我国肠癌筛查试剂盒相关专利现状分析_刘乐.pdf

6363我国肠癌筛查试剂盒相关专利现状分析 文/刘乐0 引言肠癌是常见的消化道癌种，依照其发生部位可以分为结肠癌和直肠癌两大类。结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，虽然胃肠镜检查在发展中国家广泛使用，但其发病率仍在上升。据估计，全世界每年新发约有120万结直肠癌患者，因结直肠癌死亡人数达60万人。肠癌相对于其他癌症，是一种相对好预防的癌症。超过80%的大肠癌是由肠息肉恶变而来的，从肠息肉变成大肠癌有着非常漫长的过程，一般需要5年至10年，因此结肠癌的早期诊断和精准靶向治疗十分重要。目前，已有相关文献通过专利分析方法研究癌症专利技术，如唐昱天等通过分析2008年至2018年间我国治疗肠癌的中药复方专利，为治疗肠癌中药的进一步研发及成果转化提供参考；瞿海燕等利用专利数据库工具，对重离子治癌技术相关专利进行统计分析；张海龙基于专利分析方法对白血病类药物研究进展进行了分析；陆毅等采取定性分析和定量分析相结合的方法对奥拉帕尼目前已公开的专利进行分析，并着重分析和解读了原研公司及开发公司阿斯利康在中国的专利布局情况，为国内关注奥拉帕尼的医药企业提供有价值的专利信息。本文以肠癌筛查试剂盒这一产品而非单纯筛查检测筛查技术作为分析对象，通过在科技文献和专家咨询的基础上，结合专利数据库，从专利的维度检索筛选并对专利数据进行加工解读，对该技术领域的总体发展趋势、国家/地区分布、主要专利权人、热点技术领域等进行分析，以期为肠癌筛查领域技术的专利布局和研究提供专利情报，以期提升我国相关企业和研究机构在肠癌检测试剂盒产品研发方面的能力，进行核心技术高质量专利布局和保护，推动肠癌体外检测技术和产品的转移转化，促进我国肠癌检测筛查技术发展，服务国民生命健康。1 研究方法与数据来源1.1 研究方法本文使用专利可视化分析的方法来进行专利数据分析。通过对海量专利数据设置检索条件进行筛选，并从申请趋势、技术构成、申请主体等多个维度对数据进行整理和加工，从而转化为可视化和具有情报价值的信息。1.2 数据来源本文分析数据来源于IncoPat（合享）数据库（https:/），采用检索式：(肠癌 and(筛查 or 检测 or 筛选)and 试剂盒)，以其中英文关键词适当进行扩展并进行检索。通过对检索结果合并相同申请号的不同状态的专利，得出研究数据。统计时间截止到2022年7月。2 肠癌筛查试剂盒相关专利发展现状分析2.1 专利申请趋势和国内外地域分布情况图1和图2分别展示的是全球和我国专利申请量的发展趋势。由图1可知，全球肠癌筛查/检测试剂盒的专利申请量在2003 2008年保持平稳，在2019年达到最高值，为266件。对比而言，我国的专利申请量在2008年之前一直处于10件以下的水平阶段，表明该阶段对于肠癌筛查/检测试剂盒的研究专 版研究园地6464正处在技术发展萌芽期；2008 2014年我国的专利申请量有缓慢增长，说明该技术在发展积累期，并在2019年达到峰值，申请量为111件。可见，我国肠癌筛查/检测试剂盒的申请量与全球申请量相比，增长趋势有所滞后。另外，专利申请区域主要集中在中国、美国、日本、加拿大、西班牙和巴西等，可见肠癌检测/筛查试剂盒领域的研究主要集中在经济发达国家和潜力较大的发展中国家。截止到2022年7月，我国专利申请量达到863件，是美国专利申请量的1.7倍，我国在肠癌检测/筛查专利申请量维度已经处于领先地位，也显示了我国企业和研究机构在肠癌筛查试剂盒领域的研发投入和知识产权保护意识在提高，产生了一定的技术积累。其中，上海、广东和江苏申请量分别居前三位，该三省份专利申请量共计363件，占我国总申请量的42.06%（见图3）。从专利申请量来看，近年来全球肠癌筛查试剂盒领域研发正处于快速发展阶段。美国2010年发布健康人民2020规划，将大肠癌筛查纳入其中，并通过国家卫生服务调查（NHIS）监测大肠癌筛查的进展。日本于1992年开始对40岁以上人群进行免疫化学粪便潜血试验（i-FOBT）大肠癌筛查。德国1977年开始为50岁以上人群提供FOBT 大肠癌筛查，2002年起为55岁以上人群提供结肠镜检查。我国大肠癌筛查工作尚未在全国范围内开展，天津、上海、广州等地率先开展全市范围的大肠癌筛查，部分地区开展区县级别的筛查，而社区筛查则较为分散。因此相关技术的专利申请也较晚。其中，上海、广东和江苏三地之所以申请量排名靠前，主要因为其经济发达，创业和投资环境好，政府大力布局生物医药产业，肿瘤筛查产品发展迅猛，并且有关高水平高校和科研机构较为集中，相关专利成果产出量高。2.2 专利申请人分布和专利价值度图4展示的是我国专利申请人类型的分布。由图4可知，肠癌检测/筛查试剂盒属于疾病检测筛查技术领域，属于充分市场化的行业，有关专利申请人类型中企业仅占50.17%（含企业与高校、科研机构共同申请的情况），是相对较低的比例，高校和科研机构申请人的比例相对较高。而我国企业的研发能力普遍低于高校和科研机构，可见该领域的技术门槛相对较高，企业的研发产出相对较少，大量的专利申请沉淀在研究机构，这些成果没有转移转化到市场主体中去，使得技术没能得到商品化应用。图5是按照申请人（专利权人）的专利数量统图1 全球肠癌检测/筛查试剂盒专利申请趋势年份申请量/件6565计的申请人排名情况。在我国排名前10名申请人中，以医院和高校为主，仅有3个企业申请人。从专利申请人维度来看，国内高校、医院和科研单位作为申请主体推动了相关研究，专利申请量排名前10名的申请人中，有科研实力较强的高校，例如浙江大学、复旦大学和中山大学，以及肠道相关科室较强的医院申请量排名第一的中山大学第六附属医院，但是要将肠癌检测技术真正落地形成产品，最终需要生物检测相关企业来实现。目前来看，企业申请人的专利申请量仅占50%左右，这与我国图2 中国肠癌检测/筛查试剂盒专利申请趋势图3 中国肠癌检测/筛查试剂盒专利申请量区域分布年份申请量/件申请量/件省份专 版研究园地6666企业研发能力普遍偏弱有关，企业在推动技术研发和产品落地上能力有欠缺。造成该领域企业创新能力弱的原因，一方面是研发投入所需资金较大，很多中小企业的研发资金不足，且研发周期较长，使得企业的创新成本较高。另外，目前我国肠癌筛查的普及率不高，市场需求还有所不足，因此相关企业的研发动力还有所不足，只有少数资金实力较强的大型企业才更多地开展创新工作。另一方面，我国目前对知识产权保护力度还有待提高，对知识产权侵权行为的执法水平和力度尤显不足，这使得企业申请人对专利保护的信心不足，对知识产权的重视程度需进一步加强。还有部分企业偏向选择非专利的方式，例如商业秘密等其他方式来保护相关技术，导致我国企业的专利申请量相对不足。从法律、技术和市场3个维度共计20余个参数，对专利进行综合评价并对专利价值进行分析，高校的专利价值较高，特别是复旦大学，其专利价值为10分的占比为42%，而医院和企业的专利价值度参差不齐，其中中山大学附属第六医院的专利价值度较高，且该单位的相关筛查试剂盒已完成研发并生产上市销售。2.3 专利法律状态和技术功效分布分析图6反映我国肠癌检测/筛查试剂盒领域专利的法律状态，处于授权状态的比例偏低，处于实质审查状态的专利比例较高。这主要与该技术出现的时间相对较晚有关，技术相对较新，因此处于实质审查专利的比例较高，说明该技术还在持续改进中。从分析对象每年技术功效的分布情况和变化趋势来看，我国专利主要技术效果集中在提高试剂盒的便利性、提升检测准确性和增加测试灵敏度方面，但是同时在其他功效维度，例如降低复杂性、增强特异性、降低成本等方面也进行了改进。上述技术革新在2014 2021年较为频繁，这也与近年来肠癌检测领域的快速发展有关。从不同技术功效的价值分布来看，具有提高准确性技术功效的专利的价值度相对较高，特别是提高准确性技术功效价值度为10分的专利达到14件，9分的为69件；而提高检测灵敏度的专利的价值度也保图5 中国肠癌检测/筛查试剂盒申请人申请量排名申请量/件图4 中国肠癌检测/筛查试剂盒申请人类型构成占比申请人6767持在较高水平，其中10分专利为12件，9分专利为73件。在研发过程中，具有上述两种功效的核心专利被作为了主要研发方向。从技术功效角度来看，对于技术功效的改进，可以通过不同的维度实现，例如：通过发现检测靶点，形成新的试剂盒产品；通过优化检测方法，实现高效检测；通过对检测靶点适应症的试验，从而扩大应用领域等。目前的技术改进方向还是集中在提高试剂盒的便利性、检测准确性和增加测试灵敏度方面，上述技术功效也是核心功效，改进是同时进行的，即对检测试剂盒的改进是全方位的。目前围绕技术改进点取得的专利价值度高，可见目前研发水准保持在较高水平。同时在其他功效维度，例如降低复杂性、增强特异性、降低成本等方面也进行了改进。3 我国肠癌检测产业发展的对策建议随着健康中国战略的持续推进，健康产业越来越受重视。肠癌检测作为一项重要的肠癌体外诊断和预防手段，相关产业正处于蓬勃发展期。基于国内肠癌检测技术发展现状和专利情况分析，提出如下建议。3.1 提高检测率虽然我国相关专利申请量在全球范围内保持领先，但主要申请人集中在高校和科研院所，实际转化应用的专利较少，很可能与需求不足有关，我国肠癌检测率偏低，试剂盒检测未普及。鉴于肠癌已经成为危及我国人民生命健康的主要癌种之一，政府有关部门应加大肠癌检测的普及率，特别是针对40岁以上、具有肠癌家族史、肥胖等高危人群开展常规筛查。此外，有关主管部门应加大对各类创新主体开展肠癌检测/筛查领域研究的扶持力度，认识到肠癌早期筛查的重要性，争取早发现、早治疗。可发挥上海、广东和江苏等经济发达省市的产业带头作用，给予相应的产业扶持政策，促进该领域基础研究与产业化开发的有机融合，实现我国肠癌检测/筛查领域技术的跨越式进步，促进我国癌症检测/筛查产业的发展。3.2 加强专利技术布局能力我国相关专利申请人对技术的改进方向虽然较多，但是每个技术改进点的专利申请量不足，即目前我国在肠癌检测/筛查试剂盒领域还未形成有效的专利布局，建议在充分利用全球先进国家专利技术积累的基础上发挥好后发优势，同时结合目前该领域专利技术功效的分布情况，多点同时进行技术改进，重点围绕技术空白点开展高质量核心专利布局，包括提高试剂盒的检测复杂性和特异性等，特别是可以寻找肠癌的特异性检测靶点，以提高检测试剂盒的准确性，或者针对特殊种类肠癌进行研发和知识产权保护，以覆盖各类肠癌的检测，提高产品种类的覆盖面。3.3 打通科研成果转化应用渠道领域内企业申请人创新能力不足，而高校、科研院所和医院存在大量沉淀专利的情况，特别是医疗机构申请人处于医疗一线，对患者治疗前的病情检测具有强烈的需求，研究具有很强的针对性，也积累了一定的高质量专利，然而，由于缺乏对接渠道，导致技术供给方不能及时找到相关的企业将技术产业化。因此，可借助各类科技成果转化平台，打通转化渠道。具体而言，可加强产学研医合作，通过各层级转化平台和渠道，如科技成果转化线上平台、成果转化推广会、重点企业对接等方式，以专利转让、专利许可、专利或技术秘密作价入股等方式促进高校、医院和科研机构的科技成果转化到相应科技企业中，将高校和科研机构产生的，具有良好产业化前景的高价值专利进行转化开发。【作者简介】刘乐（1982），女，研究实习员，博士在读，任职于中山大学肿瘤防治中心，研究方向为知识产权与成果转化、科研管理。图6 中国肠癌检测/筛查试剂盒专利法律状态分布占比