化学治疗学概论.pptx

第三十一章第三十一章 化学治疗学概论化学治疗学概论l白城医学高等专科学校药学系l药理教研室 郝诚心学习目标学习目标l掌握抗生素、抗菌谱、抗菌活性、抗生素后效应概念l熟悉抗病原微生物药的抗菌机制l了解抗病原微生物药耐药性的原因l一一.基本概念基本概念l1.化学治疗化学治疗 是指对微生物感染、寄生虫病是指对微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤的药物治疗统称为化学治疗。及恶性肿瘤的药物治疗统称为化学治疗。简称化疗。简称化疗。l2.化疗药物化疗药物 抗病原微生物药、抗寄生虫药抗病原微生物药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药统称为化疗药物。和抗恶性肿瘤药统称为化疗药物。小常识1、什么是恶性肿瘤化疗？什么是恶性肿瘤化疗？l化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式，的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临它是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但是化疗治疗肿瘤在杀伤床转移灶均有治疗作用，但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫(抵抗抵抗)细胞细胞一同杀灭，所以化疗是一种一同杀灭，所以化疗是一种“玉石俱焚玉石俱焚”的治疗方的治疗方法，化疗依然无法根治肿瘤。特别是中晚期肿瘤或法，化疗依然无法根治肿瘤。特别是中晚期肿瘤或身体虚弱的病人，盲目使用化疗，不仅会导致病情身体虚弱的病人，盲目使用化疗，不仅会导致病情迅速恶化迅速恶化,更会加速病人的死亡。更会加速病人的死亡。l如果能从精神，饮食，中药等多个方面加以综合防如果能从精神，饮食，中药等多个方面加以综合防治，可以取得满意效果。治，可以取得满意效果。l3.抗病原微生物药抗病原微生物药 l是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的化疗药物。病用于防治感染性疾病的化疗药物。病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌等。根据来支原体、立克次体、真菌等。根据来源可分为源可分为 抗生素抗生素 人工合成抗菌药。人工合成抗菌药。l4.抗生素抗生素 是某些微生物产生的代谢物是某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制和杀灭作质，对另一些微生物有抑制和杀灭作用。用。天然抗生素，如青霉素天然抗生素，如青霉素G。半合成抗生素，如头孢菌素类。半合成抗生素，如头孢菌素类。l5.抗菌谱抗菌谱 是指抗菌药抑制或杀灭病原是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。微生物的范围。广谱抗菌药广谱抗菌药 抗菌谱抗菌谱 窄谱抗菌药窄谱抗菌药l6.抗菌活性抗菌活性 是指药物抑制或杀灭病原菌的是指药物抑制或杀灭病原菌的能力。分为：能力。分为：抑菌药抑菌药 指能抑制病原菌生长繁殖的药物，如指能抑制病原菌生长繁殖的药物，如 四环素。四环素。杀菌药杀菌药 指不仅能抑制病原菌生长繁殖而且能杀指不仅能抑制病原菌生长繁殖而且能杀灭病原菌的药物，如青霉素、头孢菌素等。灭病原菌的药物，如青霉素、头孢菌素等。l7.抗生素后效应抗生素后效应 l是指细菌与抗菌药物短暂接触后，在抗菌是指细菌与抗菌药物短暂接触后，在抗菌药物被清除的情况下细菌生长仍受抑制的药物被清除的情况下细菌生长仍受抑制的现象。几乎所有的抗生素都有后效应现象。几乎所有的抗生素都有后效应。l8.化疗指数化疗指数 l是衡量化疗药物安全性的评价参数，一般是衡量化疗药物安全性的评价参数，一般可用感染动物的可用感染动物的LD50/ED50 或或LD5/ED95 表示。表示。在应用化疗药物治疗病原体所致疾病的过在应用化疗药物治疗病原体所致疾病的过程中，应注意机体、病原体和化疗药物三程中，应注意机体、病原体和化疗药物三者之间的相互关系者之间的相互关系 二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制二、作用机制二、作用机制 干扰细菌干扰细菌细胞壁合成细胞壁合成 抗叶酸代抗叶酸代谢谢增加胞浆膜增加胞浆膜的通透性的通透性作用机制作用机制抑制细菌蛋抑制细菌蛋白质合成白质合成抑制核酸抑制核酸代谢代谢(一一)干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成细胞壁的组成根据细菌的细胞壁的组成根据细菌的种类的不同而有所不同。种类的不同而有所不同。如革兰阳性细菌细胞壁要如革兰阳性细菌细胞壁要由粘肽构成，菌体内渗透由粘肽构成，菌体内渗透压较高压较高.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （-）转肽酶）转肽酶 阻碍粘肽合阻碍粘肽合成，致使细胞壁缺损，菌成，致使细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使水分内体内的高渗透压使水分内渗，菌体肿胀、变形，加渗，菌体肿胀、变形，加之细菌胞壁自溶酶活性被之细菌胞壁自溶酶活性被激活，细菌最终破裂溶解激活，细菌最终破裂溶解而死亡。而死亡。（二）增加细菌的胞浆膜（二）增加细菌的胞浆膜通透性通透性真菌的胞浆膜含有麦角固真菌的胞浆膜含有麦角固醇，细菌胞浆膜是由类脂醇，细菌胞浆膜是由类脂质和蛋白质分子构成的质和蛋白质分子构成的.多粘菌素类能选择性地与多粘菌素类能选择性地与 细菌胞浆膜中的磷脂结合。细菌胞浆膜中的磷脂结合。制霉菌素、两性霉素和咪唑类制霉菌素、两性霉素和咪唑类药物能与真菌胞浆膜中的麦角药物能与真菌胞浆膜中的麦角固醇类结合固醇类结合.胞浆膜受损，膜通透性增胞浆膜受损，膜通透性增加，菌体内物质外漏，造加，菌体内物质外漏，造成细菌死亡。成细菌死亡。(三三)抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 核糖体是蛋白质合成的重核糖体是蛋白质合成的重要场所，细菌的核糖体是要场所，细菌的核糖体是由由30S 和和50S 亚基组成的亚基组成的70S 复合体。复合体。氨基苷类四环素类氨基苷类四环素类氨基苷类四环素类氨基苷类四环素类 通过与通过与通过与通过与 30S30S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合林可霉素大环内酯氯霉素林可霉素大环内酯氯霉素林可霉素大环内酯氯霉素林可霉素大环内酯氯霉素 通过与通过与通过与通过与 50S 50S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合 (三三)抑制细菌蛋白质抑制细菌蛋白质合成合成 由于哺乳动物细胞由于哺乳动物细胞的核糖体是由的核糖体是由40S 和和60S 亚基组成的亚基组成的80S 核糖体，对哺核糖体，对哺乳动物细胞蛋白质乳动物细胞蛋白质合成没有明显不良合成没有明显不良影响。影响。（四）抗叶酸代谢（四）抗叶酸代谢 哺乳动物细胞能直接哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶利用周围环境中的叶酸进行代谢，但大多酸进行代谢，但大多数致病菌必须自身合数致病菌必须自身合成叶酸。成叶酸。磺胺类药和甲氧苄啶磺胺类药和甲氧苄啶（TMP）通过干扰敏）通过干扰敏感细菌叶酸合成而影感细菌叶酸合成而影响核酸的合成，抑制响核酸的合成，抑制细菌生长繁殖。细菌生长繁殖。（五）抑制核酸代（五）抑制核酸代谢谢 利福平特异性地抑利福平特异性地抑制细菌制细菌DNA 依赖依赖的的RNA 多聚酶，多聚酶，阻碍阻碍mRNA的合成；的合成；喹诺酮类抑制喹诺酮类抑制DNA 回旋酶，妨回旋酶，妨碍细菌碍细菌DNA 的复的复制，从而达到杀灭制，从而达到杀灭细菌的目的。细菌的目的。三三.细菌耐药性及其产生机制细菌耐药性及其产生机制 1.产生灭活酶产生灭活酶 2.改变靶位结构改变靶位结构 3.降低外膜的通透性降低外膜的通透性 总结总结l抗生素、抗菌谱、抗生素后效应。