维生素D缺乏对儿童重症肺炎的免疫影响_杨胜林.pdf

维生素D缺乏对儿童重症肺炎的免疫影响杨胜林（遵义市第一人民医院/遵义医科大学第三附属医院，贵州 遵义 563003）【摘要】目的：讨论缺乏维生素D（VD）对肺炎儿童免疫功能及其出院后发生反复呼吸道感染（RRTI）的影响。方法：选取本院2019年10月至2021年6月确诊并收治的100例不同年龄的肺炎患儿进行研究，根据其肺炎严重程度分为重症组（n50）和普通组（n50），分别在入院后和随访调查结束之际对其进行血清检测。结果：性别和年龄并不影响患儿血清VD水平（P0.05）；重症组患儿平均血清VD水平显著低于普通组患儿（P0.05）；随访期间出现RRTI的患儿VD水平显著低于未出现RRTI的患儿（P0.05）。结论：肺炎对患儿血清VD的影响会掩盖不同年龄、性别患儿的血清VD分布情况，儿童发生肺炎后其体内的VD水平会下降，且肺炎严重程度越重VD水平就越低，也更容易发展为重症肺炎，患儿病后再次受到感染的风险也会因此提高。【关键词】维生素D儿童肺炎呼吸道感染维生素D（VD）是人体进行钙磷代谢活动不可或缺的维生素，但多数人对VD的认知仅停留在其可以维持骨健康层面1。随着近年来临床对基因分子的研究不断深化，在人体各组织细胞中都发现了VD，这才使得医学界开始逐渐意识到VD参与了人体生命调节活动的各个过程，尤其与人体发生的感染性疾病紧密相关2。由于我国群众生活水平的提高，VD缺乏性佝偻病鲜少发生于我国儿童群体，但国内儿童仍然普遍存在缺乏VD的情况。由于儿童VD水平低不会有明显临床表现，所以常常会被家长忽视，没有及时为儿童进行补充，从而导致儿童出现免疫低下继发感染呼吸道，增加儿童患肺炎的风险3。为此本文就VD水平与儿童肺炎和病后发生反复呼吸道感染（RRTI）的关系进行梳理总结，希望可以为后续临床研究VD在儿童重症肺炎中的应用提供参考，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择研究对象的时间范围为2019年10月至2021年6月，所有研究对象均为于该时间段因肺炎到本院儿童呼吸科接受诊治的患儿。纳入标准：接受检测前未服用任何VD补充药物。肺部成像提示有肺叶受累情况或胸腔积液情况。主要症状为呼吸急促、困难。排除标准：患有先天性心脏疾病者。患有遗传性代谢疾病者4。1.2方法所有患儿入院当日进行静脉血采集，护理人员将所有患儿的血样标本送入检验室进行检测，检测时需要在避光环境下对患儿血样标本进行血清分离处理，从中提取1 mL的血清样本进行检测5。血液检测仪器规格为Sysmex XN-9000，测定每位患儿的血清VD水平6。1.3观察指标血清VD水平评价标准：由于人体内的25-羟维生素D（25-OH VD）的半衰期较长，因此本次检测结果主要根据患儿血清中25-OH VD的水平来评价患儿机体VD的基本状况7。根据患儿25-OH VD的浓度将患儿机体缺乏VD的情况分为四种，75 nmol/L为充足；1550 nmol/L为轻度缺乏；12.525 nmol/L为中度缺乏；12.5 nmol/L为重度缺乏8。将国内儿童平均血清VD水平视作主要参考标准9。对比研究中男性患儿和女性患儿血清VD水平差异。对比本全科论著084研究中不同年龄患儿血清VD水平差异。对比重症肺炎患儿和普通肺炎患儿组间血清VD水平差异10。对所有患儿进行1年的随访调查，了解患儿病后1年内是否发生了RRTI，并比较发生患儿与未发生患儿的组间血清VD水平11。患儿入院后医护人员需要与患儿家长交换联系方式，出院后需按照1月/次的频率对患儿的情况进行了解，主要需要了解患儿在病后1年内是否出现过呼吸道再次感染的情况，若有需将其记录下来。随访调查结束后整理各组患儿发生RRTI的情况，根据其是否发生了RRTI将其进行分组，并邀请患儿家长带领患儿再次到院接受血清VD水平检测，比较出现RRTI和未出现RRTI患儿之间的血清VD水平差异。1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（xs）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用2检验。P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1不同资料患儿血清VD水平对比整理100例肺炎患儿的临床资料，并将其血清VD检测结果进行对比分析。结果发现男性患儿和女性患儿的血清VD水平并无显著差异（P0.05），且无论是1岁阶段还是13岁阶段、37岁阶段的肺炎患儿组间血清VD水平都无明显差异（P0.05），由此可见年龄和性别并不会改变肺炎患儿的血清VD水平，见表1。表1不同资料患儿血清VD水平对比（xs，nmol/L）组别nVD男性6642.7612.24女性3441.139.891岁5942.3611.7713岁2841.097.8437岁1342.2812.032.2各组患儿血清VD水平和缺乏检出率对比比较重症组患儿和普通组患儿的血清检测结果，重症组患儿VD缺乏检出率高达92.00%，而普通组患儿检出率仅为74.00%，另外还发现重症组患儿出现VD缺乏情况的人次更多，且重症组患儿平均血清VD水平要明显低于普通组患儿，两组肺炎患儿之间的VD水平差异显著（P0.05），见表2。表2各组患儿血清VD水平和缺乏检出率对比组别nVD水平（xs，nmol/L）VD缺乏检出率n（%）普通组5044.2912.3637（74.00）重症组5036.7910.4746（92.00）注：与普通组比较，P0.05。2.3患儿病后再感染VD水平变化对比结果显示病后1年内有41例患儿发生了RRTI，其余59例患儿并未发生RRTI，病后未出现RRTI的患儿平均血清VD水平要显著高于出现RRTI的患儿（P0.05），见表3。表3患儿病后再感染VD水平变化对比（xs，nmol/L）组别nVD水平发生RRTI4134.5810.29未发生RRTI5946.7712.38注：与发生RRTI比较，P0.05。3讨论维生素D是人类进行生命活动不可或缺的营养元素，根据其存在的方式可将其分为VD2和VD3。人体是无法自行合成VD2的，需要从摄入的各种食物中获取，而VD3可以通过日光照射获得12。因此，人类获得VD的主要途径还是通过日光照射合成，但VD3不能完全满足人体进行生命活动所需要的生物学功能，其需要先与人体血液循环过程中的VD结合蛋白进行结合，然后通过人体血液流动抵达人体的肾脏、肝脏等组织，并在这些组织内完成二次羟化后转化为具有活性的25-二羟VD3，才能与VD受体结合发挥其效应13。临床对于VD的认知最早源于20世纪的佝偻病，当时医学界研究者发现为患者补充能够发挥生物效应的VD，可以帮助人体调节钙磷代谢，以此来治疗佝偻病14。这项发现也是目前最广为人知的医学知识，因此绝大多数人都认为VD可以促进骨骼发育。但随着医学研究的不断拓展，临床开始意识到VD在人体免疫功能中的抗炎作用及抗微生物作用，在研究VD在人体免疫功能中作用的同时，也有相关研究发现VD可以有效维持人体内组织中各类细胞的稳定15。因此得出一个结论，人体若是缺乏VD，那么其体内各器官可能会发生损害，进而影响人体的免疫功能正常作用，极大地增加了人体发生感染和肿瘤的风险16。从国内外相关研究来看，根据VD在人体免疫活动中的不同作用效果可将其分为两类，其一是固有免疫，其二是适应性免疫。固有免疫是指人体本身在进行生命活动时天然形成的防御功能，这类免疫功能是全科论著085人类一出生就拥有的。在这类免疫活动中，主要是由人体内的单细胞（会转化为巨噬细胞）通过吞噬进入人体内的病原体来防御疾病。VD在其中的作用是抑制原单核细胞的增殖，以不断刺激其增殖并转化为巨噬细胞，通过增加巨噬细胞的数量来加强其吞噬病原菌的能力，从而提高人体的免疫系统功能。另外，当人体遭到外界病原微生物入侵时，若人体内的VD水平充足，其会增加单核细胞TLR2的表达程度，并减少人体内的各种促炎细胞；若人体内VD水平缺乏，那么人体的促炎状态会很快恢复。适应性免疫由人体内T细胞和B细胞分别作用的细胞免疫、体液免疫，若人体缺乏VD，那么B细胞就会受到抑制而发生凋亡，因此临床普遍认为VD在适应性免疫过程中充当调控角色。我国儿童存在普遍缺乏VD的现象，其原因与儿童生长特点、缺乏活动、饮食结构不合理、VD补充不足等密切相关。国内临床早就统计过，发生危重症的儿童中缺乏VD占比较高，且这些缺乏VD的儿童还有较高的感染风险，因此认为儿童缺乏VD会有较高概率发生危重症。本研究主要针对儿童肺炎进行分析，首先，从检测数据来看，本研究中的三组实验数据与上诉相关研究结果具有较高的一致性。参与本研究的100例患儿在不同年龄阶段的血清VD水平并无较大差异，这个结论与我国各地区对流行病学的研究结论一致。另外，儿童的性别也不会影响其血清中的VD水平，因此本研究认为肺炎这类疾病对患儿血清中VD水平的影响较大，因此掩盖了不同年龄和不同性别儿童本身的VD水平差异。其次，本研究还发现重症肺炎儿童和普通肺炎儿童虽然体内都有缺失VD的情况，但明显重症肺炎儿童缺失得更为严重。由此得出结论，儿童体内VD水平高低会直接影响其肺炎的病重程度，并且VD水平缺失越严重的儿童患上肺炎后就越容易发展为重症。从所有肺炎患儿为期1年的随访调查中不难发现，发生RRTI的患儿其体内血清VD水平要明显低于那些没有发生RRTI的患儿，由此可见肺炎患儿发病后若其VD水平没有得到改善，病后再次发生感染的风险也会随着VD水平降低而升高，需要在患儿病后对其进行VD的补充，才能降低RRTI发生的风险。综上所述，儿童本身发育不完善，对外界病原菌的抵御能力偏低，因此需要根据其体内VD水平进行合理补充，以此起到增强其免疫力、阻止病情发展严重的作用。【参考文献】1 EL-NAWAWY A，ANTONIOS M，MEHEISSEN MA，et alRespiratory viruses associated with severe mechanically-ventilated pneumonia in childrenJJournal of medical virology，2022，94（2）：461-4682 MPODY C，HAYES S，RUSIN N，et alRisk assessment for postoperative pneumonia in children living with neurologic impairmentsJPediatrics，2021，148（3）：e2021050130.3 张莉莉呼吸道感染儿童维生素A、D与常用炎症指标的相关性D延安：延安大学，20214 李贺，刘建英社区获得性肺炎患儿血清维生素D水平研究J中国当代医药，2021，28（12）：127-1295 陈芬，马悦，姚彤，等不同病原体感染所致重症肺炎患儿的维生素A、D水平变化及其临床意义J广西医学，2020，42（23）：3023-30296 傅卓，付俊鲜，杨光路儿童肺炎支原体肺炎外周血血清维生素A、D、E的变化及相关性J内蒙古医科大学学报，2020，42（5）：495-496，5197 何勤，樊省廉，蓝灵利维生素D-3干预儿童社区获得性肺炎合并脓毒症患儿预后分析J华夏医学，2020，33（3）：15-188 杨茜延安地区呼吸道感染患儿血清维生素A、D水平分析D延安：延安大学，20209 张惠敏，熊燚维生素D治疗肺炎支原体肺炎机制的研究进展J医学综述，2020，26（11）：2128-2133，213910 张斌，张利国，岳静荣维生素A、D、E与儿童反复呼吸道感染的研究进展J世界最新医学信息文摘，2019，19（47）：40-4111 黄艳萍强离子隙对儿童重症肺炎预后的评估价值暨重组人干扰素-1b治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效评价D南充：川北医学院，201812 贺金娥，梁秋云，高春燕重症肺炎患儿维生素D营养状况的检测及分析J中国儿童保健杂志，2017，25（10）：1070-1072，107613 蒋 依 伶，彭 东 红 肺 炎 患 儿 血 清 维 生 素 D 水 平 研究J儿科药学杂志，2017，23（8）：4-614 高改兰，潘建平，李维娜，等维生素D缺乏与婴幼儿重症肺炎的临床研究J中国小儿急救医学，2015，22（4）：253-25615 杨华琴血清维生素D与儿童社区获得性肺炎的相关性研究J全科医学临床与教育，2015，13（1）：31-3416 梁金鑫，李伟，郭靖，等161例急诊重症肺炎儿童维生素D水平分析J中华全科医学，2014，12（9）：1365-1366，1438全科论著086