正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释...活质量和炎症因子水平的影响_梁飞红.pdf

经验交流正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片对难治性癌痛的镇痛效果及对患者生活质量和炎症因子水平的影响梁飞红黄彩凤黎柳娟谭丽丹陆游尤广西中医药大学第一附属医院肿瘤科二病区，南宁市530000基金项目:广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题(Z20210696);广 西 中 医 药 适 宜 技 术 开 发 与 推 广 项 目(GZSY2124)【摘要】目的探讨正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片对难治性癌痛的镇痛效果及对患者生活质量和炎症因子水平的影响。方法选择 96 例难治性癌痛患者，并将其随机分为对照组与观察组各 48 例。对照组患者行盐酸羟考酮缓释片治疗，观察组患者在对照组的基础上行正念疗法治疗，两组患者治疗时间均为 8 周。比较两组患者的镇痛效果、生活质量评分、血清炎症因子水平和不良反应发生率。结果治疗 8 周后，观察组患者的数字分级评分法评分低于对照组，疼痛缓解有效率高于对照组(均 P005);观察组患者的欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能领域评分均高于对照组(均 P005);观察组患者血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-水平均低于对照组(均 P005)。治疗期间，观察组患者的不良反应发生率(1458%)低于对照组(3333%)(P005)。结论正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片对难治性癌痛的镇痛效果确切，可提高患者生活质量，改善机体炎症状态，不良反应发生率低。【关键词】正念疗法;难治性癌痛;镇痛;盐酸羟考酮;生活质量;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-【中图分类号】7306【文献标识码】B【文章编号】1673-7768(2022)06-0664-05DOI:1016121/jcnkicn45-1347/r20220618疼痛是癌症患者常见的症状，晚期癌症患者疼痛发生率可达 60%80%1。难治性癌痛是指肿瘤本身或肿瘤治疗相关因素导致的中、重度疼痛，经过规范化药物治疗 12 周患者疼痛缓解仍不满意和(或)不良反应不耐受2。我国约有 10%20%癌症患者正饱受难治性癌痛折磨，其疼痛症状不能够通过规范、有效的治疗缓解，患者躯体症状严重，痛苦体验强烈，这大大降低了患者生活质量3。因此，研究临床有效的镇痛疗法对改善难治性癌痛患者的生存质量，提高患者的生存期望有重要意义。盐酸羟考酮缓释片因起效快、镇痛效果强、不良反应相对较小等优点，在临床上常用于治疗癌痛，但单用盐酸羟考酮缓释片治疗难治性癌痛效果欠佳，需要联合有效的辅助治疗方法45。研究显示，正念疗法是一种辅助缓解癌痛的有效方法6。正念疗法强调培养一种不批判、接纳且顺其自然的人生态度，唤醒内心的专注能力，进行自我心理调节，加强情绪管理，帮助患者减轻对疼痛的恐惧和排斥，使其坦然面对疼痛、接纳疼痛，提高生活质量7。本文探讨正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片对难治性癌痛的镇痛效果及对患者生活质量和炎症因子水平的影响。1资料与方法11一般资料选取 2020 年 12 月至 2021 年 12 月在我院住院治疗的 96 例难治性癌痛患者为研究对象。纳入标准:(1)经病理学检查确诊为晚期恶性肿瘤患者8;(2)符合难治性癌痛诊断标准:数字分级评分法(numerical rating scale，NS)评分6 分1 和(或)爆发疼痛次数3 次/d，遵循相关癌痛治疗指南9，单独使用阿片类药物和(或)联合辅助镇痛药物治疗 12 周患者疼痛缓解仍不满意;(3)能配合完成本研究者;(4)预计生存期半年以上者;(5)患者本人或其直系亲属签署知情同意书。排除标准:(1)对盐酸羟考酮缓释片过敏者、成瘾者或无法耐受者;(2)有精神疾病和智力障碍者;(3)其他原因引起疼痛者。脱落标准:(1)研究过程中，发生呕吐、呼吸抑制、尿潴留、口干、肝功能损伤、厌食、便秘等不良反应10，患者不能耐受，不宜继续接受治疗者;(2)受试者依从性差，或不能配合治疗和叙述治疗反应者;(3)未能按照本研究既定方案实施者;(4)提出退出研究者;(5)无法完成随访者。采用随机数字表法将纳入 研 究 的 患 者 分 为 对 照 组 和 观 察 组，每 组48 例。对照组患者男性 25 例、女性 23 例，平均466Internal Medicine，Dec2022，Vol17，No6(4183912)岁，癌症类型:肺癌 13 例、胃癌 14 例、肝癌 11 例、乳腺癌 10 例;对照组患者男性 23 例、女性 25 例，平均(4134931)岁，癌症类型:肺癌14 例、胃癌 13 例、肝癌 14 例、乳腺癌 7 例。两组患者的性别、年 龄、癌 症 类 型 差 异 均 无 统 计 学 意 义(均P005)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查并批准。12方法121对照组给予盐酸羟考酮缓释片 商品名:奥施康 定，萌 蒂(中 国)制 药 有 限 公 司，国 药 准 字J20140125 治疗，初始剂量为每 12 h 20 mg，整片吞服，不可嚼碎，首次服药后 24 h 进行 NS 评分。根据患者癌痛爆发次数(2 次/d)调整用药剂量(在初始剂量的基础上增加 30%50%)，直至镇痛效果令人满意(NS 评分 03 分)。132观察组在对照组的基础上给予正念疗法干预。为患者提供正念疗法相关手册和练习音频(该音频为美国乔卡巴金录制指导语，由美籍华人童慧琦翻译并转录为中文版本)11。由接受过系统的正念减压疗法课程培训的、具有护师以上职称的护士指导患者完成正念疗法课程，主要包括正念饮食12、身体扫描、正念呼吸、正念瑜伽等正念训练，训练时间45 min/d;要求患者记录每日练习心得和正念训练中发现的问题，护理指导老师与患者保持密切联系，为患者解答疑惑。两组患者均干预 8 周。正念训练的具体方法见表 1。表 1正念疗法课程内容方法训练内容正念饮食患者在音频的引导下将注意力放在食物上，仔细观察食物的颜色、表面纹路、形状，最后认真体会食物从口腔咀嚼至咽喉、食管到胃的全部过程。身体扫描选择舒适的卧位，调整呼吸，随着音频，闭上双眼，慢慢将注意力依序在身体各个部位游走，以不批判、好奇和开放的态度去感知每个部位不同的感受，从头顶、太阳穴、眼睛、下巴开始，依次向下至颈部、肩部、上肢、胸部、躯干、腹部、腰部、骨盆和臀部、腿部、脚踝、脚趾。如果患者感觉注意力游走，缓慢地调整呼吸运动，然后重新聚焦新的身体部位的感觉。正念呼吸播放引导音频并指导患者进行正念呼吸，了解自身内心想法、情绪和身体感受，专注于当下的状态，慢慢地将全部注意力放在呼吸上，注意吸气和呼气动作，不需要有意识地控制呼吸，随着呼吸时胸廓的起伏运动，去感觉各个身体部位感觉的变化。正念瑜伽准备好瑜伽垫，播放音频，指导患者进行瑜伽伸展动作练习，包括正念站姿瑜伽和正念躺姿瑜伽;指导患者在练习瑜伽动作时放松、舒展肢体，注意身体的感觉和自身情绪控制。13观察指标131镇痛效果分别于治疗前、治疗 8 周后，应用NS 评分1 评估两组患者的镇痛效果，用 010 表示疼痛程度，0 表示无疼痛，10 表示能够想象的最剧烈疼痛。治疗 8 周后，对两组患者疗效进行评定13。无效:NS 评分降低幅度25%;有效缓解:NS 评分降低幅度在 25%75%之间;显效缓解:NS 评分降低幅度75%。疼痛缓解有效率=(显效缓解例数+有效缓解例数)/总例数100%。132生活质量分别于治疗前、治疗 8 周后，应用欧洲癌症研究与治疗组织(European Organization foresearch and Treatment of Cancer，EOTC)生活质量核心 量 表(Quality of Life Questionnaire-Core 30，QLQ-C30)中的 5 个功能领域(躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能)对两组患者生活质量进行评价14，每个功能领域均换算为 0100 分的标准分，得分越高表示患者生活质量越好。133炎症因子水平分别于治疗前、治疗 8 周后，应用真空采血管采集两组患者清晨空腹肘静脉血4 mL，使用罗氏 Cobas P671 前处理系统的离心机模块进行离心，3 000 r/min、温度 25离心 7 min，取上层血清。应用罗氏 Cobas P612 前处理系统、酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(interleukin，IL)-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-水平。酶联免疫吸附试验试剂盒 Human IL-6 ELISA Kit 购自杭州联科生物技术股份有限公司(试剂盒批号:A10601223);Human TNF-Precoated ELISA kit 试剂盒购自深圳市达科为生物工程有限公司(试剂盒批号:E1720-1908-1)。134不良反应发生情况比较两组患者治疗期间不良反应的发生情况，如便秘、失眠、眩晕、尿潴留等1516。14统计学处理应用 SPSS 260 统计学软件进行数据分析。计量资料以 xs 表示，两组间均数的比较采用独立样本 t 检验，同组治疗前后的比较采用配对 t 检验。计数资料以例数和百分数表示，两组间的比较采用2检验。以 P005 为差异有统计学意义。566内科2022 年 12 月第 17 卷第 6 期2结果21两组患者镇痛效果的比较治疗 8 周后，观察组患者的 NS 评分低于对照组，疼痛缓解有效率高于对照组(均 P005)。见表 2。表 2两组患者镇痛效果的比较组别nNS 评分(xs，分)治疗前治疗 8 周后tP疼痛缓解情况显效有效无效总有效观察组4859813938508092010001039939(8125%)对照组48600140495081449800010301830(6250%)t/2007066944174P09440001004122两组患者治疗前后 EOTC QLQ-C30 评分的比较治疗前，两组患者的 EOTC QOLQLQ-C30 的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能领域评分差异均无统计学意义(均 P005);治疗 8 周后，观察组患者的 EOTC QLQ-C30 的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能领域评分均高于对照组(均 P005)。见表 3。表 3两组患者治疗前后 EOTC QLQ-C30 评分的比较(xs，分)组别n躯体功能治疗前治疗 8 周后tP角色功能治疗前治疗 8 周后tP观察组48626370876158658380000150355956679721121840001对照组4861187317053941543600014911631585365471810001t0987304609915879P0326000303240001续表 3组别n情绪功能治疗前治疗 8 周后tP认知功能治疗前治疗 8 周后tP观察组4858717227055730798900016587532741261147460001对照组4859368416688756460700016613541709056742170001t0406241902372276P0686001808130009续表 3组别n社会功能治疗前治疗 8 周后tP观察组4861457107665667108100001对照组486231641713562270120001t06234026P0535000123两组患者治疗前后血清炎症因子水平的比较治疗前，两组患者的血清 IL-6、TNF-水平差异均无统计学意义(均 P005);治疗 8 周后，观察组患者的血清 IL-6、TNF-水平均低于对照组(均P005)。见表 4。表 4两组患者治疗前后血清炎症因子水平的比较(xs，ng/L)组别nIL-6治疗前治疗 8 周后tPTNF-治疗前治疗 8 周后tP观察组48198023321122832241130030001542104283153822512541780001对照组4819713322316471247555270001541714251375103471210030001t01338690004535781P0894000109640001666Internal Medicine，Dec2022，Vol17，No624两组患者不良反应发生率的比较观察组患者治疗期间的不良反应发生率(1458%)低于对照组(3333%)(P005)。见表 5。表 5两组患者不良反应发生率的比较 n(%)组别n便秘失眠眩晕尿潴留合计观察组482(417)4(833)1(208)07(1458)对照组485(1042)8(1667)2(417)1(208)16(3333)24631P00313讨论晚期癌症患者经常遭受肿瘤本身或肿瘤治疗相关因素导致的中、重度疼痛的折磨，尤其难治性癌痛经过规范化药物治疗仍难以缓解，降低患者治疗依从性和生活质量，甚至影响治疗效果17。减轻难治性癌痛患者疼痛，是体现医疗人文关怀和提高医疗服务质量和癌痛患者生活质量的重要课题。正念疗法是一种调节心理的方法，培养内心的专注能力，保持自我关注，将注意力有意识地集中于某些事物，强调让患者理性客观地与当下身心感觉、情绪和状态相处，目前应用于处理疼痛、减轻心理负担等1821。Hilton 等18 的荟萃分析表明，正念疗法可降低慢性疼痛患者的疼痛评分，提高疼痛缓解有效率。本研究结果显示，观察组患者治疗 8 周后的 NS评分 低 于 对 照 组，疼 痛 缓 解 有 效 率 和 EOTCQLQ-C30 的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能领域评分均高于对照组，不良反应发生率低于对照组。这提示正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片治疗难治性癌痛可提高镇痛作用，改善患者的生活质量，且不增加不良反应发生率。这与张晓霞等22 的研究结果相似。正念训练能增强患者情绪调节，减轻内在心理冲突，使其自然地接纳当下的身心状态，以观察者视角客观对待不愉快的情绪和疼痛，与不愉快的情绪、疼痛相处，接纳、适应疼痛，减少疼痛带来的消极情绪，达到缓解疼痛并提高生活质量的目的20，23。IL-6、TNF-是促炎细胞因子，参与癌痛的发生与发展2425。本研究结果显示，观察组患者治疗8 周后的血清 IL-6、TNF-水平均低于对照组。其原因可能为:盐酸羟考酮缓释片具有抗炎和镇痛作用2627，而正念疗法对于改善患者疼痛疗效确切，还可提高患者的免疫功能28，正念疗法辅助治疗难治性癌痛可能起到加强盐酸羟考酮缓释片抗炎效果的作用。综上所述，正念疗法辅助盐酸羟考酮缓释片治疗难治性癌痛的镇痛效果确切，可提高患者生活质量，改善机体炎症状态，不良反应发生率低，值得临床推广应用。参考文献 1 中华人民共和国国家卫生健康委员会癌症疼痛诊疗规范(2018 年 版)J 临 床 肿 瘤 学 杂 志，2018，23(10):937944 2 王昆，金毅难治性癌痛专家共识(2017 年版)J 中国肿瘤临床，2017，44(16):787793 3 吴冰，赵云，羊波，等难治性癌痛患者的多专科协作精准护理 J 护理学杂志，2019，34(8):5963 4 李改英，李薇，苏延军，等盐酸羟考酮缓释片治疗晚期恶性肿瘤中重度疼痛的临床效果 J 中国医药导报，2017，14(14):9295 5 郭珺，吕静，刘波，等中重度癌痛盐酸羟考酮缓释片治疗剂量调整临床研究J 中华肿瘤防治杂志，2017，24(18):13191322 6 李彤，裴先波，陈晓莉癌症患者接受正念疗法体验质性研究的 Meta 整合J 护理学杂志，2020，35(15):8083 7 林秀娟正念减压疗法在癌性疼痛管理中的应用 J 当代护士(上旬刊)，2019，26(3):8991 8 孙明，王蔚文临床疾病诊断与疗效判断标准 M 北京:科学技术文献出版社，2010 9 崔诗允镇痛药物不良反应专家共识 J 肿瘤代谢与营养电子杂志，2021，8(2):139143 10 单文倩，胡凯文，顾柯，等美国国家综合癌症网络成人癌痛临床实践指南解读J 中国临床医生杂志，2022，50(1):3032 11 乔卡巴金正念:此刻是一枝花M 北京:机械工业出版社，2015 12 邵晓丽，江锦芳正念减压疗法减轻鼻咽癌同步放化疗患者心理痛苦的研究J 护理学杂志，2015，30(12):8387 13 马薇，侯丹娜盐酸羟考酮缓释片对晚期恶性肿瘤患者的镇痛效果J 临床医学研究与实践，2020，5(24):1618 14 万崇华，陈明清，张灿珍，等癌症患者生命质量测定量表 EOTC QLQ-C30 中文版评介J 实用肿瘤杂766内科2022 年 12 月第 17 卷第 6 期志，2005，20(4):353355 15 付烊，胡梦云，王翔宇，等腕踝针联合吗啡治疗难治性癌痛 16 例临床观察J 中医杂志，2019，60(9):768772 16 彭顺清，曹爱良，吴霞，等盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛的有效性及安全性比较 J 临床合理用药杂志，2022，15(23):9496，100 17 袁明，杜海娜，王南瑶，等氢吗啡酮 PCA 治疗晚期结直肠癌腹部难治性癌痛的临床观察 J 实用肿瘤杂志，2022，37(3):263266 18 Hilton L，Hempel S，Ewing BA，et al Mindfulnessmeditation for chronic pain:systematic review andmeta-analysisJ Ann Behav Med，2017，51(2):199213 19 裴菊红，韩春彦，赵存，等正念疗法在慢性疼痛病人治疗中的应用进展J 中国疼痛医学杂志，2020，26(4):291296 20 余青云，张海钟基于正念禅修的心理疗法述评J 医学与哲学(人文社会医学版)，2010，31(3):4951 21 阎玲，张青月，朱冰洁，等正念减压疗法对癌症患者症状干预的研究进展J 护士进修杂志，2019，34(21):19551959 22 张晓霞，邢绍芝，武建凤正念减压疗法对癌痛患者心理及睡眠质量的影响J 中国医药科学，2021，11(15):115118 23 王娟，王晓娟，王茜关于正念治疗疼痛的心理与脑机制研究 J 医学与哲学(B)，2016，37(11):6061，66 24 石林，李睿正念疗法:东西方心理健康实践的相遇和融合J 中 国 临 床 心 理 学 杂 志，2011，19(4):566568，565 25 Zhao D，Han DF，Wang SS，et al oles of tumornecrosis factor-and interleukin-6 in regulating bonecancer pain via TPA1 signal pathway and beneficialeffects of inhibition of neuro-inflammation and TPA1 J Mol Pain，2019，15:1744806919857981 26 张红霞，李炜，许学萍盐酸羟考酮缓释片对老年晚期非小细胞肺癌患者镇痛效果及炎症因子水平的影响 J 海军医学杂志，2019，40(3):237240 27 杨金珠盐酸羟考酮缓释片治疗晚期恶性肿瘤中重度疼痛的效果 J 中国处方药，2018，16(12):7374 28 程素洁，程玉敬，徐霞正念减压训练疗法对胃癌患者焦虑、抑郁情绪及免疫功能的影响 J 中华现代护理杂志，2016，22(21):29752978，2979(收稿日期:2022-08-16修回日期:2022-10-27)(上接第 656 页)17 徐谷根，杨茵，邓爱民，等迪夫快速染色法对细针穿刺细胞学检查甲状腺结节的临床评价 J 实用医学杂志，2009，25(22):38063808 18 Collins BT，Chen AC，Wang JF，et al Improvedlaboratory resource utilization and patient care with theuseofrapidon-siteevaluationforendobronchialultrasound fine-needle aspiration biopsyJ CancerCytopathol，2013，121(10):544551 19 欧振宇，周爱莲现场细胞学评估在介入肺病学中的应用 现 况J 临 床 肺 科 杂 志，2015，20(10):18861889 20 Barroca H，Bom-Sucesso M Fine needle biopsy withcytologyinpaediatrics:theimportanceofamultidisciplinary approach and the role of ancillarytechniques J Cytopathology，2014，25(1):620 21 Fielding D，Dalley AJ，Bashirzadeh F，et al Diff-quikcytologysmearsfromendobronchialultrasoundtransbronchial needle aspiration lymph node specimensas a source of DNA for next-generation sequencinginstead of cell blocksJ espiration，2019，97(6):525539 22 王广发快速现场评价是“肉丝”吗 J 中华结核和呼吸杂志，2018，41(6):502503 23 Sehgal IS，Dhooria S，Aggarwal AN，et al Impact ofrapid on-site cytological evaluation(OSE)on thediagnosticyieldoftransbronchialneedleaspirationduring mediastinal lymph node sampling:systematicreview and meta-analysisJ Chest，2018，153(4):929938 24 Baron EJ，Miller JM，Weinstein MP，et al A guide toutilization of the microbiology laboratory for diagnosis ofinfectiousdiseases:2013recommendationsbytheinfectious diseases society of America(IDSA)and theAmerican society for microbiology(ASM)A J Clin In-fect Dis，2013，57(4):e22e121 25 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会中华人民共和国卫生行业标准 肺结核诊断:WS288-2017 EB/OL(2017-12-12)2018-02-14 http:/wwwxjcdccom/zcfg/hzfg/content_3416 26 黄玲莎，王英，刘立义，等吖啶橙荧光染色法在消化系肿瘤诊断中的临床意义J 重庆医学，2008，37(7):758759 27 黄玲莎吖啶橙荧光染色检测法在恶性肿瘤诊断方面的研究 J 现代肿瘤医学，2004，12(5):487488(收稿日期:2022-08-13修回日期:2022-10-22)866Internal Medicine，Dec2022，Vol17，No6