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天然药物康复新的研究进展【摘要】 康复新是蠊科昆虫美洲大蠊的干燥虫体提取物中分离、精制而成的生物制剂，成分复杂，临床应用广泛，其抗辐射及体外诱导多种癌细胞凋亡作用引起研究者注意。文章系统论述了康复新的研究概况，包括康复新的剂型、药理作用及其机理、临床应用，并提出了有待进一步研究的问题。【关键词】 美洲大蠊 细胞凋亡 中性粒细胞 细胞外基质康复新液是根据云南大理白族人民应用蜚蠊治疗恶疮的有效经验，从美洲大蠊药材提取液中分离、精制而成的生物制剂，其成分复杂，含有18种氨基酸，其中丙氨酸最多，还含有动物油脂、蛋白质、多元醇类及肽类活性物质。该药用于临床已有二十余年。本文从药剂剂型及成分分析、药理作用、临床应用等几个方面综述了康复新的研究概况。 1 药剂剂型 康复新应用于临床的剂型以喷雾剂、口服液为主；近年新研制的剂型有滴鼻剂、滴丸、凝胶制剂、pH依赖和酶依赖结肠靶向微丸等。口服液是成熟的剂型，外用用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面。由于液体制剂易流失，药效维持时间较短，罗诚等1将康复新制成凝胶剂，外用效果良好。内服用于瘀血阻滞，阴虚肺痨，肺结核的辅助治疗，以及胃痛出血，胃、十二指肠溃疡的治疗。但由于结肠部位的吸收能力和吸收时间都不及胃和小肠，故需要制剂能够快速释放；为了速效的目的，将康复新制成滴丸2，现在又研制了pH依赖和酶依赖结肠靶向微丸以确保足够药液到达结肠部位3。 康复新滴剂治疗鼻中隔糜烂效果良好。丁跃明等4研究证明康复新滴鼻剂对实验大鼠鼻黏膜炎症的抗炎作用。但是康复新用于治疗鼻腔炎性疾病的量效关系及临床效果如何有待进一步研究和观察。另外，利用康复新喷雾剂减轻电化疗病人痛苦，在临床上应用已有多例，均取得较好结果。 2 药理作用及作用机制 抗炎、消肿、加速病损组织修复、提高免疫力康复新对幽门结扎型胃溃疡及无水乙醇型胃溃疡有明显的保护作用，能明显减少胃液分泌量、总酸排出量及胃蛋白酶排出量，对消化性溃疡有疗效，能有效预防慢性结肠炎、十二指肠炎等。这与康复新具有调节病损组织细胞因子表达量有关5。此外，康复新还具有抗炎、消除炎性水肿，可抑制组织胺所致小鼠皮内色素渗出和抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀6。 多方试验显示康复新能促进细胞增殖和新生肉芽组织增长，加速病损组织修复，促进血管新生，加速坏死组织脱落，迅速修复各类溃疡及创伤创面。其作用机理可能是多环节地促进机体功能。实验证明康复新能促进细胞外基质的表达、调节伤口细胞增生、加速肉芽组织形成；调节细胞因子分泌量7、调节细胞因子网络，从而减少效应T细胞在组织局部蓄积的作用；促进创面血液循环、增强创面免疫力，从而促进创面修复、抑制瘢痕生长等；康复新能加速病损组织修复还与其能改善中性粒细胞肌动蛋白功能，提高伤口中性粒细胞数量密切相关8。康复新能提高机体免疫功能的作用，可能与提高巨噬细胞的吞噬能力有关911；康复新还有抗氧化作用，可提高淋巴细胞及血清溶菌酶的活性，使体内SOD值回升，调节机体的生理平衡12。 修复皮肤黏膜辐射损伤、抗癌临床上应用康复新减弱放疗患者的痛苦。作为癌症治疗的主要手段，放疗、化疗、微波热疗对人体损害严重。康复新可以减轻辐射引起的机体失调，可明显促进合并放射损伤的伤口愈合。陈晓红等8研究认为电离辐射能引起中性粒细胞肌动蛋白功能异常而致使中性粒细胞吞噬活性降低，伤口中性粒细胞数量和功能的下降是全身照射引起愈合延迟的原因之一；而康复新能改善中性粒细胞肌动蛋白功能，提高伤口中性粒细胞数量。康复新对大鼠单纯创伤、放射复合伤组伤口中性粒细胞数量和功能有明显的提高；而且有促进单纯创伤伤口和合并全身放射损伤的皮肤伤口中ECM合成与分泌的作用，这也是康复新能够促愈放射损伤的原因之一10。舒崇湘等11研究显示康复新对正常小鼠腹腔巨噬细胞膜上阴离子对照组离子通道活动的影响不显着，但可使受照射组的阴离子通道开放有一定程度的加强，在一定程度上逆转了电离辐射对阴离子通道活动的抑制作用。康复新可在一定程度上抑制放射损伤引起的钙依赖性钾通道开放增加，维持正常细胞功能，这也可能是康复新促愈作用的一个重要途径12。经过临床和基础研究表明康复新液对泌尿、皮肤、呼吸道恶性肿瘤具有辅助治疗的作用13。康复新在体外能诱导多种肿瘤细胞系发生细胞凋亡。蒋永新等14实验证明康复新对多种人癌细胞具有明显的增殖抑制活性，且抑制作用呈浓度依赖关系。以不同浓度康复新对BGC-823细胞分别作用24，48，72 h来探讨其作用机制，结果显示康复新对BGC-823细胞的抑制作用不但呈浓度依赖关系，也呈时间依赖关系。流式细胞术显示胃癌BGC-823细胞出现明显的凋亡峰，随着作用时间的延长，其凋亡率逐渐升高，细胞周期阻滞在G2/M期，S期细胞数大量减少，在整个过程中细胞凋亡和坏死同时存在15。 总的来看，中药康复新有阻滞细胞周期、抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡的作用，能使S期细胞减少，原因可能是康复新液降低了胃癌细胞腺苷酸环化酶活性，使cAMP产生减少，从而抑制组织胺对肿瘤细胞的营养作用；同时增加肿瘤组织中淋巴细胞浸润率，可提高在肿瘤部位的局部免疫功能；增强淋巴细胞对有丝分裂原的细胞毒性和增殖反应。 3 临床应用 康复新应用于临床已有二十余年，应用广泛，效果良好，副作用小。其适应证有多种，可以广泛应用于皮肤科疾病，治疗消化系统疾病效果良好，对于过敏性鼻炎、顽固性鼻出血、鼻中隔糜烂亦有可靠疗效。康复新可辅助性治疗肺结核，对于烧伤、压疮、术后创面、颌骨坏死等外科疾病有良好疗效；康复新还是一剂妇科疾病的良药。另外，康复新可治疗化疗性疾病，对提高癌症病人的生活水平很有帮助16。 康复新液对皮肤皲裂、恶性血液病口腔溃疡和糖尿病皮肤溃疡等疾病也有很好的治疗效果。临床应用发现康复新液的明显不良反应病例不多。易洁梅17报道外用康复新液致过敏反应1例，可能与过敏体质有关。建议有过敏性疾病史患者应用本品时应慎重。 4 存在问题 质量标准难以确定主要控制氨基酸总量和主要氨基酸含量来控制作为原材料的美洲大蠊和康复新的质量；一般的紫外可见分光光度法作定量检测，测薄层色谱鉴别氨基酸及嘧啶碱种类作为指示；不宜用高效液相检验，因其成分复杂易污染色谱柱。康复新质量难以控制，完善的质量标准难以确定。有效成分尚不确定一般认为康复新的有效成分为多种氨基酸、多元醇类及肽类等，但其成分复杂而且多变，到目前还不能确定其起主要作用的成分及其结构。【参考文献】 1 罗 诚，苏 诚，刘 彬，等. 康复新凝胶剂的制备与质量控制J.时珍国医国药, 2007, 18(4): 899. 2 李小芳，黄 毅，白 兰，等正交试验法优选康复新滴丸成型工艺J.中成药，2006，28(12):1728.3 邱雪兰，杨 明，谢兴亮，等康复新结肠靶向胶囊的体内外评价J.中国中药杂志, 2007，32(16)：1644.4 丁跃明，李树楠，朱孝慈. 康复新滴鼻剂对实验性大鼠鼻粘膜炎症组织多核白细胞数的影响J.陕西中医学院学报, 2005, 28(4): 59.5 王路明，陆允敏，於 健，等. 康复新对小鼠结肠炎细胞因子表达量的抑制作用J.中国临床药学杂志, 2006, 15(3)：173.6 李昌煜，郭建友，章 明，等愈创膜抗炎镇痛作用研究J.浙江中医学院学报，2004, 28(5):63.7 李珊瑚，李勇敏，彭淑珍. 康复新液对家兔创伤愈合的影响J.临床和实验医学杂志，2006，5(6)：730.8 陈晓红，程天民，艾国平电离辐射对伤口中性粒细胞的影响及康复新的促愈作用J.第三军医大学学报，2001, 23(3)：287.9 舒崇湘，程天民，阎国和，等 6-Gy全身照射对皮肤伤口几种细胞外基质成分的影响及W11-a12的促愈作用J.中华创伤杂志，2001，11(10)：604.10 舒崇湘，程天民. 康复新对单纯皮肤创面和合并全身放射损伤时的促愈作用J.第三军医大学学报，1999，21:164.11 舒崇湘，叶奉兰，程天民，等电离辐射对小鼠腹腔巨噬细胞阴离子通道活动的影响及康复新对其的作用J.第三军医大学学报，2001，23：290.12 叶本兰，舒崇湘，程天民, 等. 电离辐射对3T3细胞膜钙依赖性钾通道的影响及康复新的作用J.中国应用生理学杂志, 2002, 3：290.13 王亚伟对胃癌诊断研究与分析和康复新液、瑞波特片对胃癌细胞的生长抑制凋亡的研究J.中华临床医学卫生杂志，2006, 4(8): 33.14 蒋永新，王熙才，金从国, 等康复新体外诱导胃癌BGC-823细胞凋亡的实验研究J.昆明医学院学报，2006, 2：5.15 蒋永新, 王熙才, 金从国, 等美洲大蠊提取物对小鼠3LL肺癌的抑制作用及其机制探讨J.中国肺癌杂志, 2006, 9(6)：488.16 刘玉媛天然药物康复新液的临床应用J.天津药学, 2006, 18(3):55.17 易洁梅外用药物引起的过敏反应9例报告J.医学文选，2003，22(1)：71.