第三章-解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

第三章解热第三章解热(ji r)(ji r)镇痛药和非镇痛药和非甾体抗炎药甾体抗炎药1*第一页，共一百零六页。思考思考(sko)(sko).为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习同一章里学习(xux)(xux)？.二者的联系和区别是什么？二者的联系和区别是什么？2*第二页，共一百零六页。第一节解热第一节解热(ji r)(ji r)镇痛药镇痛药Antipyretic AnalgesicsAntipyretic Analgesics3*第三页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药的作用镇痛药的作用.解热解热(ji r)(ji r)使发热的体温降至正常使发热的体温降至正常.镇痛镇痛对慢性钝痛有良好的作用对慢性钝痛有良好的作用常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等节痛等4*第四页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)作用作用 发热机制发热机制(jzh)(jzh)：病原体及其毒素病原体及其毒素刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热释放内热原（原（ILIL1 1、TNFTNF）下丘脑前部下丘脑前部合成、释放合成、释放PGPG前前列腺素列腺素体温调节中枢体温调节中枢调定点提高至调定点提高至3737以上以上产热产热、散热、散热体温体温体温调节中枢：下丘脑体温调节中枢：下丘脑5*第五页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药的镇痛药的解热解热作用部位作用部位 发热机制：发热机制：.合成合成(hchng)(hchng)、释放、释放PGPG前列腺素前列腺素体温体温调节中枢调节中枢.体温体温.作用于下丘脑的体温调节中枢，作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。使发热的体温降至正常。.对正常的体温无影响对正常的体温无影响6*第六页，共一百零六页。炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)疼痛机制：疼痛机制：组织损伤或发炎组织损伤或发炎(f yn)(f yn)释放致痛物质释放致痛物质（缓激肽、组胺、（缓激肽、组胺、5 5HTHT、PGPG）痛觉感痛觉感受器受器 疼痛；疼痛；PG PG作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛-神经神经调质调质neuromodulatorneuromodulator作用）；作用）；药物抑制药物抑制PGPG合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。7*第七页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药的镇痛作用部位镇痛药的镇痛作用部位炎症疼痛机制：炎症疼痛机制：.组织损伤或发炎组织损伤或发炎PGPG痛觉感受器痛觉感受器 疼痛；疼痛；.药物药物(yow)(yow)作用于外周抑制环氧酶作用于外周抑制环氧酶,抑制抑制PGPG合成，合成，对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的常见的慢性钝痛慢性钝痛有良好的作用有良好的作用8*第八页，共一百零六页。作用作用(zuyng)(zuyng)靶点靶点.前列腺素（前列腺素（ProstaglandineProstaglandine，PGPG）.作用机理：作用机理：抑制抑制ProstaglandineProstaglandine的生物合成的生物合成.实验实验(shyn)(shyn)依据：依据：在体外有抑制在体外有抑制ProstaglandineProstaglandine环氧酶的作环氧酶的作用用解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行9*第九页，共一百零六页。前列腺素前列腺素E2(PGE2)E2(PGE2)致热作用最强。致热作用最强。前列腺素本身致痛作用较弱，但前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛羟色胺等的致痛作用，使疼痛(tngtng)(tngtng)加重。加重。10*第十页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药与镇痛药比较镇痛药与镇痛药比较.作用部位作用部位 外周外周 中枢中枢.作用靶点作用靶点 环氧酶环氧酶 阿片受体阿片受体 不能代替吗啡不能代替吗啡(ma fi)(ma fi)类使用类使用它只对它只对中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效；锐痛和剧痛无效；.牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性（非处方药）无成瘾性（非处方药）11*第十一页，共一百零六页。分类分类(fn li)(fn li)（结构）（结构）.水杨酸类（阿司匹林）水杨酸类（阿司匹林）.苯胺类（对乙酰氨基酚）苯胺类（对乙酰氨基酚）.吡唑酮类（安乃近）吡唑酮类（安乃近）发现都较早发现都较早临床上应用临床上应用(yngyng)(yngyng)的时间的时间较久较久12*第十二页，共一百零六页。13*第十三页，共一百零六页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln).AspirinAspirin.乙酰水杨酸乙酰水杨酸14*第十四页，共一百零六页。结构结构(jigu)(jigu)和化学名和化学名.2-.2-乙酰氧基苯甲酸乙酰氧基苯甲酸.（2-Acetoxybenzoic acid2-Acetoxybenzoic acid）15*第十五页，共一百零六页。发现发现-早期早期(zoq)(zoq)历史历史.在公元前五世纪在公元前五世纪HippocratesHippocrates.描述了咀嚼柳树皮可描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛以减轻疼痛(tngtng)(tngtng)医学始祖希波克拉底医学始祖希波克拉底（HippocratesHippocrates，公元前，公元前460460前前337337年）年）16*第十六页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-早期历史早期历史在在18381838年水杨酸首次从植物提取年水杨酸首次从植物提取(tq)(tq)出来。出来。17*第十七页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-水杨酸水杨酸.1860.1860年年KolbeKolbe（科尔贝，德国）科尔贝，德国）合成合成.开辟了一条开辟了一条(y tio)(y tio)工业生产的道路工业生产的道路18*第十八页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-水杨酸水杨酸.不久水杨酸的衍生物在临床上使用不久水杨酸的衍生物在临床上使用(shyng)(shyng).1875.1875年水杨酸钠作为在临床上使用年水杨酸钠作为在临床上使用.1886.1886年水杨酸苯酯应用于临床年水杨酸苯酯应用于临床19*第十九页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin).乙酰水杨酸于乙酰水杨酸于18531853年被合成年被合成(hchng)(hchng).在在18991899年开始药用。年开始药用。20*第二十页，共一百零六页。作用作用(zuyng)(zuyng)百年来的临床应用百年来的临床应用(yngyng)(yngyng)，证明为有效的解热镇，证明为有效的解热镇痛药痛药现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等21*第二十一页，共一百零六页。作用作用(zuyng)(zuyng)靶靶点点.不可逆的花生不可逆的花生(hu(hu shn)shn)四烯酸环氧酶抑四烯酸环氧酶抑制剂制剂.抑制血小板中血抑制血小板中血栓素栓素A2A2（TXA2TXA2）的）的合成合成具有强效的抗血具有强效的抗血小板凝聚作用小板凝聚作用,防止防止血栓形成血栓形成.22*第二十二页，共一百零六页。老药新用途老药新用途(yngt)(yngt).用于心血管系统疾病的预防和治疗用于心血管系统疾病的预防和治疗.最近研究还表明：对结肠癌有预防作用最近研究还表明：对结肠癌有预防作用.其应用范围其应用范围(fnwi)(fnwi)不断被拓展不断被拓展23*第二十三页，共一百零六页。不良反应不良反应.对胃粘膜的刺激作用对胃粘膜的刺激作用.可引起胃及十二指肠出血等症可引起胃及十二指肠出血等症游离游离(yul)(yul)羧基存在羧基存在将将AspirinAspirin制成前药（盐、酰胺或酯）制成前药（盐、酰胺或酯）24*第二十四页，共一百零六页。AspirinAspirin衍生物衍生物贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛）风湿性关节炎和其他发热风湿性关节炎和其他发热风湿性关节炎和其他发热风湿性关节炎和其他发热(f r)(f r)引起的疼痛；适用于儿童引起的疼痛；适用于儿童引起的疼痛；适用于儿童引起的疼痛；适用于儿童 赖氨匹林赖氨匹林赖氨匹林赖氨匹林 可供注射用可供注射用可供注射用可供注射用 二氟尼柳二氟尼柳二氟尼柳二氟尼柳，消炎镇痛，消炎镇痛，消炎镇痛，消炎镇痛(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)作用强作用强作用强作用强 25*第二十五页，共一百零六页。构效关系构效关系(gun x)(gun x)26*第二十六页，共一百零六页。代谢代谢(dixi)(dixi).代谢代谢(dixi)(dixi)主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，的结合物，并以此从肾脏排出体外并以此从肾脏排出体外27*第二十七页，共一百零六页。理化理化(lhu)(lhu)性质性质.1,1,水解及产物水解及产物(chnw)(chnw)的变的变化化.2,.2,氧化氧化.3,.3,鉴别反应鉴别反应28*第二十八页，共一百零六页。水解水解(shuji)(shuji)及产物的变化及产物的变化.水解水解(shuji)(shuji)生成水杨酸生成水杨酸，.水杨酸较易氧化水杨酸较易氧化酚羟基被氧化成醌型有色物质酚羟基被氧化成醌型有色物质空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色水溶液变化更快水溶液变化更快.碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行29*第二十九页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应.AspirinAspirin的水溶液加热放冷后的水溶液加热放冷后.与三氯化铁溶液反应与三氯化铁溶液反应(fnyng)(fnyng)，呈紫堇色，呈紫堇色30*第三十页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应.AspirinAspirin的碳酸钠溶液加热的碳酸钠溶液加热(ji r)(ji r)放冷后放冷后.与稀硫酸反应与稀硫酸反应析出白色沉淀，并发出醋酸臭气析出白色沉淀，并发出醋酸臭气31*第三十一页，共一百零六页。【鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)】(1)(1)取本品约取本品约0.1g0.1g，加水，加水10ml10ml，煮沸煮沸，放冷放冷，加三氯化铁试液，加三氯化铁试液1 1 滴，即滴，即 显紫堇显紫堇色。色。(2)(2)取本品约取本品约0.5g0.5g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液10ml10ml，煮沸，煮沸2 2 分钟后，放冷，加过量的稀硫分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，酸，即析出白色沉淀即析出白色沉淀(chndin)(chndin)，并发生醋酸，并发生醋酸的臭气。的臭气。32*第三十二页，共一百零六页。合成合成(hchng)(hchng)33*第三十三页，共一百零六页。杂质杂质(zzh)(zzh)水杨酸水杨酸.未反应的原料未反应的原料.产品储存水解产生水杨酸产品储存水解产生水杨酸.检查法检查法用铁盐产生紫堇色，检查用铁盐产生紫堇色，检查(jinch)(jinch)游离水杨酸的存在游离水杨酸的存在34*第三十四页，共一百零六页。【检查检查(jinch)(jinch)】游离水杨酸游离水杨酸限量检查限量检查1.1.取本品取本品0.10g 0.10g，加乙醇，加乙醇1ml 1ml 溶解后，加冷水适量使成溶解后，加冷水适量使成50ml50ml，立即加新制的，立即加新制的 稀硫酸铁铵溶液稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶液取盐酸溶液(9100)1ml(9100)1ml，加硫酸铁铵指示液，加硫酸铁铵指示液2ml 2ml 后，再加水适量后，再加水适量使使 成成 100ml100ml1ml 1ml，摇匀；，摇匀；3030秒钟内如显色，与对照秒钟内如显色，与对照液比较，不得更深液比较，不得更深(0.1(0.1)。配制对照液水杨酸（配制对照液水杨酸（0.1g0.1g10001000）精密精密(jngm)(jngm)称取水杨酸称取水杨酸0.1g0.1g，加水溶解，加水溶解 后，加冰醋酸后，加冰醋酸1ml 1ml，摇匀，再加水使成，摇匀，再加水使成1000ml1000ml，摇匀，精密量取，摇匀，精密量取1ml 1ml，加乙醇，加乙醇1ml 1ml、水、水 48ml48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml 1ml，摇匀，摇匀35*第三十五页，共一百零六页。过敏性杂质过敏性杂质(zzh)(zzh).合成合成(hchng)(hchng)中可能有中可能有乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐副产物生副产物生成成可引起过敏反应可引起过敏反应含量不超过含量不超过0.0030.003%（W/WW/W）时，则无影响）时，则无影响36*第三十六页，共一百零六页。其它其它(qt)(qt)杂质杂质.药典药典(yodin)(yodin)规定应检查碳酸钠中不溶物规定应检查碳酸钠中不溶物37*第三十七页，共一百零六页。药物的合成药物的合成(hchng)(hchng)与杂质与杂质杂质水杨酸杂质水杨酸过敏性杂质过敏性杂质合成中可能合成中可能(knng)(knng)有有乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐副产物副产物生成生成其它杂质其它杂质药典规定应检查碳酸钠中不溶物药典规定应检查碳酸钠中不溶物38*第三十八页，共一百零六页。39*第三十九页，共一百零六页。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚.Paracetamol.Paracetamol.扑热息痛扑热息痛40*第四十页，共一百零六页。结构结构(jigu)(jigu)和化学名和化学名.N-.N-（4-4-羟基羟基(qingj)(qingj)苯基）乙酰胺苯基）乙酰胺.（N-N-（4-Hydroxyphenyl4-Hydroxyphenyl）acetamideacetamide）41*第四十一页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-乙酰苯胺乙酰苯胺.在在18861886年发现乙酰苯胺年发现乙酰苯胺具很强的解热镇痛具很强的解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用，称退热冰并在临作用，称退热冰并在临床上使用。床上使用。其毒性太大其毒性太大.可导致出现高铁血红蛋白和黄疸可导致出现高铁血红蛋白和黄疸在临床上已不用在临床上已不用42*第四十二页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-非那西汀非那西汀.随后发现对氨基酚的羟基随后发现对氨基酚的羟基(qingj)(qingj)被醚化后，被醚化后，药理作用增强而毒性降低，药理作用增强而毒性降低，.在在18871887年合成非那西汀（年合成非那西汀（PhenacetinPhenacetin），），对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，果显著，曾广泛用于临床曾广泛用于临床43*第四十三页，共一百零六页。非那西汀被撤消非那西汀被撤消(chxio)(chxio).70.70年代发现年代发现PhenacetinPhenacetin非那西汀非那西汀对肾有持续对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生(chnshng)(chnshng)毒毒性性.被各国陆续废弃使用被各国陆续废弃使用44*第四十四页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-Paracetamol-Paracetamol.1893.1893年上市年上市(shng sh)(shng sh)的解热镇痛药的解热镇痛药.良好的解热镇痛作用良好的解热镇痛作用临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等.毒性低于非那西汀毒性低于非那西汀PhenacetinPhenacetin。45*第四十五页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-Paracetamol-Paracetamol.上市上市(shng sh)(shng sh)5050年后发现是年后发现是非那西汀非那西汀PhenacetinPhenacetin和和AcetanilideAcetanilide的体内活性代谢产物的体内活性代谢产物.在非那西汀被撤消后，成为主要用药在非那西汀被撤消后，成为主要用药46*第四十六页，共一百零六页。与与AspirinAspirin比较比较(bjio)(bjio).解热镇痛作用与解热镇痛作用与AspirinAspirin相当相当.无抗炎作用无抗炎作用.对对AspirinAspirin有过敏有过敏(gumn)(gumn)的患者，对的患者，对ParacetamolParacetamol有很好的耐受性。有很好的耐受性。（阿司匹林过敏反应：阿司匹林过敏反应：“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。）荨麻疹禁用。）47*第四十七页，共一百零六页。导致肝中毒导致肝中毒(zhng d)(zhng d)体内供结合用的葡萄糖醛酸和硫酸盐体内供结合用的葡萄糖醛酸和硫酸盐被耗尽，使得代谢物与谷胱甘肽被耗尽，使得代谢物与谷胱甘肽(GSH)GSH)的结合成为主要的代谢途径的结合成为主要的代谢途径但当肝脏内谷胱甘肽的消耗得不到及但当肝脏内谷胱甘肽的消耗得不到及时补充时，会使代谢物时补充时，会使代谢物N-N-乙酰对苯醌乙酰对苯醌亚胺在体内蓄积。亚胺在体内蓄积。大剂量大剂量(jling)(jling)对乙酰氨基酚中毒对乙酰氨基酚中毒48*第四十八页，共一百零六页。对乙酰氨基酚是最为常见对乙酰氨基酚是最为常见(chn jin)(chn jin)的解的解热镇痛药热镇痛药常见的镇痛药、感冒药里多有添加。常见的镇痛药、感冒药里多有添加。用于普通感冒或流行性感冒引起的发热用于普通感冒或流行性感冒引起的发热(f r)(f r)，也可用，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、牙痛等。经痛、痛经、牙痛等。白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、克感敏、速效伤白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、克感敏、速效伤风胶囊、感冒灵、去痛片、散利痛、儿童退热片风胶囊、感冒灵、去痛片、散利痛、儿童退热片等中均含扑热息痛，剂量约等中均含扑热息痛，剂量约120-500mg120-500mg不等。不等。49*第四十九页，共一百零六页。白加黑白加黑【主要成份主要成份】每片含每片含 日用片日用片 夜用片夜用片对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 325mg 325mg325mg 325mg盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)伪麻黄碱伪麻黄碱 30mg 30mg30mg 30mg氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg 15mg15mg 15mg盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 0.25mg0.25mg【包装包装】铝塑，每盒铝塑，每盒1 1板，每板含日用片板，每板含日用片1010片，夜用片片，夜用片5 5片片 【生产企业生产企业】东盛科技盖天力制药股份有限公司东盛科技盖天力制药股份有限公司白加黑组方独特，黑白分明，白天服白片不瞌睡，晚白加黑组方独特，黑白分明，白天服白片不瞌睡，晚上服黑片睡得香！上服黑片睡得香！50*第五十页，共一百零六页。泰诺感冒泰诺感冒(gnmo)(gnmo)片片【制剂规格制剂规格】每片含对乙酰氨基酚每片含对乙酰氨基酚0.325g0.325g、伪麻黄碱伪麻黄碱0.03g.0.03g.右美沙芬右美沙芬0.015g.0.015g.扑尔敏扑尔敏(马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏)0.002g0.002g。【适适 应应 证证】普通感冒、花粉症及其它上呼吸道过敏引起普通感冒、花粉症及其它上呼吸道过敏引起的鼻粘膜充血水肿、咳嗽、眼部瘙痒、流涕、喷嚏、轻微疼的鼻粘膜充血水肿、咳嗽、眼部瘙痒、流涕、喷嚏、轻微疼痛、头痛发热。痛、头痛发热。用法用法(yn f)(yn f)用量：用量：成人成人 每每 6 6 小时小时 1 12 2片，片，6 61212岁儿童岁儿童 每每 6 6 小时小时 1 1片。片。51*第五十一页，共一百零六页。警惕警惕(jngt)(jngt)扑热息痛的毒副反应扑热息痛的毒副反应在扑热息痛的用药过程中必须严格掌握剂量，在扑热息痛的用药过程中必须严格掌握剂量，每次每次口服口服0.25-0.50.25-0.5克，克，每日剂量不得超过每日剂量不得超过2 2克，克，用药不得超过用药不得超过1010日，日，且且3 3岁以下岁以下小儿最好不用，小儿最好不用，原有肝、肾功能不全原有肝、肾功能不全者避免使用。者避免使用。在服用含扑热息痛的合成剂时，必须事先读说明书，在服用含扑热息痛的合成剂时，必须事先读说明书，弄清剂量再服，弄清剂量再服，并应注意并应注意(zh y)(zh y)避免两种或三种扑热避免两种或三种扑热息痛复合剂同时服用，息痛复合剂同时服用，以防服用过量。以防服用过量。如果该药不超量服用，不长久服用，仍然是安全的药物之如果该药不超量服用，不长久服用，仍然是安全的药物之一。一。52*第五十二页，共一百零六页。理化理化(lhu)(lhu)性质性质.1,.1,稳定性稳定性.2,.2,水解性水解性.3,.3,鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应53*第五十三页，共一百零六页。稳定性稳定性.本品在空气本品在空气(kngq)(kngq)中稳定中稳定.水溶液中的水溶液中的稳定性与溶液的稳定性与溶液的pHpH值有关值有关54*第五十四页，共一百零六页。水解水解(shuji)(shuji)性性.在酸性介质中水解生成在酸性介质中水解生成(shn chn)(shn chn)对氨基酚对氨基酚55*第五十五页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应-1-1.水溶液水溶液(rngy)(rngy)与三氯化铁溶液与三氯化铁溶液(rngy)(rngy)反应，呈蓝紫反应，呈蓝紫色色56*第五十六页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应-2-2.芳伯胺特征反应芳伯胺特征反应其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应生成重氮盐其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应生成重氮盐再与碱性再与碱性-萘酚偶合萘酚偶合(u h)(u h)生成红色的偶氮化合物生成红色的偶氮化合物57*第五十七页，共一百零六页。合成合成(hchng)(hchng)58*第五十八页，共一百零六页。主要主要(zhyo)(zhyo)杂质杂质.药典规定应检查对氨基酚药典规定应检查对氨基酚对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠NaNa2 2Fe(CN)Fe(CN)5 5NONO 试试液液(sh y)(sh y)作用呈色作用呈色59*第五十九页，共一百零六页。主要学习主要学习(xux)(xux)内容内容重点药物重点药物(yow)(yow)阿司匹林和扑热息痛阿司匹林和扑热息痛.药物的合成与杂质药物的合成与杂质.药物代谢与毒性药物代谢与毒性60*第六十页，共一百零六页。第二节非甾体抗炎药第二节非甾体抗炎药Nonsteroidal Antiinflammatory Nonsteroidal Antiinflammatory AgentsAgents61*第六十一页，共一百零六页。炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)n机体机体(jt)(jt)对感染的一种对感染的一种防御机制防御机制n主要表现为红肿，疼痛等主要表现为红肿，疼痛等62*第六十二页，共一百零六页。抗炎药物的抗炎药物的作用作用(zuyng)(zuyng)n 治疗治疗(zhlio)(zhlio)胶原组织疾病胶原组织疾病 n如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病63*第六十三页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药镇痛药n除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用 n但长期和大量使用但长期和大量使用(shyng)(shyng)有胃肠道反应有胃肠道反应64*第六十四页，共一百零六页。简介简介(jin ji)(jin ji)n始于始于1919世纪末水杨酸钠的使用世纪末水杨酸钠的使用(shyng)(shyng)，AspirinAspirin一直作为抗炎药物在临床上使用一直作为抗炎药物在临床上使用 n从从2020世纪世纪4040年代起抗炎药物的研究和开年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展发得到迅速发展 65*第六十五页，共一百零六页。甾体甾体抗炎药抗炎药氢化可的松 醋酸(c sun)地塞米松66*第六十六页，共一百零六页。甾体甾体n.四环脂烃化合物四环脂烃化合物n.环戊烷多氢菲母核环戊烷多氢菲母核甾67*第六十七页，共一百零六页。NSAIDsNSAIDsnNSAIDsNSAIDs：本章所属的这些解热镇痛：本章所属的这些解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)抗炎药虽然化学结构不同，抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的但有共同的作用基础作用基础抑制抑制PGPG合成，为了与肾上合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidal(non-steroidal anti-inflammatory drugs,anti-inflammatory drugs,NSAIDsNSAIDs)68*第六十八页，共一百零六页。分类分类(fn li)(fn li)n吡唑酮类吡唑酮类 n邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 n吲哚乙酸吲哚乙酸(y sun)(y sun)类类 n芳基烷酸类芳基烷酸类n其它其它69*第六十九页，共一百零六页。重点重点(zhngdin)(zhngdin)学习药物学习药物n吡唑酮类吡唑酮类 -羟布宗羟布宗n邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 -甲芬那酸甲芬那酸n吲哚乙酸吲哚乙酸(y sun)(y sun)类类 -吲哚美辛吲哚美辛n芳基烷酸类芳基烷酸类 -布洛芬布洛芬n其它其它 -吡罗昔康吡罗昔康70*第七十页，共一百零六页。71*第七十一页，共一百零六页。羟布宗羟布宗nOxyphenbutazoneOxyphenbutazonen羟基羟基(qingj)(qingj)保泰松保泰松72*第七十二页，共一百零六页。n4-4-丁基丁基-1-1-（4-4-羟基羟基(qingj)(qingj)苯基）苯基）-2-2-苯基苯基-3-3，5-5-吡吡唑烷二酮唑烷二酮n4-Butyl-1-4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione5-pyrazolidinedione73*第七十三页，共一百零六页。理化理化(lhu)(lhu)性质性质n1 1，酸性酸性(sun xn)(sun xn)n2 2，鉴别，鉴别74*第七十四页，共一百零六页。酸性酸性(sun xn)(sun xn)n3 3，5-5-吡唑烷二酮类药物吡唑烷二酮类药物(yow)(yow)的的抗炎作用与化合物抗炎作用与化合物的酸性有密切关系的酸性有密切关系 n二羰基增强二羰基增强4-4-位的氢原子酸性位的氢原子酸性 n易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 75*第七十五页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)n酸水解酸水解(shuji)(shuji)后重排，呈后重排，呈芳伯氨芳伯氨反应反应与亚硝酸钠试液作用生成与亚硝酸钠试液作用生成(shn chn)黄色重氮盐黄色重氮盐再与再与b b-萘酚偶合生成橙色沉淀萘酚偶合生成橙色沉淀76*第七十六页，共一百零六页。77*第七十七页，共一百零六页。甲芬那酸甲芬那酸nMefenamic AcidMefenamic Acid78*第七十八页，共一百零六页。结构结构(jigu)(jigu)和化学名和化学名n2-2-（2 2，3-3-二甲基苯基二甲基苯基(bn j)(bn j)）氨基）氨基 苯甲酸苯甲酸n 2-2-（2 2，3-Dimethylphenyl3-Dimethylphenyl）aminobenzoic aminobenzoic acid acid 79*第七十九页，共一百零六页。结构结构(jigu)(jigu)特点特点n苯环与邻氨基苯环与邻氨基(nj)(nj)苯甲酸苯甲酸不共平面不共平面n由于位阻，由于位阻，n可能更适合于抗炎药物受体的要求可能更适合于抗炎药物受体的要求 80*第八十页，共一百零六页。同类同类(tngli)(tngli)药物药物甲氯甲氯芬那酸芬那酸氟氟芬那酸芬那酸氯氯芬那酸芬那酸81*第八十一页，共一百零六页。82*第八十二页，共一百零六页。吲哚吲哚(yn du)(yn du)美辛美辛nIndometacinIndometacinn消炎痛消炎痛83*第八十三页，共一百零六页。结构结构(jigu)(jigu)和化学名和化学名n1-1-（4-4-氯苯甲酰基）氯苯甲酰基）-5-5-甲氧基甲氧基-2-2-甲基甲基-1 1H H-吲哚吲哚(yn(yn du)du)-3-3-乙酸乙酸n（1-1-（4-Chlorobenzoyl4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-5-methoxy-2-methyl-methyl-1H-indol-3-acetic acid1H-indol-3-acetic acid）84*第八十四页，共一百零六页。理化理化(lhu)(lhu)性质性质n1 1，酸性酸性n2 2，水解水解(shuji)(shuji)性性n3 3，鉴别反应，鉴别反应85*第八十五页，共一百零六页。酸性酸性(sun xn)(sun xn)n p pK Ka a=4.5=4.5n几乎几乎(jh)(jh)不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液86*第八十六页，共一百零六页。水解水解(shuji)(shuji)性性n可被强酸或强碱水解可被强酸或强碱水解 n水溶液在水溶液在pH 28pH 28时较稳定时较稳定n室温空气室温空气(kngq)(kngq)中稳定，但对光敏感中稳定，但对光敏感 87*第八十七页，共一百零六页。水解水解(shuji)(shuji)产物的变化产物的变化n脱羧生成脱羧生成5-5-甲氧基甲氧基-2-2，3-3-二甲基吲哚二甲基吲哚(yn(yn du)du)n可以被氧化成有色物质可以被氧化成有色物质 88*第八十八页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应n本品的氢氧化钠本品的氢氧化钠(qn yn hu n)(qn yn hu n)溶液与重铬酸溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色钾溶液和硫酸反应，呈紫色 n与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色后渐变黄色 89*第八十九页，共一百零六页。布洛芬布洛芬nIbuprofenIbuprofenn异丁苯丙酸异丁苯丙酸90*第九十页，共一百零六页。结构结构(jigu)(jigu)和化学名和化学名n a-a-甲基甲基-4-4-（2-2-甲基丙基）甲基丙基）苯乙酸苯乙酸n a-Methyl-4-a-Methyl-4-（2-methyl 2-methyl propylpropyl）benzene acitic acidbenzene acitic acid91*第九十一页，共一百零六页。理化理化(lhu)(lhu)性质性质n酸性酸性（pKa 5.2)pKa 5.2)n易溶于氢氧化钠易溶于氢氧化钠(qn yn hu n)(qn yn hu n)及碳酸钠溶液及碳酸钠溶液92*第九十二页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应n异羟肟酸铁盐反应异羟肟酸铁盐反应(fnyng)(fnyng)93*第九十三页，共一百零六页。体内体内(t ni)(t ni)消旋消旋n无论服用无论服用IbuprofenIbuprofen的哪种异构体，其主的哪种异构体，其主要要(zhyo)(zhyo)代谢产物为代谢产物为S S（+）-构型构型 nR R（-）体在体内可以转化为）体在体内可以转化为S S（+）体）体 n 两种异构体生物活性等价两种异构体生物活性等价 n 在其它芳基丙酸中也能被观测在其它芳基丙酸中也能被观测 94*第九十四页，共一百零六页。同类同类(tngli)(tngli)药物药物氟比洛芬氟比洛芬萘普生萘普生酮洛芬酮洛芬吲哚洛芬吲哚洛芬95*第九十五页，共一百零六页。萘普酮萘普酮n非酸性非酸性(sun xn)(sun xn)非甾体抗炎药非甾体抗炎药 n它的胃肠道刺激作用最小它的胃肠道刺激作用最小n体内被代谢成体内被代谢成6-6-甲氧基萘乙酸而激活，甲氧基萘乙酸而激活，96*第九十六页，共一百零六页。97*第九十七页，共一百零六页。吡罗昔康吡罗昔康nPiroxicamPiroxicamn炎痛昔康炎痛昔康98*第九十八页，共一百零六页。结构结构(jigu)(jigu)和化学名和化学名n2-2-甲基甲基-4-4-羟基羟基(qingj)(qingj)-N-2-N-2-吡啶基吡啶基-2-2H H-1 1，2-2-苯并噻嗪苯并噻嗪-3-3-甲酰胺甲酰胺-1-1，1-1-二氧化二氧化物物99*第九十九页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应n吡罗昔康的氯仿溶液吡罗昔康的氯仿溶液(rngy)(rngy)与三氯化铁反与三氯化铁反应，显玫瑰红色。应，显玫瑰红色。100*第一百页，共一百零六页。类似类似(li s)(li s)药物药物101*第一百零一页，共一百零六页。主要主要(zhyo)(zhyo)学习内容学习内容n重点学习药物重点学习药物(yow)(yow)n-羟布宗羟布宗n-甲芬那酸甲芬那酸n-吲哚美辛吲哚美辛n-布洛芬布洛芬n-吡罗昔康吡罗昔康n非甾体抗炎药非甾体抗炎药102*第一百零二页，共一百零六页。n.为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习同一章里学习(xux)(xux)？n.解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？区别是什么？103*第一百零三页，共一百零六页。作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制n解解热热镇镇痛痛药药和和非非甾甾体体抗抗炎炎药药的的作作用用机机理理(j(j l)l)主主要要是是抑制环氧化酶抑制环氧化酶COXCOX，n减减 少少 了了 ProstaglandinsProstaglandins的合成的合成n起起到到解解热热、镇镇痛痛、抗抗炎炎的作用的作用104*第一百零四页，共一百零六页。共同作用机理共同作用机理(j l)(j l):抑制前列腺素抑制前列腺素(PG)(PG)的合成的合成n1 1 解热作用解热作用 n抑制下丘脑体温调节抑制下丘脑体温调节(tioji)(tioji)中枢中枢PGPG的合成与释放的合成与释放,使升高的体温调节定点降至正常。使升高的体温调节定点降至正常。n2 2 镇痛作用镇痛作用 n抑制外周疼痛部位抑制外周疼痛部位PGPG的合成的合成.n对慢性钝痛有效对慢性钝痛有效,无成瘾性无成瘾性n3 3 抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用 n抑制外周抑制外周PGPG的合成与释放的合成与释放.都有抗炎抗风湿作用都有抗炎抗风湿作用.n用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。n 苯胺类无该作用苯胺类无该作用。105*第一百零五页，共一百零六页。内容(nirng)总结第三章解热(ji r)镇痛药和非甾体抗炎药。beng。病原体及其毒素刺激中性粒细胞释放内热原（IL1、TNF）下丘脑前部合成、释放PG前列腺素体温调节中枢调定点提高至37以上产热、散热体温。.合成、释放PG前列腺素体温调节中枢。PG痛觉感受器 疼痛。.药物作用于外周抑制环氧酶,抑制PG合成，。它只对中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效。【检查】游离水杨酸限