以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎的meta分析_刘一帆.pdf

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 202359 2023年1月第13卷第2期综 述以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎的meta分析刘一帆1高宗跃2 周晓丽3王成志1赵培娜1莫凡11.河南中医药大学，河南郑州450002；2.河南省中医院，河南郑州450002；3.河南中医药大学第三附属医院，河南郑州450008 摘要 目的 评估以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎的效果。方法 通过数据库检索文献，纳入自建库至2021 年 11 月采用锡类散、八味锡类散治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验，采用 RevMan 5.4 软件对数据进行meta分析。结果 共纳入11篇文献，882例患者。meta分析结果显示，治疗组临床疗效RR=1.19，95%CI（1.13，1.25），Z=6.62，P 0.000 01、腹痛消失时间 SMD=-3.34，95%CI（-5.53，-1.15），Z=2.99，P=0.0030.01、黏液脓血便消失时间 SMD=-2.59，95%CI（-4.56，-0.62），Z=2.58，P=0.0100.05、纤维结肠镜检积分MD=-0.25，95%CI（-0.35，-0.15），Z=5.07，P 0.000 01、纤维结肠镜检黏膜变化 RR=1.20，95%CI（1.07，1.35），Z=3.15，P=0.0020.01 均明显优于对照组。结论 以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎具有良好的临床疗效。关键词 锡类散；八味锡类散；溃疡性结肠炎；meta 分析 中图分类号 R259；R574.62 文献标识码 A 文章编号 2095-0616（2023）02-0059-05Meta-analysis of treating ulcerative colitis with Xilei Powder as the basic prescriptionLIUYifan1GAOZongyue2ZHOUXiaoli3WANGChengzhi1ZHAOPeina1MOFan11.Henan University of Chinese Medicine,Henan,Zhengzhou 450002,China;2.Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Henan,Zhengzhou 450002,China;3.The Third Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Henan,Zhengzhou 450008,ChinaAbstract Objective To evaluate the efficacy of Xilei Powder on ulcerative colitis,with Xilei Powder as the basic prescription.Methods Articles were retrieved from databases,and those of randomized controlled trials of treating ulcerative colitis with Xilei Powder and Bawei Xilei Powder from the establishment of the databases to November 2021 were included.The data were meta-analyzed by RevMan 5.4 software.Results A total of 11 articles 882 patients were included.The results of the meta-analysis showed that clinical efficacy(RR=1.19,95%CI 1.13,1.25,Z=6.62,P 0.000 01),time to disappearance of abdominal pain(SMD=-3.34,95%CI-5.53,-1.15,Z=2.99,P=0.003 0.01),time to disappearance of bloody purulent stool(SMD=-2.59,95%CI-4.56,-0.62,Z=2.58,P=0.010 0.05),fiberoptic colonoscopy score(MD=-0.25,95%CI-0.35,-0.15,Z=5.07,P 0.000 01),and mucosal changes under fiberoptic colonoscope(RR=1.20,95%CI1.07,1.35,Z=3.15,P=0.002 0.01)in the treatment group were significantly better than those in the control group.Conclusion Xilei Powder as the basic prescription has a good clinical effect on ulcerative colitis.Key words Xilei Powder;Bawei Xilei Powder;Ulcerative colitis;Meta-analysis溃疡性结肠炎是一种主要累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病，以“腹痛、腹泻、黏液脓血便”为主要临床表现1，常规西药多采用抗炎、免疫抑制剂、激素类药物，不良反应较多，且容易反复发作，临床依从性较差2-3。近年来，中医药在治疗溃疡性结肠炎方面的优势愈加凸显。本研究对以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎进行系统评价，以便进一步指导临床。1资料与方法1.1文献检索 检索 CNKI、VIP、万方数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library 数据库，检索时限从建库至 2021年 11 月。中文检索词：锡类散、八味锡类散、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、随机对照、随机。英文检索词：bawei xilei、ba-wei-xi-lei powder、ba-wei-xi-lei、xilei san、xilei powder、Colitis，Ulcerative、Idiopathic Proctocolitis、Ulcerative Colitis、Colitis Gravis、Inflammatory Bowel Disease、Ulcerative Colitis Type、RCT、randomized controlled trial、Random。1.2纳入标准 研究类型：随机对照试验；研究对象：西医诊断为溃疡性结肠炎的患者；干预措施：对照组给予美沙拉嗪口服治疗，治疗组给予锡类散或八通讯作者CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 202360 2023年1月第13卷第2期综 述表1 文献基本信息作者 年份方法样本量（T/C）年龄（岁，T/C）干预措施疗程观察指标改良Jaded量表评分（分）丁仕艳 20194随机对照，非盲27/26（35.46.7）/（34.76.2）美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠30 d3葛娅琳 20115随机对照，非盲30/30-美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠4 周3刘卫军 20156随机对照，非盲30/26（38.93.4）/（37.42.5）美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠8 周3倪广婷 20117随机对照，非盲30/3053.6/50.8美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠3 周3王双平 20168随机数表，非盲58/58（25.62.3）/（26.54.1）美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠3 周4许雪全 20109随机对照，非盲42/4238.4美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠4 周3于晓红 200610随机对照，非盲40/4338.1/37.4美沙拉嗪口服，八味锡类散+生理盐水灌肠4 周3张国彦 201311随机对照，非盲35/35（35.36.8）/（35.87.2）美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠15 d3张志福 201612随机对照，非盲45/45（37.36.9）/（36.27.5）美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠20 d3朱厚荣 201313随机对照，非盲58/5226 56美沙拉嗪口服，锡类散+生理盐水灌肠4 周3朱莹 202114随机数表，非盲50/50（40.255.02）/（41.364.72）美沙拉嗪口服，八味锡类散+生理盐水灌肠4 周4注临床疗效；复发；不良反应；临床症状消失时间；临床症状积分；纤维结肠镜检积分；纤维结肠镜检黏膜组织改变；肠黏膜 IFN-、IL-4 变化；“-”表示无数据；T：治疗组；C：对照组味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗；结局指标：包括临床有效率、临床症状缓解情况、纤维结肠镜检查情况、复发情况及不良反应发生情况。1.3排除标准 研究类型为非 RCT；不符合溃疡性结肠炎诊断标准者；数据不完整或有误者。1.4文献信息提取和质量评价 提取信息包括文献作者、发表年份、试验方法、样本量、年龄、干预措施、疗程、观察指标等。由两位研究者采用 EndNote 软件独立完成文献提取并依据 Cochrane 文献质量评价工具对纳入的文献进行偏倚风险评估及质量评价，交叉核对结果。若意见不一致，则由第三位资深研究者协助探讨。1.5数据整理与分析 采用 RevMan 5.4 软件对纳入文献进行 meta 分析。二分类变量使用比值比（RR），治疗效应的连续变量采用 MD、SMD，均计算 95%可信区间（CI）。若 P 50%，存在统计学异质性，采用随机效应模型进行 meta 分析；反之，采用固定效应模型进行 meta 分析。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1文献检索结果 初次检索共获 412 篇文献，经筛选最终纳入 11 篇RCT 文献4-14，见图 1。检索得到文献数据 n=412（万方：174；维普：102；CNKI：124；PubMed：6；Embase：2；Cochrane：4）通过其他资源途径得到相应的文献数量 n=0排除综述、评论、动物实验等文献数量 n=18（通过阅读摘要）排除研究内容、干预措施不符合的文献 n=182排除干预措施不吻合、评价指标不一致、试验不严谨的文献 n=16排除试验设计不符合预期的文献 n=1筛除重复文献后得到的文献数量 n=228初筛后得到的文献数量 n=210摘要浏览后纳入的文献数量 n=28全文浏览后的文献数量 n=12进行 meta 分析的文献数量 n=11图 1 文献检索流程及结果2.2文献基本信息 11 篇文献4-14共有溃疡性结肠炎患者 882 例，其中治疗组 445 例，对照组 437 例，见表 1。2.3纳入文献质量评价 采用改良 Jaded 量表对各项研究进行方法学质量评价，见表 1。对各项研究进行 Cochrane 质量评价，见图 2。CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 202361 2023年1月第13卷第2期综 述图 2 偏倚风险图2.4meta分析2.4.1临床总有效率meta 分析显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的疗效优于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义RR=1.19，95%CI（1.13，1.25），Z=6.62，P 0.000 01，见图 3。且漏斗图基本对称，研究不存在明显发表偏倚，见图 4。图 3 临床总有效率比较结果图 4 漏斗图2.4.2临床症状缓解情况共有 3 篇文献6-7，13报道腹痛改善情况，meta 分析结果显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的腹痛消失时间少于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义 SMD=-3.34，95%CI（-5.53，-1.15），Z=2.99，P=0.0030.05；共有 3 篇文献6-7，13报道黏液脓血便改善情况，meta 分析结果显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的黏液脓血便消失时间少于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义 SMD=-2.59，95%CI（-4.56，-0.62），Z=2.58，P=0.0100.05，见图 5。图 5 症状改善比较结果2.4.3纤维结肠镜检查情况共有 2 篇文献11，14报道了纤维结肠镜检积分，meta 分析结果显示，锡类散、八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的纤维结肠镜检积分小于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义MD=-0.25，95%CI（-0.35，-0.15），Z=5.07，P0.000 01；共有 2 篇文献5，9报道了纤维结肠镜检黏膜变化，meta 分析结果显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的纤维结肠镜下黏膜组织情况优于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义 RR=1.20，95%CI（1.07，1.35），Z=3.15，P=0.0020.01，见图 6。图 6 纤维结肠镜检查情况比较结果2.4.4复发及不良反应11 篇文献中有 1 篇8提及复发，5 篇4-5，8，10，12详细记录不良反应。3讨论锡类散和八味锡类散两方功效及药理作用基CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 202362 2023年1月第13卷第2期综 述本一致，在临床应用中不仅可用于喉系疮疡，也可用于治疗消化系统溃疡等，起到组织修复和再生作用15-16，这也符合中医“异病同治”的理论。锡类散中牛黄、青黛、珍珠、冰片均具有良好的抗炎作用17-20；象牙屑能促进创面愈合21；壁钱炭具有止血、抗炎的功效22。八味锡类散在锡类散的基础上减去人退、象牙屑和壁钱炭，改用西瓜霜、寒水石、硇砂和硼砂。西瓜霜具有抑菌、抗炎消肿、促进溃疡创面愈合的作用23；寒水石具有消炎、抗溃疡作用24；硼砂为治疗喉科疾病的常用药，仅次于冰片，对治疗陈旧性、难愈性溃疡有重要作用25；硇砂具有良好的抗炎作用26。本研究初步探索以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎的效果，共纳入 11 篇文献，均为随机对照试验，meta 分析显示，与对照组相比，治疗组能明显提高临床有效率、改善临床症状及黏膜情况。然而，本研究仍存在一定的局限性：纳入的 11 篇文献诊断标准并不完全一致，临床症状存在异质性可能与此相关；纳入文献数量偏少，在腹泻消失时间的 meta 分析中，两组差异无统计学意义，可能与此有关；11 篇文献中仅有 2 篇采用随机数表法，其余仅提及随机对照，所有研究均未提及是否有分配隐藏，偏倚评估的风险较高；部分研究结局指标较为片面，仅提及临床有效率及症状改善情况，无客观指标进行横向对比；部分研究未严格进行随访，对不良反应及复发情况缺少长期跟踪调查记录。综上所述，以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎能显著提高临床疗效，改善黏膜状况，可为临床应用提供一定的支持。但仍需要更多随机、双盲、大样本、高质量、结局评价指标更全面的临床随机对照试验对这一结果进行验证及补充。参考文献 1 Keshteli AH，Madsen KL，Dieleman LA.Diet in the Pathogenesis and Management of Ulcerative Colitis;A Review of Randomized Controlled Dietary InterventionsJ.Nutrients，2019，11（7）：1498.2 Narula N，Kassam Z，Yuan Y，et al.Systematic review and meta-analysis:fecal microbiota transplantation for treatment of active 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