第十章-APC等免疫细胞.ppt

第十章第十章抗原递呈细胞抗原递呈细胞(xbo)(xbo)和和其他免疫细胞其他免疫细胞(xbo)(xbo)第一页，共三十九页。第一节第一节 抗原抗原(kngyun)递呈细胞递呈细胞（antigen presenting cell，APC）第二页，共三十九页。抗原递呈细胞，又称辅佐细胞或抗原递呈细胞，又称辅佐细胞或A细胞细胞 指指具有加工和递呈抗原能力的细胞。分为具有加工和递呈抗原能力的细胞。分为专职专职(zhunzh)(zhunzh)的的APCAPC和非专职和非专职(zhunzh)(zhunzh)的的APCAPC。专职专职APC既表达既表达MHC II类分子，并以类分子，并以多肽片段多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又分子复合体递呈抗原，又表达表达CD80协同刺激分子的协同刺激分子的APC。包括：包括：M M、DCDC和和B B细胞。细胞。第三页，共三十九页。抗原递呈(d chn)细胞第四页，共三十九页。第五页，共三十九页。非专职性非专职性APCAPC皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞血管内皮细胞,活化的活化的T T细胞等，在细胞因子作用细胞等，在细胞因子作用下，也可表达下，也可表达MHC IIMHC II分子和协同刺激分子分子和协同刺激分子（CD80CD80），而在普通情况下不具有抗原递呈能力。），而在普通情况下不具有抗原递呈能力。抗原提供细胞抗原提供细胞捕获抗原后不摄入胞浆内处理捕获抗原后不摄入胞浆内处理(chl)，将抗原分子滞留在细胞表面供，将抗原分子滞留在细胞表面供B细胞识别和结合。细胞识别和结合。如滤泡树突状细胞。如滤泡树突状细胞。靶细胞靶细胞表达表达MHC I类分子，递呈抗原类分子，递呈抗原-MHC I类分子复合体给类分子复合体给CD8+Tc细胞。细胞。第六页，共三十九页。一、单核吞噬细胞一、单核吞噬细胞(tn sh x bo)系统系统单核吞噬细胞系统（单核吞噬细胞系统（MPS）=血液中单核细胞（血液中单核细胞（monocytes）+组组织中的巨噬细胞织中的巨噬细胞(macrophages)两者在发育两者在发育(fy)上有连续性。上有连续性。MPS细胞可贴壁生长。（树突状细胞的细胞可贴壁生长。（树突状细胞的贴壁能力较弱）贴壁能力较弱）Monocytes不同于不同于mononuclear cell。巨噬细胞又称大吞噬细胞。巨噬细胞又称大吞噬细胞。第七页，共三十九页。单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）（左，普通光镜）。透射电镜显示透射电镜显示其其高尔基体发达高尔基体发达(fd)、粒体丰富、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。胞浆颗粒明显（中）。扫描电扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。第八页，共三十九页。功能：功能：吞噬吞噬(tnsh)（非特异性吞噬可被特非特异性吞噬可被特异性免疫增强）异性免疫增强）和杀伤作用和杀伤作用（调理作用、（调理作用、ADCC作用）作用）；抗原递呈作用抗原递呈作用（APC作作用和抗原提供细胞作用）用和抗原提供细胞作用）；产生各种产生各种活性因子活性因子（促进吞噬和杀伤，免疫调节，（促进吞噬和杀伤，免疫调节，致炎症作用）致炎症作用）。第九页，共三十九页。第十页，共三十九页。二、树突状细胞二、树突状细胞(xbo)（dendritic cells，DC）结构特点：细胞膜向外伸出形成许多长结构特点：细胞膜向外伸出形成许多长的树状突起，胞浆内无溶酶体及吞噬体，的树状突起，胞浆内无溶酶体及吞噬体，吞噬能力弱或无。吞噬能力弱或无。主要主要(zhyo)功能：递呈抗原，并指状功能：递呈抗原，并指状D细胞细胞可刺激可刺激初始初始T细胞细胞的活化。的活化。CD83，人，人DC的特异性标志。的特异性标志。分类：分类：IDC、FDC。（。（P93 表表10-1）第十一页，共三十九页。树突状细胞(xbo)来源第十二页，共三十九页。骨髓(su)DC前体血流非淋巴(ln b)组织分化(fnhu)非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强第十三页，共三十九页。DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发(jf)T细胞应答。第十四页，共三十九页。第十五页，共三十九页。上皮组织中的上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的入引流淋巴结的T细胞细胞(xbo)区，成为区，成为IDC（2，扫描电镜，扫描电镜照片）。照片）。1 1 郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞(Langerhans cells)(Langerhans cells)存在皮肤组织细胞表面存在皮肤组织细胞表面(biomin)(biomin)表达表达MHCMHC类抗原、类抗原、FcFc R R、C3bRC3bR。第十六页，共三十九页。2 2 并指状树突细胞（并指状树突细胞（interdigitating DCinterdigitating DC）存在存在(cnzi)(cnzi)于淋巴组织的胸腺依赖区于淋巴组织的胸腺依赖区IDC表达高水平的表达高水平的MHCII类分子和共刺激分子类分子和共刺激分子B7，具有激活具有激活T细胞细胞(xbo)的能力。的能力。第十七页，共三十九页。B cellsFDC3 3 滤泡树突细胞滤泡树突细胞(xbo)(xbo)（folicular DC,FDCfolicular DC,FDC）存在于淋巴滤泡存在于淋巴滤泡不表达不表达MHC分子，分子，含丰富的含丰富的Fc受体和受体和补体受体。补体受体。淋巴滤泡内的淋巴滤泡内的FDC通过通过Fc受体和补体受体和补体受体捕获被致敏的抗受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈原，并将其递呈(d chn)给给B细胞细胞第十八页，共三十九页。胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅23周。间质性DC 主要(zhyo)分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。第十九页，共三十九页。DC生物学功能生物学功能：对对T细胞递呈抗原细胞递呈抗原 对对B细胞提供抗原细胞提供抗原 诱导免疫耐受诱导免疫耐受 调节免疫调节免疫(miny)应答和诱导应答和诱导T细胞亚群的细胞亚群的分化分化第二十页，共三十九页。三、三、B细胞细胞(xbo)第二十一页，共三十九页。对抗原的摄取方式对抗原的摄取方式 受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用局部抗原浓度低，局部抗原浓度低，通过通过BCR进行受体介导的内吞，激活进行受体介导的内吞，激活Th和和B细胞细胞(xbo)自身。自身。胞饮作用胞饮作用局部抗原浓度高，通过胞饮局部抗原浓度高，通过胞饮非特异地摄取抗原，仅激活非特异地摄取抗原，仅激活Th，BCR不参与。不参与。第二十二页，共三十九页。第二十三页，共三十九页。表表 主要抗原主要抗原(kngyun)提呈细胞比较提呈细胞比较APC 主要主要(zhyo)特征特征吞噬吞噬(tnsh)MHC分子分子 Fc R C3bR巨噬细胞巨噬细胞 全身组织细胞全身组织细胞 树突状细胞树突状细胞 淋巴滤泡淋巴滤泡 并指状细胞并指状细胞 淋巴组织淋巴组织 胸腺胸腺 朗格罕细胞朗格罕细胞 表皮组织表皮组织 B 细胞细胞 外周血外周血 淋巴组织淋巴组织第二十四页，共三十九页。四、非专职四、非专职APC包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤(p f)的成纤维细胞及活化的T细胞等。往往与炎症反应或某些自身免疫疾病的往往与炎症反应或某些自身免疫疾病的发生有关。发生有关。第二十五页，共三十九页。M在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。一般，大量抗原初次进入时，一般，大量抗原初次进入时，DC为为APC。少量少量(sholing)抗原再次进入时，抗原再次进入时，B细胞为主要的细胞为主要的APC。第二十六页，共三十九页。第二节第二节 APC与与MHC分子处理分子处理和递呈抗原和递呈抗原(kngyun)的过程的过程抗原处理（加工）抗原处理（加工）抗原递呈抗原递呈(d chn)外源性抗原外源性抗原内源性抗原内源性抗原两条途径的比较（两条途径的比较（P 96）第二十七页，共三十九页。外源性抗原(kngyun)和内源性抗原(kngyun)第二十八页，共三十九页。第二十九页，共三十九页。第三十页，共三十九页。第三十一页，共三十九页。第三节第三节 粒细胞等炎症粒细胞等炎症(ynzhng)细胞细胞自身无抗原特异性，但在特异性细胞免自身无抗原特异性，但在特异性细胞免疫的效应疫的效应(xioyng)阶段发挥重要作用。（阶段发挥重要作用。（P 100-101）第三十二页，共三十九页。一、中性粒细胞一、中性粒细胞(Neutrophil)机体抗感染免疫的主要细胞机体抗感染免疫的主要细胞(xbo)，又称小吞噬细胞，又称小吞噬细胞(xbo)。人体血液中含量最多的一种白细胞，有临床检测意义。人体血液中含量最多的一种白细胞，有临床检测意义。表面具有表面具有IgG Fc受体和受体和C3b受体，具有受体，具有ADCC效应，也可效应，也可通过调理增强吞噬功能。通过调理增强吞噬功能。在在普通光学显微镜下观察普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈染色血涂片，中性粒细胞呈藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量(dling)的细胞颗粒。透射电的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。镜下其胞浆颗粒清晰可辨。第三十三页，共三十九页。二、嗜酸性二、嗜酸性(sun xn)粒细胞粒细胞(Eosinophil)1、表面、表面IgE Fc受体，具有受体，具有ADCC效应，抗寄生虫感染效应，抗寄生虫感染的主要细胞。的主要细胞。2、参与参与(cny)I型超敏反应的炎症过程，负反馈调节型超敏反应的炎症过程，负反馈调节型超型超敏反应。敏反应。在普通在普通(ptng)光学显微镜下观察光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒细染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。下其胞浆颗粒呈结晶状。第三十四页，共三十九页。三、三、嗜碱性嗜碱性(jin xn)粒细胞粒细胞(Basophil)具有具有(jyu)IgE的的Fc受体，具有受体，具有(jyu)过敏毒素（过敏毒素（C3a、C5a）受体，参与）受体，参与型超敏反应。型超敏反应。在普通在普通(ptng)光学显微镜下观察光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质密物质第三十五页，共三十九页。四、肥大细胞四、肥大细胞(mast cell)1、具有、具有IgE的的Fc受体，具有过敏毒素（受体，具有过敏毒素（C3a、C5a）受体。）受体。参与参与型超敏反应。型超敏反应。2、主要分布在皮肤、粘膜下的组织和血管壁周围等微生物进机、主要分布在皮肤、粘膜下的组织和血管壁周围等微生物进机体体(jt)所必经的所必经的“咽喉要道咽喉要道”。组织中的肥大细胞含有大量致密组织中的肥大细胞含有大量致密(zhm)细胞颗粒（左）。细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。第三十六页，共三十九页。五、红细胞、血小板五、红细胞、血小板 表面具有表面具有C3b受体，免疫受体，免疫(miny)粘附作用，可清除血粘附作用，可清除血循环中的免疫循环中的免疫(miny)复合物。同时也可导致复合物。同时也可导致III型超敏反型超敏反应的炎症现象。应的炎症现象。第三十七页，共三十九页。1、肥大细胞是守卫机体门户的、肥大细胞是守卫机体门户的“哨兵哨兵”细胞，他们识别微生物细胞，他们识别微生物 所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至被侵组织所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至被侵组织 部位，启动炎症过程。部位，启动炎症过程。2、巨噬细胞是分布于全身各组织之中的、巨噬细胞是分布于全身各组织之中的“常住边防部队常住边防部队”，他，他 们具有较强的吞噬和杀伤能力们具有较强的吞噬和杀伤能力(nngl)，是微生物穿过体表之后所，是微生物穿过体表之后所 遇到的第一道主要防线。遇到的第一道主要防线。3、中性粒细胞是随血液循环的、中性粒细胞是随血液循环的“野战部队野战部队”。一旦机体的任何。一旦机体的任何 局部被微生物感染，中性粒细胞将迅速穿出血管，抵达局部被微生物感染，中性粒细胞将迅速穿出血管，抵达“出出 事地点事地点”，吞噬并清除入侵的异物抗原，吞噬并清除入侵的异物抗原4、T和和B淋巴细胞是免疫系统的淋巴细胞是免疫系统的“现代化部队现代化部队”，他们分别利用，他们分别利用 TCR和和BCR准确地识别外来抗原并介导获得性细胞和体液准确地识别外来抗原并介导获得性细胞和体液 免疫应答。免疫应答。免疫细胞免疫细胞(xbo)小结小结第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结第十章抗原递呈细胞 和其他免疫细胞。=血液中单核细胞（monocytes）+组织中的巨噬细胞(macrophages)。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。IDC表达高水平的MHCII类分子和共刺激分子B7，。淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞。自身无抗原特异性，但在特异性细胞免疫的效应阶段发挥重要(zhngyo)作用第三十九页，共三十九页。