血清NLR、TK1与晚期胃...健脾扶正汤治疗预后的相关性_杜炜玮.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1论著基金项目：河南省中医药科学研究专项课题（2019JDZX025）作者单位：河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）肿瘤二区，河南，郑州 450002通信作者：马纯政，Email：血清 NLR、TK1 与晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后的相关性杜炜玮陈伟霞马纯政摘要 目的分析血清中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、胸苷激酶 1（TK1）与晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后的相关性。方法收集 2019 年 6 月至 2021 年 6 月河南省中医院肿瘤内科收治的118例晚期胃癌患者作为研究对象。入院当天，检测患者血清NLR、TK1水平，所有患者接受化放疗配合健脾扶正汤治疗，随访 1 年，记录患者存活情况，将存活患者纳入预后良好组，病死患者纳入预后不良组。比较两组一般资料及血清 NLR、TK1 水平，分析血清 NLR、TK1 水平与晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后的相关性，评估血清 NLR、TK1 水平对晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后的预测价值。结果118 例晚期胃癌患者经随访发现，预后不良患者 30 例，占 25.42%，预后良好患者 88 例，占 74.57%；预后不良组血清 NLR、TK1 水平均高于预后良好组，差异有统计学意义（t=6.824、11.624，P1，P0.05）；绘制 ROC 曲线图显示，血清 NLR+TK1 预测胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后的AUC 为 0.838，敏感度为 0.933，特异度为 0.977。结论血清 NLR、TK1 水平升高与晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后不良有关，临床可通过检测血清NLR、TK1水平预测患者预后情况。关键词 晚期胃癌；健脾扶正汤；血清中性粒细胞与淋巴细胞比值；胸苷激酶1Correlation between the levels of serum NLR，TK1 and prognosis of patients withadvanced gastric cancer treated with Jianpi Fuzheng DecoctionDU Weiwei，CHEN Weixia，MA ChunzhengThe Second Tumor Area，Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine（The Second Affiliated Hospital ofHenan University of Traditional Chinese Medicine），Zhengzhou，Henan，China，450002ABSTRACTObjectiveTo analyze the correlation between serum neutrophiltolymphocyte ratio（NLR），thymidine kinase 1（TK1）and prognosis of patients with advanced gastric cancer treated with JianpiFuzheng Decoction.MethodsA total of 118 patients with advanced gastric cancer who were admitted to theDepartment of Oncology，Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2019 to June2021 were collected as research subjects.On the day of admission，the serum NLR and TK1 levels of thepatients were detected.All patients received chemotherapy and radiotherapy combined with Jianpi Fuzhengdecoction.The patients were followed up for 1 year，and the survival of the patients was recorded.The survivingpatients were included in the good prognosis group，and the dead patients were included in the poor prognosisgroup.The general data and serum NLR and TK1 levels of the two groups were compared，the correlationbetween serum NLR and TK1 levels and the prognosis of patients with advanced gastric cancer treated withJianpi Fuzheng Decoction was analyzed，and the prediction of serum NLR and TK1 levels on the prognosis ofpatients with advanced gastric cancer treated with Jianpi Fuzheng Decoction was evaluated.ResultsAmong118 patients with advanced gastric cancer，30 patients with poor prognosis accounted for 25.42%，and 88patients with good prognosis accounted for 74.57%.The levels of serum NLR and TK1 in the poor prognosis 65DOI:10.19930/ki.jmdt.2023.01.009分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1group were higher than those in the good prognosis group（t=6.824、11.624，P1，P60分，预期存活时间为 3 个月以上；肝脏和肾脏功能均无异常；首诊，治疗依从性良好，能定期接受随访；患者及家属知情同意本研究。排除标准：有其它恶性肿瘤的患者；有其它消化系统疾病的患者；有神经病变的患者；有凝血障碍的患者；入院前接受手术、放化疗及其他化疗的患者。本研究经医院伦理委员会批准同意。1.2方法1.2.1治疗方法患者给予化放疗等治疗基础上联合健脾扶正汤治疗，组方：黄芪 30 g，党参 15 g，白术 15 g，茯苓 15 g，枳壳 15 g，陈皮 10 g，法半夏 15 g，薏苡仁30 g，竹茹 20 g，石斛 15 g，女贞子 20 g，甘草6 g。水煎服，早晚各服用 1 次，持续治疗 1 个疗程，21 d 为 1 疗程。1.2.2资料收集方法采用医院自制晚期胃癌基本信息问卷调查患者基本资料，包括性别、年龄、高血压史、糖尿病史、冠心病史、原发肿瘤分期 T 分期（T1期T2期、T3期T4期）、病灶部位（贲门癌、胃体癌）、病理分化程度（低、中、高分化）、病理分型（肠型、弥漫性、混合型）、肿瘤直径（3 cm、3 cm）。1.2.3实验室指标检测方法入院当天，取患者清晨空腹血 5 mL，使用低温高速离心机以 3 000 r/min 的速度离心 10 mim（离心半径 10 cm），取上层血清，置于冰箱冷藏备用，采用血液系统分析仪器（生产厂家：杭州精密仪器公司，型号：sysmex/XN1000 型）检测中性粒细胞、淋巴细胞，计算 NLR。采用全自动生化分析仪（生产厂家：日本日立，型号：7600 型）及配套试剂盒，应用化学发光法检测血清TK1。1.2.4随访及分组方法经治疗后电话随访 1 年，记录患者生存情况，将随访期间将存活患者纳入预后良好组，病死患者纳入预后不良组。1.3统计学方法采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据。采用 66分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1因素入院时血清NLR入院时血清TK1（pmol/mL）血清 NLR+TK1AUC0.8380.9520.977最佳截断值2.01595.765敏感度0.8670.8330.933特异度0.7050.9550.97795%CI0.7630.9120.9110.9930.9491.000P 值0.0000.0000.000表3血清NLR、TK1水平预测胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后的效能分析Table 3Efficacy analysis of serum NLR and TK1 levels inpredicting the prognosis of patients with advanced gastriccancer treated with Jianpi Fuzheng Decoction项目性别男女年龄 岁有高血压史有糖尿病史有冠心病史T 分期T1T2T3T4病灶部位贲门癌胃体癌病理分化程度高分化中分化低分化病理分型肠型弥漫性混合型肿瘤直径3 cm3 cm入院时血清 NLR入院时血清TK1（pmol/mL）预后不良组（n=30）16（53.33）14（46.67）53.98 4.6315（50.00）10（33.33）7（23.33）13（43.33）17（56.67）13（43.33）17（56.67）6（20.01）5（16.66）19（63.33）24（80.00）3（10.00）3（10.00）20（66.67）10（33.33）2.720.67105.8410.08预后良好组（n=88）48（54.54）40（45.46）55.53 4.8247（53.40）25（28.40）12（13.63）25（28.40）63（71.60）42（47.72）46（52.28）15（16.83）28（31.81）45（51.36）66（75.00）12（12.00）10（13.00）45（51.13）43（48.87）1.890.5483.518.73t/2值0.0131.5360.1040.2600.9222.2821.9452.5600.3442.1816.82411.624P 值0.9080.1270.7460.6100.3360.1300.1630.2780.8410.1390.0000.000表1不同预后情况胃癌晚期患者基线资料及实验室指标比较n（%），（xs）Table 1Comparison of baseline data and laboratoryparameters in patients with advanced gastric cancer withdifferent prognosis n（%），（xs）因素入院时血清 NLR入院时血清 TK1（pmol/mL）值2.6530.271SE 值0.8320.063Wals 值10.18018.486OR 值14.1971.31295%CI2.78272.4391.1591.484P 值0.0010.000表2血清NLR、TK1水平对胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后的影响Logistic 回归分析Table 2Effects of serum NLR and TK1 levels on theprognosis of patients with advanced gastric cancer treatedwith Jianpi Fuzheng Decoction Logistic regression analysisn（%）表述计数资料，采用2检验；采用（xs）表述计量资料，独立样本 t 检验，采用 Logistics 回归分析血清 NLR、TK1 水平对胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后不良的独立危险因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清 NLR、TK1 水平预测胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后的预测效能。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1随访情况118 例晚期胃癌患者经随访发现，预后不良患者 30 例，占 25.42%，预 后 良 好 患 者 88 例，占74.57%。2.2不同预后情况胃癌晚期患者基线资料及实验室指标比较预后不良组血清 NLR、TK1 水平均高于预后良好组，差异有统计学意义（P1，P0.05）。见表2。2.4血清 NLR、TK1 水平预测胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后的效能分析将晚期胃癌患者血清NLR、TK1水平分别作为检验变量，生存情况作为状态变量（2=死亡，0=生存），绘制ROC 曲线，结果显示，血清NLR+TK1预测胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后的AUC为0.838，敏感度为0.933，特异度为0.977。见表 3、图 1。00.20.40.60.81.01特异度1.00.80.60.40.2敏感度曲线源血清 NLR血清 TK1预测概率参考线图1ROC 曲线图Figure 1ROC curves 67分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.13讨论胃癌是世界范围内的恶性肿瘤之一，全球每年新增确诊病例约95万例，死亡病例约72万例，对人体健康和生命构成重大威胁6。晚期胃癌患者预后相对较差，免疫功能低下，在接受放、化疗的过程中，通常会出现免疫失调情况，因此，增强机体免疫力，是提高化疗效果和预后的关键。经中医临床实践，健脾扶正汤对提高晚期胃癌患者的免疫力及生存质量有一定作用7。健脾扶正汤虽有一定效果，但仍有预后不良事件发生。故此，寻找些可靠、经济、易检测的检测指标对晚期胃癌的临床治疗尤为重要。血清 NLR 水平基于机体中性粒细胞记忆淋巴细胞数量，反映机体免疫应答情况，与肿瘤、感染、自身免疫疾病等相关8。相关文献报道，炎症因子对肿瘤细胞增殖、近器官侵犯、远处转移、抑制细胞免疫、凋亡等具有重要促进作用9。嗜中性粒细胞能分泌多种促肿瘤生长因子，如：血管内皮生长因子、金属基质蛋白 9 等，并能 使其它炎症细胞聚集，进而促进肿瘤组织的发生和发展10。淋巴细胞是一种重要的肿瘤抑制因子，在检测肿瘤细胞学中起重要作用，恶性肿瘤患者会出现免疫失调，主要表现为淋巴细胞亚群发生改变11。既往研究显示，通过 Janus 激酶（JAK）和转录活化因子 3（STAT3）信号途径，促使胃癌中的嗜酸性粒细胞发生活化，使其表达高水平的细胞程序性死亡配体1（PDL1），抑制T淋巴细胞的免疫应答，从而在机体内促进胃癌的生长与发展12。NLR 升高是术前胃癌预后不良潜在指标，还是转移性晚期胃癌生存较差的客观指标之一，与本研究结果相一致13。TK1能促进细胞的分裂和增殖，TK1在血清中的表达与肿瘤细胞的增殖有较大的相关性。徐绮华等14研究显示，胃癌患者组织中TK1阳性表达占比显著高于胃良性病变组织。周恕敏等15通过分析 TK1 在胃癌和正常组织中的表达水平，结果显示，TK1 在胃癌中的表达比正常的组织要高。本研究探讨了血清NLR、TK1与晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后的相关性，发现仍有25.42%患者预后不良。进一步分析发现，预后不良组血清NLR、TK1水平均高于预后良好组，血清NLR、TK1水平过量表达均是胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后不良的独立危险因素。绘制 ROC 曲线图显示，血清 NLR+TK1 预测胃癌晚期患者健脾扶正汤治疗预后的 AUC 为 0.838，敏感度为 0.933，特异度为 0.977，均高于单独检测，提示血清 NLR、TK1 在诊断晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后中具有较高的诊断效能。血清 NLR、TK1 水平越低，晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后越好，病死率越低。综上所述，血清 NLR、TK1 水平升高与晚期胃癌患者健脾扶正汤治疗预后预后不良有关，临床可通过检测血清 NLR、TK1 水平预测患者预后情况，对辅助诊断等具有重要的意义。参考文献1王童博，周红，张晓杰，等.新辅助治疗胃癌病理完全缓解的影响因素及预后分析 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