化学治疗药物Pharmacology.pptx

化学治疗药物化学治疗药物 PharmacologyPharmacology第三十八章第三十八章 抗菌药物概论抗菌药物概论化学治疗（化学治疗（chemotherapy)chemotherapy)化疗药物化疗药物 抗微生物药抗微生物药 抗寄生虫药抗寄生虫药 抗肿瘤药抗肿瘤药机机 体体 体体 内内 过过 程程治治 疗疗 作作 用用不不 良良 反反 应应药药 物物病原微生物病原微生物肿瘤细胞肿瘤细胞抑制、杀灭作用抑制、杀灭作用抗抗 药药 性性感感 染染 致致 病病防御、抵抗防御、抵抗第一节第一节 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念l l抗菌药（抗菌药（Antibacterial drugsAntibacterial drugs）抗生素（抗生素（Antibiotics)Antibiotics)人工合成抗菌药人工合成抗菌药抗菌谱（抗菌谱（抗菌谱（抗菌谱（Antibacterial spectrumAntibacterial spectrumAntibacterial spectrumAntibacterial spectrum）抗菌活性（抗菌活性（抗菌活性（抗菌活性（Antibacterial activityAntibacterial activityAntibacterial activityAntibacterial activity）最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低抑菌浓度(minimum inhibitory (minimum inhibitory (minimum inhibitory (minimum inhibitory concentration,MIC)concentration,MIC)concentration,MIC)concentration,MIC)最低杀菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度(minimum bactericidal (minimum bactericidal (minimum bactericidal (minimum bactericidal concentration,MBC)concentration,MBC)concentration,MBC)concentration,MBC)抑菌药抑菌药抑菌药抑菌药(bacteriostatic drugs)(bacteriostatic drugs)(bacteriostatic drugs)(bacteriostatic drugs)杀菌药杀菌药杀菌药杀菌药(bactericidal drugs)(bactericidal drugs)(bactericidal drugs)(bactericidal drugs)化疗指数(chemotherapeutic index)抗菌药物后效应 (post antibiotic effect，PAE)第二节第二节 抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制1.抑制细菌抑制细菌细胞壁细胞壁合成合成2.2.增加增加细胞膜细胞膜通透性通透性3.3.抑制细菌抑制细菌蛋白质蛋白质合成合成4.4.影响影响核酸核酸代谢代谢5.5.影响影响叶酸叶酸代谢代谢第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性一、耐药性种类一、耐药性种类 1.1.固有耐药固有耐药 （intrinsic resistanceintrinsic resistance）2.2.获得耐药（获得耐药（acquired resistanceacquired resistance）二、获得耐药性的生物化学表现二、获得耐药性的生物化学表现1.1.产生灭活酶，使抗菌药灭活产生灭活酶，使抗菌药灭活抗生素抗生素灭活酶灭活酶-内酰胺类氨基糖苷类氯霉素大环内酯类林可霉素类-内酰胺酶乙酰化酶、腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶氯霉素乙酰转移酶酯酶I、酯酶II核苷酸转移酶2.2.改变靶位结构，使细菌对抗生素不再敏感改变靶位结构，使细菌对抗生素不再敏感(1)改变结合位点，使其不能与抗生素结合改变结合位点，使其不能与抗生素结合(2)(2)增增加加靶靶蛋蛋白白的的数数量量，以以维维持持微微生生物物的的正正常常形形态态和和功能功能(3)(3)产生新的靶蛋白，使其与抗生素的亲合力降低产生新的靶蛋白，使其与抗生素的亲合力降低3.3.降低细菌外膜的通透性降低细菌外膜的通透性4.4.加强主动流出系统加强主动流出系统5.5.改变代谢途径改变代谢途径三、耐药基因的转移方式三、耐药基因的转移方式转转转转导导导导(transduction)(transduction)：携携携携带带带带耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因的的的的质质质质粒粒粒粒的的的的噬噬噬噬菌菌菌菌体体体体，感感感感染染染染细细细细菌菌菌菌后后后后，将将将将耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因转转转转移移移移给给给给细细细细菌菌菌菌，使使使使细细细细菌菌菌菌产产产产生生生生耐耐耐耐药药药药性。性。性。性。转转转转化化化化（transformation):transformation):将将将将环环环环境境境境中中中中的的的的含含含含有有有有耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因的的的的游游游游离离离离DNADNA掺进细菌，从而产生耐药性。掺进细菌，从而产生耐药性。掺进细菌，从而产生耐药性。掺进细菌，从而产生耐药性。接接接接合合合合（conjugation)conjugation)：细细细细胞胞胞胞间间间间通通通通过过过过性性性性菌菌菌菌毛毛毛毛或或或或桥桥桥桥接接接接将将将将遗遗遗遗传传传传物质从供体菌转移给受体菌。物质从供体菌转移给受体菌。物质从供体菌转移给受体菌。物质从供体菌转移给受体菌。