鸦胆子油乳注射液联合胸腺五...驱动基因非小细胞肺癌的效果_朱杰.pdf

临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期Effect of brucea javanica oil emulsion injection combined with thymopentinin the palliative treatment of stage non-small cell lung cancerwithout driver geneZHU Jie(Oncology Department,Taizhou City Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine,Taizhou 225300,China)ABSTRACT:Objective To analyze the effect of brucea javanica oil emulsion injection combined with thymopentin in thepalliative treatment of stage non-small cell lung cancer without driver gene.Methods Eighty patients with stage non-small cell lung cancer without driver gene treated in our hospital from April 2017 to November 2019 were selectedand divided into control group and observation group according to different treatment schemes,with 40 cases in each group.The control group was given thymopentin palliative treatment,while the observation group was given brucea javanica oilemulsion injection combined with thymopentin palliative treatment.The therapeutic effects of the two groups werecompared.Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group(P0.05).After treatment,the peak expiratory flow(PEF),forced vital capacity(FVC)and forced expiratory volume in onesecond(FEV1)in the observation group were higher than those in the control group(P0.05).After treatment,the cluster ofdifferentiation 3 positive(CD3+)and cluster of differentiation 4 positive(CD4+)in the observation group were higher thanthose in the control group,the cluster of differentiation 8 positive(CD8+)was lower than that in the control group,and theCD4+/CD8+was higher than that in the control group(P0.05).After treatment,the levels of interleukin-6(IL-6),tumornecrosis factor-(TNF-)in the observation group were lower than those in the control group,and the level ofinterleukin-10(IL-10)was higher than that in the control group(P0.05).After treatment,the levels of carcinoembryonicantigen(CEA),carbohydrate antigen 125(CA125),carbohydrate antigen 19-9(CA19-9)in the observation group werelower than those in the control group,and the score of Karnofsky Performance Status(KPS)was higher than that in thecontrol group(P0.05).The survival time of the observation group was longer than that of the control group(P0.05).Conclusion Brucea javanica oil emulsion injection combined with thymopentin in the palliative treatment of stage non-small cell lung cancer without driver gene has a good effect,which can improve the lung function and immune function ofpatients,regulate the levels of inflammatory factors and tumor markers,and improve the quality of life.KEYWORDS:brucea javanica oil emulsion injection;thymopentin;palliative treatment;stage non-small cell lungcancer;driver gene鸦胆子油乳注射液联合胸腺五肽姑息治疗期无驱动基因非小细胞肺癌的效果朱杰（泰州市中西医结合医院肿瘤科，江苏 泰州，225300）摘要：目的 分析鸦胆子油乳注射液联合胸腺五肽姑息治疗期无驱动基因非小细胞肺癌的效果。方法 选取本院 2017年 4 月至 2019 年 11 月收治的 80 例期无驱动基因非小细胞肺癌患者，按照不同的治疗方案将其分为对照组与观察组，各 40 例。对照组采取胸腺五肽姑息治疗，观察组采取鸦胆子油乳注射液联合胸腺五肽姑息治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组（P0.05）。治疗后，观察组的最大呼气流量（PEF）、用力肺活量（FVC）及第 1 秒用力呼气容积（FEV1）高于对照组（P0.05）。治疗后，观察组的白细胞分化抗原 3 阳性（CD3+）、白细胞分化抗原4 阳性（CD4+）高于对照组，白细胞分化抗原 8 阳性（CD8+）低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组（P0.05）。治疗后，观察组的白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）水平低于对照组，白细胞介素-10（IL-10）水平高于对照组（P0.05）。治疗后，观察组的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 125（CA125）、糖类抗原 19-9（CA19-9）水平低于对照组，卡氏功能状态量表（KPS）评分高于对照组（P0.05）。观察组的生存时间长于对照组（P4 周；部分缓解为病灶直径之和较基线水平减少 30%以上，且 4 周内病灶大小未发生改变；稳定为病灶直径之和较基线水平减少不足 30%；进展为病灶直径之和较基线水平增大 20%以上，或发现新病灶4，8。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数100%。（2）肺功能指标。治疗前、后采用肺功能仪（厂家：德国康讯公司；型号：PowerCube），参考美国胸科学会/欧洲呼吸学会推荐指南进行操作，测定最大呼气流量（peak expiratory flow,PEF）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第 1 秒用力呼气容量（forced expiratory volume in one second,FEV1）。（3）免疫功能指标。治疗前、后采集患者晨起空腹静脉血 35 mL，分离血清，采用全自动流式细胞仪（厂家：Beckman Coulter 公司；型号：annexinV-PI）检测白细胞分化抗原 3 阳性（cluster of differentiation 3 positive,CD3+）、白细胞分化抗原 4 阳性（cluster of differentiation 4 positive,CD4+）、白细胞分化抗原 8 阳性（cluster of differentiation 8 positive,CD8+），计算 CD4+/CD8+。（4）炎症因子水平。治疗前、后采集患者晨起空腹静脉血 35 mL，3 000 r/min 离心 20 min，分离血清，运用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleutin-6,IL-6）、白细胞介素-10（interleutin-10,IL-10）、肿瘤坏死因子-（tumornecrosis factor-,TNF-）水平。（5）肿瘤标志物水平。治疗前、后采集患者晨起空腹静脉血 35 mL，3 000 r/min 离心 20 min，分离血清，采用全自动电化学发光免疫分析仪（厂家：瑞士罗氏公司；型号：Roche E170），运用电化学发光免疫分析法检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原 125（carbohydrateantigen 125,CA125）、糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen19-9,CA19-9）水平。（6）生活质量及生存时间。治疗前、后采用卡氏功能状态量表（Karnofsky Performance Status,KPS）评估患者的生活质量，内容包括体力、症状、生活自理能力，总分 100 分，评分越高提示生活质量越好。对两组患者进行随访，记录其生存时间。1.5 统计学方法采用 SPSS21.0 统计学软件处理数据，计数资料用 n/%表示，行 2检验，计量资料用x?s 表示，行 t 检验，以 P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1 两组患者的临床疗效比较观察组的治疗总有效率高于对照组（P0.05，表 1）。2.2 两组患者治疗前、后的肺功能指标比较治疗后，两组的 PEF、FVC 及 FEV1均较治疗前升高，50-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期表 3两组患者治疗前、后的免疫功能指标比较（n=40，x?s）组别CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组50.615.5351.236.1633.034.7834.334.9629.964.2229.354.961.190.411.230.47观察组50.575.4855.546.89*32.904.8036.605.29*30.024.1627.164.32*1.140.371.460.55*t/P0.033/0.4872.949/0.0020.121/0.4521.980/0.0260.064/0.4752.106/0.0190.573/0.2842.011/0.024注：与同组治疗前比较，*P0.05。表 4两组患者治疗前、后的炎症因子水平比较（n=40，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别IL-6（ng/L）IL-10（ng/L）TNF-（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组35.135.2430.575.03*17.423.0120.143.34*370.3435.78292.0323.66*观察组35.175.2222.674.72*17.453.98*24.554.82*370.6735.64205.6415.59*t/P0.034/0.4867.243/0.0000.038/0.4854.756/0.0000.041/0.48419.283/0.000表 5两组患者治疗前、后的肿瘤标志物水平比较（n=40，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别CEA（ng/mL）CA125（U/mL）CA19-9（U/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组53.025.4622.643.61*77.327.2638.225.34*76.246.4839.453.57*观察组53.085.4216.892.86*77.387.2316.934.67*76.296.4331.243.05*t/P0.049/0.4807.896/0.0000.037/0.48518.981/0.0000.035/0.48611.058/0.000表 1两组患者的临床疗效比较（n=40，n/%）组别完全缓解部分缓解稳定进展总有效率对照组0/0.0014/35.0012/30.0014/35.0065.00观察组0/0.0019/47.5015/37.506/15.0085.002/P4.267/0.039表 2两组患者治疗前、后的肺功能指标比较（n=40，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别PEF（L/s）FVC（L）FEV1（L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3.350.483.940.56*2.240.442.820.54*1.780.412.110.50*观察组3.330.514.420.63*2.190.463.210.62*1.800.392.550.61*t/P0.181/0.4293.602/0.0000.497/0.3103.000/0.0020.224/0.4123.280/0.000且观察组高于对照组（P0.05，表 2）。2.3 两组患者治疗前、后的免疫功能指标比较治疗后，观察组的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P0.05，表 3）。2.4 两组患者治疗前、后的炎症因子水平比较治疗后，观察组的 IL-6、TNF-水平低于对照组，IL-10水平高于对照组（P0.05，表 4）。2.5 两组患者治疗前、后的肿瘤标志物水平比较治疗后，两组患者的 CEA、CA125、CA19-9 水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 KPS 评分高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）；观察组的生存时间长于对照组（P0.05）。见表 6。3讨论非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，其病因复杂、影响因素多，且常由多因素共同影响所致；该病病情通常较为严重，治疗难度大，且进展快、易复发9。非小细胞肺癌会对患者的呼吸与机体循环产生不利影响，易引发胸腔积液、呼吸障碍等不良情况，部分患者甚至会出现肺不张、肺实变，继而导致死亡10。据统计，非小细胞肺癌患者的中位生存期约是 9 个月，1 年生存率约 40%，5 年生存率更低，仅为 18%11。因此，临床一旦确诊为非小细胞肺癌，应积极治疗以防疾病进展，以便延长患者的生存时间、降低死亡率。随着肺癌系列致癌驱动基因的相继确定，多项研究表明，靶向治疗药物可显著改善携带相应驱动基因的晚期非小细胞肺癌患者的预后，并延长其生存时间12。而对于无51-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期表 6两组患者治疗前、后的生活质量及生存时间比较（n=40，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05。组别KPS 评分（分）生存时间（d）治疗前治疗后对照组65.8311.6874.9310.52*102.5720.66观察组65.4711.5582.208.46*187.9025.82t/P0.139/0.4453.406/0.00116.320/0.000驱动基因的晚期肺癌，一线治疗可选择经典方案化疗，能够显著延长中位生存期；近年来，随着免疫治疗的研究进展，PD-L1 抑制剂成为无驱动基因晚期非小细胞肺癌一线治疗的新标准，其可一定程度延长患者的生存时间13。然而，晚期肺癌患者出现多脏器转移后往往伴有恶病质，活动功能受限，体力状况评分在 34 分的患者往往不能耐受化疗药物导致的恶心、呕吐、肝肾功能损害、骨髓抑制等相关不良反应，且无法耐受免疫治疗导致的肾上腺功能减退、免疫性心肌炎、免疫性肺炎等免疫检查点抑制剂导致的相关毒性，这可能与患者的免疫功能降低有一定的相关性14-15。胸腺五肽属于一种生物反应调节因子，有调节淋巴细胞功能、促进细胞因子分泌的作用，且其能够促使 T 淋巴细胞及其亚群分化，继而改善免疫功能指标，产生免疫应答16。该药还能抑制炎症因子的释放，继而减轻机体的炎症反应，缓解患者病情。鸦胆子油乳注射液是从植物鸦胆子种子中提取出来的，其主要成分是油酸、亚油酸，属于一种具有靶向特性的中药抗癌药物17。该药作为一种细胞周期非特异性药物，对各个阶段的癌细胞都有一定的杀灭、抑制作用18。该药还可以持续在癌细胞邻近区域黏附，亲和力好，与化疗药物联合应用时可为化疗药物渗入癌细胞争取更多的时间，且其能够在不影响正常细胞功能的情况下有选择性地破坏线粒体、细胞膜19。鸦胆子油乳注射液与胸腺五肽联合应用有望增强抗癌作用，延长患者的生存时间，提高其生活质量，改善预后，本研究对其进行深入研究。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组（P0.05），提示鸦胆子油乳注射液联合胸腺五肽能够进一步提高期无驱动基因非小细胞肺癌患者的临床疗效，使其病情得到更好的控制。本研究中，治疗后，观察组的肺功能指标、免疫功能指标及炎症因子水平均优于对照组（P0.05），提示鸦胆子油乳注射液联合胸腺五肽能够改善期无驱动基因非小细胞肺癌患者预后，提升肺功能及免疫功能，减轻炎症反应。分析原因为，胸腺五肽有免疫调节作用，可提高免疫力，且能促进病灶吸收，促使炎症消除；鸦胆子油乳注射液可提升机体细胞免疫功能，对 T 细胞亚群、自然杀伤细胞有显著的促进作用，能够提高患者对化疗的耐受度，故二者联合应用可进一步改善肺功能及免疫功能20。本研究中，观察组治疗后的肿瘤标志物水平及生活质量优于对照组（P0.05），提示鸦胆子油乳注射液联合胸腺五肽具有更好的抗癌效果，能进一步改善患者的生活质量。观察组的生存时间长于对照组（P0.05），说明鸦胆子油乳注射液联合胸腺五肽姑息治疗期无驱动基因非小细胞肺癌可使患者预后得到进一步改善。综上所述，鸦胆子油乳注射液联合胸腺五肽治疗期无驱动基因非小细胞肺癌的效果良好，可改善患者的肺功能、免疫功能，调节炎症因子及肿瘤标志物水平，提升生活质量。参考文献：1 朱超男,郑贸根,王国臣.血清鳞状上皮细胞癌抗原及胃泌素释放肽前体在非小细胞肺癌患者中的水平变化及诊断价值分析J.华北理工大学学报(医学版),2019,21(3):187-191.2 刘威,胡轶.肺癌的诊断J.临床内科杂志,2020,37(2):73-77.3 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