荭叶心通软胶囊成型工艺研究.pdf

卫 生 与健 康 C hi n a s c i e nc e a n d Te c h n o l o g y R ev i e w 荭叶心通软胶囊成型工艺研究 蔡喜(哈药集团制药六厂1 5 0 0 7 6)摘要】目的：确定荭叶心通软胶囊的最佳成型工艺。方法：采用单因素平行试验的方法，对辅料及其用量、囊材、制片温度等进行了成型工艺筛选。结果：最佳工艺是以适量的大豆油作为混悬剂，并加入助悬剂蜂蜡(2 )，先熔融在大豆油中，冷至室温后，加入挥发油混匀，再将干膏粉加入混合油充分研磨混匀(比例为 1：0 5 l：0 7 5)，采用明胶：甘油：水(质量 比l：0 4：1)为囊材，融胶温度在7 0-8 0 C、保温温度在5 5 6 5 C时制成软胶囊。结论：此成型工艺合理、稳定，操作简单，适用于大规模生产 关键词】红蓼；软胶囊，蜂蜡；油类；荭叶心通软胶囊 中图分类号：R9 4 4 5 文献标识码：A 文章编号：1 0 0 9-9 I 4 X(2 O I 2)3 6 0 2 2 2 0 I 叶心通软胶囊源于民间验方 由荭草等多味中药组成，通常以汤剂人药，用 于治疗胸痛、胸闷、气短等冠心病心绞痛心血瘀阻证。由于汤剂存在携带、服用 不便，质量不易控制等缺点，使临床推广应用受到限制。为制备质量稳定可控，临床使用安全、有效，贮藏、运输、携带、使用方便的剂型，根据本品含有挥发性 成分的特点，将其制备成生物利用度高、含量准确、可避免挥发性成分挥发损 失、掩盖不良嗅味、服用方便、外观好的软胶囊剂，以便提高制剂的稳定性和患 者的顺应性。同时，考虑到软胶囊壳在体内崩解后，药物以分散状态迅速吸收，符合治疗冠心病心绞痛药物快速起效的特点，符合新药临床应用的“三效、三 小、五便 的原则。1仪器与材料 1 1仪器 HR S-1 0 0 型软胶囊机(北京东方慧神科技有限公司)ME rr L E R A E 2 4 0 电子天平。1 2材料 荭草、山楂叶以及三七的提取物，川芎挥发性成分由贵阳医学院药物研究 开发中心提供，大豆油由广州环叶制药有限公司生产，明胶由华北明胶有限公 司生产，甘油由浙江遂 昌甘油厂生产，蜂蜡由南昌扬子江制药厂生产。2方法与结果 2 1辅料的选择 作为软胶囊混悬介质的辅料与药物 昆 合必须具有良好的流动性以保证大 规模生产，同时混台液也必须具备 良好的物理稳定性。最常用的混悬介质是植 物油或植物油加非离子表面活性剂或P E G 4 0 0。因此，可选用大豆油作为混悬 剂，加入助悬剂蜂蜡作为辅料并对其用量及配比进行考察。2 1 1大豆油用量选择 为适应软胶囊生产的需要，药物半成品在加人大豆油制成的混悬液时要求 有一定流动性 不能太稀，尽量降低服用量，故需要对干膏粉加挥 发油(药物半 成品)、大豆油的比例进行研究。取药物半成品与大豆油分别按 1：0 2 5、I：0 5、1：0 7 5、I：1、1：I 2 5的比例混匀，观察药液的流动性和均性。试验结果表明，当药物半成品与大豆油的 比例为 I：0 5、1：0 7 5时药液 粘稠度适中，流动性好，符合软胶囊的灌装要求，故采用药物半成品与大豆油的 比例为 I：0 5 l：0 7 5进行投料。2 I 2助悬剂用量考察 为使软胶囊内容物均质，稳定，需要加人助悬剂。文献资料报道，油状基质 常用的助悬剂是一定比例的油蜡混合物。根据预试验可直接加入蜂蜡作为助悬 剂 并对其用量进行了考察，所配药液以3 0 0 0 r mi n 离心5 mi n 后放置3。试验结果表明，当蜂蜡与大豆油的比例为 0 6 0 9：3 0，即蜂蜡在大豆油中 的含量为2 时药液粘稠度适中，流动性好，药液长时间放置无分层现象，药物 分布均匀，稳定。故采用在大豆油中加入2 的蜂蜡作为混悬剂。2 2 软胶囊壳配方的选择软胶囊的囊亮是由明胶、增塑剂等成分组成。其 弹性与明胶、增塑剂和水的重量比例有关。明胶与增塑剂的比例过大，制成的胶 囊比较硬，影响囊体的崩解；比例过小，制成的胶囊 比较软，影响囊体的成形。为 此。对明胶和增塑剂的加人比佣进行了研究 并选择成本较低的甘油作为增塑 剂。据文献报道 软胶囊壳中明胶、甘油和水的比例一般为 1：0 4-0 6：l，固定 2 2 2 l 科 技 博 览 明胶与水的量(1：1)。试验结果表明，随着甘油量的增加，崩解时间逐渐缩短，胶囊也逐渐变软。但甘油量过多，囊体的成形不好，药物易渗出。据此，选择生产中常用 比例制备 囊材，即采用明胶：甘油：水为 1：0 4：1。2 3制胶片 2 3 1明胶融化温度的确定 明胶融化过程温度大于8 O或融胶时间过长，也是加速明胶老化的重要 因素，影响崩解时间。因而在制胶过程中，明胶融化速度应选择较低点，试验结 果为：融胶湿度6 0、4 0、8 O，融胶时间分别为5 2 rai n、3 9 mi n、1 8 mi l l。试验结果表 明，融胶温度在 7 0-8 0时融化效果较好。2 3 2胶液的保温温度的确定 在制胶片前，胶液在胶罐中保存。保存温度应尽可能低，较低的温度可以减 少明胶的老化，但另一方面保存温度也必须满足胶液的流动性，以保证制备胶 片的质量。试验结果保温温度在5 5-6 5 C时，胶液的流动性及胶片的质量都较 好。2 3 3胶片的制备 取配好的囊材胶液，涂于平坦的钢板表面上，使厚薄均匀，然后以 9 O 左右的温度加热，使成为韧性适宜的具有一定弹性的软胶片。3讨论 3 1本品提取物有干膏粉和挥发油，选用大豆油作为混悬剂，加入助悬剂 蜂蜡(2)先熔融在植物油中，冷至室温后，加入挥发油混匀，再将干膏粉碎过1 2 0 目筛，加入混合油充分研磨?昆 匀(过胶体磨)即可。试验结果表明，采用大豆油作 为混悬剂，2 蜂蜡作为助悬剂，干膏粉碎度在I 2 O 目以下时，混合液质均稳定，放置考察 1 2个月(稳定性试验)，混合液均不分层。3 2本工艺采用压制法制丸，将明胶、甘油与水融溶后制成胶皮，胶皮厚 度采用常规胶皮厚度 0 9 mm。刚刚压制而成的软胶囊由于含有较多的水 分，胶皮较软，为了保持软胶囊的外型，必须对软胶囊进行初级干燥，增加胶皮 的硬度及韧性，试验选定室温2 5。相对湿度选定 5 0*4 根据车间实际可控程 度)来考察定型 的时间。结果表明，滚笼定型时间达 2 0 h 可基本达到要求。制 得的胶丸需用乙醇洗去表面的油迹，以保持胶丸光洁的外表 参考 文献【1】彭红英，周小源，孙红 中药软胶囊制剂研究技术探讨与展望【J】首都 医药，2 0 0 6 04)：3 O 一 3 1 【2】黄敏，张钧寿，谢跃进 软胶囊剂稳定性研究进展 中国医药工业杂 志，2 0 0 0(3)：l 3 7 一l 4 0