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复方戊二醛溶液
生产工艺规程

编制人: 年 月 日
审核人: 年 月 日
批准人: 年 月 日
执行日期: 年 月 日

厦门惠盈动物药业有限公司

厦门惠盈动物药业有限公司生产工艺规程

题 目
复方戊二醛溶液
生产工艺规程
编码: HY-TS-01-029-01
共 1 页
制 定

审 核

批 准

制定日期

审核日期

批准日期

颁发部门
GMP办
颁发数量
2
生效日期

分发单位
技术总监、 生产技术部
1 概述
1.1 药品名称: 复方戊二醛溶液
1.2 剂型: 液体消毒剂
1.3 规格: 100ml: 戊二醛15g; 苯扎氯铵10 g
1.5 质量标准: 《进口兽药质量标准》
1.6 性状: 本品为琥珀色的澄清液体,有特臭。
1.7 贮存条件: 遮光、 密闭, 在凉暗处保存
2处方及工艺:
生产量: 100L
原 料( kg)
投料量( kg)
消耗定额( %)
实际投料量( kg)
戊二醛(50%)
15.0
2
15×1.02/实测戊二醛含量
苯扎氯铵(50%)
10.0
2
10×1.02/实测苯扎氯铵含量
饮用水
—
2
102.0－戊二醛投料量－苯扎溴铵投料量
合计
加至100L
—
102.0L

2.1 依据
2.1.1 处方为100L的配方, 由于配料的反应釜为500L,故实际生产以最高500L为一批。
2.1.2 本产品中戊二醛含量规格为100ml:15g, 每100L中含戊二醛的理论量为15.0kg。
2.1.3 考虑生产过程的损耗, 对于其中的主要成分戊二醛, 按照实测有效成分含量折算后再增加2％。
2.1.4编制依据: 《进口兽药质量标准》 38页中的复方戊二醛溶液的内容。
2.2 工艺流程图:
原料2
检查
原料1

检查
饮用水
混合

称量

装箱
铝膜电磁封口
检查
灌装旋盖

检查
瓶、 瓶盖
检查
贴标签
入库

压盖

纸 箱

3.质量标准
3.1 原辅料质量标准及依据:
3.1.1 戊二醛按《中华人民共和国兽药典》 一部执行。
苯扎氯铵溶液按《进口兽药质量标准》 29页执行。
3.1.2 饮用水按GB 5749-85生活饮用水标准执行。
3.2 半成品质量控制要点
指标名称
半成品质量标准
【性 状】
本品为琥珀色的澄清液体,有特臭。
【检 查】酸度
消耗氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L) 不得过2.8ml。
【含量测定】
( g/ml)
含戊二醛以C5H8O2计, 应为14.5%—15.5%
含烃铵盐以C22H40CLN计,应为9.5%—10.5%

3.2 复方戊二醛溶液成品质量标准
指标名称
法定标准
内控标准
【性 状】
本品为琥珀色的澄清液体,有特臭。
本品为琥珀色的澄清液体,有特臭。
【鉴 别】
1氯仿层由无色变为蓝色。
1氯仿层由无色变为蓝色。
2生成细微的灰色沉淀, 或在管壁上生成光亮的银镜。
2生成细微的灰色沉淀, 或在管壁上生成光亮的银镜。
【检查】

相对
密度
1.030～1.040
1.032～1.038
酸 度
消耗氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L) 不得过3.0ml。
消耗氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L) 不得过2.9ml。
【含量测定】( g/ml)
含戊二醛以C5H8O2计, 应为
14.0%—16.0%
含戊二醛以C5H8O2计, 应为
14.2%—15.8%
含烃铵盐以C22H40CLN计,应为
9.0%—11.0%
含烃铵盐以C22H40CLN计,应为
9.2%—10.8%
装量差异
平均装量不少于标示装量; 每瓶不少于标示装量的97%。
平均装量不少于标示装量; 每瓶不少于标示装量的98%。
3.3 包装材料质量标准
3.3.1 消毒剂瓶: 按消毒剂瓶和盖子企业内控质量标准执行。
3.3.2 纸箱: 按纸箱企业内控质量标准执行。
4 操作过程及工艺条件
4.1原辅料: 所使用的原料应有合格证。
4.2 环境: 生产车间、 设备应处于清场合格状态, 无上批残留物。
4.3 称量:
4.3.1领料: 按实际投料量到仓库领取原料, 移至原料暂存间, 检查桶上是否有合格证。原料桶外壁若有污渍、 灰尘应用抹布擦净。
4.3.2称量: 称量者根据投料量称取原料液体, 装在自制灌装桶内。填写《称量配料记录》。
4.4稀配
4.4.1 打开配料罐打开反应罐开口, 将称好的饮用水抽一部分至罐中。然后将原料抽至反应罐中, 把剩下的饮用水倒到装原料的桶中, 稍微搅拌后全部抽至反应釜中。关上罐口, 开启搅拌。按《搪玻璃反应罐标准操作规程操作》
4.4.2 当反应罐搅拌进行30分钟以上时, 关闭搅拌。
4.4.3 半成品检验 由底部取样口用洁净烧杯取出不超过100ml药液, 观察澄明度。通知质检部取样, 做半成品检验。检验合格继续下一步操作。
4.4.4 出料 半成品检验合格后, 就可将反应罐内液体抽出。
4.5灌装
4.5.1贴标: 按包装指令单领取瓶子和标签等包装材料, 标签打批号、 日期。将标签贴于瓶子及纸箱外壁, 应牢固平整, 待用。
4.5.2灌装: 按《灌装岗位操作程序》、 《自动定量灌装机标准操作规程》操作.并随机抽查装量。
4.5.3拧盖者将瓶盖拧紧, 封口。
4.5 外包装
4.5.1按《外包装岗位操作程序》进行。
4.5.2打包按《打包机标准操作规程》操作。
4.6 将包装好的产品送往成品待检区, 待检验合格后再入成品库。
4.7 清场: 按各岗位清场SOP进行清场, 并填写清场记录。清场合格后领取清场合格证, 正本归入当批生产记录, 副本留在现场。

5 质量控制要点
控制点
控制项目
控制标准
时机
频次
检查人
1.
药
液
混
合
原辅料
有合格报告单, 符合执行标准
用前
1次/班
QA
药液
溶液性状: 符合标准
随机
1次/批
QA
含量:符合内控标准规定
随机
1次/批
化验员
工艺卫生
符合规定
随机
1次/批
QA
2.灌封
装量
装量误差在标准规定的范围内
随机
1次/班
QA
旋盖
无漏液现象
随机
1次/班
QA
封口
严密,封口不合格率≤2%
随机
1次/班
QA
3.包装
标签
版面: 图案线条流畅色与色之间无空白。无较大差别文字, 无不清晰糊版错版, 无商标放大或缩小。
随机
1次/班
QA
纸箱
版面: 字迹清晰整洁、 墨色均匀、 图案不偏斜, 无损伤, 商标, 图
正确。板面无沟痕
压痕: 清晰易折, 外折内折90度不断裂, 不符合要求率≤2%, 装订牢固, 双排钉距不小于≤70 mm , 不符合要求率≤2%。
随机
1次/班
QA
装箱
装箱数量准确, 封箱牢固, 整齐严密, 字迹清楚, 箱头贴签要端正。
随机
1次/班
QA

6 设备一览表及主要设备生产能力
设备名称
型号
生产能力
搪玻璃反应釜
500
300-400L/次
电子台秤
TCS-300M
--
自动定量灌装机
GR-DY
1000-3500瓶/h
7 相关SOP及记录表格
称量、 配料标准操作规程
打包机标准操作程序
消毒剂灌装岗位操作规程
电子台秤标准操作程序
打包机清洁程序
外包装岗位操作程序
电子台秤清洁程序
电子秤标准操作程序
稀配/混合岗位操作法
电子台秤维护保养程序
电子秤清洁程序
打包机标准操作规程
搪玻璃反应罐标准操作规程
电子秤维护保养程序
打包机清洁程序
搪玻璃反应罐清洁程序
自动定量灌装机标准操作规程
半成品请验单
搪玻璃反应罐维修保养程序
自动定量灌装机清洁程序
半成品待验证
生产配制指令
自动定量灌装机维修保养程序
半成品合格证
称量岗位生产记录
包装岗位生产记录
半成品不合格证
混合岗位生产记录
半成品交接单
产品合格证
消毒剂灌装岗位生产记录
清场合格证
清场原始记录
包装指令单
成品请检单
清场标准操作规程

8 卫生
8.1 个人卫生
8.1.1 个人健康。
8.1.1.1 全体员工持身体健康合格证上岗。
8.1.1.2 在工作期间, 直接接触药品的生产人员, 每年体检一次, 持有周期体检合格证方可继续留在本岗位工作。在体检中发现有传染病者要调离生产操作岗位。
8.1.1.3 一旦发现患有传染病、 急性传染病、 皮肤病及精神病要及时上报主管领导, 调离工作岗位, 不得继续从事药品生产。
8.1.1.4 因病离岗的工作人员, 在身体疾病痊愈恢复健康后, 需持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。
8.1.2 个人卫生。
8.1.2.1 一般生产区个人卫生。
· 进入生产现场应穿戴洁净、 完好、 符合区域要求的工作帽、 服、 鞋等。
· 穿戴工作服符合要求标准。帽子要罩住全部头发, 使头发不外露、 工作服的扣子要求扣严、 领子整齐、 工鞋穿着合脚, 不拖拉。
· 经常注意保持个人清洁卫生, 做到”四勤”、 勤剪指甲、 勤理发剃须、 勤换衣、 勤洗澡。
· 生产操作人员工作前将手彻底洗干净。
· 生产操作人员上岗时不得化妆和佩带饰物。
· 生产操作人员离开工作场地时包括吃饭、 上厕所, 必须脱掉工作帽、 工作服、 工作鞋。
· 进入消毒剂车间人员净化程序:
脱外鞋→穿一般工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→进入一般生产区
8.1.3 工作服卫生。
8.1.3.1 一般生产区工作服( 包括鞋、 帽) 卫生。
· 工作服完好无破损现象。
·非洁净工作服由一般生产区洗衣房清洗, 每周至少清洗烘干二次。
8.2 工艺卫生
8.2.1 一般生产区工艺卫生
8.2.1.1 物料的卫生
· 物料外包装桶要求完好, 各种标志齐全, 符合药用标准, 有检验合格证。
· 物料存放在规定区域, 按照品种、 规格批号码放整齐, 有状态标记。
8.2.1.2 生产过程的卫生
· 操作间应有生产状态标志, 并不准存放与药品生产无关的物品或杂物, 生产中的废弃物及时处理。
· 生产中使用的各种器具、 容器应清洁, 。容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净, 以防止对药品的污染。
· 操作间每一岗位只能加工生产一个规格的一个品种, 更换品种时要严格执行”清场管理规程”, 保证容器、 工器具、 生产用车、 设备、 包装物清, 场地清, 防止混淆和污染。
8.2.1.3 设备卫生
· 机器、 设备、 管道应按照规定, 定期清洗、 保养。
· 设备主体要清洁、 整齐、 无跑、 冒、 滴、 漏。设备周围要做到无油垢、 无污水、 无杂物。
· 设备表面与加工的物料接触后不得发生反应, 不得向加工物释放出物质或吸附加工物, 不得结垢。必要时要加以验证。
· 不用的工具存放在指定的工具柜内, 整齐存放。
· 厂房内设施定期清洁, 保持洁净, 不得有污物及浮尘。
8.2.2.1 物料的卫生
· 进入生产区的原辅材料、 内包装材料、 容器及工具均需在拆包室内对外表面进行清洁处理。
· 运入生产区内的物料应控制在最低限度, 按净化程序进入。生产区内不能存放长期不使用的物料及与生产无关的物料。
8.2.2.2 生产过程卫生
· 对于进出生产区人员要控制和监督, 非生产人员不得入内。
· 应制订人员进入生产区管理规程。
· 按规定着装, 不得裸手接触药品。
· 更换品种( 或每日工作结束后) 必须将顶棚、 墙面、 地板( 或窗户) 、 台面、 工具擦拭干净。接触药物的容器、 器具洗涤干净, 干燥后使用。
9 技术安全与劳动保护
9.1 选择清洁剂和消毒剂要对人体无害( 煤酚皂溶液只限地漏和水池及卫生间使用) 。
9.2 严禁湿手接触电闸开关。
9.3 接触药液时戴口罩、 手套, 必要时佩戴眼罩等
10 岗位定员
称量岗位2人、 灌装、 外包装岗位3～5人。
11 物料平衡额定数值及计算公式
灌装: 96±2%, 公式=( 总瓶数×每瓶平均装量+废液量) /药液量×100%。
12 成品收得率:
实际产量
成品收得率＝ ×100%( 允许范围96%—100%之间)
理论产量
13 在生产过程中若某一工序物料平衡超过允许范围, 不准转入下一道工序。须经车间主任、 质量监督员调查原因直至做出合理的解释, 由质量监督员审核放行。