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神经系统(shnjngxtng)中枢神经(zhngshshnjng)周围神经(zhuwishnjng)传入神经传出神经运动神经自主神经(植物神经植物神经)副交感神经交感神经1 1、自主神经主要支配心脏、血管、腺体、内脏器官和平滑肌等;运动神经支配、自主神经主要支配心脏、血管、腺体、内脏器官和平滑肌等;运动神经支配骨骼肌。骨骼肌。2 2、交感神经和、交感神经和副交感神经的形态结构和生理功能不同副交感神经的形态结构和生理功能不同3 3、交感神经和副交感神经分为节前纤维(神经节前部分)和节后纤维(神经节后部分)。交感神经和副交感神经分为节前纤维(神经节前部分)和节后纤维(神经节后部分)。4、运动神经由中枢发出后,中间不更换神经元直接到达所支配的骨骼肌,无节、运动神经由中枢发出后,中间不更换神经元直接到达所支配的骨骼肌,无节前纤维和节后纤维之分。前纤维和节后纤维之分。2023/9/25 2023/9/25 周一周一1 1第一页,共五十一页。交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角,在全身交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角,在全身(qun shn)分布广泛,多数神经节离效应器较远。分布广泛,多数神经节离效应器较远。副交感神经起源于脑干内第副交感神经起源于脑干内第、对脑神经的神经核及脊髓骶段,分布较为局对脑神经的神经核及脊髓骶段,分布较为局限,神经节在效应限,神经节在效应(xioyng)器官内或附近。器官内或附近。多数内脏器官及组织通常受交感和副交感神经多数内脏器官及组织通常受交感和副交感神经纤维的双重支配,二者的作用呈现生理纤维的双重支配,二者的作用呈现生理(shngl)拮抗效应,通过调节实现对立统一的拮抗效应,通过调节实现对立统一的协调一致。协调一致。2023/9/25 2023/9/25 周一周一2 2第二页,共五十一页。感受器感受器感受器感受器 中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经 效效效效 应应应应 器器器器传入神经传入神经(chunr-shnjng)(chunr-shnjng)传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)局麻药(myo)(交感副交感(交感副交感 运动神经)运动神经)2023/9/25 2023/9/25 周一周一3 3第三页,共五十一页。一、传出神经一、传出神经一、传出神经一、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)的解剖分类的解剖分类的解剖分类的解剖分类n n传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)分类模式图分类模式图n n Ach:Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:NA:去甲肾腺素去甲肾腺素2023/9/25 2023/9/25 周一周一4 4第四页,共五十一页。二、传出神经二、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)突触的超微突触的超微结构结构n n交感神经末梢分为许多细微的神经分支,其分支都有连续的膨胀部交感神经末梢分为许多细微的神经分支,其分支都有连续的膨胀部分,呈稀疏串珠状,称为分,呈稀疏串珠状,称为膨体膨体膨体膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成。膨体与效应器细胞膜之间形成(xngchng)(xngchng)突触突触突触突触。每个神经元约有。每个神经元约有3 3万个膨体。膨体内有线粒体万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨每一个膨体内约有体内约有1000 1000 个囊泡个囊泡,囊泡内可合成递质囊泡内可合成递质,贮存递质。贮存递质。2023/9/25 2023/9/25 周一周一5 5第五页,共五十一页。n n突触突触突触突触:神经元:神经元:神经元:神经元与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙触由突触前膜、突触间隙触由突触前膜、突触间隙触由突触前膜、突触间隙(jin x)(jin x)(jin x)(jin x)、突触后膜三部分组成。、突触后膜三部分组成。、突触后膜三部分组成。、突触后膜三部分组成。n n突触前膜突触前膜突触前膜突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是神神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是神神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是神神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受体。经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受体。经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受体。经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受体。n n突触后膜突触后膜突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上后膜上后膜上后膜上有与递质相结合受体。有与递质相结合受体。有与递质相结合受体。有与递质相结合受体。n n突触间隙突触间隙突触间隙突触间隙:前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有15151515 1000nm,1000nm,1000nm,1000nm,间隙间隙间隙间隙内存在有递质及灭活递质的酶。内存在有递质及灭活递质的酶。内存在有递质及灭活递质的酶。内存在有递质及灭活递质的酶。2023/9/25 2023/9/25 周一周一6 6第六页,共五十一页。n n 2023/9/25 2023/9/25 周一周一7 7第七页,共五十一页。三、三、传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的递系统的递质质n n递质(transmitter):当神经(shnjng)(shnjng)冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。n n递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、突触前膜释放,释放的递质与突触后膜上的受体结合产生效应,或被酶所灭活。n n 2023/9/25 2023/9/25 周一周一8 8第八页,共五十一页。l乙酰胆碱(Ach)(Loewi;1921年)l去甲(q ji)肾上腺素(NA)(1946年)传出神经(chunch-shnjng)系统递质(R)-4-(2-氨基(nj)-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚)2023/9/25 2023/9/25 周一周一9 9第九页,共五十一页。(一一一一)、NANA的生物合成、贮存、释放及消失的生物合成、贮存、释放及消失的生物合成、贮存、释放及消失的生物合成、贮存、释放及消失(xiosh)(xiosh)过程过程过程过程2023/9/25 2023/9/25 周一周一1010第十页,共五十一页。n n1.NA1.NA1.NA1.NA的合成的合成的合成的合成(hchng)(hchng)(hchng)(hchng)n n 囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶NANAAd(Ad(肾上腺素肾上腺素)苯乙胺-N-甲基转移酶ATP2023/9/25 2023/9/25 周一周一1111第十一页,共五十一页。n n2.NA的贮存n nNANA与与ATPATP和嗜铬颗和嗜铬颗粒粒(kl)(kl)蛋白结合蛋白结合,贮存于囊泡中,一贮存于囊泡中,一个囊泡内约含有个囊泡内约含有1000010000分子的分子的NANA。2023/9/25 2023/9/25 周一周一1212第十二页,共五十一页。n n3.NA3.NA的释放的释放n n(1)(1)胞裂外排胞裂外排(exocytosis)(exocytosis):当神经冲动到达末梢时,:当神经冲动到达末梢时,CaCa2+2+进入末梢,进入末梢,CaCa2+2+降低胞降低胞浆粘稠度,促进囊泡向前膜移浆粘稠度,促进囊泡向前膜移动,囊泡与前膜融合,形成动,囊泡与前膜融合,形成(xngchng)(xngchng)裂孔,裂孔,NANA排入突触间排入突触间隙。隙。2023/9/25 2023/9/25 周一周一1313第十三页,共五十一页。n n(2)(2)量子化释放量子化释放(quantal release)(quantal release):每一个每一个“量子量子(lingz)(lingz)”相相当一个囊泡的释放量,一个当一个囊泡的释放量,一个“量子量子(lingz)(lingz)”释放不引释放不引起动作电位,数百个起动作电位,数百个“量子量子(lingz)(lingz)”释放才引起动作释放才引起动作电位的产生及效应。电位的产生及效应。n n(3)(3)从囊泡中溢出从囊泡中溢出NANA。2023/9/25 2023/9/25 周一周一1414第十四页,共五十一页。n n4.NA4.NA的消失的消失n n(1)(1)摄取摄取摄取摄取(uptake)(uptake)n n 摄取摄取摄取摄取-1(uptake-1)-1(uptake-1)或神经摄取或神经摄取或神经摄取或神经摄取(neuroal up-take)(neuroal up-take)或摄取贮存。或摄取贮存。或摄取贮存。或摄取贮存。释放释放释放释放(shfng)(shfng)到间隙的到间隙的到间隙的到间隙的NANA约有约有约有约有7590%7590%被神经末梢摄取到囊泡内被神经末梢摄取到囊泡内被神经末梢摄取到囊泡内被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。贮存重新利用。主动转运机制。贮存重新利用。主动转运机制。贮存重新利用。主动转运机制。2023/9/25 2023/9/25 周一周一1515第十五页,共五十一页。摄取摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取(或非神经组织摄取(或非神经组织摄取(或非神经组织摄取(non-non-neuroal up-take)neuroal up-take)或摄取或摄取或摄取或摄取代谢。心肌代谢。心肌代谢。心肌代谢。心肌(xnj)(xnj)、血管、血管、血管、血管、肠道平滑肌摄取肠道平滑肌摄取肠道平滑肌摄取肠道平滑肌摄取NA,NA,摄取的摄取的摄取的摄取的NANA很快被儿茶酚氧位甲基很快被儿茶酚氧位甲基很快被儿茶酚氧位甲基很快被儿茶酚氧位甲基转移酶转移酶转移酶转移酶(COMTCOMT)和单胺和单胺和单胺和单胺氧化酶氧化酶氧化酶氧化酶(MAOMAO)代谢。代谢。代谢。代谢。2023/9/25 2023/9/25 周一周一1616第十六页,共五十一页。n n(2).(2).灭活灭活灭活灭活n n 摄取摄取摄取摄取-1-1的的的的NANA,部分,部分,部分,部分(b fen)(b fen)末末末末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜进入囊泡可被胞质中的线粒体膜进入囊泡可被胞质中的线粒体膜进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶上的单胺氧化酶上的单胺氧化酶上的单胺氧化酶(mono-anine(mono-anine ox-dase,MAO)ox-dase,MAO)破坏。破坏。破坏。破坏。n n摄取摄取摄取摄取-2-2的的的的NANA被细胞内的儿茶被细胞内的儿茶被细胞内的儿茶被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶酚氧位甲基转移酶酚氧位甲基转移酶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-(actechol-O-ethyltransferease,COMT)ethyltransferease,COMT)和和和和MAOMAO所破坏。所破坏。所破坏。所破坏。n n(3).(3).释放的释放的释放的释放的NANA与突触后膜的受与突触后膜的受与突触后膜的受与突触后膜的受体结合产生效应。体结合产生效应。体结合产生效应。体结合产生效应。2023/9/25 2023/9/25 周一周一1717第十七页,共五十一页。(二二)、Ach的生物的生物的生物的生物(shngw)(shngw)合成、贮存、释放及消失过程合成、贮存、释放及消失过程合成、贮存、释放及消失过程合成、贮存、释放及消失过程2023/9/25 2023/9/25 周一周一1818第十八页,共五十一页。n n1.Ach1.Ach的合成的合成(hchng)(hchng)(hchng)(hchng)2023/9/25 2023/9/25 周一周一1919第十九页,共五十一页。n n2.Ach2.Ach的贮存的贮存n nAchAch合成后进入囊合成后进入囊泡,与囊泡内的泡,与囊泡内的ATPATP及蛋白及蛋白(dnbi)(dnbi)结合,贮存于囊结合,贮存于囊泡中。每一个囊泡中。每一个囊泡内约含泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。2023/9/25 2023/9/25 周一周一2020第二十页,共五十一页。3.Ach3.Ach3.Ach3.Ach的释放的释放的释放的释放n n胞裂外排和量子化释胞裂外排和量子化释胞裂外排和量子化释胞裂外排和量子化释放。放。放。放。n n4.Ach4.Ach4.Ach4.Ach的消失的消失的消失的消失n nAchAchAchAch释放到间隙释放到间隙释放到间隙释放到间隙(jin(jin(jin(jin x)x)x)x)后,被间隙后,被间隙后,被间隙后,被间隙(jin x)(jin x)(jin x)(jin x)内的乙酰胆碱酯酶内的乙酰胆碱酯酶内的乙酰胆碱酯酶内的乙酰胆碱酯酶(AchE)(AchE)(AchE)(AchE)所水解。每所水解。每所水解。每所水解。每一分子的一分子的一分子的一分子的AchE 1minAchE 1minAchE 1minAchE 1min内可水解内可水解内可水解内可水解101010105 5 5 5分子分子分子分子AchAchAchAch。2023/9/25 2023/9/25 周一周一2121第二十一页,共五十一页。四、传出神经四、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)按递质按递质分类分类n n根据神经末梢所释放的递质不同(b tn)(b tn),将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。2023/9/25 2023/9/25 周一周一2222第二十二页,共五十一页。n n1、胆碱能神经、胆碱能神经(cholinergic nerve)(cholinergic nerve):兴奋时神经末梢能释放(shfng)(shfng)AchAch的神经。的神经。n n(1)全部交感和副交感神经节前纤维;全部交感和副交感神经节前纤维;n n(2)全部副交感神经节后纤维;n n(3)运动神经;运动神经;n n(4)极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺n n 髓质。髓质。2023/9/25 2023/9/25 周一周一2323第二十三页,共五十一页。n n2、去甲肾上腺素能神经n n兴奋(xngfn)(xngfn)时神经末梢能释放NA的神经。n n包括:绝大部分交感神经节后纤维2023/9/25 2023/9/25 周一周一2424第二十四页,共五十一页。五、传出神经五、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的系统的受体受体n n(一)、受体命名n n 根据(gnj)(gnj)递质选择性与受体结合的不同而命名。n n1、胆碱受体(acetylcholine receptor):能选择性与Ach相结合的受体。n n2、肾上腺素受体(adrenoceptor):能选择性与NA、AD相结合的受体。2023/9/25 2023/9/25 周一周一2525第二十五页,共五十一页。n n(二二)、受体分型、受体分型n n1 1、胆碱受体、胆碱受体n n(1)M(1)M 胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体,毒蕈碱受体,Muscarine receptor,MMuscarine receptor,M受受体体)n n用药理学方法用药理学方法,以配体对不同组织以配体对不同组织M受体相对亲和力不同受体相对亲和力不同,将M M受体分为五种亚型,称为称为M1 1、M M2 2、M3 3、M M4 4、M5。而用分子生物基因技术发现M M受体也有五种亚型,分别用受体也有五种亚型,分别用m1 1、m2、m3 3、m m4 4、m m5命名。这两种亚型命名。这两种亚型M受体的分布受体的分布(fnb)(fnb)、效应、效应基本相对应。基本相对应。n n 2023/9/25 2023/9/25 周一周一2626第二十六页,共五十一页。n nM M1 1:中枢(zhngsh)(zhngsh)皮质、海马:中枢(zhngsh)(zhngsh)兴奋。n n 突触前膜:激动时抑制突触前膜:激动时抑制Ach释放。n n 神经节:神经节除极化。神经节:神经节除极化。n n 胃粘膜壁细胞:胃酸分泌;胃肠活动。胃粘膜壁细胞:胃酸分泌;胃肠活动。n n 瞳孔括约肌、睫状肌、各种腺体。n nM2 2:中枢、突触前膜:中枢、突触前膜:激动时抑制激动时抑制Ach释放。释放。n n 心脏:窦房结、心房,房室结、心室,心脏:窦房结、心房,房室结、心室,n n 激动时抑制。2023/9/25 2023/9/25 周一周一2727第二十七页,共五十一页。n nM3 3:外分泌腺:汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺:汗腺、唾液腺分泌增加n n 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 n n 肌兴奋收缩。n n 血管平滑肌扩张n n 中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)抑制抑制n nM M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经n nM5 5:中枢神经2023/9/25 2023/9/25 周一周一2828第二十八页,共五十一页。n nMM受体小结:受体小结:n n心脏:抑制。心脏:抑制。n n腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。n n 分泌增加。n n眼睛(yn jing)(yn jing):瞳孔、睫状肌收缩。n n胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌 n n 松弛。n n膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌 n n 松弛。n n支气管平滑肌:兴奋时收缩。2023/9/25 2023/9/25 周一周一2929第二十九页,共五十一页。n n(2)N 胆碱受体(烟碱受体,Nicotine receptor)n nN1(NN)受体:神经节N受体n nN2(NM)受体:骨骼肌神经肌肉(jru)(jru)接头N受体 2023/9/25 2023/9/25 周一周一3030第三十页,共五十一页。n n2、肾上腺素受体(根据对拟肾上腺素类药物敏感性的不(根据对拟肾上腺素类药物敏感性的不同及阻断剂的不同分类)同及阻断剂的不同分类)n n(1)受体n n 1 受体:皮肤、粘膜血管,内脏(nizng)(nizng)血管,1 1受体激动时血管收缩。n n冠状血管收缩。n n胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。2023/9/25 2023/9/25 周一周一3131第三十一页,共五十一页。n n 突触前膜:激动时负反馈抑制NANA的释放。n n n n n n2受体受体n n n n n n 突触后膜(突触后膜(20%20%):皮肤、粘膜血管收缩,n n 胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛,脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)分解。分解。n n n n n n n n 2023/9/25 2023/9/25 周一周一3232第三十二页,共五十一页。n n(2)(2)受体n n1 1受体:心脏,1 1受体激动时心脏兴奋性增加,受体激动时心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快(ji kui)(ji kui),心率加快(ji kui)(ji kui),心输出量增加。2023/9/25 2023/9/25 周一周一3333第三十三页,共五十一页。n n 2 2受体:n n支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。n n骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪(zhfng)(zhfng)分解。2023/9/25 2023/9/25 周一周一3434第三十四页,共五十一页。n n突触前膜受体:激动时促进NA释放。n n中枢(zhngsh)(zhngsh)受体:激动时交感神经活性增加。2023/9/25 2023/9/25 周一周一3535第三十五页,共五十一页。n n3、多巴胺受体(、多巴胺受体(DA)n n(1)中枢(zhngsh)(zhngsh)DAn n(2)外周DA:肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。2023/9/25 2023/9/25 周一周一3636第三十六页,共五十一页。2023/9/25 2023/9/25 周一周一3737第三十七页,共五十一页。n n(三)受体反应的分子机制(三)受体反应的分子机制n n 递质、药物与受体结合后,如何产生递质、药物与受体结合后,如何产生物效应,至今了解较少。目前认为存在几物效应,至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。种偶联方式。n n1 1、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联n n N N2 2受体属于受体属于(shy)(shy)配体门控离子通道配体门控离子通道受体。受体。N N2 2受体是一种脂蛋白,分子量为受体是一种脂蛋白,分子量为2525万,由万,由4 4种种5 5个亚基组成,包括两个个亚基组成,包括两个 亚亚基,分子量为基,分子量为40,00040,000;一个;一个 亚基,分子量亚基,分子量为为50,00050,000;一个;一个 亚基,分子量为亚基,分子量为57,00057,000和一个和一个 亚基,其排列方式是:亚基,其排列方式是:。2023/9/25 2023/9/25 周一周一3838第三十八页,共五十一页。n n5 5个亚基均贯穿细胞膜,围个亚基均贯穿细胞膜,围绕成圆筒状,中间形成离绕成圆筒状,中间形成离子通道,在子通道,在两个 亚基上各亚基上各有一个有一个Ach结合位点,当Ach与与 亚基结合后,促使亚基结合后,促使门控离子通道开放,胞外门控离子通道开放,胞外NaNa+、CaCa2+2+进入进入(jnr)(jnr)胞内,产胞内,产生动作电位,导致肌肉收生动作电位,导致肌肉收缩。缩。2023/9/25 2023/9/25 周一周一3939第三十九页,共五十一页。n n n n5个亚基各含约450个氨基酸,此个氨基酸,此5 5个肽链形成一个跨个肽链形成一个跨膜的环,在细胞内固定于细胞骨架上,每一肽链跨膜膜的环,在细胞内固定于细胞骨架上,每一肽链跨膜4次,次,N N 端和C C端都位于胞外部端都位于胞外部。肽链在胞外被糖基化,。肽链在胞外被糖基化,在胞内被磷酸化,导致在胞内被磷酸化,导致(dozh)(dozh)受体脱敏,受体脱敏,2个单位各有一个Ach结合点,两者都结合结合点,两者都结合1分子分子AchAch后,钠离子通道开放,细胞除极兴奋。2023/9/25 2023/9/25 周一周一4040第四十页,共五十一页。n n2、受体与酶的偶联n n(1)M受体与受体与G-G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)偶联,M M受受体激动体激动(jdng)(jdng)后,通过后,通过G-G-蛋白蛋白 激活激活 磷脂酶C(phospha-Lipase C)增加增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油和二酰基甘油(DAG)的形成 产生 一系列的生物效应。一系列的生物效应。n n磷脂磷脂磷脂磷脂(ln zh)(ln zh)酰肌醇系统酰肌醇系统酰肌醇系统酰肌醇系统2023/9/25 2023/9/25 周一周一4141第四十一页,共五十一页。n nG-G-蛋白位于细胞膜内侧,由、三个亚单位组成的三三个亚单位组成的三聚体。聚体。n n兴奋性G-G-蛋白(Gs)(Gs):激活:激活(j hu)(j hu)腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)(AC),使,使cAMPcAMP增加。增加。n n抑制性抑制性G-G-蛋白(Gi):抑制AC,使使cAMPcAMP减少。n nM M受体激动时,抑制ACAC,激活K+通道而抑制CaCa2+通道产生效应。2023/9/25 2023/9/25 周一周一4242第四十二页,共五十一页。n n(2)1 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联,通过GsGs激活磷脂酶C,增加第二信使IPIP3和DGA的形成,而产生作用。n n(3)(3)(3)(3)2 2受体与抑制性G-蛋白蛋白(Gi)偶联,通过偶联,通过GiGi抑制抑制(yzh)(yzh)腺腺苷酸环化酶,使苷酸环化酶,使cAMPcAMP减少而产生作用。n n(4)(4)2受体与受体与兴奋性兴奋性G-蛋白蛋白(Gs)(Gs)偶联,通过通过GsGs激活腺苷酸环化酶,使cAMPcAMP增加,而产生作用。2023/9/25 2023/9/25 周一周一4343第四十三页,共五十一页。n n 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子,将信息从某一细胞传递至另一细胞,即为第一信使,包括神经将信息从某一细胞传递至另一细胞,即为第一信使,包括神经将信息从某一细胞传递至另一细胞,即为第一信使,包括神经将信息从某一细胞传递至另一细胞,即为第一信使,包括神经递质、激素、细胞因子等;细胞内的信息分子,即为第二信使,递质、激素、细胞因子等;细胞内的信息分子,即为第二信使,递质、激素、细胞因子等;细胞内的信息分子,即为第二信使,递质、激素、细胞因子等;细胞内的信息分子,即为第二信使,包括包括包括包括cAMPcAMPcAMPcAMP、IPIPIPIP3 3 3 3、CaCaCaCa2+2+2+2+等,则承担将细胞接受的外来信息转导至细等,则承担将细胞接受的外来信息转导至细等,则承担将细胞接受的外来信息转导至细等,则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内,最终引起相应胞内,最终引起相应胞内,最终引起相应胞内,最终引起相应(xingyng)(xingyng)(xingyng)(xingyng)的生物效应,其信息传递过程一般为:的生物效应,其信息传递过程一般为:的生物效应,其信息传递过程一般为:的生物效应,其信息传递过程一般为:n n第一信使第一信使第一信使第一信使 受体受体受体受体 第二信使第二信使第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质效应蛋白质效应蛋白质n n n n 生物效应生物效应生物效应生物效应n n 信息信息(xnx)转递转递2023/9/25 2023/9/25 周一周一4444第四十四页,共五十一页。六、传出神经六、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的生理功系统的生理功能能n n 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏:兴奋 抑制血管:收缩 扩张胃肠平滑肌:舒张 收缩支气管平滑肌:舒张 收缩膀胱逼尿肌:舒张 收缩瞳孔:散大 缩小唾液:稠 稀汗腺:手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌:收缩(2 2受体受体)收缩2023/9/25 2023/9/25 周一周一4545第四十五页,共五十一页。七、传出神经七、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统药物系统药物的基本作用及分类的基本作用及分类n n(一)基本作用n n1.1.直接作用于受体:药物直接与胆碱受体或肾上腺素受直接作用于受体:药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似,体结合,产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似,称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并妨碍递质的作用,并妨碍(fng i)(fng i)递质与受体结合,从而递质与受体结合,从而 产生产生递质相反的作用,称为阻断药或拮抗药。递质相反的作用,称为阻断药或拮抗药。2023/9/25 2023/9/25 周一周一4646第四十六页,共五十一页。n n2.2.影响递质的生物合成影响递质的生物合成影响递质的生物合成影响递质的生物合成 有些药物可以抑制递质的生物合成。有些药物可以抑制递质的生物合成。有些药物可以抑制递质的生物合成。有些药物可以抑制递质的生物合成。n n3 3 影响递质的转化影响递质的转化影响递质的转化影响递质的转化 有些药物(间接拟胆碱药)可以抑制胆碱酯酶活性,妨碍乙有些药物(间接拟胆碱药)可以抑制胆碱酯酶活性,妨碍乙有些药物(间接拟胆碱药)可以抑制胆碱酯酶活性,妨碍乙有些药物(间接拟胆碱药)可以抑制胆碱酯酶活性,妨碍乙酰胆碱水解,使酰胆碱水解,使酰胆碱水解,使酰胆碱水解,使突触间隙乙酰胆碱浓度增加突触间隙乙酰胆碱浓度增加突触间隙乙酰胆碱浓度增加突触间隙乙酰胆碱浓度增加(zngji)(zngji)(zngji)(zngji)而间接地产生而间接地产生而间接地产生而间接地产生胆碱受体激动。胆碱受体激动。胆碱受体激动。胆碱受体激动。如新斯的明,有机磷酸酯类等。如新斯的明,有机磷酸酯类等。如新斯的明,有机磷酸酯类等。如新斯的明,有机磷酸酯类等。n n4 4 4 4 影响影响影响影响递质的释放和贮存递质的释放和贮存递质的释放和贮存递质的释放和贮存n n(1 1)促进递质释放,如麻黄素,间羟胺等。)促进递质释放,如麻黄素,间羟胺等。)促进递质释放,如麻黄素,间羟胺等。)促进递质释放,如麻黄素,间羟胺等。n n(2 2)抑制递质释放,如可乐定,碳酸锂等。)抑制递质释放,如可乐定,碳酸锂等。)抑制递质释放,如可乐定,碳酸锂等。)抑制递质释放,如可乐定,碳酸锂等。n n(3 3)影响递质转运和贮存,如利舍平,去甲丙咪嗪等。)影响递质转运和贮存,如利舍平,去甲丙咪嗪等。)影响递质转运和贮存,如利舍平,去甲丙咪嗪等。)影响递质转运和贮存,如利舍平,去甲丙咪嗪等。2023/9/25 2023/9/25 周一周一4747第四十七页,共五十一页。n n(二)、分类二)、分类二)、分类二)、分类n n拟似药拟似药拟似药拟似药 拮抗药拮抗药拮抗药拮抗药n n1 1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n n(1)M,N(1)M,N受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 :卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱 (1)M(1)M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药n n(2)M(2)M受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性非选性非选性MM受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品阿托品阿托品n n(3)N(3)N受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:烟碱烟碱烟碱烟碱 MM1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平n n2 2、抗、抗、抗、抗AchEAchE药药药药:新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明 MM2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺拉碘胺拉碘胺n n3 3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 MM3 3受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:n n(1)(1)受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 hexahydrosiladifenidolhexahydrosiladifenidoln n 1 1 2 2 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:去甲去甲去甲去甲(q ji)(q ji)肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 2 2、AchEAchE复活药复活药复活药复活药:解磷定解磷定解磷定解磷定n n 1 1受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素 3 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 2023/9/25 2023/9/25 周一周一4848第四十八页,共五十一页。n n 2 2 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:可乐可乐可乐可乐(k l)(k l)定定定定 (1)(1)受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 n n(2)(2)、受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 1 1 2 2 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:酚妥拉酚妥拉酚妥拉酚妥拉n n(3)(3)受体激动药明受体激动药明受体激动药明受体激动药明 1 1 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪n n 1 1受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 2 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾育亨宾育亨宾n n 1 1、2 2受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (2)(2)受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药n n 2 2 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔n n 1 1 受体阻断药:阿替洛尔受体阻断药:阿替洛尔受体阻断药:阿替洛尔受体阻断药:阿替洛尔n n 2 2 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明布他沙明布他沙明n n (3)(3)1 1、2 2、1 1、2 2受体阻受体阻受体阻受体阻 断药断药断药断药:拉贝洛拉贝洛拉贝洛拉贝洛n n 2023/9/25 2023/9/25 周一周一4949第四十九页,共五十一页。作业:1、简述递质乙酰胆碱的合成、释放和消除过程。2、简述传出神经药物(yow)的主要作用。2023/9/25 2023/9/25 周一周一5050第五十页,共五十一页。内容(nirng)总结神经系统。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。Ach释放到间隙后,被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。根据神经末梢所释放的递质不同,将传出神经分为胆碱能神经和去甲(q ji)肾上腺素能神经。1、胆碱能神经(cholinergic nerve):兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。神经节:神经节除极化。细胞间的信息传递有许多信息分子参与第五十一页,共五十一页。
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