耐多药结核病流行现状汇编.ppt

耐多药结核病的流行耐多药结核病的流行(lixng)(lixng)现状现状北京(bi jn)结核病控制研究所2010.02.21第一页，共六十四页。蜜月旅行变逃亡(towng)20072007年年5 5月月1212日日,美国佐治亚州一名美国佐治亚州一名3131岁的律师岁的律师AndrewAndrew与新婚妻子与新婚妻子乘坐飞机开始了蜜月旅行乘坐飞机开始了蜜月旅行,但这场本该甜蜜的旅行却成了很多人的噩但这场本该甜蜜的旅行却成了很多人的噩梦。梦。Andrew Andrew在离境前已被诊断为结核并接受抗结核治疗在离境前已被诊断为结核并接受抗结核治疗,但但是治疗结果显示是治疗结果显示,该患者对一线和二线抗结核药均耐药。该患者与医该患者对一线和二线抗结核药均耐药。该患者与医师交流师交流,双方同意在患者蜜月之后开始进一步的治疗。双方同意在患者蜜月之后开始进一步的治疗。在没有被明确制止的情况下在没有被明确制止的情况下,Andrew,Andrew与妻子按计划启程与妻子按计划启程,从美国亚特兰大飞往法国巴黎从美国亚特兰大飞往法国巴黎,接着飞往了希腊雅典和意大利罗马。接着飞往了希腊雅典和意大利罗马。在罗马逗留期间在罗马逗留期间,即即20072007年年5 5月月2323日日,Andrew,Andrew接到了美国接到了美国CDCCDC的电话的电话,说说他被证实他被证实(zhngsh)(zhngsh)患有广泛耐药结核患有广泛耐药结核,不适宜乘坐商用客机飞行不适宜乘坐商用客机飞行,要求要求他向意大利当地卫生部门他向意大利当地卫生部门“自首自首”,”,并留在意大利接受长时间的隔离并留在意大利接受长时间的隔离治疗。由于害怕在陌生国家里接受无期限的隔离治疗治疗。由于害怕在陌生国家里接受无期限的隔离治疗,并且不信任当并且不信任当地的治疗水平，地的治疗水平，Andrew Andrew从罗马飞到了捷克布拉格从罗马飞到了捷克布拉格,接着飞到加拿大蒙接着飞到加拿大蒙特利尔特利尔,并在那里租车回到了美国纽约市。并在那里租车回到了美国纽约市。第二页，共六十四页。由于美国CDC的干预，Andrew的蜜月旅行草草告终，当他无视CDC的警告，悄悄乘飞机回到美洲大陆(dl)时，丝毫没有预料到他将因此而举世闻名。第三页，共六十四页。Andrew夫妇欧洲蜜月旅行引发全球的恐慌，美国CDC向许多国家发出了协助筛查同机乘客的通知。该事件促进台湾卫生部门出台了对结核病人限制搭乘飞机的规定：从2007年月日起，罹患传染性肺结核的病人不应搭乘航程小时以上的国际航班，而患有“耐多药肺结核”的病人，则不能搭乘飞机旅行（和WHO出版的结核病与航空结核病与航空(hngkng)(hngkng)旅行预防和控旅行预防和控制指南规定一致制指南规定一致），违者可被处以新台币万元以上万元以下罚款。第四页，共六十四页。千里(qin l)追踪 2007年月21日，一对台湾夫妻从高雄出发，搭乘香港港龙航空KA145航班前往香港，随后转乘港龙KA810航班，到达江苏南京，他们这次旅行的目的是到苏北探亲。月25日，中国疾病预防控制中心接到台湾方面通报，得知这对夫妻中丈夫患有耐多药结核病，妻子是普通肺结核患者。卫生部随即责成江苏省卫生部门迅速查找患者。7月26日下午，台湾疾控专家抵达南京，月27日凌晨，这对台湾夫妻在江苏北部被找到，卫生部门立即对他们进行了医学隔离，并将两位病患(bn hun)由专用救护车辆转至定点医院治疗。第五页，共六十四页。为什么几位耐多药为什么几位耐多药/广泛耐药结广泛耐药结核病患者乘飞机旅行核病患者乘飞机旅行(lxng)(lxng)会引起如此会引起如此的反响？令人生畏的耐多药的反响？令人生畏的耐多药/广泛耐广泛耐多药结核病离我们有多远？多药结核病离我们有多远？第六页，共六十四页。内容(nirng)相关概念耐药结核病产生原因全球(qunqi)耐多药结核病流行现状北京市耐多药结核病流行现状耐多药结核病的控制措施第七页，共六十四页。一、相关(xinggun)概念结结核核病病是是由由结结核核杆杆菌菌引引起起的的慢慢性性、传传染染性性疾疾病病,可可累累及及全全身身(qun(qun shn)shn)多多个个器器官官。病病变变发发生生在在肺部，称为肺结核。肺部，称为肺结核。耐耐药药结结核核病病：结结核核病病患患者者感感染染的的结结核核菌菌在在体体外外被被证证实实对对任任何何一一种种抗抗结结核核药药物物具具有有耐耐药药性。性。第八页，共六十四页。传统抗结核药物(yow)的分类一线药物（主要抗结核药物），疗效好，价一线药物（主要抗结核药物），疗效好，价廉，不良反应小：异烟肼、利福平（利福廉，不良反应小：异烟肼、利福平（利福喷丁）、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。喷丁）、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。二线药物（次要抗结核药物）：对氨基水杨二线药物（次要抗结核药物）：对氨基水杨酸钠、卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉酸钠、卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、氟喹诺酮类（氧氟沙星、左旋素、氟喹诺酮类（氧氟沙星、左旋(zu xun)(zu xun)氧氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等）、氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等）、TB1TB1、1321TH1321TH。第九页，共六十四页。WHOWHO耐药结核病规划耐药结核病规划(guhu)(guhu)管理指南管理指南20082008年版中，根据结核病患者感染年版中，根据结核病患者感染的结核菌在体外被证实耐药的种类而的结核菌在体外被证实耐药的种类而分为：分为：第十页，共六十四页。单耐药：对一种抗结核药物单耐药：对一种抗结核药物(yow)(yow)耐药。耐药。多耐药多耐药 ：对一种以上的抗结核药物耐药（同：对一种以上的抗结核药物耐药（同时耐异烟肼和利福平除外。时耐异烟肼和利福平除外。耐多药（耐多药（MDRMDR）：同时对主要的两种一线抗结）：同时对主要的两种一线抗结核药品异烟肼和利福平耐药。核药品异烟肼和利福平耐药。广泛耐药（广泛耐药（XDRXDR）：对任何氟喹诺酮类药物耐）：对任何氟喹诺酮类药物耐药且至少对一种二线抗结核注射剂（卷曲霉药且至少对一种二线抗结核注射剂（卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素）耐药的素、卡那霉素、丁胺卡那霉素）耐药的MDRMDR。定义定义(dngy)的演的演化化第十一页，共六十四页。耐药结核耐药结核(jih)多耐药结核多耐药结核(jih)MDR-TBXDR-TB结核结核(jih)患患者者第十二页，共六十四页。耐多药结核病的危害(wihi)对于患者由于可供选择的药物很少并且价格昂贵，增加治疗的难度和成本；对于结核病控制可引起耐药结核菌的传播，增加结核病控制的难度和成本，并引起结核病疫情的回升。因此，耐药结核病、流动人口结核病、结核和HIV双重感染(gnrn)的控制是当前结核病控制面临的三大难题及挑战。第十三页，共六十四页。二、获得性耐药结核病产生(chnshng)原因（一）微生物因素基因突变（一）微生物因素基因突变（二）不适当的治疗（二）不适当的治疗(zhlio)(zhlio)单独使用有效药物单独使用有效药物临床因素不合适的治疗方案临床因素不合适的治疗方案控制规划和管理未真正实施有效的规律治疗控制规划和管理未真正实施有效的规律治疗抗结核化学治疗的原则：早期、联合、适量、抗结核化学治疗的原则：早期、联合、适量、规律规律(gul)、全程、全程第十四页，共六十四页。一）微生物因素(yn s)-耐药突变菌存在1 1、结核菌复制过程中，发生一定比例、结核菌复制过程中，发生一定比例(bl)(bl)的基因的基因突变而产生耐药突变菌株。耐药结核菌的存在突变而产生耐药突变菌株。耐药结核菌的存在是一种自然现象，对各药耐药的菌株存在频度是一种自然现象，对各药耐药的菌株存在频度不一。不一。药物药物发生率发生率RFPRFP10108 8INHINH、SMSM、EMBEMB10106 6第十五页，共六十四页。2 2、对不同、对不同(b tn)(b tn)药物耐药的突变位点不同药物耐药的突变位点不同(b(b tn)tn)，因此对同时使用的三种抗结核药同时，因此对同时使用的三种抗结核药同时耐药的频率为耐药的频率为1010-18-18到到1010-20-20，实际上自然状，实际上自然状态下几乎是不存在的。当用态下几乎是不存在的。当用2 2种或种或3 3种药物种药物治疗时，对其中治疗时，对其中1 1种药物耐药的突变菌株可种药物耐药的突变菌株可被另被另1 1种（或种（或2 2种）药物杀灭。种）药物杀灭。第十六页，共六十四页。（二）不适当(shdng)的治疗（1 1）未接触）未接触(jich)(jich)过药物的结核菌引起的临床结核过药物的结核菌引起的临床结核病例，体内结核菌的主体菌群是敏感菌。当接病例，体内结核菌的主体菌群是敏感菌。当接触触(jich)(jich)单一有效药物时敏感菌被消灭，少量存在单一有效药物时敏感菌被消灭，少量存在的突变耐药菌生长繁殖，最后成为主体菌群。的突变耐药菌生长繁殖，最后成为主体菌群。该病例也就成为对该药的耐药病例。该病例也就成为对该药的耐药病例。1.1.临床上有效药物临床上有效药物(yow)(yow)单独治疗是造成单独治疗是造成耐药病例的根本原因耐药病例的根本原因第十七页，共六十四页。单用异烟肼治疗单用异烟肼治疗(zhlio)时产生耐药曲线时产生耐药曲线第十八页，共六十四页。（2 2）不合理的联合造成实际上的单用药）不合理的联合造成实际上的单用药如采用INH、RFP、PZA方案，对耐INH病例(bngl)的快速生长菌来说，早期杀菌相当于RFP单用药。在联合用药时某种或几种(j zhn)药物剂量不足未能达到有效杀菌浓度，而使另外一种剂量足的药物成为单用药。或胃肠道疾病影响药物的吸收，造成某些药浓度不足以杀灭细菌。（3 3）药物浓度不足造成的有效）药物浓度不足造成的有效(yuxio)(yuxio)药物单用药物单用药药第十九页，共六十四页。（4 4）间断治疗造成的单用药）间断治疗造成的单用药各药物停止治疗后的抗结核菌后效应持续各药物停止治疗后的抗结核菌后效应持续时间不同。在停药几天后有些药物已无后时间不同。在停药几天后有些药物已无后效应作用，就造成后效应时间长的药物的效应作用，就造成后效应时间长的药物的单用药。如反复间断用药，耐药突变菌比单用药。如反复间断用药，耐药突变菌比例不断增高，最后成为例不断增高，最后成为(chngwi)(chngwi)优势菌。优势菌。第二十页，共六十四页。（5 5）顺次选择用药造成的实际上单用药，对治）顺次选择用药造成的实际上单用药，对治疗失败病例不是更换方案，而是增加疗失败病例不是更换方案，而是增加(zngji)(zngji)或或更换一种药物，如此反复顺次选择，使病人更换一种药物，如此反复顺次选择，使病人对更多的药物产生耐药，包括对更多的药物产生耐药，包括MDRTBMDRTB和和XDRTBXDRTB的发生。的发生。（6 6）由于药物不良反应或其他疾病影响而不能）由于药物不良反应或其他疾病影响而不能合理应用抗结核药物。合理应用抗结核药物。第二十一页，共六十四页。2.2.控制规划及管理因素控制规划及管理因素（1 1）未能制订和使用科学的方案，医生治疗随）未能制订和使用科学的方案，医生治疗随意性大，在治疗结核病过程中随意更换药物，意性大，在治疗结核病过程中随意更换药物，包括滥用包括滥用2 2线药物；线药物；（2 2）不合理的试验性治疗，有时仅单用）不合理的试验性治疗，有时仅单用(dn yn)(dn yn)INHINH或或RFPRFP；（3 3）病人缺乏知识和配合，常反复间断用药；）病人缺乏知识和配合，常反复间断用药；（4 4）对病人没有真正实施督导管理；）对病人没有真正实施督导管理；第二十二页，共六十四页。（5 5）药物质量差，或供应不充分）药物质量差，或供应不充分（6 6）少数病人）少数病人(bngrn)(bngrn)自购抗结核药物治疗，抗自购抗结核药物治疗，抗结结 核药物管理不严，不能实施正规合理核药物管理不严，不能实施正规合理治疗；治疗；（7 7）由于经济上的原因而中断治疗。）由于经济上的原因而中断治疗。第二十三页，共六十四页。不适当(shdng)抗结核治疗的原因第二十四页，共六十四页。小结：小结：微生物因素是造成耐药结核病的基础；治微生物因素是造成耐药结核病的基础；治疗方案的不合理促进疗方案的不合理促进(cjn)(cjn)了耐药结核病的发了耐药结核病的发生；控制规划和治疗管理中的问题是发生生；控制规划和治疗管理中的问题是发生耐药结核病的主要原因。耐药结核病的主要原因。耐药主要是人为造成的结果，大部分耐药耐药主要是人为造成的结果，大部分耐药结核病的发生是可以预防的。结核病的发生是可以预防的。第二十五页，共六十四页。结核病传染源结核病传染源结核病传染源结核病传染源易感者易感者易感者易感者结核病患者结核病患者(hunzh)(hunzh)死亡死亡(swng)(swng)耐药、治疗耐药、治疗耐药、治疗耐药、治疗(zhlio)(zhlio)失败失败失败失败痊愈痊愈痊愈痊愈药物敏感性药物敏感性药物敏感性药物敏感性复发复发复发复发免疫力免疫力免疫力免疫力第二十六页，共六十四页。三、全球(qunqi)耐多药结核病流行现状第二十七页，共六十四页。全球结核病流行(lixng)情况 17-18世纪，约 1/5 的成人死于结核病 1850-1950 10亿人死于结核病 2000-2009年全球约3亿新感染结核菌，新发结核9000万，3000万结核患者(hunzh)死亡。第二十八页，共六十四页。2007年全球估算年全球估算(sun)和和报告的告的结核病患者核病患者数数估计患者数估计患者数（万）万）报告患者数报告患者数（万）（万）死亡数（万）死亡数（万）活动性结核活动性结核927927927927550550550550177177177177新涂阳患者新涂阳患者410410410410260260260260-耐多药耐多药51.151.12.97782.97781515广泛耐多药广泛耐多药5-3TB/HIV TB/HIV 14 0 14 0-45.645.6第二十九页，共六十四页。全球(qunqi)耐药疫情 WHO WHO估计每年新出现估计每年新出现30306060万万MDR-TBMDR-TB病人，病人，可能现有可能现有(xin yu)(xin yu)100100万病人。万病人。新病人：新病人：10.2%10.2%的病人至少对一种抗结核药的病人至少对一种抗结核药物耐药，物耐药，MDR-TBMDR-TB耐药率耐药率1.1%1.1%；复治病人：复治病人：18.4%18.4%的病人至少对一种抗结核的病人至少对一种抗结核药物耐药，药物耐药，MDR-TBMDR-TB耐药率耐药率 7.0%7.0%。世界上很多地区面临世界上很多地区面临MDR-TBMDR-TB局部和大范围局部和大范围流行的可能性，且一些地区的耐药率高的流行的可能性，且一些地区的耐药率高的惊人。惊人。第三十页，共六十四页。估算耐多药结核病患者(hunzh)数2007年，全球 511000.4,0004,000-9,99910,000-39,999 100,00040,000-99,999无数据(shj)The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country,territory,city or area or of its authorities,or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries.Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement.WHO 2009.All rights reserved第三十一页，共六十四页。估算的耐多药结核病患者(hunzh)分布2007年:511000 第三十二页，共六十四页。全球(qunqi)MDR-TB高负担国家 20072007年，在估计的年，在估计的5151万例耐多药结核患者中，万例耐多药结核患者中，2727个国家个国家(guji)(guji)占占85%85%。耐多药结核病例总数排名第一至第五位的国家。耐多药结核病例总数排名第一至第五位的国家(guji)(guji)是：印度是：印度（13.113.1万）、中国（万）、中国（11.211.2万）、俄罗斯联邦（万）、俄罗斯联邦（4.34.3万）、南非（万）、南非（1.61.6万）万）和孟加拉国（和孟加拉国（1.51.5万）。万）。亚美尼亚、阿塞拜疆、孟加拉国、亚美尼亚、阿塞拜疆、孟加拉国、白俄罗斯、保加利亚白俄罗斯、保加利亚(bo ji l(bo ji l y)y)、中国、刚果民主共和国、中国、刚果民主共和国、爱沙尼亚、埃塞俄比亚、格鲁吉爱沙尼亚、埃塞俄比亚、格鲁吉亚、印度、印度尼西亚、哈萨克亚、印度、印度尼西亚、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、拉脱维亚、斯坦、吉尔吉斯斯坦、拉脱维亚、立陶宛、摩尔多瓦共和国、缅甸、立陶宛、摩尔多瓦共和国、缅甸、尼日利亚、菲律宾、俄罗斯联邦、尼日利亚、菲律宾、俄罗斯联邦、巴基斯坦、南非、塔吉克斯坦、巴基斯坦、南非、塔吉克斯坦、乌克兰、乌兹别克斯坦、越南。乌克兰、乌兹别克斯坦、越南。第三十三页，共六十四页。2009年4月底前至少报告(bogo)一例广泛耐多药结核病患者（XDR-TB）的国家The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country,territory,city or area or of its authorities,or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries.Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement.WHO 2009.All rights reserved全球超全球超过(chogu)50个国家存在个国家存在XDR-TB 第三十四页，共六十四页。中国结核病疫情(yqng)现状中国是结核病高负担国家，肺结核患者人数位居全球第二中国是结核病高负担国家，肺结核患者人数位居全球第二感染感染(gnrn)(gnrn)情况（情况（20002000年全国流调数据）年全国流调数据）感染结核杆菌的人口基数大，全人口结核杆菌感染率为感染结核杆菌的人口基数大，全人口结核杆菌感染率为44.5%44.5%，估计全国约有，估计全国约有5.55.5亿人已感染了结核杆亿人已感染了结核杆菌菌发病情况（发病情况（20072007年大疫情报告）年大疫情报告）全国肺结核报告发病率为全国肺结核报告发病率为88.5/1088.5/10万万传染性肺结核患者报告发病率为传染性肺结核患者报告发病率为32.9/1032.9/10万万 位居甲乙类传染病的前位居甲乙类传染病的前2 2 位位(2001-2007)(2001-2007)患病和死亡情况（患病和死亡情况（20002000年全国流调数据）年全国流调数据）全国活动性肺结核患病率为全国活动性肺结核患病率为367/10367/10万，涂阳肺结核患病率为万，涂阳肺结核患病率为122/10122/10万，估算全国有活动性肺结核万，估算全国有活动性肺结核患者患者450450万，其中涂阳肺结核患者万，其中涂阳肺结核患者150150万万我国结核病死亡率为我国结核病死亡率为9.8/109.8/10万，肺结核病的死亡率为万，肺结核病的死亡率为8.8/108.8/10万，估计全国每年有万，估计全国每年有1313万人死于结核病万人死于结核病第三十五页，共六十四页。2000-2008年我国肺结核报告(bogo)发病情况第三十六页，共六十四页。第三十七页，共六十四页。我国我国20002000年全国年全国(qun u)(qun u)(qun u)(qun u)流调结核菌耐药状况流调结核菌耐药状况初始初始(ch sh)(ch sh)(ch sh)(ch sh)耐药：耐药：18.6%18.6%初始耐多药率：初始耐多药率：7.6%7.6%获得性耐药：获得性耐药：46.5%46.5%获得性耐多药率：获得性耐多药率：17.1%17.1%总耐药：总耐药：27.8%27.8%总耐多药率：总耐多药率：10.7%10.7%第三十八页，共六十四页。根据根据2007-20082007-2008年全国耐药结核年全国耐药结核(jih)(jih)病基线调查结果估算，我国病基线调查结果估算，我国每年新发肺结核每年新发肺结核(jih)(jih)患者的耐多患者的耐多药率为药率为8.328.32，广泛耐药率为，广泛耐药率为0.680.68。据此估计每年新发耐多药结核。据此估计每年新发耐多药结核(jih)(jih)患者患者1212万，其中涂阳耐多药万，其中涂阳耐多药结核结核(jih)(jih)患者患者8 8万例，广泛耐药患万例，广泛耐药患者近者近1 1万万患者患者(hunzh)数量数量（万）（万）20072007年中国年中国(zhn u)(zhn u)报告报告新发肺结核患者新发肺结核患者130130万例；复治肺结核患者万例；复治肺结核患者1818万例万例第三十九页，共六十四页。四、北京市耐多药结核病流行(lixng)现状第四十页，共六十四页。1991-2009年北京市新登记年北京市新登记(dngj)活动性肺结核患者活动性肺结核患者数数第四十一页，共六十四页。235235例疑似例疑似MDR-TBMDR-TB患者耐药情况患者耐药情况人数人数耐药率耐药率(%)(%)耐药类型耐药类型单耐药单耐药23239.2 9.2 多耐药多耐药23239.8 9.8 耐多药耐多药797933.6 33.6 各种药物耐药率各种药物耐药率异烟肼异烟肼11011046.8 46.8 利福平利福平878737.0 37.0 乙胺丁醇乙胺丁醇595925.1 25.1 链霉素链霉素979741.3 41.3 北京市目前还北京市目前还没有没有(mi yu)登记登记肺结核患者耐肺结核患者耐药情况的调查药情况的调查资料。来源于资料。来源于北京市耐多药北京市耐多药肺结核控制项肺结核控制项目的数据显示，目的数据显示，户籍疑似户籍疑似MDR-TB患者中，耐患者中，耐多药的比例为多药的比例为33.6%。第四十二页，共六十四页。2009年登记管理(gunl)的活动性肺结核患者中发现250多名疑似耐多药患者，根据其中耐多药的比例估计可能有80多名耐多药患者。但无法估计登记的培阴的患者中耐多药的发生情况。第四十三页，共六十四页。五、耐多药结核病的控制措施五、耐多药结核病的控制措施“蓄势待发的流行病（传染源数量庞大）蓄势待发的流行病（传染源数量庞大）”“不受边界限制的致命传染病（所有人不受边界限制的致命传染病（所有人都可能感染都可能感染(gnrn)结核菌，目前对结核菌，目前对XDR-TB几无有效治疗药物）几无有效治疗药物）”第四十四页，共六十四页。传染病流行的包括三个环节：存在传染源、有合适的传播途径、有易感人群。所以对传染病流行控制就是采取(ciq)包括消灭传染源、切断传播途径和保护易感人群的综合措施。第四十五页，共六十四页。肺结核是一种由结核杆菌引起的慢性呼吸道传染病，由于人群对结核菌普遍(pbin)易感、传染源数量庞大、传播途径易于实现及结核病本身的特点，又没有有效的疫苗可预防结核感染或发病，使得对非耐药结核病流行的控制主要表现为消灭传染源及时发现并有效地治疗活动性肺结核患者使其丧失传染性。第四十六页，共六十四页。而人类对结核病化学治疗的过程就是(jish)对抗结核菌耐药性的过程 自从1943年第一个用于治疗结核病的药物问世以来，耐药的发生率就不断(bdun)上生。耐多药结核病的出现始于20世纪70年代利福平的广泛使用。为了有效治疗结核病，防治耐药结核病的发生，人们不断(bdun)探索合理有效的治疗方案和管理措施。第四十七页，共六十四页。TB治疗(zhlio)方案的演变195020051952 第一个治疗(zhlio)方案：链霉素 PAS 异烟肼(H)1963 发现(fxin)了利福平(R)1974 BMRC试验 添加R和Z 19701954发现了吡嗪酰胺(Z)但产生肝毒性疗程为12至24个月60年代以前的标准治疗方案，基于1952年的药物1970BMRC 试验 添加R疗程缩短至9个月标准治疗方案标准治疗方案 2个月个月：R,H,Z,E+4 个月个月：R,H疗程缩短至6个月198019601946链霉素首次用于治疗结核1998 批准了利福喷丁 1961 发现了乙胺丁醇(E)第四十八页，共六十四页。对耐多药流行(lixng)的控制 由于治疗MDR-TB的二线抗结核药品种类缺乏且价格昂贵、治疗时间长、治疗失败率较低、可能(knng)导致XDR-TB；如果感染控制不力还可将MDR-TB和XDR-TB传播给其他患者、医务人员和工作在聚集性场所及大型社区的人员，尤其在HIV高流行区域。因此对于MDR-TB流行的控制，是包括如何防止MDR-TB的发生、控制传染源治疗MDR-TB患者、感染控制切断传播途径和保护易感人群的综合措施。第四十九页，共六十四页。预防预防(yfng)(yfng)MDR-TBMDR-TB的发生的发生19941994年：年：WHOWHO提出提出预防和减少预防和减少MDR-TBMDR-TB发生的有发生的有效措施效措施(cush)(cush)-DOTS-DOTS策略。策略。DOTSDOTS五要素五要素政府承诺政府承诺痰涂片镜检发现病人痰涂片镜检发现病人直接直接(zhji)(zhji)面视下的短程化疗面视下的短程化疗不间断的药物供应不间断的药物供应监测系统监测系统第五十页，共六十四页。治疗治疗(zhlio)(zhlio)MDR-TBMDR-TB的策略的策略DOTS-PlusDOTS-Plus 1998 1998年：为了主动应对年：为了主动应对MDR-TBMDR-TB地挑战地挑战(tio(tio zhn)zhn)，WHOWHO提出提出DOTS-plusDOTS-plus策略（在基本策略（在基本DOTSDOTS策策略下合理使用二线抗结核药物对略下合理使用二线抗结核药物对MDR-TBMDR-TB进行进行控制）。控制）。第五十一页，共六十四页。政府政府(zhngf)承承诺诺制定适合制定适合(shh)DOST-PLUS规规划的登划的登记记和和报报告系告系统统确保确保(qubo)不不间间断供断供应应高高质质量的抗量的抗结结核核药药物物在正确管理下，利用二在正确管理下，利用二线线抗抗结结核核药药物物制定合理的制定合理的MDR-TB治治疗疗方案方案 通通过质过质量保量保证证下的培养和下的培养和药药敏敏试验试验(DST)诊诊断断MDR-TBDOTS-PLUS五要素五要素政府承政府承诺诺痰涂片痰涂片镜检发现镜检发现病人病人监测监测系系统统不不间间断的断的药药物供物供应应DOTS五要素五要素SCC第五十二页，共六十四页。耐药结核病疫情形势严峻；耐药结核病疫情形势严峻；缺乏耐药结核病防治的相关法律、法规、政策；缺乏耐药结核病防治的相关法律、法规、政策；预防耐药结核病发生的意识薄弱，预防措施尚未完全落预防耐药结核病发生的意识薄弱，预防措施尚未完全落实如：感染控制措施不够实如：感染控制措施不够,二线抗结核药物滥用二线抗结核药物滥用耐药结核病防治经费耐药结核病防治经费(jngfi)(jngfi)远远不够；远远不够；结核病防治服务体系不能满足耐药肺结核患者诊断、结核病防治服务体系不能满足耐药肺结核患者诊断、治疗管理的需求。治疗管理的需求。我国控制耐多药结核病面临我国控制耐多药结核病面临(minlng)的的挑战挑战第五十三页，共六十四页。诊治诊治(zhnzh)费用（亿元）费用（亿元）患者患者(hunzh)数量（万）数量（万）第五十四页，共六十四页。控制(kngzh)耐多药结核病的曙光？第五十五页，共六十四页。全球结核病控制与患者关怀：全球结核病控制与患者关怀：2727个个M/XDR-TBM/XDR-TB高负担国家高负担国家(guji)(guji)部长会议（部长会议（2009.4.1-3)2009.4.1-3)How to prevent the emergence ofHow to prevent the emergence ofHow to prevent the emergence ofHow to prevent the emergence of M/XDR-TB?M/XDR-TB?M/XDR-TB?M/XDR-TB?To turn off the tap！第六十二届世界卫生大会第六十二届世界卫生大会(dhu)(dhu)（20092009年年5.18-225.18-22）审议了关于预防和控制耐审议了关于预防和控制耐多药和广泛耐药结核病的报告多药和广泛耐药结核病的报告“2009，耐药结核病年，耐药结核病年”第五十六页，共六十四页。北京市耐多药控制措施2008年启动北京市耐多药肺结核控制项目，为户籍疑似耐多药患者提供免费药敏检查，并在知情(zh qng)同意的原则下对确诊耐多药患者提供免费抗耐多药结核治疗；2010年起，为了控制耐药结核菌的传播，项目覆盖人群扩展为所有耐药患者。第五十七页，共六十四页。要 求加强综合医疗机构参与结核病控制医防合作，提高结核病人转诊(zhun zhn)到结防机构的比例以及结核病人的发现率；限制抗结核药物在非结防机构外医疗机构或药店的获得性，特别是限制二线抗结核药物的获得性及使用，以降低患者买药自服或购买剂量不足药物的可能性。加强对结核病患者服药的督导管理，避免出现不规律或间断用药，造成耐药结核病的发生。第五十八页，共六十四页。谢谢(xi xie)第五十九页，共六十四页。20987株大肠埃希菌对常用(chn yn)抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林(x ln)/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉第六十页，共六十四页。275株志贺菌属对常用(chn yn)抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林(x ln)/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉第六十一页，共六十四页。4157株阴沟肠杆菌(gnjn)对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林(x ln)/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉第六十二页，共六十四页。772株粘质沙雷菌对常用(chn yn)抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林(x ln)/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉第六十三页，共六十四页。内容(nirng)总结耐多药结核病的流行现状。在没有(mi yu)被明确制止的情况下,Andrew与妻子按计划启程,从美国亚特兰大飞往法国巴黎,接着飞往了希腊雅典和意大利罗马。该病例也就成为对该药的耐药病例。各药物停止治疗后的抗结核菌后效应持续时间不同。复治病人：18.4%的病人至少对一种抗结核药物耐药，MDR-TB耐药率 7.0%。1994年：WHO提出预防和减少MDR-TB发生的有效措施-DOTS策略。头孢唑啉第六十四页，共六十四页。