灯盏花素分散片学术推广资料.docx

编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第7页 共7页灯盏花素分散片学术推广资料生产企业：漯河南街村全威制药股份有限公司学术推广：深圳市清大中生物科技有限公司总代理商：深圳市贝特实业有限公司灯盏花素分散片的技术领先优势概 述 灯盏花素(Breviscapin),系从菊科植物灯盏细辛(短葶飞蓬) Erigeron breviscapus (vant.) Hand Mazz.的全草中提取的黄酮类化合物。灯盏花素具有活血化瘀、通络止痛的功效, 是治疗中风后遗症、冠心病、心绞痛的一种安全、有效的理想药物。由于灯盏花素不溶于水，现有口服剂型常因崩解、溶出缓慢而影响药物吸收；其注射剂由于加入碳酸氢钠使之溶解而稳定性变差，会导致较多的毒副作用。因此，研发、生产新剂型灯盏花素分散片是非常必要的。问题的突破与技术创新2002年，漯河南街村全威制药股份有限公司与北京天衡药物研究院合作，采用中国专利技术(专利号ZL02153445.4)，使用先进的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶等进口辅料，首次提出分散均匀性、溶出度等质量指标，研发、生产出灯盏花素分散片。1、灯盏花素分散片与片剂、胶囊的质量标准对比：项 目普 通 片分 散 片处 方使用淀粉、糊精、蔗糖等普通辅料。使用先进的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶等进口辅料。生产工艺普通压片工艺北京天衡药物研究院专利技术生产。质量指标无分散均匀性、溶出度等质量指标。首次提出分散均匀性、溶出度等质量指标。2、灯盏花素分散片与注射剂的剂型对比：项目适应症制备工艺毒副作用注射剂用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。侧重于临床急救。灯盏花素不溶于水,可溶于碱水,在制备时必须加入碳酸氢钠使呈碱性,因此稳定性差。中药注射剂，由于稳定性差，成分复杂，易引起较大的毒副作用。分散片用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。侧重于长期服用，降低发病率和复发率。无需加入碳酸氢钠，稳定性好。口服新剂型，不良反应少，适合于长期服用。3、灯盏花素分散片与片剂、胶囊的剂型对比：项 目胶 囊普通片分散片对 比服用方法水分散后服用灯盏花素分散片，可以在水中分散后服用，也可以咀嚼、含吮、吞服，而普通片只能吞服。因此，分散片更适合于吞咽困难的患者服用。咀 嚼含 吮吞 服崩解时限软胶囊60分钟硬胶囊30分钟15分钟3分钟普通片因崩解和溶出缓慢而影响药物的吸收；分散片在水中分散快，易吸收。生物利用度低低高分散片易吸收，较普通片生物利用度提高16.5%。分散片3分钟内完全分散发明专利证书普通片3分钟时未分散生物利用度研究：药动学参数分 散 片普 通 片对 比Cmax(ng/ml)75.823.262.217.8分散片Cmax比普通片大，疗效更高；Tmax(h-1)6.51.37.71.5分散片Tmax比普通片小，起效更快；T1/2(h)2.80.72.80.8体内半衰期基本一致。AUC0(ngmlh-1)460199.8410137.1分散片生物利用度F比普通片提高16.5%。药理作用： 1 循环系统 灯盏花素具有扩张血管作用；抗心律失常作用；降低肺动脉高压作用；抑制血管平滑肌细胞增殖的作用；抗心肌缺血再灌注损伤作用。2 中枢神经系统 抗脑缺血再灌注损伤作用；改善脑功能，提高记忆力及延缓衰老作用；对RGCs或视神经具有保护作用。3 血液系统 灯盏花素具有扩张血管、抗凝、促进纤溶、抗血栓作用，可有效降低血小板活化程度，降低血小板聚集性，从而发挥治疗冠心病、心绞痛的作用；降血脂作用灯盏花素能有效地抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常，从而对缺血性脑血管病的康复及预防复发起到积极作用。4 消化系统 灯盏花素具有保护肝细胞作用；促进胃溃疡愈合作用。5 泌尿系统 灯盏花素在肾缺血再灌注中，对过氧化物酶体的损伤有明显的保护作用；在肾病综合征的治疗中，可以提高激素的疗效，促进疾病的好转。6 其他作用 清除自由基、抗氧化作用 灯盏花素对自由基引起的细胞膜脂质过氧化损伤有保护作用，也具有清除羟自由基的作用。 抗癌变 灯盏花素有防止白斑癌变作用，其机制可能与上调平滑肌激动蛋白表达水平有关。 抑制细胞凋亡灯盏花素通过抑制细胞凋亡可显著保护大脑缺血再灌注引起的脑损伤,其作用优于单用硫酸镁。临床应用： 1 循环系统1.1 治疗冠心病、心绞痛 口服灯盏花素便于长期服用，显著降低冠心病、心绞痛的发病率或复发率。徐济民等应用灯盏花素片治疗冠心病、心狡痛患者, 以丹参舒心胶囊作对照。结果表明灯盏花素片临床总有效率均高于对照组(P0.01), 并对全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率有一定改善作用。【徐济民，郑慧君，夏翔等.灯盏花素片治疗冠心病心绞痛的疗效J.中国新药杂志1993，2（5）4649】1.2 治疗冠心病心肌梗塞后无症状心肌缺血(SMI) 灯盏花素能抑制急性缺血时血小板的聚集功能, 并有改善心肌缺血的作用。夏一帆等以灯盏花素片对心梗后无症状心肌缺血(SMI)患者进行治疗,以复方丹参片作为对照。结果表明灯盏花素片对冠心病心梗后SMI有效、安全，并优于对照组。【夏一帆，贾连旺.灯盏花素片对冠心病心肌梗塞后无症状心肌缺血的疗效J.心血管康复医学杂,2005，14（2）174176】1.3 治疗高脂血症 高脂血症能引起动脉粥样硬化，并进一步引起高血压、冠心病、脑血管意外等心脑血管疾病。张彦忠采用中西医结合治疗本病67例,并与单用辛伐他汀的58例进行对照观察，结果表明治疗组明显优于对照组。【张彦忠.中西医结合治疗高脂血症67例疗效分析J.中国民康医学杂志,2006，18（5）397398】1.4 治疗闭塞性动脉硬化 灯盏花素具有扩张血管、抑制血小板聚集、降低血黏度和调脂的作用, 故可用于治疗闭塞性动脉硬化, 达到抗凝、调脂、活血化淤、改善下肢血流的目的。邓宝春用灯盏花素治疗本病18例, 结果表明灯盏花素治疗闭塞性动脉硬化患者有良好的疗效。【邓宝春.灯盏花素治疗闭塞性动脉硬化下肢痛18例J现代中西医结合杂志, 2002, 11 (12) : 11041105。】2 神经系统2.1 治疗脑梗塞 天津市河西医院卜秦, 应用灯盏花素片治疗脑梗塞，结果表明灯盏花素片在临床症状、临床功能缺损程度比较、语言功能恢复、血流变指标改善、血脂水平降低上，治疗组疗效均优于单纯维脑路通。同时表明该药与其注射液虽然在给药途径上有根本不同, 但在治疗急性期脑梗塞疗效基本一致，且未发现毒副作用。由于注射剂使用常受到一定条件限制, 故灯盏花素分散片的应用将给临床提供方便, 是治疗脑血管疾病安全、有效、方便、可靠的理想药物, 值得推广。【卜秦.灯盏花素片治疗脑梗塞的临床分析J.中国老年学杂志1999 ,19(3):183184】2.2 治疗脑血栓形成 周端求应用灯盏花素片与维脑路通片分组治疗脑血栓形成，灯盏花素片明显优于维脑路通片。【周端求.灯盏花素片治疗脑血栓形成临床研究J中国中医急症,1996,5(5):207】2.3 治疗脑出血后期 王化忠等对脑血管病患者口服灯盏花素片进行了疗效观察,高、低剂量组均有明显疗效。【王化忠，施美臻，杨春兰等. 灯盏花素片治疗脑血管病的临床观察J中凤与神经疾病杂志,1987,4(4):247248. 】2.4 治疗中风后遗症 张品稚对32例中风后遗症患者采用灯盏花素片治疗，效果明显，并对高血压、冠心病、高血脂等并发症均有不同程度的疗效。【张品稚.灯盏花素片治疗中风后遗症32例临床分析J中成药1998,20(1)2627. 】2.5 治疗老年性痴呆 柳玉瑾等应用灯盏花素片治疗老年痴呆患者，结果表明灯盏花素片治疗老年痴呆有明显疗效。【柳玉瑾.灯盏花素片治疗老年痴呆35例临床观察J辽东中医杂志,1997,24(6)263.】3 泌尿系统：治疗糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、辅助治疗肾病综合征。4 眼科疾病：治疗急性缺血性视神经病变、视网膜静脉阻塞、皮质盲、后天性麻痹性斜视。5 耳科疾病：治疗眩晕症、突发性耳聋。6 皮肤科疾病：治疗银屑病、色素性紫癜性皮肤病、辅助治疗带状疱疹和结节性硬红斑。其他：灯盏花素可用于治疗早期股骨头缺血性坏死、肝炎、肝硬化、劳累性心绞痛、中心性浆液性视网膜病变、类风湿关节炎、小儿急性病毒性心肌炎、急性胰腺炎、胃溃疡、围产妇胎儿宫内生长迟缓、蝮蛇咬伤等。处方资料：【药品名称】通用名称：灯盏花素分散片【成 份】灯盏花素。【性 状】本品为淡黄色的片，气微，味淡或微咸。【功能主治】活血化瘀，通络止痛。用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。【规 格】每片重0.15g（含灯盏花素20mg）。【用法用量】口服。一次2片，一日3次。【不良反应】尚不明确。【禁 忌】对本品过敏者禁用。【注意事项】个别患者出现皮肤瘙痒，停药后自行消失。脑出血急性期或有出血倾向患者不宜用。【临床试验】本品于2004年1月，由国家食品药品监督管理局批准进行生物等效性试验，共观察了22名受试者。【药理作用】非临床药效学试验结果提示：本品可降低大脑中动脉局部脑缺血致脑损伤大鼠脑湿重、脑含水量、降低脑梗塞范围。可明显延长亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间。【贮 藏】密封，避光。【包 装】药品包装用铝箔及聚氯乙烯固体药用硬片：12片1板、12片2板、12片3板。【有 效 期】24个月。【执行标准】国家药品标准YBZ00862009【批准文号】国药准字Z20090066总代理商：深圳市贝特实业有限公司地址：深圳市福田区八卦三路深药大厦8楼801-11室电话：[phone] 82416035 82418090网址：第 7 页 共 7 页