学术讨论—第五章-解热镇痛药及中枢.ppt

第五章第五章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛药和镇痛药和镇痛镇痛药药 Antipyretic Analgesics Antipyretic Analgesics and Analgesics and Analgesics第一页，共七十五页。疼痛疼痛(tngtng)作用作用(zuyng)(zuyng)于身体的伤害性刺激于身体的伤害性刺激,在脑内的反映在脑内的反映 保护性警觉机能保护性警觉机能 许多疾病的常见症状许多疾病的常见症状剧烈剧烈(jli)疼痛疼痛 使病人感觉痛苦使病人感觉痛苦 危及生命危及生命血压降低，血压降低，呼吸衰竭，呼吸衰竭，甚至导致休克甚至导致休克 第二页，共七十五页。引言：解热镇痛药是一类使用较广的常见病、多发病用药引言：解热镇痛药是一类使用较广的常见病、多发病用药(yn yo)(yn yo)。它们的化学结构类型虽不相同，但都具有类似的药。它们的化学结构类型虽不相同，但都具有类似的药理作用，除苯胺类外都具有消炎、抗风湿作用，这类药物的理作用，除苯胺类外都具有消炎、抗风湿作用，这类药物的镇痛作用一般认为是在外周神经。镇痛作用一般认为是在外周神经。第五章 解热(ji r)镇痛药和镇痛药第三页，共七十五页。不影响不影响 意识意识 不干扰不干扰(gnro)(gnro)神经冲动的传导神经冲动的传导 不影响不影响 触觉及听觉等触觉及听觉等对锐痛对锐痛 作用强作用强镇痛药是一类镇痛药是一类(y li)(y li)对痛觉对痛觉中枢中枢有选择性抑制作用，使有选择性抑制作用，使疼疼痛减轻或消除的药物。痛减轻或消除的药物。副反应较严重副反应较严重(ynzhng)(ynzhng)：成瘾性、耐受性及呼吸抑：成瘾性、耐受性及呼吸抑制，制，故又称为故又称为麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药，临床控制使用，临床控制使用“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻毒品（吗啡、可卡因、大麻）第四页，共七十五页。珍爱珍爱(zhn i)生命，拒绝毒品生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生用药后极短时间，可产生“毒毒瘾瘾”大剂量使用大剂量使用 则则 可刺激脊髓可刺激脊髓造成惊厥造成惊厥整个整个(zhngg)神经系统抑制神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡呼吸衰竭而死亡第五页，共七十五页。第五章 解热(ji r)镇痛药和镇痛药第一节解热(ji r)镇痛药与非甾体消炎药解热(ji r)镇痛药非甾体抗炎药第二节镇痛药吗啡及其衍生物合成镇痛药 第六页，共七十五页。第一节解热(ji r)镇痛药与非甾体消炎药解热镇痛药能使发热病人的体温恢复正常，但对正解热镇痛药能使发热病人的体温恢复正常，但对正常人的体温没有影响，这类药物还具有中等程度的常人的体温没有影响，这类药物还具有中等程度的镇痛作用，但其强度不及吗啡镇痛作用，但其强度不及吗啡(ma fi)及合成代用品。及合成代用品。解热镇痛解热镇痛(zhn tn)抗炎药：一类具有抗炎药：一类具有解热、镇痛解热、镇痛作用，作用，绝大多数还兼有绝大多数还兼有抗炎抗风湿抗炎抗风湿作用的药物。作用的药物。消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体抗非甾体抗炎药炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs,NSAIDs）甾体类抗炎药甾体类抗炎药:糖皮质激素糖皮质激素第七页，共七十五页。发热病理：发热病理：内生热原性刺激物内生热原性刺激物(病原体及其毒素病原体及其毒素/异性蛋白等异性蛋白等)在在下丘脑引起前列腺素下丘脑引起前列腺素PGs合成释放合成释放(shfng)增加，增加，PGs作为作为发热介质使体温调定点升高，引起发热发热介质使体温调定点升高，引起发热。发热是人体的保护反应，故是许多疾病常见症状之发热是人体的保护反应，故是许多疾病常见症状之一，可以这样说，发热是人体健康状况的一盏：一，可以这样说，发热是人体健康状况的一盏：“警灯警灯”第八页，共七十五页。疼痛病理：疼痛病理：游离神经末梢一般认为是痛觉感受器，游离神经末梢一般认为是痛觉感受器，它是一种化学感受器，一些内源或外源性化它是一种化学感受器，一些内源或外源性化学物质学物质(wzh)如组胺、如组胺、5-羟色胺、缓激肽、前羟色胺、缓激肽、前列腺素、钾离子、酸性或碱性物质列腺素、钾离子、酸性或碱性物质(wzh)等涂等涂布于神经末梢即可引起疼痛反应。在组织受布于神经末梢即可引起疼痛反应。在组织受伤、局部发炎或过敏反应时，组织细胞内可伤、局部发炎或过敏反应时，组织细胞内可生成并释放上述物质生成并释放上述物质(wzh)并产生痛觉。并产生痛觉。第九页，共七十五页。解热解热解热解热(ji r)(ji r)镇镇镇镇痛药痛药痛药痛药协同协同(xitng)作作用用（）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放(shfng)(shfng)PGsPGs合成增加合成增加合成增加合成增加炎症病灶炎症病灶炎症病灶炎症病灶扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏炎症炎症炎症炎症 （红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）第十页，共七十五页。一、解热、镇痛、抗炎作用(zuyng)机制非甾体消炎药细胞膜磷脂(ln zh)磷酸(ln sun)脂酶A2 花生四烯酸(AA)环氧合酶 甾体抗炎药解热、镇痛药环内过氧化物(PGG2)COXCOX第十一页，共七十五页。前列腺素(PGs)降解(jin ji)致热、致痛、致炎前列腺素（PGs）+氧自由基异构酶温感，冷感，产温，散热对缓激肽、组胺(z n)等敏感第十二页，共七十五页。1 1解热作用解热作用内生致热原在下丘脑引起内生致热原在下丘脑引起PGsPGs合成释放增加，合成释放增加，PGsPGs作为发热介质使体温作为发热介质使体温(twn)(twn)调定点升高，引调定点升高，引起发热。起发热。非甾体抗炎药抑制下丘脑非甾体抗炎药抑制下丘脑COXCOX，阻断，阻断PGsPGs的合的合成，使体温调定点恢复正常。成，使体温调定点恢复正常。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下温以下,另外对正常体温没有影响。另外对正常体温没有影响。解热解热(ji r)镇痛药药理作用镇痛药药理作用第十三页，共七十五页。2 2镇痛作用镇痛作用组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、组胺、5-HT5-HT、PGsPGs等）释放等）释放(shfng)(shfng)增加，直接增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。刺激痛觉感受器引起疼痛。PGsPGs增敏痛觉，增敏痛觉，加重疼痛。加重疼痛。非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时炎症时PGsPGs的合成，减轻的合成，减轻PGsPGs的致痛作用及痛的致痛作用及痛觉增敏作用。觉增敏作用。第十四页，共七十五页。3抗炎作用抗炎作用PGs既是致痛物质，又是致炎物质，非甾体类抗炎药既是致痛物质，又是致炎物质，非甾体类抗炎药“NSAIDS”通过抑制通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各合成达到抗炎作用。各药的作用差异药的作用差异(chy)明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。显缓解炎症反应，不能根除病因。第十五页，共七十五页。解热解热(ji r)镇痛药镇痛药药药用机制用机制选择性抑制了中枢花生四烯酸环氧酶的活性，阻断或减少前列腺素在丘脑下部的合成(hchng)及抑制受损伤或发炎组织细胞前列腺素合成(hchng)，降低由缓激肽一类物质引起的痛觉敏感性第十六页，共七十五页。非甾体消炎药的药用机理(j l)主要针对胶原组织引发的感染，作用机理(j l)为选择性抑制花生四烯酸环氧酶来达到消炎抗风湿作用镇痛药的药用机理(j l)(j l)作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉第十七页，共七十五页。20042004年年1212月美国食品月美国食品和药物管理局发表了和药物管理局发表了一份关于慎重使用一份关于慎重使用(shyng)(shyng)镇痛药的建议，镇痛药的建议，其中包括选择性其中包括选择性COX2COX2抑制剂，因为有证据抑制剂，因为有证据表明这类药物可诱发表明这类药物可诱发心血管事件心血管事件。20042004年年9 9月，美国默沙东公司对月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物王牌药物“万络万络”(”(罗非昔布罗非昔布）实）实施施(shsh)(shsh)全球召回。全球召回。第十八页，共七十五页。二、解热(ji r)镇痛药分类：水杨酸类 乙酰苯胺(bn n)类 吡唑酮类 第十九页，共七十五页。1、水杨酸类（1）水杨酸第二十页，共七十五页。1 1、解热镇痛、解热镇痛、解热镇痛、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼痛。度疼痛。度疼痛。度疼痛。2 2、抗炎抗风湿、抗炎抗风湿、抗炎抗风湿、抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病的主要药物，但用作用较强，抗风湿病的主要药物，但用作用较强，抗风湿病的主要药物，但用作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度药量已接近轻度药量已接近轻度药量已接近轻度(qn d)(qn d)中毒水平（每日口中毒水平（每日口中毒水平（每日口中毒水平（每日口服服服服3-5g3-5g），应监测血药浓度。），应监测血药浓度。），应监测血药浓度。），应监测血药浓度。控制急性风湿热疗效确切，是临床首控制急性风湿热疗效确切，是临床首控制急性风湿热疗效确切，是临床首控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一。选药之一。选药之一。选药之一。（2）阿司匹林(s p ln)（乙酰水杨酸)药理作用及临床应用药理作用及临床应用第二十一页，共七十五页。3 3 3 3抗血栓抗血栓抗血栓抗血栓 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COXCOXCOXCOX，减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素A2(TXA2)A2(TXA2)A2(TXA2)A2(TXA2)合成合成合成合成(hchng)(hchng)而而而而抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。采用小剂量采用小剂量采用小剂量采用小剂量（75757575150mg/d150mg/d150mg/d150mg/d），预防血栓的形，预防血栓的形，预防血栓的形，预防血栓的形成，治疗心肌梗死等疾病。成，治疗心肌梗死等疾病。成，治疗心肌梗死等疾病。成，治疗心肌梗死等疾病。大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。进血小板聚集和血栓形成。进血小板聚集和血栓形成。进血小板聚集和血栓形成。第二十二页，共七十五页。不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。大剂量长期大剂量长期大剂量长期大剂量长期(chngq)(chngq)(chngq)(chngq)服用，可致胃溃疡或胃出血。口服服用，可致胃溃疡或胃出血。口服服用，可致胃溃疡或胃出血。口服服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。诱发加重溃疡发作。诱发加重溃疡发作。诱发加重溃疡发作。餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。第二十三页，共七十五页。阿司匹林结构(jigu)改造 在水杨酸结构中在水杨酸结构中,羧酸基团是产生抗炎作用羧酸基团是产生抗炎作用的重要的重要(zhngyo)基团基团,也是引起胃肠道刺激的主也是引起胃肠道刺激的主要官能团要官能团,降低羧酸的酸性降低羧酸的酸性,将它们制将它们制成盐成盐的形式的形式/酰胺形式酰胺形式/酯形式酯形式第二十四页，共七十五页。赖氨匹林（冰速辛）阿司匹林(s p ln)铝解热镇痛作用(zuyng)与阿司匹林相似，但胃肠道刺激小。（卡巴匹林钙）阿司匹林钙脲（卡巴匹林钙）阿司匹林钙脲1.成盐第二十五页，共七十五页。贝诺酯（扑炎痛）2.成酯第二十六页，共七十五页。可泰尔（阿司匹林(s p ln)愈创木酯）第二十七页，共七十五页。乙水杨胺(止痛(zh tn)灵)解热镇痛(zhn tn)作用比阿司匹林强3.成酰胺第二十八页，共七十五页。（3）其它(qt)氟苯栁 二氟尼栁第二十九页，共七十五页。水杨酸类构效关系(gun x)：酸性(sun xn)阴离子为活性必要结构邻位转间、对位(du wi)活性消失第三十页，共七十五页。2、苯胺苯胺(bn n)类类（退热冰）类退热(tu r)冰非那西丁第三十一页，共七十五页。3、吡唑酮类 5-吡唑酮3，5-吡唑二酮 第三十二页，共七十五页。5-吡唑酮类安替比林(n t b ln)毒性(d xn)大,停用氨基(nj)比林安乃近 脑清片：氨基比林+咖啡因安痛定：氨基比林+非那西丁+苯巴比妥为增大水溶性为增大水溶性,在在氨基比林氨基比林 分子中加入亚甲基磺酸钠分子中加入亚甲基磺酸钠第三十三页，共七十五页。目前目前(mqin)“重磅炸弹重磅炸弹”级超级镇级超级镇痛药：西乐葆（塞来可昔布）。痛药：西乐葆（塞来可昔布）。COX-2抑制剂抑制剂第三十四页，共七十五页。三、解热(ji r)镇痛药的合成阿司匹林(s p ln)第三十五页，共七十五页。扑热息痛的合成(hchng)还原(hun yun)重排第三十六页，共七十五页。贝诺酯（扑炎痛）第三十七页，共七十五页。一、分类(fn li)酸性(sun xn)药物：镇痛解热/抗风湿,适用范围广(1)3，5-吡唑 烷二酮类 (3)邻氨基(nj)苯甲酸类衍生物 (4)芳基烷酸衍生物 碱性药物：镇痛,适用范围小炎痛喜康三、非甾体抗炎药(2)吲哚乙酸类(5)其它类型 第三十八页，共七十五页。3，5-吡唑二酮 3，5-吡唑 烷二酮类第三十九页，共七十五页。保泰松具有(jyu)良好的消炎镇痛作用，但其毒副作用较大。第四十页，共七十五页。羟基保泰松（羟布宗）为保泰松的代谢产物(chnw)，也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用小。第四十一页，共七十五页。磺砒酮 消炎抗风湿作用比保泰松弱，但具有较强的排除(pich)尿酸作用，用于治疗痛风及风湿性关节炎。-酮基保泰松 既有消炎镇痛作用，也具有较好的尿酸排泄作用。第四十二页，共七十五页。烯醇式是3，5-吡唑烷二酮 抗炎的必要结构(jigu)，即4位必须有一个H原子。第四十三页，共七十五页。（二）吲哚(yn du)乙酸类1、药物(yow)的发展5-羟色胺（5-HT）（炎症(ynzhng)致痛物质之一）吲哚美辛（消炎痛）阿西美辛第四十四页，共七十五页。舒林酸（前体药物(yow)）无活性代谢物（有活性）（长效消炎镇痛药）顺式有效(yuxio)第四十五页，共七十五页。2、吲哚(yn du)乙酸类构效关系羧基是抗炎作用的必要(byo)结构，酸性抗炎；3位羰基(tn j)有-H第四十六页，共七十五页。（三）邻氨基(nj)苯甲酸类(灭酸类）衍生物 甲芬那酸（甲灭酸）氯芬那酸（抗风湿灵）：我国研制(ynzh)氟芬那酸（氟灭酸）甲氯芬那酸（氯灭酸）甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸 解热镇痛抗炎作用解热镇痛抗炎作用(zuyng)(zuyng)不优于其他不优于其他NSAIDs NSAIDs，且毒副作用，且毒副作用(zuyng)(zuyng)明显，因此不作首选药。明显，因此不作首选药。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。炎的二线药物。第四十七页，共七十五页。（四）芳基烷酸衍生物芳基乙酸(y sun)类Ar=芳基或杂环芳基芳基丙酸类第四十八页，共七十五页。1、药物(yow)发展4-异丁基苯乙酸 布洛芬 第四十九页，共七十五页。萘普生双氯芬酸（双氯灭痛）P474表19-1 芳基丙酸类抗炎药第五十页，共七十五页。布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。应用十分普遍。主要主要(zhyo)用于风湿及类风湿性关节炎，骨关用于风湿及类风湿性关节炎，骨关节炎、强直性脊椎炎，神经炎、红斑狼疮、节炎、强直性脊椎炎，神经炎、红斑狼疮、咽炎等。咽炎等。第五十一页，共七十五页。乙酰氯Friedel-Crafts氯乙酸乙酯 Darzen4-异丁基苯乙酮3-(4/-异丁基）-2,3-环氧丁酸乙酯2-(4/-异丁苯基(bn j)）丙醛水解(shuji)、脱羧重排第五十二页，共七十五页。吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）：长效抗炎药长效抗炎药长效抗炎药长效抗炎药 解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛(zhn tn)(zhn tn)、抗炎抗风湿作用强。、抗炎抗风湿作用强。、抗炎抗风湿作用强。、抗炎抗风湿作用强。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。主要优点是血浆主要优点是血浆主要优点是血浆主要优点是血浆t1/2t1/2长，可每日长，可每日长，可每日长，可每日1 1次给药。次给药。次给药。次给药。主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为率为率为率为20%20%，其无活性前体安吡昔康应用前景，其无活性前体安吡昔康应用前景，其无活性前体安吡昔康应用前景，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。较好。较好。较好。（五）其它（五）其它（五）其它（五）其它(qt)(qt)类类类类第五十三页，共七十五页。尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利 很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适用于属蛋白酶合成等作用。适用于属蛋白酶合成等作用。适用于属蛋白酶合成等作用。适用于“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者。可致肝者。可致肝者。可致肝者。可致肝损伤损伤损伤损伤(snshng)(snshng)，限制了其使用。，限制了其使用。，限制了其使用。，限制了其使用。芬布芬：是以前体药物，具酮酸型结构，在体内代谢生产联苯芬布芬：是以前体药物，具酮酸型结构，在体内代谢生产联苯芬布芬：是以前体药物，具酮酸型结构，在体内代谢生产联苯芬布芬：是以前体药物，具酮酸型结构，在体内代谢生产联苯乙酸而发挥药效，后者也是环氧酶的抑制剂。长效消炎药。抗乙酸而发挥药效，后者也是环氧酶的抑制剂。长效消炎药。抗乙酸而发挥药效，后者也是环氧酶的抑制剂。长效消炎药。抗乙酸而发挥药效，后者也是环氧酶的抑制剂。长效消炎药。抗炎作用介于吲哚美辛和阿司匹林之间。副作用较小，尤其胃肠炎作用介于吲哚美辛和阿司匹林之间。副作用较小，尤其胃肠炎作用介于吲哚美辛和阿司匹林之间。副作用较小，尤其胃肠炎作用介于吲哚美辛和阿司匹林之间。副作用较小，尤其胃肠道反应小。道反应小。道反应小。道反应小。萘丁美酮：疗效与萘普生相同而胃肠道副反应小，是一长效药物。萘丁美酮：疗效与萘普生相同而胃肠道副反应小，是一长效药物。萘丁美酮：疗效与萘普生相同而胃肠道副反应小，是一长效药物。萘丁美酮：疗效与萘普生相同而胃肠道副反应小，是一长效药物。替尼达普替尼达普替尼达普替尼达普 ：是近年来新上市的非甾类抗炎药，发展前景较好。：是近年来新上市的非甾类抗炎药，发展前景较好。：是近年来新上市的非甾类抗炎药，发展前景较好。：是近年来新上市的非甾类抗炎药，发展前景较好。酮咯酸：酮咯酸：酮咯酸：酮咯酸：镇痛作用是阿司匹林的镇痛作用是阿司匹林的镇痛作用是阿司匹林的镇痛作用是阿司匹林的800800倍。抗炎活性高于萘普生。无倍。抗炎活性高于萘普生。无倍。抗炎活性高于萘普生。无倍。抗炎活性高于萘普生。无中枢神经系统和成瘾的毒性作用。可代替吗啡类麻醉性镇痛药，可中枢神经系统和成瘾的毒性作用。可代替吗啡类麻醉性镇痛药，可中枢神经系统和成瘾的毒性作用。可代替吗啡类麻醉性镇痛药，可中枢神经系统和成瘾的毒性作用。可代替吗啡类麻醉性镇痛药，可治疗中度及剧烈疼痛。治疗中度及剧烈疼痛。治疗中度及剧烈疼痛。治疗中度及剧烈疼痛。酮咯酸氨丁三醇酮咯酸氨丁三醇酮咯酸氨丁三醇酮咯酸氨丁三醇(痛立克痛立克痛立克痛立克)。第五十四页，共七十五页。抗痛风抗痛风(tn fn)药药 痛风是体内嘌呤代谢痛风是体内嘌呤代谢痛风是体内嘌呤代谢痛风是体内嘌呤代谢(dixi)(dixi)紊乱所引起的一种紊乱所引起的一种紊乱所引起的一种紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。造成局部炎症和疼痛。造成局部炎症和疼痛。造成局部炎症和疼痛。次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环境有痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环境有关，如植物蛋白摄入不足关，如植物蛋白摄入不足(bz)(bz)，海产品，动，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。物蛋白摄入过多，啤酒过量等。第五十五页，共七十五页。（一）（一）（一）（一）抗痛风抗痛风抗痛风抗痛风(tn fn)(tn fn)发作药发作药发作药发作药 ：秋水仙碱、秋水仙碱、秋水仙碱、秋水仙碱、保泰松保泰松保泰松保泰松、吲哚美辛、吲哚美辛、吲哚美辛、吲哚美辛 痛风急性发作痛风急性发作痛风急性发作痛风急性发作 （二）（二）（二）（二）尿酸排泄剂尿酸排泄剂尿酸排泄剂尿酸排泄剂 ：丙磺舒、黄吡酮、丙磺舒、黄吡酮、丙磺舒、黄吡酮、丙磺舒、黄吡酮、-酮基保泰松酮基保泰松酮基保泰松酮基保泰松（三）（三）（三）（三）尿酸合成阻断剂尿酸合成阻断剂尿酸合成阻断剂尿酸合成阻断剂 ：别嘌醇别嘌醇别嘌醇别嘌醇（痛风宁）（痛风宁）（痛风宁）（痛风宁）治本治本治本治本 主要主要(zhyo)药物药物治标治标(zhbio)，慢慢性痛性痛风风第五十六页，共七十五页。别嘌醇别嘌醇别嘌醇别嘌醇 使尿酸生成及排泄都减少使尿酸生成及排泄都减少使尿酸生成及排泄都减少使尿酸生成及排泄都减少(jinsho)(jinsho)。临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。第五十七页，共七十五页。丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒 丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。可用于治疗慢性痛风。可用于治疗慢性痛风。可用于治疗慢性痛风。因无镇痛因无镇痛因无镇痛因无镇痛(zhn tn)(zhn tn)及消炎作用，故不适用于急性痛风。及消炎作用，故不适用于急性痛风。及消炎作用，故不适用于急性痛风。及消炎作用，故不适用于急性痛风。治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱化尿液促进治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱化尿液促进治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱化尿液促进治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱化尿液促进尿酸排泄。尿酸排泄。尿酸排泄。尿酸排泄。第五十八页，共七十五页。秋水仙碱秋水仙碱秋水仙碱秋水仙碱 抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。风性关节炎有选择性消炎作用。风性关节炎有选择性消炎作用。风性关节炎有选择性消炎作用。对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有(mi yu)(mi yu)影影影影响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。关节炎无作用。关节炎无作用。关节炎无作用。第五十九页，共七十五页。第二节镇痛药一、作用(zuyng)机制二、分类(fn li)吗啡(ma fi)及其衍生物 合成镇痛药三、阿片受体与阿片样物质 四、构效关系第六十页，共七十五页。一、作用(zuyng)机理神经中枢(shn jn zhn sh)内的阿片受体；阿片(pin)受体至少包括、三种亚型；强度吗啡为受体选择性激动剂；阿片样物质定义：阿片生物碱类及其合成代用品等中枢作用镇痛药总称为阿片类药物第六十一页，共七十五页。二、分类(fn li)、吗啡(ma fi)及其衍生物阿片(pin)含 吗啡917%可待因0.34%蒂巴因0.10.8%都属于生物碱类第六十二页，共七十五页。(-)左旋(zu xun)吗啡第六十三页，共七十五页。镇痛活性与立体结构严格(yng)相关：5个手性中心，C3上一个(y)酚羟基、C6上一个仲醇基、C7-C8双键、C4-C5有氧桥,N17上有一甲基。第六十四页，共七十五页。第六十五页，共七十五页。1、吗啡分子结构(fn z ji u)修饰3-OHOCH3可待因 镇痛,1/61/12,保留(boli)镇咳作用3、6-OH OCOCH3海洛因 镇痛成瘾,毒性5 10倍,成瘾性更大,禁用(jn yn)毒品N-甲基苯乙基苯乙基吗啡,镇痛6倍;烯丙基,得烯丙吗啡,拮抗吗啡中枢抑制作用,吗啡中毒解救药第六十六页，共七十五页。C6-OH 氧化(ynghu)成=O,7、8双键还原，双氢吗啡酮 镇痛成瘾在双氢吗啡(ma fi)酮上，C14引-OH，羟吗啡酮 镇痛成瘾(6)在双氢吗啡(ma fi)酮上，C5引入-CH3，美托酮 镇痛成瘾;N-甲基烯丙基,纳洛酮,拮抗剂；N-甲基环丙甲基,纳曲酮,拮抗剂。第六十七页，共七十五页。哌啶环开裂，镇痛(zhn tn)消失；在C6与C14间引入一桥链乙烯基，埃托啡 镇痛(zhn tn)，比吗啡强1000倍，用于野生大动物的捕捉。第六十八页，共七十五页。、合成(hchng)镇痛药1、苯基(bn j)哌啶类 4-苯基(bn j)哌啶类 阿托品-解痉药盐酸哌替啶（杜冷丁）镇痛成瘾成本.HCL第六十九页，共七十五页。4-苯氨基(nj)哌啶类 芬太尼短效强镇痛药，成瘾性较小，作用(zuyng)为吗啡80倍第七十页，共七十五页。作用作用(zuyng)为芬太尼为芬太尼18倍倍第七十一页，共七十五页。美沙酮只保留吗啡(ma fi)分子中的A环，得到开链化合物美沙酮，镇痛作用为吗啡的2-3倍与哌替啶构象(u xin)相似2、苄基(bin j)氨基酮类4,4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮第七十二页，共七十五页。3、吗啡(ma fi)羟基类N-甲基吗啡(ma fi)左啡诺（特马伦）布托啡诺右美沙芬ABDC第七十三页，共七十五页。4.苯并吗喃类喷他佐辛（镇痛(zhn tn)新）非麻醉性镇痛药 混合激动拮抗剂ABD第七十四页，共七十五页。内容(nirng)总结第五章 解热(ji r)镇痛药和镇痛药。在组织受伤、局部发炎或过敏反应时，组织细胞内可生成并释放上述物质并产生痛觉。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。安痛定：氨基比林+非那西丁+苯巴比妥。甲芬那酸、氯芬那酸。副作用较小，尤其胃肠道反应小。抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。D第七十五页，共七十五页。