04病例对照研究.pptx

病例对照研究病例对照研究Case Control StudyCase Control Study第第5 5章章郑州大学公共卫生学院郑州大学公共卫生学院本章要点1.病例对照研究的基本原理、概念 2.病例对照研究的实施3.病例对照研究资料分析4.病例对照研究常见的偏倚及其控制5.病例对照研究的优缺点第一节 概述一、定义、基本原理及有关概念一、定义、基本原理及有关概念二、用途二、用途三、特点三、特点1.定义：定义：选定患某病病例和未患该病的对照，分选定患某病病例和未患该病的对照，分别调查其既往暴露于某个（或某些）危险别调查其既往暴露于某个（或某些）危险因子的情况及程度，以判断暴露危险因子因子的情况及程度，以判断暴露危险因子与某病有无关联及其关联程度大小的一种与某病有无关联及其关联程度大小的一种观察研究方法。观察研究方法。2.基本原理基本原理病例对照未暴露暴露未暴露acbd（1）a/a+c=b/b+d 暴露因素与疾病无关（2）a/a+cb/b+d 暴露因素为疾病危险因素（3）a/a+c1：RR1：RR=1病例对照研究无法计算病例对照研究无法计算RR。比值比（比值比（OROR）：）：ORORad/bcad/bc 又称优势比，交叉乘积比，指病例组中暴露人又称优势比，交叉乘积比，指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值暴露人数的比值OR95%OR95%可信区间：可信区间：OR 95%C.I.=如果所研究疾病的发病率（死亡率）很低 OR RR 4)得出结论：有无联系，联系强度。口服避孕药（OC）与心肌梗死关系的病例对照研究X2=7.70 p0.01OR=2.20OR 95%C.I.:1.26-3.84（2）不匹配分层资料分析层组分层的目的：排除混杂因素的干扰。1)不分层分析2)分层资料的整理：3)计算各层OR值：若各层OR值无显著性差别，则计算ORMH。否则，不宜计算ORMH，应计算标准化死亡率或标准化率比。4)计算总的OR值：ORMH。如OR与ORMH有差别，则有混杂存在。如OR与ORMH无差别，则无混杂存在。5)计算总的x2：6)得出结论：OR12.80 OR2=2.78 ORMH2.79 ORMH95C.I.：3.182.22 X2MH11.79 4-1=3 P0.01（3）分级资料的分析1）资料整理2）卡方检验3)计算各级的OR值：应进行趋势检验4）得出结论OR 1.0 8.1 11.52 17.93x2=43.15 3 P0.001 趋势检验：x2=40.01 1 P0.01（4 4）个体匹配资料的分析）个体匹配资料的分析）个体匹配资料的分析）个体匹配资料的分析1)1)将资料整理成四格表：将资料整理成四格表：将资料整理成四格表：将资料整理成四格表：病例 对照暴露史 a c b d3)计算OR及OR95%可信区间：4)得出结论：2)x2检验：外源性雌激素与子宫内膜癌的关系X219.53 P0.005 OR=9.67(2.31-40.41)(5)病因分值（EF）：又称：归因分值（归因分值（AFAF）、归因危险百分比（）、归因危险百分比（ARPARP）表示在一个有代表性且稳定的目标人群中，归因于某暴露因素的比例。暴露人群的病因分值 （归因危险百分比)（EFe）指暴露人群内，某种疾病的发病率中，归因于暴露引起的发病占全部发病的比例。人群病因分值（EFP）(人群归因危险度百分比)人群中某疾病的发病率中，归因于某种暴露引起的发病占全部发病的百分比。第七节病例对照研究中的偏倚及第七节病例对照研究中的偏倚及其防止其防止（一）选择性偏倚（一）选择性偏倚（一）选择性偏倚（一）选择性偏倚:由于选入的研究对象与未选入的由于选入的研究对象与未选入的由于选入的研究对象与未选入的由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而应起的误差。研究对象在某些特征上存在差异而应起的误差。研究对象在某些特征上存在差异而应起的误差。研究对象在某些特征上存在差异而应起的误差。1.1.入院率偏倚入院率偏倚入院率偏倚入院率偏倚：BerkonBerkon偏倚。由于患某病的人及偏倚。由于患某病的人及偏倚。由于患某病的人及偏倚。由于患某病的人及具有某特征的人住院机会不一样，就可能使与疾具有某特征的人住院机会不一样，就可能使与疾具有某特征的人住院机会不一样，就可能使与疾具有某特征的人住院机会不一样，就可能使与疾病无关的某特征与疾病出现假关联。病无关的某特征与疾病出现假关联。病无关的某特征与疾病出现假关联。病无关的某特征与疾病出现假关联。控制控制控制控制：在多个医院选择病例，同时选择医院和社区：在多个医院选择病例，同时选择医院和社区：在多个医院选择病例，同时选择医院和社区：在多个医院选择病例，同时选择医院和社区的对象。的对象。的对象。的对象。2.2.现患病例新发病例偏倚现患病例新发病例偏倚：Neyman biasNeyman bias 病例对照研究或横断面研究中，尤其是病死率高病例对照研究或横断面研究中，尤其是病死率高的疾病研究对象通常只是那些存活的病例，而对于的疾病研究对象通常只是那些存活的病例，而对于那些已经死亡的病例通常很难进行调查。那些已经死亡的病例通常很难进行调查。这些幸存者，可能会改变他们原来的暴露状况，这些幸存者，可能会改变他们原来的暴露状况，如改变其生活习惯。如改变其生活习惯。这样在病例对照研究或横断面研究中选用的病例这样在病例对照研究或横断面研究中选用的病例的暴露情况可能会与队列研究中不同。的暴露情况可能会与队列研究中不同。由此造成的偏倚就是由此造成的偏倚就是现患病例新发病例偏倚。现患病例新发病例偏倚。控制控制：选用新发病例：选用新发病例 与队列研究结合起来进行。与队列研究结合起来进行。3.检出症候偏倚检出症候偏倚：病人因某些与致病无关：病人因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，导致过高地估计了暴露程度，检出率，导致过高地估计了暴露程度，而产生的偏倚。而产生的偏倚。控制控制：选择中、晚期病例作为对象。：选择中、晚期病例作为对象。4.时间效应偏倚时间效应偏倚：将处于潜伏期或疾病早：将处于潜伏期或疾病早期的病人选为对照所造成的偏倚。期的病人选为对照所造成的偏倚。控制控制：采用敏感的疾病早期检查技术；：采用敏感的疾病早期检查技术；开展观察期充分长的纵向调查。开展观察期充分长的纵向调查。（二）信息偏倚：二）信息偏倚：二）信息偏倚：二）信息偏倚：1.1.回忆偏倚：由于被调查者记忆失真或不完整造成的回忆偏倚：由于被调查者记忆失真或不完整造成的回忆偏倚：由于被调查者记忆失真或不完整造成的回忆偏倚：由于被调查者记忆失真或不完整造成的偏倚。偏倚。偏倚。偏倚。控制：采用客观的标准获得资料；控制：采用客观的标准获得资料；控制：采用客观的标准获得资料；控制：采用客观的标准获得资料；用新发病例。用新发病例。用新发病例。用新发病例。2.2.调查偏倚：调查偏倚：调查偏倚：调查偏倚：控制：改善调查方法或环境；控制：改善调查方法或环境；控制：改善调查方法或环境；控制：改善调查方法或环境；对调查员进行培训；对调查员进行培训；对调查员进行培训；对调查员进行培训；同一个时间，同一调查员调查病例及其对照；同一个时间，同一调查员调查病例及其对照；同一个时间，同一调查员调查病例及其对照；同一个时间，同一调查员调查病例及其对照；校准仪器或试剂。校准仪器或试剂。校准仪器或试剂。校准仪器或试剂。（三）混杂偏倚（三）混杂偏倚 当研究暴露于某因素与疾病的关系当研究暴露于某因素与疾病的关系时，由于一个或多个既与疾病有制约关时，由于一个或多个既与疾病有制约关系，又与暴露密切相关的外来因素的影系，又与暴露密切相关的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系，这种误差称为混杂偏倚或疾病的联系，这种误差称为混杂偏倚或混杂。混杂。控制控制：设计阶段：限制；匹配；随机分组。设计阶段：限制；匹配；随机分组。分析阶段：分层分析；多因素数学模型。分析阶段：分层分析；多因素数学模型。第八节 病例对照研究的优缺点（一）优点：（一）优点：1.特别适用于罕见病的研究。特别适用于罕见病的研究。2.省时间、省人力、省经费，易于组织实施。省时间、省人力、省经费，易于组织实施。3.一次可调查多个因素一次可调查多个因素。（二）缺点：（二）缺点：1.不能判断因果联系。不能判断因果联系。2.不能计算发病率、相对危险度。不能计算发病率、相对危险度。3.易产生偏倚：回忆偏倚、选择偏倚等。易产生偏倚：回忆偏倚、选择偏倚等。第九节第九节 病例对照研究衍生的方法病例对照研究衍生的方法一、巢式病例对照研究：一、巢式病例对照研究：(nested case-control study)又称套叠式病例对照研究或队列内病例对又称套叠式病例对照研究或队列内病例对照研究照研究 (case-control study nested in a cohort)1巢式病例对照研究的设计原理n n确定某一个人群作为研究的队列确定某一个人群作为研究的队列确定某一个人群作为研究的队列确定某一个人群作为研究的队列,收集队列中每个成员的收集队列中每个成员的收集队列中每个成员的收集队列中每个成员的有关资料信息和有关资料信息和有关资料信息和有关资料信息和/或生物标本或生物标本或生物标本或生物标本(血清血清血清血清,是白细胞或其他组织是白细胞或其他组织是白细胞或其他组织是白细胞或其他组织),),n n队列随访队列随访队列随访队列随访,由发生在该队列内的某病由发生在该队列内的某病由发生在该队列内的某病由发生在该队列内的某病(即所要研究的疾病即所要研究的疾病即所要研究的疾病即所要研究的疾病)的新发病例组成病例组的新发病例组成病例组的新发病例组成病例组的新发病例组成病例组n n为每个病例选取一定数量的研究对象作为对照组为每个病例选取一定数量的研究对象作为对照组为每个病例选取一定数量的研究对象作为对照组为每个病例选取一定数量的研究对象作为对照组n n对照应为该队列内部对照应为该队列内部对照应为该队列内部对照应为该队列内部,在其对应的病例发病时尚未发生相在其对应的病例发病时尚未发生相在其对应的病例发病时尚未发生相在其对应的病例发病时尚未发生相同疾病的人同疾病的人同疾病的人同疾病的人,并且按年龄、性别、社会阶层等因素进行匹并且按年龄、性别、社会阶层等因素进行匹并且按年龄、性别、社会阶层等因素进行匹并且按年龄、性别、社会阶层等因素进行匹配配配配(此即危险集抽样此即危险集抽样此即危险集抽样此即危险集抽样),),n n分别抽出病例组和对照组的相关资料及生物标本分别抽出病例组和对照组的相关资料及生物标本分别抽出病例组和对照组的相关资料及生物标本分别抽出病例组和对照组的相关资料及生物标本n n按病例对照研究按病例对照研究按病例对照研究按病例对照研究(主要是匹配病例对照研究主要是匹配病例对照研究主要是匹配病例对照研究主要是匹配病例对照研究)的分析方法进的分析方法进的分析方法进的分析方法进行资料的统计分析和推论。行资料的统计分析和推论。行资料的统计分析和推论。行资料的统计分析和推论。n n巢式病例对照研究是将病例对照研究与队列研究的设计思巢式病例对照研究是将病例对照研究与队列研究的设计思巢式病例对照研究是将病例对照研究与队列研究的设计思巢式病例对照研究是将病例对照研究与队列研究的设计思路重新组合杂交后形成的一种新的设计思路路重新组合杂交后形成的一种新的设计思路路重新组合杂交后形成的一种新的设计思路路重新组合杂交后形成的一种新的设计思路2巢式病例对照研究的类型按时间分：按时间分：n n前瞻性巢式病例对照研究前瞻性巢式病例对照研究n n回顾性巢式病例对照研究回顾性巢式病例对照研究按设计分：按设计分：n n匹配巢式病例对照研究匹配巢式病例对照研究n n不匹配巢式病例对照研究不匹配巢式病例对照研究3巢式病例对照研究的特点n n与传统的病例对照研究相比与传统的病例对照研究相比与传统的病例对照研究相比与传统的病例对照研究相比有以下优点有以下优点有以下优点有以下优点:（1 1）巢式病例对照研究中的病例与对照来自于同）巢式病例对照研究中的病例与对照来自于同）巢式病例对照研究中的病例与对照来自于同）巢式病例对照研究中的病例与对照来自于同一队列一队列一队列一队列,因此降低了效应估计时的选择偏倚且可比因此降低了效应估计时的选择偏倚且可比因此降低了效应估计时的选择偏倚且可比因此降低了效应估计时的选择偏倚且可比性好性好性好性好;（2 2）巢式病例对照研究中的暴露资料是在疾病诊）巢式病例对照研究中的暴露资料是在疾病诊）巢式病例对照研究中的暴露资料是在疾病诊）巢式病例对照研究中的暴露资料是在疾病诊断前收集的断前收集的断前收集的断前收集的,如果研究结果显示暴露与疾病存在关如果研究结果显示暴露与疾病存在关如果研究结果显示暴露与疾病存在关如果研究结果显示暴露与疾病存在关联联联联,那么该关联与因果推断的时间顺序相符合那么该关联与因果推断的时间顺序相符合那么该关联与因果推断的时间顺序相符合那么该关联与因果推断的时间顺序相符合,而而而而且回忆偏倚小或可以避免且回忆偏倚小或可以避免且回忆偏倚小或可以避免且回忆偏倚小或可以避免,因果联系的推断更有力因果联系的推断更有力因果联系的推断更有力因果联系的推断更有力（3 3）巢式病例对照研究的统计效率和检验效率高）巢式病例对照研究的统计效率和检验效率高）巢式病例对照研究的统计效率和检验效率高）巢式病例对照研究的统计效率和检验效率高于病例对照研究于病例对照研究于病例对照研究于病例对照研究,而且可以计算疾病频率。而且可以计算疾病频率。而且可以计算疾病频率。而且可以计算疾病频率。n n与传统队列研究相比与传统队列研究相比有以下优点有以下优点:（1）比队列研究节约了大量的人力、物力和）比队列研究节约了大量的人力、物力和财力财力;（2）巢式病例对照研究可用于罕见病的研究。）巢式病例对照研究可用于罕见病的研究。4巢式病例对照研究的设计步骤n n确定研究目的本次研究所要分析的疾病、暴露、协变量等。n n确定研究队列 一般人群 职业人群 特殊人群n n样本量：根据病例对照研究的样本量估计公式计算出所需病例的例数 用病例的估计例数除以发病率计算巢式病例对照研究所需的研究队列的人数。n n确定观察期限确定观察期限n n收集资料和生物标本收集资料和生物标本 基础资料基础资料(姓名、年龄、性别、职业、文化程度、姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族、婚姻史、住址等民族、婚姻史、住址等),),相关暴露资料相关暴露资料,协变量资料协变量资料(吸烟、饮酒、流产吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、家族史等史、社会阶层、饮食习惯、家族史等),),生物标本生物标本(研究所需要的血清标本、白细胞、或研究所需要的血清标本、白细胞、或其它组织标本其它组织标本)并妥善保存以备将来检查所用。并妥善保存以备将来检查所用。n n随访并确定病例组随访并确定病例组 除了收集发病情况外除了收集发病情况外,还可收集生活质量、疾还可收集生活质量、疾病负担、伤残情况、死亡等方面的信息。病负担、伤残情况、死亡等方面的信息。n n对照的确定对照的确定 有有2 2种方法种方法,从研究队列中未发病的人中随机抽取从研究队列中未发病的人中随机抽取,每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的到该病例发病时尚未发展成该病病例的人的到该病例发病时尚未发展成该病病例的人,按年按年龄、性别等与该病例进行匹配龄、性别等与该病例进行匹配,从而确立对照从而确立对照(该该方法称密度抽样或危险集抽样方法称密度抽样或危险集抽样)。n n采用匹配对照选择时应注意以下几点采用匹配对照选择时应注意以下几点:l l每个病例匹配对照的数量不定每个病例匹配对照的数量不定,一般为一般为15个个;l l时间匹配是本研究设计最本质的特征时间匹配是本研究设计最本质的特征;l l在某一个时间点上作为对照的成员在某一个时间点上作为对照的成员,在后来在后来的随访中可能会发展为病例的随访中可能会发展为病例,这不影响巢式这不影响巢式对照研究的设计和分析步骤对照研究的设计和分析步骤;l l某一个队列成员也许可以被选择作为几种某一个队列成员也许可以被选择作为几种疾病的对照。疾病的对照。n n抽出病例组成员和对照组成员的有关资料抽出病例组成员和对照组成员的有关资料和生物标本和生物标本n n资料的分析资料的分析l l率的计算率的计算l l疾病与暴露的关联程度分析疾病与暴露的关联程度分析l l匹配巢式病例对照研究的多因素分析匹配巢式病例对照研究的多因素分析6巢式病例对照研究的应用实例n n研究目的欲研究银屑病病人发生癌症的相对危研究目的欲研究银屑病病人发生癌症的相对危险性险性,及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。n n确定队列将确定队列将19731973年年4 4月从芬兰医院出院记录处月从芬兰医院出院记录处获得的获得的56875687名银屑病病人作为观察队列。名银屑病病人作为观察队列。n n观察期研究从观察期研究从1973197319951995年共年共2222年。年。n n资料收集对研究队列内的每个成员都记录其一资料收集对研究队列内的每个成员都记录其一般情况般情况,银屑病的有关情况银屑病的有关情况(发病过程、病情、治发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等疗过程、治疗方法等)及其他有用的信息。及其他有用的信息。n n随访发现癌症病人研究队列中自随访发现癌症病人研究队列中自19731973年至年至19951995年共发生癌症病人年共发生癌症病人533533例例,有何杰金病、磷有何杰金病、磷状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。n n用匹配的方法选择对照每当发生一个癌症病人时,即从该队列中选择几名同性别,年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照。n n资料分析病例组与对照组确定后,分别抽出两组有关资料进行分析。n n率率率率l l累积发病率累积发病率累积发病率累积发病率=533/5687=9.37%=533/5687=9.37%l l发病密度发病密度发病密度发病密度=593/77578=593/77578人年人年人年人年=687.1/10=687.1/10万人万人万人万人年年年年l l总的标化癌症发病比总的标化癌症发病比总的标化癌症发病比总的标化癌症发病比(SIR)=533/410=1.3(SIR)=533/410=1.3l l磷状细胞皮肤癌的磷状细胞皮肤癌的磷状细胞皮肤癌的磷状细胞皮肤癌的SIR=3.25SIR=3.25l l喉癌的喉癌的喉癌的喉癌的SIR=2.96SIR=2.96l l非何杰金淋巴瘤的非何杰金淋巴瘤的非何杰金淋巴瘤的非何杰金淋巴瘤的SIR=2.27SIR=2.27l l何杰病的何杰病的何杰病的何杰病的SIR=3.3SIR=3.3l lSIR=SIR=研究队列的实际发病人数研究队列的实际发病人数研究队列的实际发病人数研究队列的实际发病人数/研究队列的总人研究队列的总人研究队列的总人研究队列的总人数数数数全人群发病率全人群发病率全人群发病率全人群发病率n n癌症与银屑病的治疗之间的关系分析癌症与银屑病的治疗之间的关系分析l l用用PUVA疗法治疗银屑病对发生磷状细胞疗法治疗银屑病对发生磷状细胞皮肤癌的皮肤癌的OR值为值为6.5,P0.01。l l用阿维用阿维A酯与阿维酯与阿维A治疗银屑病时发生磷状治疗银屑病时发生磷状细胞皮肤癌的细胞皮肤癌的OR为为7.4,P0.05。n n结论银屑病病人的癌症发生率高于一般结论银屑病病人的癌症发生率高于一般人群人群(总总SIR为为1.3,P0.05),银屑病的某银屑病的某些治疗与癌症的发生有关。些治疗与癌症的发生有关。二、病例交叉设计n n日常生活中一些突发事件之后日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果常会伴随某些结果的发生。的发生。n n究竟是这些突发事件导致了结果的发生究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅还是仅仅由于机会所致由于机会所致?n n为了阐明这种关系的性质为了阐明这种关系的性质,1991,1991年美国年美国MaclureMaclure提出了病例交叉设计提出了病例交叉设计(case(casecross over cross over design)design)。n n这项新的流行病学设计既可以阐明上述问题这项新的流行病学设计既可以阐明上述问题,也可也可用于研究用于研究短暂暴露短暂暴露对罕见急性疾病发生的作用。对罕见急性疾病发生的作用。1.概述n n(1)(1)基本思想基本思想:n n比较相同研究对象在急性事件发生前一段时间的比较相同研究对象在急性事件发生前一段时间的暴露情况与未发生事件的某段时间内的暴露情况。暴露情况与未发生事件的某段时间内的暴露情况。n n如果暴露与少见的事件如果暴露与少见的事件(或疾病或疾病)有关有关,那么刚好在那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。时间内的暴露频率。n n例如例如,据报道某种药物可以引发猝死据报道某种药物可以引发猝死,如果该报道如果该报道正确正确,则应该可以观察到服用此药物后一段时间内则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多猝死增多,或者说在猝死前几天或几周内应有服药或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。增多的报道。n n病例交叉设计的研究对象包含病例和对照两个部分,但两部分的信息均来自于同一个体。n n“病例部分”被定义为危险期,该期是疾病或事件发生前的一段时间;n n“对照部分”为对照期,该期是指危险期外特定的一段时间。n n研究就是对个体危险期和对照期内的暴露信息(如服药、运动等)进行比较。n n暴露的效应期：它是指因为暴露导致事件发生改变的时间。n n如果暴露的效应存在延迟或滞留现象,那么效应期并不正好等于暴露期,而是事件发生前最小延迟时间与最大滞留时间之差。n n每一次暴露与之相应都有一段效应期。n n例如,如果某种药物的作用持续30,则每次服药后30将被视为效应期,在这30内每个人都有更高的风险。n n危险期的长度应与暴露的效应期长度相等危险期的长度应与暴露的效应期长度相等,其长短其长短可根据研究者过去的经验进行推断。可根据研究者过去的经验进行推断。n n危险期长短的估计非常重要危险期长短的估计非常重要,因为相对危险度因为相对危险度()的估计值直接取决于效应期的持续时间的估计值直接取决于效应期的持续时间(即危即危险期长短险期长短)。n n如果过长估计了危险期如果过长估计了危险期,许多假暴露变成了暴露因许多假暴露变成了暴露因子子;n n如果过短估计了该期如果过短估计了该期,一些真实的暴露就会被排除一些真实的暴露就会被排除在外。在外。n n无论哪种情况发生无论哪种情况发生,都会导致错分都会导致错分,从而降低事件从而降低事件与暴露的关联程度与暴露的关联程度,使事件与暴露的关联不能得到使事件与暴露的关联不能得到正确评价。正确评价。三 病例时间对照研究n n病例交叉设计仅适用于短暂效应的研究n n因为信息完全来源于病例,如果将该设计扩展至研究慢性暴露,值可能会受到影响。n n病例交叉设计，另设一组对照,对照组中每个研究对象也观测两次,则可以消除该影响。这种在病例交叉设计中结合传统病例对照研究设计即为病例 时间 对照设计(case time control design)。四、病例队列研究n n选取一个队列人群n n从队列中随机抽取一个随机样本作为对照组，例如一个20的样本n n随访，可以是一种结局，或多种疾病结局n n队列人群中发生的病例为病例组n n对照组发生的病例既作为病例又当作对照五、单纯病例研究n n主要应用于测定病因的异质性,并能评估机体对环境暴露的生物效应。n n在肿瘤分子流行病学研究中,生物标志检测方法相对比较复杂,组织标本采集受到某些限制。比如在很多情况下,组织标本仅能从病例中获得,而不能从对照中获得。采用病例 系列研究可解决这一难题。n n例例 研究报道膀胱癌与吸烟有关研究报道膀胱癌与吸烟有关(=2=23),40%3),40%60%60%的膀胱癌组织中检测到的膀胱癌组织中检测到5353基因突变。为探讨以下基因突变。为探讨以下问题问题:n n5353基因突变膀胱癌与基因突变膀胱癌与5353基因未突变膀胱癌的病因基因未突变膀胱癌的病因是否一致是否一致?n n5353基因突变膀胱癌是否与吸烟有关基因突变膀胱癌是否与吸烟有关?n n5353基因未突变膀胱癌是否与吸烟无关基因未突变膀胱癌是否与吸烟无关?n n吸烟与吸烟与5353基因突变在膀胱癌发生中是否有关基因突变在膀胱癌发生中是否有关?可采用可采用病例对照研究设计。病例对照研究设计。n n但因但因5353基因突变是肿瘤标志基因突变是肿瘤标志,仅能从膀胱组织和正常组仅能从膀胱组织和正常组织检测织检测,很难或不可能从对照中取样很难或不可能从对照中取样,所以所以53+53+和和53-53-基因组用同一对照组比较基因组用同一对照组比较,吸烟、53突变与膀胱癌分别计算估计相对危险度为:(53+)=(+)/(+)=(3464)/(1081)=2.69(53-)=(-)/(-)=(4364)/(2181)=1.62传统的病例 对照研究:(53+)/(53-)=1.66病例 系列研究:(53+)/(53-)=(+)(-)/(+)(-)=3421/10431.66