低收缩压()和舒张压()水平(.)但血压降低值与玉米油对照组相比无统计学差异 在多变量模型中控制基线年龄 性别 民族 高血压家族史 吸烟 饮酒运动 心血管病史和抗高血压用药后 鱼油组 降低值显著低于玉米油对照组(.)且鱼油组平均动脉压水平()显著低于玉米油组(.)但上述血压测量相关指标在亚麻籽油和玉米油组间无显著性差别相关分析研究结果显示(图.)红细胞膜磷脂 指数(含量)增加与收缩压和舒张压水平呈显著负相关 相关系数()分别是.(.)和.(.)在膳食 脂肪酸改善心血管代谢风险研究中 通过将腹型肥胖、高血压、脂质代谢异常和胰岛素抵抗等代谢风险因子构建累积心血管代谢风险评分模型 结果显示海洋 脂肪酸有效降低高血压合并腹型肥胖患者的累积心血管代谢评分(图.)特别是对血脂具有明显改善效果(表.)图.膳食 脂肪酸辅助降压及对肾素血管紧张素系统的调节作用研究图.膳食 脂肪酸对红细胞膜 脂肪酸富集水平的影响表.增补 脂肪酸辅助降低血压作用功效分析()()()()()().(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).()fi (.).()()()(/)(/).图.红细胞 指数变化与血压水平相关分析图.膳食 脂肪酸对心血管代谢评分的影响表.增补 脂肪酸对糖脂代谢风险因子影响分析()()()()()()/.(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.)./.(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.)./.(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).续表.()()()()()().(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.)./.(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.)./.(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).()()fi (.).深海鱼油辅助降血压作用机制研究结果显示(图.)深海鱼油和亚麻籽油干预后受试者血浆 水平分别降低./(:.)和./(:.)且鱼油干预组 降低水平显著高于玉米油对照组(.)但亚麻籽油和玉米油组间无显著差别(.)鱼油干预后血浆 水平明显增加 但增加值与玉米油组相比无统计学意义(.)但鱼油组 降低水平显著低于玉米油对照组 提示 降压与调节 有关 独立 及其相关通路图.膳食 脂肪酸对血浆 和 水平的影响讨 论本项中国人群的流行病学和随机对照实验研究证实 膳食 脂肪酸与高血压风险显著负相关 且增补海洋 具有辅助降低血压和改善心血管代谢风险的营养学功效并初步阐明富含长链 脂肪酸的深海鱼油降压作用与 直接相关的作用机制 本项目中所发现重要研究结果 为膳食 脂肪酸辅助降压和改善心血管健康提供有力的人群实验研究证据 并为后期课题探究不同 脂肪酸降低血压及相关作用机制提供重要的研究证据荟萃分析共纳入 篇前瞻性队列研究文献 涉及 高血压病例和 参与人员 未能发现增加鱼或膳食长链 脂肪酸摄入与血压升高的发生率显著相关 循环长链脂肪酸作为膳食摄入的生物标记物与高血压显著地负相关 特别是 和 这项研究结果进一步延伸并构建了长链脂肪酸与血压在正常人群中关联的流行病学证据 海洋鱼类主要富含长链 脂肪酸和其他营养素 也可能蓄积某些潜在的环境污染物 如重金属等 这些鱼体内蓄积的环境污染物可能消减或掩盖了鱼类摄入对血压的有益作用 因此 鱼类摄入对机体健康的影响可能是长链 多不饱和脂肪酸和鱼体内其他成分之间的相互作用 并不能客观的反映 脂肪酸对人体的有益影响 其次 鱼类摄入也受不同烹饪方法的影响 不同的烹饪方法可以改变鱼类脂肪酸谱以及产生一些有害物质 如油炸鱼 特别是长时间的深度油炸 可以产生大量的过氧化脂质 使鱼体内 多不饱和脂肪酸下降而增加反式脂肪酸含量 此外 由于腌制咸鱼摄入而导致盐的摄入增加 可能也会大大削弱鱼类或长链脂肪酸对血压的有利影响 膳食数据通常是通过饮食问卷或膳食调查所获取 研究实施过程中潜在的测量误差或膳食报告偏倚很可能影响个体饮食脂肪酸摄入数据的准确性最后 荟萃分析研究对象主要是欧洲和美国人 其鱼类等相关食物的摄入量相对比较低 通过饮食所摄取的长链 脂肪酸可能尚未达到有效剂量而显著影响血压水平 来自鱼类或膳食长链 脂肪酸与高血压关联分析很可能会成为有偏估计血液中 脂肪酸作为生物学标志物可以客观地反映膳食摄入 我们的横断面研究发现循环长链 脂肪酸与高血压风险降低显著相关 提示增加长链 脂肪酸摄入来改善体内其循环水平有益于维持血压正常水平 大量实验证据显示 长链 脂肪酸可以进入血清、血浆、血小板及其组织细胞膜磷脂来改变膜流动性、渗透性、增加血管扩张因子生成和降低交感张力 目前一致的研究认为 长链 脂肪酸的降压效应归功于 而不是 荟萃分析发现与 (./.)相比 具有较好的剂量依赖性降压作用 等发现增补 可以显著降低中度高脂血症患者 小时日间动态血压水平 但我们的荟萃研究未能观察到 和 对血压的差异性影响 这可能与相对较小的样本含量未能达到有效的统计效能有关 有研究表明 比 更容易结合到细胞膜磷脂影响其对血压的调节 结合到心肌细胞膜的 可以更显著抑制 肾上腺素能系统促进 释放增加并舒张血管我们的横断面研究使用主成分分析探索血清脂肪酸和相关去饱和酶的内在相互作用 有利于更清晰地解释结果 此外 具有较大样本量、提供高血压患病的危险因素和临床基本特征相关数据以及相对稳健的结果是本研究的主要优点然而 当前研究也存在一些缺点 首先 本项研究是对一项队列研究中的基线数据进行分析 因此不能建立因果联系第二 由于纳入研究对象是年龄限制在 岁的浙江省内常住人口 因此结果并不能外推到整个中国人群 第三 现患高血压是通过自填流行病问卷来确定 避免错误分类 第四 由于本项研究尚缺乏膳食脂肪酸摄入数据 因此并不能确定高血压和正常血压人群间脂肪酸谱的差异是由于去饱和酶活力改变所引起 第五 尽管多元统计模型中校正了人口学参数、生活方式和临床基本特征等因素 但未测量和未知影响因素引起的残余混杂对结果的影响不能完全排除 最后血清甘油三脂或磷脂脂肪酸所估计的去饱和酶指数与肝脏去饱和酶活力密切相关 因此本项研究中采用的血清总脂脂肪酸去饱和酶指数并不能准确地反映肝脏去饱和酶活力本项研究中通过在病例对照研究的基础上结合组学数据分析技术 发现血清 是区分新诊断高血压和正常血压人群血清脂肪酸谱差异重要的标志物 增加 含量与高血压风险降低显著相关 提示增加膳食 摄入以改善体内 水平有益于高血压预防和治疗 膳食 脂肪酸可整合到血清、血浆、血小板和其他生物组织脂质中改变生物膜的流动性、增加血管舒张因子释放和降低心脏交感活性 大量研究认为 鱼油的降压效应可能直接基于 并不是 一项来自欧洲 周海产品增补试验研究发现 基线超重成年人红细胞膜磷脂 含量与舒张压下降显著相关 与这些研究证据一致 本研究表明血清 相对含量与中国人群高血压风险降低显著相关 这种关联可能与 降压机制有关 首先 比 更容易整合到组织细胞膜磷脂基本骨架结构中 研究表明 增加 磷酸化作用可以减弱 肾上腺素能交感信号途径 引起血管舒张反应降低 可以整合进入心肌细胞膜抑制 肾上腺素能系统活性 可能解释其抗心律失常和降压效应 此外 钙调蛋白依赖的激酶 ()基 因 缺 失 可 以 损 伤 由 介导的 活化 诱发 基因敲除小鼠发生高血压 然而 可以整合进入血管内皮细胞膜刺激内皮细胞释放三磷酸腺苷()使一氧化氮释放增加诱发血管舒张 因此 诱导 释放增加以及减弱交感肾上腺素能活性可能是 降压的重要机制目前大量的干预实验和荟萃分析的结果证实 膳食 脂肪酸可以显著降低高血压患者血压及其他心血管风险因子水平 但这些结论均是来自西方人群研究的数据 目前尚无基于膳食 脂肪酸对高血压患者的随机对照实验研究在中国人群中开展 本项研究首次发现 膳食长链 脂肪酸可以显著改善血脂代谢和炎症状态 对心血管疾病的防治具有重要的营养学意义 然而 干预后鱼油组舒张压的下降量与玉米油组相比 并没有统计学差异 因此我们尚不能得到膳食 脂肪酸可以降低中国高血压人群舒张压的确切结论这可能和本项研究的一些缺陷有关 首先 我们选择中国内蒙古地区高血压人群作为研究对象 在基线进行流行病学和膳食调查 尽管三个干预组间的生活方式 用药习惯 饮食和其他因素无明显差异 但由于样本人群受地域和民族等特点影响 不能很好地代表整个中国人群 选择性偏倚可能存在 此外 本项研究干预时间较短 仅仅持续 天(周)也可能使最终结果并不能达到显著 最后 由于随机临床对照实验的工作现场在蒙区的社区医院 医疗条件和医技水平相对较低 尽管我们进行现场培训和质量控制 但仍不能排除测量偏倚和剩余混杂对观察结果的潜在影响本项研究还发现富含长链 脂肪酸的深海鱼油显著降低血浆 水平 循环 水平可以通过中枢压力感受性反射和改变血压调定点水平影响心率 高血压患者循环 水平中较正常人显著增高 使压力反射性心率变缓效应减弱 可能与干预后 水平下降引起的压力感受性反射增加有关 确切的机制尚需要进一步动物或细胞研究证实结 论膳食长链 脂肪酸具有辅助降低血压和改善心血管代谢风险的作用 可能与纠正肾素血管紧张素系统失衡有关本研究首次在我国人群中提出长链 脂肪酸辅助降压研究证据 为高血压及其并发症营养防控提供新的实验依据参考文献:.:.():.:.():.:.():.:.():.:.():.():.:.():.:.():.:.():.():.():.():.:.():.:.().:.():.:.:.():.:.():.:.():.:.:():.():.():.?.():.:.:.():.:.():.():.():.:.:.():.指数与 型糖尿病的关系 马牧原 李克磊 王 凌.华中农业大学.青岛大学作者简介:马牧原 华中农业大学食品科学技术学院研究生 李克磊 青岛大学营养与健康研究院副教授 王凌 华中农业大学食品科学技术学院副教授作者:马牧原 .李克磊 .王凌 .(通讯作者)摘要:目的:指数与 型糖尿病之间的关系尚不明确目前的研究不能证明 指数的变化是否会影响 型糖尿病 本系统综述的目的是阐明 指数与 型糖尿病之间的相关性方法:对、和 (年至 年 月)数据库内的文献进行全面检索 采用随机效应模型进行总体