抗原呈递细胞及抗原呈递.pdf

抗原呈递细胞及抗原呈递P123三种专职APC的比较树突状细胞(DC)单核吞噬细胞系统 B细胞侦察兵 侦察兵(B cell)形杰 树状突起 伪足 人突起分布 广谈分布 广透分布 淋巴鳍抗原摄取 胞饮为主 吞噬为主 BCR介导的内春为主分化 未成熟-成熟 静息-活化 分化伴随迁移 不迁移活化T细题 初始T细胞 教应、记忆T鲫胞 效应、记忆T细胞体内最重要的APC2 Virus in cytoplasmSynthesized viral proteinUbiquitinated protein UbPhagosomeTAPExocytic vesicleProtein antigen of ingested microbe transported to cytosolChaperoneCD8*cytotoxic T lymphocyteProteasomeTapasinClass I MHC a chain ER抗原递呈两条途径比较特占MHC-I类分子途径 MHC-I I类分子途径原来源降解部位内源性（如病毒）胞质蛋白酶体外源性（如细菌）溶酶体递呈分子I类分子II类分子MHC-肽形成部位 递呈细胞内质网腔所有有核细胞MHC-II类分子腔室 专职APC激活细胞CD8+T2田胞CD4+T细胞公示牌：MHCI类分子展示胞内正常与否MHCII类分子展示胞外正常与否4适应性免疫应答的基本过程5免疫应答(immuneresponse)：机体受抗原刺激后，免疫细胞识 别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全 过程。最基本的生物学意义：识别“自己”和“非已”特异性免疫应答的基本过程细胞因子细胞免疫抗原呈递抗记忆性T细胞抗原呈递细胞记忆性B细胞TD抗原液免疫T1抗原静息的辅助 性T细胞静息的细胞 毒性T细胞；活化的 辅助性T细胞B蒯胞 菜细胞识别启动阶段增殖分化阶段效应阶段主要参与细胞：Tv B淋巴细胞 抗原递呈细胞复原阶段T细胞介导的细胞免疫应答P129一、识别启动阶段、活化、增殖和分化阶段三、效应阶段 四、复原阶段7一、识别启动阶段关键：初始T细胞如何与抗原相遇?8病原菌的可能入侵途径：伤口及与外界相通的腔道。由DC摄取加工递呈 抗原到淋巴结/脾脏Datingbar:淋巴结脾脏初始T细胞如何与抗原相遇?T细胞(TCR)扫描 APC表面的抗原 信息，保证T细 胞能及时与相应 抗原相遇。A双识别：TCR特异性识别DC上的抗原肽-MHC分子复合物双识别：TCR在识别抗原肽的同时，还 要识别MHC分子。e-免疫突触（了解P131,132）11 T细胞识别抗原的特点:CD4+T识别:抗原肽-MHCII类分子 CD8+T识别:抗原肽-MHCI类分子共受体分子CD4和CD8有何作用？CD4/CD8分子可增强T细胞对抗原的敏感性100倍以上订细胞活化的第一信号：（抗 原识别信号）T-TCR:MHC-抗原肽CD3CD4/CD812T细胞活化需双信号第一信号：（抗原识别信号）T-TCR:MHC-抗原肽-j!-j-cp3-i-|-|-j!-j-j-i第二信号：共刺激信号T-CD28:B7-APC无第2信号,T细胞将处于失能状态为什么需双信号？第2信号从何而来?危险信号学说-Matzinger,1994对非己异物是否都须清除?斯怖郛桐概居2机体不但须区分自己与非己，还须区分有害 危险信号 与无害如何判断有害与无害？由固石免疫系统来决断只有各种导致宿主细胞损伤的因 素一危险信号，才能诱导APC表达 共刺激分子(B7),从而提供T细胞 活化所需第二信号。第2信号由固有免疫提供双保险活化并增殖使机体不但可区分自己与非己,还熊区令直害与无害，以保证 应答正确启动。二、增殖分化阶段为什么要增殖?克隆选择学说：MacFarlane Burnet 195715细 胞 数细胞分裂次数挥护用阈接触抗原前，针对某个特异 性抗原的Naive T细胞频率 为工/工。51/106,接触抗原后，特异性T细胞 可以增至的CD8+T细 胞和工/1001000的 CD4+T细胞。抗原清除后，存活的Tm大 约为1/104.T细胞增殖分化的条件T细胞必需活化才能增殖分化T细胞活化需要双信号信号L抗原识别信号TCR-抗原肽：MHC分子信号2：共刺激信号CD28：B7通性信号1+协同剂滩号2为什么需要分化?初始T细胞不具备清除抗原功能。经增殖分化才能产生效应T细胞和记忆T细胞。18T细胞分化的结果 CD4+T细胞分化为：黑我.ITcell效应 杭原递0-j Th(Thl/Th2/Thl 多夕”记忆ThCD8+CD8+T细胞分化为：Tcer 效应 CD8+T(CTL)、记忆CD8*TL A 八:才 ir j细胞因子 cc/Cytokines 力 J/(e.g.,IL-2)J Memory/xl CD4+/厂 X T cell/3pflL.2R 上/f J、(CTL)/CD8+/T cell/淋巴器官 7忆鳏fCD4+T细胞的分化在不同细胞因子作用下,CD4+T细胞分化为：Thl Th2、Thl7 Tregs微环境的细胞因子决定其分化方向。/Th1一胞内菌（细菌、病毒）/Th2蠕虫感染/变应原/Th17真菌/胞外细菌/Treg一免疫调节Mature DCNaive CD4*TellIFNy,IL-2JNFLT,GMCSF,IL3Th2IL-4,IL-5,IL-6,IL-13IL-10,IL-3,GM-CSFThl7IL-17A.IL-21,IL-22IL-17F.TNFTreg IL-10,TGFp,IL-35/记忆Th20 CD8+T细胞的分化效应 CD8+T(CTL)i己忆 CD8+TI cen记忆细胞IL-2RCD8+TcellEffector CD8+Tcell(CTL)Memory细胞因子 Cytokines(e.g.,IL-2)CD8+Tcell淋巴器官记忆细胞21三、效应阶段效应T细胞/记忆T细胞与初始T细胞的不同:可分泌多种活性分子细胞表面膜分子表达改变 IL-2R、CD40L、CTLA-4等生物学活性改变对第二信号的要求较低22效应T细胞产生于淋巴结或脾脏，如何到达感染部1 立以清除微生物?LeukocyteRollingIntegrin activation by chemokinesStable adhesionMigration through endotheliumSelectin ligandIntegrin(low-affinity state)Integrin(high-affinity state)Cytokines(TNF,IL-1)SelectinMtOoMacrophage with microbesChemokineProteoglycanIntegrin ligandFibrin and fibronectin(extracellular matrix)T细胞循环感染部位具感染信号:CK,AM23效应T细胞须特异性识别并结合感染细胞膜上TCR:MHC-肽，即再活化，才CD40 人.Macrophage withCD弋L ingested bacteria联 MCrecepCD4+effectorT cell(TH1 cell)CD4+T:TCR-MHCII抗原肽.能发挥效应T argetCD8+T:TCR-MHC 及抗原肽如何判断感染和未感染细胞?24CD4+T效应名田胞Pi35YSignature cytokinesIL-17A=IL-17F IL22F IFNYImmune reactionsHost defenseRole in diseasesMacrophage activation;IgG productionIntracellular microbesAutoimmune diseases;tissue damage associated with chronic infectionsMast cell,eosinophil activation;IgE production;alternative-macrophage activationHelminthic parasitesAllergic diseasesNeutrophilic,monocytic inflammationExtracellular bacteria;fungiOrgan-specific autoimmunity25Th1细胞的效应牛-!|-j-j-1-卜主要通过释放细胞因子发挥 效应（须冉活化）/抗胞内寄生病原菌,辅助产生效应CTL/辅助B细胞产生抗体一IgG，免疫损伤一迟发型超敏反应巨号郸胞 细菌/病毒入侵 中性粒细胞活化出;J活化发Q初始CD8+T细胞 科心甲B淋巴细哄讣1细胞杀菌能力增强9/窜怖菌能力增强 个国一人k I抗体4*I|Fc受体 心!1!1 1 1 1 1 137细胞免疫(cellular immunity)：指T细胞特异性识别抗原后，活化增殖、分化为效应T细胞和 记忆T细胞，主要通过Thl细胞介导的炎症反应和CTL 介导的细胞毒作用而清除病原体的过程。主要针对 细胞内感染和突变细胞。38T细胞介导的细胞免疫应答四个阶段：-1/41一一hi-1-i-1-1-I-1-1-i-I-I-j-i-jI-I-k-识别启动阶段战争怎样启动一条件?增殖分化阶段效应阶段复原阶段如何动员和进行一过程?如何清除敌人一结果？战后？39活化、增殖、分化阶段CD4+T活化、增殖、分化效应CTL杀伤靶细胞穿孔素颗粒酹FasL细胞免疫应答基本过程 初始T细胞在外周淋巴器官识别DC呈递的抗原，然后活化，增殖分化为抗原特异性的效应细胞和记忆细胞。T细胞完全活化需双信号 初始T细胞只能由树突状细胞(DC)活化，而效应T细 胞则可被各种APC活化。司效应阕胞发挥效应功能需特异性识别抗原和再活化细胞免疫主要效应：针对胞内感染/突变细胞；病理 情况下也可导致免疫损伤。41思考题 T细胞活化的条件？记忆T细胞和初始T细胞对抗原的应答有何 不同？效应T细胞是如何清除胞内微生物的？一次局部的某病菌感染与免疫应答，能否预防下一次其他部位该病菌的感染？为什 么？司细胞免疫能完全清除乙肝病毒吗?42预习提示：一B细胞介导的体液免疫应答 战争怎样启动一条件？如何动员和进行过程?如何清除敌人结果？战后？