关于格式试剂制备和注意事项.doc

由有机卤素化合物(卤代烷、活泼卤代芳烃)与金属镁在绝对无水乙醚中反应形成有机镁试剂,称为“格林尼亚试剂",简称“格氏试剂”。后法国化学家诺尔芒于１9５３年以四氢化呋喃(ＴHF)作为溶剂得到了格氏试剂。该项改进称为“格林尼亚-诺尔芒反应”。现常用卤代烃与镁粉在无水乙醚或四氢呋喃(ＴHF)中反应制得,制备过程必须在绝对无水无二氧化碳无乙醇等具有活泼氢得物质(如:水、醇、氨
NH3、卤化氢、末端炔等)条件下进行。通常以通式RMgX表示。格式试剂就是一种活泼得有机合成试剂,能进行多种反应,主要包括:烷基化反应,羰基加成,共轭加成,及卤代烃还原等。
格式试剂一般有两种,１:氯苯类(氯化苄)在乙醚(四氢呋喃)
下与镁反应,2:溴代环戊烷在乙醚(四氢呋喃)下与镁(锌)反应。
１　格式试剂得溴代苯,格式得操作分为几类:
第一类:高温引发,回流滴加,保持回流1h以使反应完全,
这适合活性中等得溴代苯,如对甲基溴苯;
第二类:高温不好引发,需加引发剂,如碘、1,2－二溴乙烷、其她得溴代烃或DIＢALH等,引发后,回流滴加,保持回流１ｈ以使反应完全,这适合活性比较低得溴代烃,如对甲氧基溴苯;
第三类:常温即可引发,常温滴加,保持常温１2ｈ以上以使反应完全,这适合活性比较高得溴代烃,如多氟代溴苯(氟非邻位);
2 做格式时溴苯得活性:
1,有供电子基则活性低比较难以引发,有吸电子基则活性高比较好引发;
　2,有供电子基则形成得格式试剂稳定,偶联等副反应较少,有吸电子基则形成得格式试剂比较不稳定,偶联等副反应较多;
3,溴得邻位有其她卤素时形成得格式试剂最不稳定,易发生消除生成经由苯炔中间体得其她副产物;
４,苄位与烯丙位得格式也比较不稳定,自身偶联较多;
３关于做苄基与烯丙基格式试剂:
　溶剂最好用甲基四氢呋喃,副产物少,用TＨF做溶剂通常得到得就是副产物联苄,也有提出用甲叔醚代替TＨＦ以减少偶联副反应。
ＴHF一般好引发,换用其她溶剂不见得好引发,可以考虑先用THF
引发后再补加主要溶剂如MeTHF。
４ 格氏试剂大生产得
13条总结
1、反应得原料,溶剂水份必须控制得,做了个预处理装置,将一批投料量得溶剂投入一锅中,锅底阀接一泵(防暴)打入4A分子筛填满得柱中,循环打２小时后打入格式锅中或滴加坛里。简单一点就就是在溶剂桶中加干燥剂,滚滚。但这不推荐,比较危险。
2。反应体系得防水措施:反应锅跑气口加一由干燥剂做成得呼吸罐,投料时,回流完后冲氮气保护。
3、投料时,原料得管道跟溶剂得管道时分开得,不然会把在管道中得死体积得原料量带入反应锅中,投料完了,一开搅拌就冲料了。
４.投料时一定注意镁就是否已加,数量就是否准确,不然反应到镁消耗完了就停止反应了,这时一定不能补加镁,不然就冲料了或。、、
应该从上锅口将锅内得液体吸出到干燥得锅中,再加镁,溶剂,将吸出得液体滴加进去,不能从下口放料就是因为锅底阀中会有一些镁没有被搅拌出来放料时会被带出立即跟原料反应,造成冲料。
5。　不管镁粉,镁屑,须就是新鲜得,我觉得镁屑好一点,镁粉氧化层多,也容易氧化。我以前呆得厂里专门有3台刨床加工跟刨花一样得,
而且规定就是多少丝厚度,新鲜得,表面积也好,据说就是对格式得收率能提高很多。
　6、检验反应体系就是否已经引发:从反应锅里吊一小瓶反应液,加碘立即退色就就是已经引发了,或滴加您本滴加得东西有气泡,放热就说明已引发、这非常关键得。如没有引发得处理,锅内加碘,少许溴乙烷进去,适当加温,或实验室做一瓶由溴乙烷引发得500克左右原料得格式液,回流半小时后加进去。(不引发得几个原因:水分高,温度低,生成得格式浓度低)
7。格式液得颜色跟您得原料有关,做过得基本就是灰色得。
8。尽量不用玻璃冷凝器,如用使用惰性无水溶剂做冷却液、
９、转移格式液可用虹吸法,一锅内干燥密闭抽真空后关闭真空阀将格式锅中得上清夜吸过来。这样得好处就是溶剂损失少,下锅格式也不用再引发了,直接加溶剂,镁,滴加就可。下一步就是滴加格式得话,
可做上下层平台,上层得格式锅底阀上升入锅底一节管,管上口封
了钻眼,反正滴加格式得速度不用太快得。
　 1０。现在得THF价格吓人,加苯,甲苯替代一部分得THF,但会影响有些格式试剂得溶解度。可加六甲基磷酰三胺助溶。还可以在格式参与反应完后蒸出一部分溶剂后水解,一定不能蒸干。蒸出得溶剂最好就是放在稀释原料中使用,不要放入格式锅中,如蒸出得溶剂中有与格式试剂反应得杂质,那就不能直接用了,需要处理。另这几天瞧到甲基THF,介绍不错,沸点高,格式得溶解度大,水中得溶解度小,水解后分层清楚,回收容易,价格跟ＴHF差不多,如果真就是得话,那就是做格式得福音了。
1１。溶剂得回收处理,一锅中加二甘醇,NａOH,加热减压蒸水,至顶温在9０度,算一下溶剂中得水分量与加得NaOH量确定加多少溶剂、回流几小时,蒸出,水分基本在0。2％以下得,锅内得二甘醇再蒸水循环使用、回收得溶剂中有与格式反应得杂质得话,要把它处理掉。
1２.格式反应过程中得监控:加显示温度计,观察回流速度来调节滴加得速度,上面得问题都注意得话一般在这里不太会出现什么问题了。有得工厂滴加非常快,她就是边冷却边滴加得,很牛,常人不敢这么做,国外得工厂就是温度与滴加联动装置,温度就是波浪性型得,滴加就是断续得,滴加后等温度升高后降了再滴加得,哪个步骤没升温或温度高到某个设定值就报警了。
　１3.停产格式锅得处理,一定要当心,加无水溶剂,冷却,滴加萃灭剂格式试剂就是一种碳负离子,碳负离子能发生得比如与酸性
H反应、对正电荷(如羰基)进攻等反应。具体点就就是与醇醛酮酸酯,
氰基反应,催化剂存在时也能与卤代物偶联,也能与硼酸酯反应,还能与邻二联吡啶等含氮多齿配体生成络合物。与酰胺一般不反应主要就是亲核反应由一卤代烷与金属镁制备得有机镁化合物称为格氏试剂,
在格氏试剂中,碳原子与镁原子直接相连,从而使碳原子带负电,
格氏试剂在与其她分子反应时,总就是一对电子转移到别得分子中去。
格氏试剂得反应如下:1。
与含活泼氢得化合物反应
R-MgX　＋　H-OH --——－—－＞ Ｒ—Ｈ +　MgＸ(ＯＨ)　--－－>　R－H +　ＭｇX２　+Mｇ(OH)2
Ｒ－ＭgX + Ｈ—X　－-—--—-＞ R—H + ＭｇＸ2
R－MgX +　H-OR -－—----〉　Ｒ-H +　MｇX(ＯＲ)　
Ｒ-MgX　+ H—C≡C－R --—－—-－> R－H + MｇX(C≡C-R)
Ｒ－MgX ＋　Ｈ-NＨ２　-—－-———〉 R－H + MｇX(NH2)
R-ＭｇX + H-ＣＯ2R －—－——-—〉　R—Ｈ ＋ MgX(CO2R)　
２.与Ｏ２作用
　2RＭgX + O2　-—--－——〉 2ＲOMgX　-—+H2Ｏ-—>　R—OＨ ＋　MgX(OＨ)
3。与CO2作用
　R—MgX + CO2 ——－－－--〉 R—CO2MgX －-+酸—－> R-CO2H + MｇＸ(OＨ)
４。与羰基作用
HＣOH ＋ R—MgX　-——－———＞ R-CH2—OＭgX ——＋H2O--〉 Ｒ—CH２－OＨ + ＭgX(OH)　
R—CＨＯ +　R＇-MgX ---—－—－> ＲR’—CH—OMｇＸ -—+H２O—-> ＲR'—ＣＨ—OH
RCOR　+　R＇—MgX　-—－-———> R2R＇-ＯＭgX －—+H２O--〉　R2R＇—OH
5。与一些氯化物作用
CdCl2 + ２Ｒ－MgX --——-—－> R２Cd + 2MgXCl　
HgCl2 + 2R-MｇX　—-————-> Ｒ2Hｇ + ２ＭｇXＣｌ
SnCl４ + ４Ｒ－MｇX －－--－—－> Ｒ4Ｓn + 4ＭgXCｌ
ＳiＣl４ + 4Ｒ-MgX －—-－－-—＞ Ｒ4Si ＋ 4MgＸＣl