学术讨论—美卡素新适应症-CME--slides.ppt

美卡素美卡素目前唯一具有全面目前唯一具有全面(qunmin)心血管心血管保保护护适适应应症的症的ARB 经经美国美国FDA和欧盟和欧盟EMEA批准批准第一页，共三十页。1ONTARGET研究研究(ynji)背景背景HOPE研究研究雷米普利的心血管保护作用雷米普利的心血管保护作用雷米普利雷米普利,n=4645;抚慰剂抚慰剂,n=4652MI,卒中卒中,心血管死亡心血管死亡(swng)心血管死亡心血管死亡(swng)MI卒中卒中22%P0.00126%P0.00120%P0.00132%P0.001%雷米普利治雷米普利治疗疗相比相比抚抚慰慰剂剂危危险险性降低性降低Yusuf S.,et al.N Engl J Med 2000;342:145153-第二页，共三十页。23既往既往(j wn)的的ARB研究研究仅仅在限定的患者群中在限定的患者群中进进行研究行研究VALUE2高血高血压压+额额外外(wi)危危险险因素因素对对于心肌梗死：于心肌梗死：缬缬沙坦沙坦 阿替洛阿替洛尔尔 高血高血压压CHARM4心力衰竭心力衰竭坎地沙坦坎地沙坦=标标准准(biozhn)治治疗疗(CHARM增加局部增加局部:坎地沙坦坎地沙坦+ACEI 标标准治准治疗疗)ELITE II6心力衰竭心力衰竭 氯氯沙坦沙坦=卡托普利卡托普利心力衰竭心力衰竭/新近心肌梗死新近心肌梗死VALIANT3新近心肌梗死新近心肌梗死缬缬沙坦沙坦=卡托普利卡托普利Val-HeFT5心力衰竭心力衰竭缬缬沙坦沙坦=标标准治准治疗疗I-PRESERVE7心力衰竭心力衰竭 厄厄贝贝沙坦沙坦=标标准治准治疗疗既往的既往的ARB研究中，没有与研究中，没有与HOPE研究研究类类似，在如此广泛的心血管高危患者中似，在如此广泛的心血管高危患者中进进行的研究。行的研究。1.Dahlf B,et al.Lancet 2002;359:99510032.Julius S,et al.Lancet.2004;363:2022-313.Pfeffer MA,et al.N Engl J Med 2003;349:1893-9064.Pfeffer MA,et al.Lancet 2003 362:759665.Cohn JN,et al.N Engl J Med 2003;345;1667-756.Pitt B,et al.Lancet 2000;355:1582877.Massie BM,et al.N Engl J Med 2021 4;359:2456-67第三页，共三十页。ONTARGET研究研究 最大最大规规模的模的ARB心血管保心血管保护护(boh)作用研究作用研究非洲非洲(fi zhu)/中中东东2 个国家个国家大洋洲大洋洲 2 个国家个国家(guji)亚亚洲洲8 个国家个国家欧洲欧洲 23 个国家个国家北美北美 3 个国家个国家南美南美2 个国家个国家第四页，共三十页。4ONTARGET:研究研究(ynji)设计设计*联合目前的最正确标准治疗 批准(p zhn)用于治疗高血压的最大剂量ONTARGET TRANSCEND随机随机(su j)分分组组(n=5,926)n=8,542美卡素美卡素80mg/d +抚抚慰慰剂剂n=8,576雷米普利雷米普利10mg/d+抚抚慰慰剂剂n=2,972抚抚慰慰剂剂*n=2,954美卡素美卡素 80mg/d*随机分随机分组组(n=25,620)6 周周时时随随访访每每6个月随个月随访访，共，共 5.5 年年6 周周时时随随访访每每6个月随个月随访访，共，共 5.5 年年5.5 年年筛选筛选n=8,502美卡素美卡素80mg/d+雷米普利雷米普利10mg/d The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:154759The TRANSCEND Investigators.Lancet 2021;372:1174-83第五页，共三十页。5ONTARGET研究：研究：对对于主要心血管事件，于主要心血管事件，美卡素与雷米普利具有同美卡素与雷米普利具有同样样(tngyng)的保的保护护作用作用*复合心血管终点(zhngdin)=心血管死亡率,非致死性心肌梗死,因充血性心力衰竭入院,非致死性卒中HOPE研究的主要终点(心血管病因导致的死亡,心肌梗死,卒中)The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:154759心血管死亡心血管死亡心肌梗死心肌梗死卒中卒中充血性心力衰竭入院充血性心力衰竭入院复合复合心血管心血管终终点点*次要复合次要复合心血管心血管终终点点发发生率生率(%)美卡素美卡素(80 mg)+雷米普利雷米普利(10 mg)雷米普利雷米普利(10 mg)美卡素美卡素(80 mg)ONTARGET中中HOPE终终点点:美卡素美卡素=13.9%,雷米普利雷米普利=14.1%,美卡美卡素素+雷米普利雷米普利=14.1%HOPE 主要主要(zhyo)终终点事件点事件:雷米普利雷米普利=14.0%,抚抚慰慰剂剂=17.8%第六页，共三十页。6停药,n(%)雷米普利10mg(n=8,576)美卡素 80mg(n=8,542)美卡素 80mg+雷米普利10mg(n=8,502)总停药 2099(24.5)1962(23.0)2495(29.3)永久停药的原因低血压症状149(1.7)229(2.7)*406(4.8)*晕厥15(0.2)19(0.2)29(0.3)*咳嗽360(4.2)93(1.1)*392(4.6)腹泻12(0.1)19(0.2)39(0.5)*血管性水肿25(0.3)10(0.1)*18(0.2)肾脏损害60(0.7)68(0.8)94(1.1)*ONTARGET研究研究(ynji)：美卡素的耐受性更好美卡素的耐受性更好 屡次停屡次停药药是可能的，因是可能的，因为为患者患者(hunzh)在停在停药药后可重新开始后可重新开始 治治疗疗;vs.雷米普利雷米普利:*p0.05,*p0.001 The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:154759第七页，共三十页。7ONTARGET研究研究对对于于(duy)心血管疾病治心血管疾病治疗疗的意的意义义ONTARGET研究证实：美卡素是目前唯一被大规模临床研究证明，对心血管高危患者具有确证全面心血管保护作用的ARB。ONTARGET研究证实：美卡素可预防(yfng)1/5的严重心血管事件或心血管原因导致的死亡。The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:154759第八页，共三十页。8美卡素：美卡素：全面全面(qunmin)心血管保心血管保护护新适新适应应症症基于ONTARGET研究结果，2021年11月，欧盟药品评审局EMEA正式批准美卡素替米沙坦新适应症 美卡素可用于降低(jingd)以下患者的心血管疾病发病率：动脉粥样硬化性心血管疾病冠心病、卒中、外周动脉疾病史2型糖尿病伴靶器官损害第九页，共三十页。9全面全面(qunmin)心血管保心血管保护护适适应应症症冠心病篇冠心病篇 第十页，共三十页。冠心病患者是心血管事件高危冠心病患者是心血管事件高危(o wi)人群人群目前中国仅冠心病即有1300万人2007 ESH/ESC指南(zhnn)和2005中国高血压指南(zhnn)指出，冠心病假设合并存在高血压那么为极高危患者，10 年中发生主要心血管事件的危险超过30%Smith SC,et al.Circulation 2006;113;2363-72.J Hypertens.2007;25:1105-87.中国高血压防治(fngzh)指南2005版 第十一页，共三十页。ONTARGET研究研究(ynji)：75%入入组组患者有冠心病史患者有冠心病史 研究入组了符合以下标准的冠状动脉疾病患者超过2万名：心肌梗死史梗死后2天以上，无并发症稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛史大于30天、确诊的冠状动脉多支病变(bngbin)多血管PTCA术后超过30天多血管CABG术大于4年，或术后复发心绞痛 The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.第十二页，共三十页。ONTARGET研究研究证实证实，美卡素美卡素80mg可降低包括冠心病患者在内的血管事件可降低包括冠心病患者在内的血管事件(shjin)高高危患者心血管事件危患者心血管事件(shjin)的的发发病率与死亡率病率与死亡率HOPE研究证实：雷米普利与抚慰剂治疗相比可降低22的心血管风险(fngxin)。ONTARGET研究证实美卡素 替米沙坦具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:1547-59.第十三页，共三十页。全面心血管保全面心血管保护护(boh)适适应应症症卒中篇卒中篇 第十四页，共三十页。卒中的危害卒中的危害(wihi)我国每年约150万人死于脑血管疾病2，高血压是脑卒中最重要的危险因素，卒中如合并高血压那么为极高危患者，10 年中发生主要心血管事件的危险超过30%。无论是否高血压患者，血压均被认为是初发卒中或复发卒中最重要的危险因素。包括ARB在内的RAS阻断剂对卒中高危患者有独特的益处，能够通过(tnggu)降压之外的机制降低卒中风险。中国(zhn u)脑血管病防治指南中国高血压防治指南2005版Diener Hans-Christoph.J Hypertens.2021;27(suppl 5):S31-S36.第十五页，共三十页。ONTARGET研究研究(ynji)22%的入的入组组患者有卒中患者有卒中/短短暂暂性性脑脑缺血缺血发发作史作史研究(ynji)入组了符合以下标准的卒中/TIA患者超过6千名：卒中病史TIA短暂性脑缺血发作大于7天小于1年 The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.第十六页，共三十页。ONTARGET研究研究证实证实,美卡素美卡素80mg可降低包括卒中可降低包括卒中/TIA病史患者病史患者(hunzh)在内的血在内的血管事件高危患者管事件高危患者(hunzh)心血管事件的心血管事件的发发病率与死亡率病率与死亡率 Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:1547-59.HOPE研究证实(zhngsh)：雷米普利与抚慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素 替米沙坦具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。第十七页，共三十页。全面心血管保全面心血管保护护(boh)适适应应症症外周外周动动脉疾病篇脉疾病篇 第十八页，共三十页。外周外周动动脉疾病患者心血管事件脉疾病患者心血管事件(shjin)高危高危下肢动脉(dngmi)疾病患者的心脑血管缺血事件较肢体缺血事件更常见，其中心梗的危险增加20%-60%，卒中的危险增加约40%Hirsch AT,et al.Circulation 2006;113;e463-e465.第十九页，共三十页。ONTARGET研究研究14%的入的入组组患者有外周患者有外周动动脉脉(dngmi)疾病病史疾病病史研究入组了符合以下标准的外周动脉疾病患者超过4千名：四肢血管旁路手术或血管成形术病史(bn sh)四肢或足部截肢术病史间歇性跛行伴至少一侧踝:腕血压比值50%)The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.第二十页，共三十页。ONTARGET研究研究证实证实美卡素美卡素80mg可降低包括外周可降低包括外周动动脉疾病患者在内的血管脉疾病患者在内的血管(xugun)事件高危患者心血管事件高危患者心血管(xugun)事件的事件的发发病率与死亡率病率与死亡率 Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与抚慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素 替米沙坦具有(jyu)与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。第二十一页，共三十页。全面全面(qunmin)心血管保心血管保护护适适应应症症2型糖尿病篇型糖尿病篇 第二十二页，共三十页。糖尿病患者心血管事件糖尿病患者心血管事件(shjin)风险风险增加增加据估计，2003年我国20岁以上的成年人糖尿病患病总人数为2400万，60岁以上的人群约占1100万。预计到2025年，我国20岁以上的成年人口糖尿病的患病率为4.3%，患者总计4600万。糖尿病使发生心血管疾病的危险性增加2-4倍，使大血管病变更严重、更广泛、预后更差、发病年龄更早。中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组报告2型糖尿病并发症患病率分别为：高血压34.2%，脑血管病12.6%，心血管病17.1%，下肢血管病5.2%。其中，糖尿病肾病是造成肾功能衰竭的最常见(chn jin)原因之一，在亚太地区的患病率较高。我国2型糖尿病并发肾病的患病率为34.7%。中华医学会糖尿病学术(xush)分会.中华医学杂志2007;88(18):1227-45.第二十三页，共三十页。ONTARGET研究研究37%的入的入组组患者患者(hunzh)具有糖尿病史具有糖尿病史研究入组了符合以下标准的伴终末器官(qgun)损害的高危糖尿病患者超过1万名：视网膜病变左心室肥大大量或微量蛋白尿心血管疾病史 The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.第二十四页，共三十页。ONTARGET研究研究(ynji)证实证实美卡素美卡素80mg可降低包括可降低包括2型糖尿病患者在内的血管事件高型糖尿病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的危患者心血管事件的发发病率与死亡率病率与死亡率 Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2021;358:1547-59.HOPE研究证实(zhngsh)：雷米普利与抚慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素 替米沙坦具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。第二十五页，共三十页。美卡素美卡素对对于于预预防心血管事件高危患者糖尿病新防心血管事件高危患者糖尿病新发发方面也具有独特方面也具有独特(dt)作用作用PRoFESS和和TRANSCEND荟萃分析显示，与标准治疗荟萃分析显示，与标准治疗(zhlio)方案相比，美卡素方案相比，美卡素替米沙坦可以显替米沙坦可以显著降低著降低 新发糖尿病风险约新发糖尿病风险约16%。Kintscher U.J Hypertens.2021;27(suppl 2):S36-S39.第二十六页，共三十页。基于(jy)以上研究结果，欧盟EMEA及美国FDA批准了美卡素替米沙坦可用于降低冠心病、卒中/TIA、外周动脉疾病和2型糖尿病伴靶器官损害患者的心血管疾病发病率。美卡素是目前唯一被批准用于降低心血管事件风险的ARB。第二十七页，共三十页。28中国中国(zhn u)：美卡素全面心血管保美卡素全面心血管保护护新适新适应应症症截止2021年12月，美国FDA、加拿大、阿根廷、墨西哥、巴拉圭、玻利维亚、智利、菲律宾、泰国和乌拉圭等国也相继批准美卡素相似适应症。ONTARGET研究在中国入组了1600名患者，占全球总入组病人数约5%。基于ONTARGET研究中国人群数据，美卡素全面心血管保护的新适应症在中国SFDA的申请(shnqng)也在进行当中。第二十八页，共三十页。谢谢谢谢(xi xie)第二十九页，共三十页。29内容(nirng)总结1。美卡素目前唯一具有全面心血管保护适应症的ARB经美国FDA和欧盟EMEA批准。全面心血管保护适应症冠心病篇。稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛史大于30天、确诊的冠状动脉多支病变。全面心血管保护适应症外周动脉疾病篇。四肢血管旁路手术或血管成形术病史。全面心血管保护适应症2型糖尿病篇。糖尿病使发生(fshng)心血管疾病的危险性增加2-4倍，使大血管病变更严重、更广泛、预后更差、发病年龄更早。谢谢第三十页，共三十页。