第五篇--传出神经药理概述.ppt

第二篇第二篇 外周神经系统外周神经系统(shnjngxtng)药药理理第五章 传出神经药理(yol)概述第一页，共三十五页。任务任务(rn wu)掌握传出神经系统(xtng)胆碱受体、去甲肾上腺素受体的主要类别与效应熟悉传出神经系统 药物的作用方式以及药物类别第二页，共三十五页。自主神经（支配自主神经（支配(zhpi)内脏器官活动）内脏器官活动）自主神经系统（植物神经系统）是一个控制系统,很大程度上是无意识地调节(tioji)身体机能等心率,消化,呼吸速率,瞳孔反应,排尿等。第三页，共三十五页。运动神经（支配运动神经（支配(zhpi)骨骼肌活动）骨骼肌活动）指支配躯体肌肉中的传出神经纤维。其功能是产生和控制身体的运动(yndng)和紧张。这是相对于感觉神经而言的第四页，共三十五页。运动神经运动神经(yndng shnjng)（支配骨骼肌（支配骨骼肌活动）活动）第五页，共三十五页。运动神经运动神经(yndng shnjng)（支配骨骼肌（支配骨骼肌活动）活动）第六页，共三十五页。第一节第一节 传出神经系统的结构传出神经系统的结构(jigu)(jigu)与功能与功能传出神经传出神经自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve自主神经系统：分为交感神经和副交感神经，能独立完成生自主神经系统：分为交感神经和副交感神经，能独立完成生理理(shngl)调节功能，从中枢发出后需经调节功能，从中枢发出后需经神经节神经节才到达效应器。才到达效应器。运动神经支配骨骼肌，不更换神经元。运动神经支配骨骼肌，不更换神经元。第七页，共三十五页。神经节是功能相同的神经元细胞体在中枢(zhngsh)以外的周围部位集合而成的结节状构造。表面包有一层结缔组织膜，其中含血管、神经和脂肪细胞。被膜和周围神经的外膜、神经束膜连在一起，并深入神经节内形成神经节中的网状支架。第八页，共三十五页。运动运动(yndng)(yndng)神经系统神经系统自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌自主运动神经自主运动神经自中枢(zhngsh)发出后，中途在神经节更换神经元，然后到达效应器第九页，共三十五页。传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统生理功能系统生理功能大部分内脏器官及其组织都接受交感与副交感神经(jiogn-shnjng)纤维的双重支配，而两者的作用往往呈现生理性拮抗效应。通过中枢神经系统的调节，从正反两方面使内脏器官的活动表现为协调一致。第十页，共三十五页。传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的递质系统的递质神经传递是化学物质的传递，即神经递质神经传递是化学物质的传递，即神经递质（neurotransmitter)neurotransmitter)。递质作用于次一级神经。递质作用于次一级神经元或效应器细胞突触后膜上的受体，引起离子元或效应器细胞突触后膜上的受体，引起离子通道的开放和离子流的改变或其他作用，重新通道的开放和离子流的改变或其他作用，重新产生电冲动产生电冲动(chngdng)(chngdng)或生物学效应，从而实现神经或生物学效应，从而实现神经冲动冲动(chngdng)(chngdng)的化学传递。的化学传递。第十一页，共三十五页。突触突触突触是一个神经元的冲动传到另一个神经元或传到另一细胞间的相互接触的结构。突触是神经元之间在功能上发生联系的部位(bwi)，也是信息传递的关键部位(bwi)从电子显微镜下观察，可以看到，这种突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。第十二页，共三十五页。神经元突触传递神经元突触传递(chund)第十三页，共三十五页。突触突触第十四页，共三十五页。传出神经(chunch-shnjng)的分类在突触，传导的核心是神经递质神经递质，通过递质完成神经(shnjng)冲动在突触部位的换能过程。胆碱能神经（胆碱能神经（Ach)Ach)去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(NA)(NA)多巴胺能神经(DA)非肾上腺素能非胆碱能（NANC)：ATP,5-HT,NPY,NO等第十五页，共三十五页。胆碱能神经系统：胆碱能神经系统：1、全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维2、全部副交感神经的节后纤维、全部副交感神经的节后纤维3、极少数交感神经的节后纤维、极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺分泌（支配汗腺分泌(fnm)和骨骼肌血管舒张）和骨骼肌血管舒张）4、运动神经、运动神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维第十六页，共三十五页。第十七页，共三十五页。此外，某些效应器官上海存在多巴胺能神经(shnjng)、肽能神经(shnjng)、5羟色胺（5-HT）能神经(shnjng)和嘌呤神经(shnjng)等，这些神经(shnjng)主要发挥局部调节。第十八页，共三十五页。传出神经递质的代谢传出神经递质的代谢(dixi)乙酰胆碱（乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach)Acetylcholine,Ach)1 1、合成合成(hchng)(hchng)胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A乙酰胆碱乙酰胆碱+辅酶辅酶A胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱 +乙酸乙酸胆碱酯酶胆碱酯酶 2 2、释放释放(shfng)(shfng)：胞裂外排胞裂外排 3 3、消除消除：胆碱酯酶水解：胆碱酯酶水解第十九页，共三十五页。摄摄取取l l:释释放放到到突突触触间间隙隙中中的的NANA大大部部分分被被突突触触前前膜膜迅迅速速摄摄取取入入神神经经末末梢梢内内，并并被被再再摄摄入入囊囊泡泡中中贮贮存存，这称为摄取这称为摄取l l（神经摄取）。（神经摄取）。它它是是释释放放至至突突触触间间隙隙的的NANA作作用用终终止止的的主主要要方方式式，摄摄取取量量占占7575一一9090。摄摄取取1 1是是一一种种依依赖赖于于胺胺泵泵的的主主动动转转运运过过程程(guchng)(guchng)。摄摄取取1 1对对去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的选选择择性大于肾上腺素。性大于肾上腺素。第二十页，共三十五页。摄摄取取2:2:神神经经末末梢梢内内囊囊(ni(ni nn)nn)泡泡外外的的NANA可可被被线线粒粒体体膜膜所所含含单单胺胺氧氧化化酶酶(MAO)(MAO)灭灭活活。非非神神经经组组织织如如心心肌肌、平平滑滑肌肌等等也也能能摄摄取取NANA、AdrAdr和和异异丙丙肾肾上上腺腺素素，称为摄取称为摄取2(2(非神经摄取）非神经摄取）。摄摄取取2 2对对肾肾上上腺腺素素的的选选择择性性大大于于去去甲甲肾肾上上腺腺素素。二二者者被被摄摄取取2 2摄摄取取之之后后，即即被被细细胞胞内内儿儿茶茶酚酚氧氧位位甲甲基基转转移移酶酶(COMT)(COMT)和和MAOMAO灭灭活活。尚尚有有少少量量NANA从从突突触触间间隙隙扩扩散散到到血血液液中中，主主要要被被肝肝、肾肾等等组组织织的的COMTCOMT和和MAOMAO灭活灭活。第二十一页，共三十五页。第二节传出神经第二节传出神经(chunch-shnjng)系统的受体与系统的受体与效应效应（一）传出神经系统受体的命名（一）传出神经系统受体的命名(mng mng)毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 （M胆碱受体）胆碱受体）烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）胆碱受体）肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素受体肾上腺素受体第二十二页，共三十五页。根据(gnj)(gnj)递质选择性与受体结合的不同递质选择性与受体结合的不同：1 1、胆胆碱碱受受体体(acetylcholine(acetylcholine receptor)receptor)：能能选选择择性性与与AchAch相结合的受体。相结合的受体。2 2、肾肾上上腺腺素素受受体体(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能能选选择择性性与与NANA、ADAD（肾上腺素）相结合的受体。第二十三页，共三十五页。胆碱受体胆碱受体M型（毒蕈碱型）毒蕈碱（Muscarine）是一种(y zhn)天然生物碱，有毒，主要存在于丝盖伞属和杯伞属的真菌中第二十四页，共三十五页。M受体分布受体分布(fnb)于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上M1（分布于自主神经、中枢神经系统、胃壁细胞等），兴奋时更够引起去甲肾上腺素（NA）分泌减少、胃酸分泌增多、中枢兴奋等M2（分布于心脏）激动时引起心肌收缩力减弱、传导减慢、心率减慢。等M3分布于胃肠壁、膀胱壁、支气管平滑肌，胃肠与膀胱括约肌、瞳孔括约肌以及血管内皮和腺体等。激动时导致胃肠壁、膀胱壁、支气管平滑肌收缩、胃肠与膀胱括约肌舒张、瞳孔缩小、血管扩张以及腺体分泌增多等。以上所有(suyu)作用称为M样作用。第二十五页，共三十五页。膀胱壁由三层组织组成，由内向外为粘膜层，肌层和外膜。肌层由平滑肌纤维构成，称为逼尿肌，逼尿肌收缩，可使膀胱内压升高(shn o)，压迫尿液由尿道排出。第二十六页，共三十五页。2.2.烟烟碱碱型型胆胆碱碱受受体体(N(N胆胆碱碱受受体体)：对对烟烟碱碱(nicotine)(nicotine)较较为为敏感。敏感。位位于于自自主主(zzh)(zzh)神神经经节节细细胞胞膜膜、肾肾上上腺腺髓髓质质细细胞胞膜膜者者称称为为N NN N受体受体,位于骨骼肌细胞膜上者称为位于骨骼肌细胞膜上者称为N NM M受体受体，N N受体激动效应：神经节兴奋，骨骼肌收缩受体激动效应：神经节兴奋，骨骼肌收缩激激动动剂剂可可用用于于治治疗疗早早老老性性痴痴呆呆，N NN N受受体体拮拮抗抗剂剂可可治治疗疗高高血压，血压，N NM M受体的拮抗剂用于松弛骨骼肌。受体的拮抗剂用于松弛骨骼肌。第二十七页，共三十五页。尼古丁尼古丁第二十八页，共三十五页。二、肾上腺素受体与效应二、肾上腺素受体与效应(xioyng)肾肾上上腺腺素素受受体体(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能能选选择择性性与与NANA、ADAD（肾上腺素）（肾上腺素）相结合的受体。受体受体第二十九页，共三十五页。受体受体1受体主要位于血管平滑肌、胃肠和膀胱括约肌和瞳孔开大肌等。激动时引起(ynq)血管收缩、胃肠和膀胱括约肌收缩和瞳孔开大等2受体位于胰岛B细胞、去甲肾上腺素能神经末梢、血管平滑肌以及血小板等处。激动时引起胰岛素分泌减少、NA释放减少、血管收缩以及血小板聚集等第三十页，共三十五页。1位于心脏，激动时引起心肌收缩力增强、传导加速(ji s)、心率加快2位于支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管和肝脏等、激动时引起支气管平滑肌松弛、冠状血管和骨骼肌血管平滑肌舒张、糖原分解、血糖升高3位于脂肪组织、引起脂肪分解第三十一页，共三十五页。多巴胺多巴胺能选择性的与多巴胺结合的受体称为多巴胺受体（DA或D受体）D1主要位于内脏的血管平滑肌上，如肾脏、肠系膜、脑和冠状血管。激动时导致这些脏器(zn q)的血管平滑肌舒张。D2主要位于去甲肾上腺素神经末梢和胃肠平滑肌等处，激动时导致NA分泌减少、胃肠平滑肌舒张。第三十二页，共三十五页。传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的生理功能系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩第三十三页，共三十五页。去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀第三十四页，共三十五页。内容(nirng)总结第二篇 外周神经系统药理。神经传递是化学物质的传递，即神经递质（neurotransmitter)。非肾上腺素能非胆碱能（NANC)：ATP,5-HT,NPY,NO等。1、全部交感神经和副交感神经的节前纤维。二者被摄取2摄取之后，即被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和MAO灭活。以上(yshng)所有作用称为M样作用。位于自主神经节细胞膜、肾上腺髓质细胞膜者称为NN受体,。传出神经系统的生理功能第三十五页，共三十五页。