APC与抗原的处理及递呈.pptx

专职专职APC 能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗原，并将能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗原，并将 经过加工处理得到的含有抗原决定基的多肽片经过加工处理得到的含有抗原决定基的多肽片 段与段与MHC类分子结合，表达于细胞表面提类分子结合，表达于细胞表面提 呈给呈给CD4+Th细胞。这种细胞称为细胞。这种细胞称为专职专职APC 树突状细胞树突状细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 B细胞细胞一、树突状细胞（一、树突状细胞（dendritic cells，DC）标志标志 具有典型树突状形态，膜表面高表达具有典型树突状形态，膜表面高表达 MHCII类分子类分子，能移行到淋巴器官和刺，能移行到淋巴器官和刺 激激初始初始T细胞细胞活化增殖，并具有一些相活化增殖，并具有一些相 对特异性表面标志的一类细胞。对特异性表面标志的一类细胞。人人DC的主要特征的主要特征 CD1a、CD11c及及CD83 第一节抗原提呈细胞的种类与特点第一节抗原提呈细胞的种类与特点Dendritic cell DCDC的分化、发育、成熟及迁移（髓系的分化、发育、成熟及迁移（髓系DC）未成熟期：未成熟期：表达摄取抗原的表达摄取抗原的Fc受体和甘露糖受体受体和甘露糖受体 摄取加工处理抗原能力强摄取加工处理抗原能力强成熟期：刺激初始成熟期：刺激初始T细胞活化细胞活化 高表达高表达MHC I、II类分子、类分子、CD80/CD8、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11cDC的组织分布：除的组织分布：除脑外脑外全身脏器全身脏器 非淋巴样组织非淋巴样组织 间质性间质性DC、朗格汉斯细胞（、朗格汉斯细胞（LC）淋巴样组织淋巴样组织 并指状并指状DC（IDC）、边缘区）、边缘区DC、滤泡样滤泡样DC（FDC）体液中体液中DC 隐蔽细胞、血液隐蔽细胞、血液DC 并指状树突细胞（并指状树突细胞（interdigitating IDC）IDC表达高水平的表达高水平的MHC II类分子和共类分子和共刺激分子刺激分子B，具有激活，具有激活T细胞的能力。细胞的能力。B cellsFDC淋巴滤泡内的淋巴滤泡内的FDC通过通过Fc受受体和补体受体体和补体受体捕获被致敏的捕获被致敏的抗原，并将其抗原，并将其递呈给递呈给B细胞细胞滤泡树突细胞（滤泡树突细胞（folicular DC,FDC）郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞(Langerhans cells)上皮组织中的上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的引流淋巴结的T细胞区，成为细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。，扫描电镜照片）。功能功能 抗原提呈与免疫激活抗原提呈与免疫激活免疫激活：免疫激活：最强最强APC 病原体病原体+DC体外致敏体外致敏回输治疗感染回输治疗感染免疫调节免疫调节免疫耐受免疫耐受中枢耐受：胸腺（阴性选择）中枢耐受：胸腺（阴性选择）非成熟非成熟DC：易诱导耐受，：易诱导耐受，延长移植物存活延长移植物存活 二、单核二、单核-巨噬细胞巨噬细胞 巨噬细胞（巨噬细胞（macrophage，M）表达数十种受）表达数十种受 体，产生数十种酶，分泌近百种生物活性产体，产生数十种酶，分泌近百种生物活性产 物，物，是体内是体内功能最活跃功能最活跃的细胞之一。的细胞之一。单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核单核细胞体积较大，蹄状核（左）（左）。透射电镜显示其透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。胞浆颗粒明显（中）。扫扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。三、三、B淋巴细胞淋巴细胞活化活化B细胞高表达细胞高表达MHCII类分子类分子极低浓度的可溶性极低浓度的可溶性Ag，再次应答，再次应答第二节第二节 抗原的处理及提呈抗原的处理及提呈 抗原处理抗原处理 APC将将Ag降解、加工处理成多降解、加工处理成多 肽，以抗原肽肽，以抗原肽-MHC分子复合物形分子复合物形 式表达于式表达于APC表面的过程。表面的过程。抗原提呈抗原提呈 APC表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC分子复分子复 合物被合物被TCR识别，并结合为识别，并结合为TCR-抗原肽抗原肽-MHC三元体，活化三元体，活化T细胞细胞一、抗原的摄取一、抗原的摄取 1、未成熟未成熟DC摄取摄取Ag三条途径三条途径 巨吞饮巨吞饮 膜皱折形成大囊泡，液相内吞膜皱折形成大囊泡，液相内吞 受体介导内吞受体介导内吞 高效性、选择性和饱和性高效性、选择性和饱和性 FcrR 被降解被降解 甘露糖受体甘露糖受体再循环再循环 吞噬吞噬 摄取大颗粒或微生物摄取大颗粒或微生物2、单核单核-巨噬细胞巨噬细胞胞吞作用（内化）胞吞作用（内化）吞噬作用吞噬作用胞饮作用胞饮作用受体介导的胞吞作用受体介导的胞吞作用胞吐作用胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌细胞内分子胞吐分泌3、B淋巴细胞淋巴细胞通过非特异的通过非特异的胞饮胞饮、mIg介导介导内吞内吞Ag二、抗原的加工处理二、抗原的加工处理 MHC I类途径对内源性抗原的加工处理类途径对内源性抗原的加工处理内源性内源性Ag 被蛋白被蛋白酶体（酶体（PSMB）降）降解解 多肽多肽 TAP转运到内质网腔转运到内质网腔与新合成的与新合成的MHCI类分子结合类分子结合 Ag肽肽-MHCI类分子复合类分子复合物物表达细胞膜表达细胞膜提呈给提呈给CD8+T细胞细胞MHC II类途径对外源性抗原的加工处理类途径对外源性抗原的加工处理外源性外源性Ag 内体中内体中降解降解 多肽，与多肽，与MHCII类分子类分子-Ii链链的异九聚体的异九聚体 MIIC Ii降解降解 HLA-DM解除解除MHCII类肽类肽结合槽内的结合槽内的CLIP 形成形成Ag肽肽-MHCII类类分子复合物分子复合物表达表达细胞膜细胞膜提呈给提呈给CD4+T细胞细胞Ii：恒定链：恒定链异九聚体（异九聚体（Ii）3：MHC II类分子类分子+IiCLIP：II类相关恒定链类相关恒定链 短肽，封闭短肽，封闭MHC II类抗原槽类抗原槽HLA-DM：在：在 MHCII类器室（类器室（MIIC）去除）去除CLIP抗原处理的两种途径比较抗原处理的两种途径比较三、抗原的提呈三、抗原的提呈抗原提呈过程抗原提呈过程细胞间粘附细胞间粘附抗原特异性活化抗原特异性活化协同刺激作用协同刺激作用细胞因子参与细胞因子参与MHC分子对抗原的交叉提呈现象分子对抗原的交叉提呈现象 MHC I类分子提呈外源性抗原类分子提呈外源性抗原 MHC II类分子提呈内源性抗原类分子提呈内源性抗原脂类抗原的脂类抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径小小 结结APC概念及种类概念及种类APC的特点的特点抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈