糖尿病的流行病学、病因学.ppt

糖尿病的流行病学(li xn bn xu)、病因学、发病机制湘雅医院内分泌科 雷闽湘第一页，共五十页。流行病学(li xn bn xu)第二页，共五十页。1型糖尿病全世界1993年统计：不同地区1型糖尿病发病率有很大差别(chbi)：最高的是芬兰：36.0/10万人口 东南亚地区较低：2.0/10万人口19881996我国014岁儿童统计：平均确定校正发病率每年为0.59/10万人口女孩0.66/10万人口男孩0.52/10万人口女孩发病率高于男孩，发病率随年龄增加，1014岁发病率较高，19881996年期间1型糖尿病的校正发病率逐年上升第三页，共五十页。香港19841996年15岁人群调查：1型糖尿病发病率 0.1/10万人口2型糖尿病发病率 1.2/10万人口1型糖尿病各年龄段发病率 04岁：0.9/10万人口 59岁：1.5/10万人口 1014岁：1.7/10万人口 女性：1.7/10万人口 男性：1.2/10万人口13年期间(qjin)1型糖尿病每年平均以0.14/10万人口的速度递 增欧洲1型糖尿病平均每年增长率为3.4%第四页，共五十页。1型糖尿病的主要流行病学规律1、主要见于15岁以下的儿童和未成年人2、亚洲及我国的发病率相对较低3、各国均有增加趋势，但增加速度要比2型糖尿病慢4、不少地区的1型糖尿病发病与季节有关，四季分明地区的1型糖尿病高峰(gofng)多发生在冬秋季节第五页，共五十页。2型糖尿病中国(zhn u)糖尿病三次全国性调查15年上升约45倍时间 DM患病率 IGT患病率1980 0.67%(1倍）-1994 2.51%(3.75倍）3.20%1996 3.21%(4.79倍）4.72%第六页，共五十页。全国(qun u)11省市分六层DM患病率（1996年）分层 DM患病率省会市 5.76中小城市 4.04富裕县镇 3.82富裕县乡 2.87贫困县镇 3.13贫困县乡 1.75第七页，共五十页。糖尿病患病率与年龄的关系(gun x)（人口老龄化与DM发病年轻化）中国调查年龄 1980年 1996年20 0.05%0.56%30 0.17%1.36%40 1.69%3.03%50 3.13%7.03%60 4.27%11.32%第八页，共五十页。糖尿病类型其他：包括营养不良性糖尿病、妊娠(rnshn)糖尿病以及特殊情况和综合症的伴随的其他类型糖尿病 糖尿病类型（）n(%)1型 2型 其他2397（98.6)5.6 93.7 0.7第九页，共五十页。WHO报告全球DM：估测 1994年约1.20亿 1997年约1.35亿 2000年约1.75亿 预测 2010年约2.39亿 2025年达到3.00亿 在发达国家上升45 在发展中国家上升200 21世纪在中国(zhn u)、印度、非洲某些 发展中国家流行第十页，共五十页。19952025糖尿病患病人数(rn sh)前三位的国家糖尿病患者(hunzh)预估人数第十一页，共五十页。2型糖尿病流行的主要因素1、遗传因素1）、家族聚集全国DM调查（1996）2)、种族 不同国家民族之间：中国3.2%德国4.1%美国6-8%瑙鲁30同一国家不同民族间:美国白人：68Pima印地安人：50新加坡华人(hu rn)：4.6%马来西亚人：9.5印度人：13.4%3）、单基因突变DM(5）：MODY，线粒体糖尿病4)、多基因遗传 有DM家族史 无DM家族史DM 7.74%3.91%IGT 6.67%4.42%第十二页，共五十页。2、环境因素：DM患病率随经济发展水平而上升：食物(shw)消耗增加，活动减少，人口老龄化等发病率（）年龄(ninlng)（年）第十三页，共五十页。西方化的生活方式西方化的生活方式西方化的生活方式西方化的生活方式 肥胖发生率增加肥胖发生率增加肥胖发生率增加肥胖发生率增加 体育锻炼减少体育锻炼减少体育锻炼减少体育锻炼减少(jinsho)(jinsho)生活跨度增加生活跨度增加生活跨度增加生活跨度增加(生活节奏增快生活节奏增快生活节奏增快生活节奏增快)2 2 型糖尿病多发人群的人口数增加型糖尿病多发人群的人口数增加2 型糖尿病流行型糖尿病流行(lixng)(lixng)的原因的原因第十四页，共五十页。糖尿病慢性(mn xng)并发症患病率高血压 2倍脂质异常 3倍冠心病 4倍肾功能衰竭 17倍失明(sh mng)25倍下肢病变 26倍截肢 15倍第十五页，共五十页。病因和发病(f bng)机制第十六页，共五十页。1型糖尿病 1型糖尿病的病因与发病机制主要是以易感人群为背景的病毒感染、化学物质所致(su zh)的胰岛B细胞自身免疫性炎症或胰岛B细胞凋亡导致B细胞破坏和功能损害，胰岛素分泌缺陷。1、易感基因：主要为HLA中DQ和DR的编码基因，DR3、DR4与易感性相关 DR2与保护性相关2、环境因素：见下表第十七页，共五十页。1型糖尿病发病(f bng)的环境因素病 毒B细胞毒性物质 其 他腮腺炎病毒苯异噻二嗪牛奶蛋白风疹病毒噻唑利尿酮精神应激柯萨奇病毒B4，B5四氧嘧啶不良生活方式巨细胞病毒链脲霉素戊双咪Vacor(CN-3吡啶甲基N-P硝基苯尿素第十八页，共五十页。目前认为1型糖尿病是一种免疫调节性疾病，其依据有：1、1型糖尿病与类抗原（D区）相关联，类抗原与自身免疫 疾病有关。2、1型糖尿病可同时伴发其他免疫紊乱(wnlun)性内分泌疾病。3、1型糖尿病家族成员中也患有自身免疫性疾病。4、人类和动物1型糖尿病早期胰岛有淋巴细胞浸润（免疫性胰岛 炎）。5、在临床糖尿病发病前后的血清中存在自身免疫性抗体GAD,ICA，IAA等6、免疫抑制剂能防治1型糖尿病。但在1型糖尿病中有少数病人无体液免疫紊乱的依据。第十九页，共五十页。2型糖尿病 多基因(jyn)遗传 环境因素胰岛素抵抗(dkng)胰岛分泌功能缺陷肝糖输出增加以高血糖为特征(tzhng)的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱第二十页，共五十页。2型糖尿病的发病型糖尿病的发病(f bng)(f bng)(f bng)(f bng)机制机制胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)缺陷缺陷缺陷缺陷高血糖高血糖高血糖高血糖肝糖输出肝糖输出肝糖输出肝糖输出(shch)(shch)(shch)(shch)增加增加增加增加葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取减少减少减少减少第二十一页，共五十页。遗传依据:家系调查及双胞胎研究：38的兄妹和1/3的后代有糖尿病或糖 耐量异常，2型糖尿病双胞胎研究发现(fxin)58有糖尿病，追踪10年其余大部分人 也发生糖尿病。与2型糖尿病有关的基因研究有：IRS1（胰岛素受体底物1基因）基因 UCP2基因（解偶联蛋白2基因）糖原合成酶基因 胰高糖素受体基因 葡萄糖转运蛋白基因 3肾上腺素受体 瘦素环境因素：同一种族不同的地区发病率不同第二十二页，共五十页。胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)与与胰岛素敏感性胰岛素敏感性之间之间动态相互关系动态相互关系第二十三页，共五十页。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷(quxin)(quxin)：2 2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理 胰岛素胰岛素 敏感性敏感性 胰岛素胰岛素 分泌分泌(fnm)大血管大血管(xugun)病变病变 30%50%50%50%70%-100%40%70%150%10%100%100%2型型 糖尿病糖尿病 糖耐量低减糖耐量低减 血糖代谢血糖代谢 受损受损 正常糖代谢正常糖代谢 2型糖尿病的发生（经瑞典S.Karger AG和Basel的同意，引自Groop L.C的文章：非胰岛素依赖型糖尿病的病因。文章出处：Leslie RDG等，于1997年编著的糖尿病发病的分子机制一书的第22章，131156页。）第二十四页，共五十页。胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)血浆血浆血浆血浆(xujing)(xujing)胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素?信号信号信号信号胰岛素分泌胰岛素分泌与与与与胰岛素敏感性胰岛素敏感性的关系的关系第二十五页，共五十页。血浆血浆(xujing)(xujing)胰胰岛素岛素血浆血浆(xujing)(xujing)葡葡萄糖萄糖“胰岛素钳夹试验胰岛素钳夹试验(shyn)(shyn)(shyn)(shyn)”评估评估胰岛素敏感性胰岛素敏感性12012010010080806060404020200 0血浆葡萄糖血浆葡萄糖血浆葡萄糖血浆葡萄糖 (mg/dl)(mg/dl)血浆胰岛素血浆胰岛素血浆胰岛素血浆胰岛素 (U/ml)U/ml)-60 -40 -20 0 20 40 60 80 100 120-60 -40 -20 0 20 40 60 80 100 120时间（分）时间（分）时间（分）时间（分）“M”,“M”,葡萄糖输入率葡萄糖输入率葡萄糖输入率葡萄糖输入率=代谢的葡萄糖代谢的葡萄糖代谢的葡萄糖代谢的葡萄糖“M”“M”8 86 64 42 20 0葡萄糖输入葡萄糖输入葡萄糖输入葡萄糖输入“M”“M”(mg/,min)(mg/,min)第二十六页，共五十页。时间时间时间时间(shjin)(shjin)（分）（分）（分）（分）25025020020015015010010050500 0-80 -40 0 20 40 60 80 100 120-80 -40 0 20 40 60 80 100 120404035352020151510105 50 0动脉血糖锥动脉血糖锥动脉血糖锥动脉血糖锥 (mg/dl)(mg/dl)葡萄糖输入葡萄糖输入葡萄糖输入葡萄糖输入(shr)(shr)率率率率 (mg/kg/min)(mg/kg/min)“胰岛素钳夹试验胰岛素钳夹试验”评估评估胰岛胰岛细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)功能功能第二十七页，共五十页。胰岛素第一时相快速(kui s)释放的临床意义（细胞膜上的胰岛素等待释放）维持正常血糖平衡所必需正常肝脏胰岛素化的必需步骤降低肝糖(n tn)输出，抑制脂肪分解一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高第二十八页，共五十页。动动动动 态态态态 葡葡葡葡 萄萄萄萄 糖糖糖糖 输输输输 注注注注分分分分160160120120808040400 0四等四等四等四等(s dn)(s dn)分分分分1 12 23 34 4血浆血浆血浆血浆(xujing)(xujing)胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素 (U/ml)(U/ml)-30 0 20 40 60 80 100 120-30 0 20 40 60 80 100 120第二十九页，共五十页。血浆血浆(xujing)(xujing)葡萄糖浓度葡萄糖浓度与与胰岛素分泌胰岛素分泌之间之间动态相互关系动态相互关系第三十页，共五十页。STARLING曲线曲线(qxin)(qxin)OGTTOGTT平均血浆平均血浆平均血浆平均血浆(xujing)(xujing)胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌(U/ml)(U/ml)空腹空腹空腹空腹(kngf)(kngf)血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度(mg/dl)(mg/dl)10010080806060404020200 080 120 160 20080 120 160 200第三十一页，共五十页。2型糖尿病的病理型糖尿病的病理(bngl)生理生理“细胞细胞(xbo)的衰竭的衰竭”胰岛素：葡萄糖比率胰岛素：葡萄糖比率(bl)正常正常2型糖尿病（空腹血糖型糖尿病（空腹血糖mmol/L）胰岛素缺乏胰岛素缺乏第三十二页，共五十页。己糖胺己糖胺己糖胺己糖胺其它其它其它其它(qt)(qt)(?)(?)TNF-TNF-胰淀素胰淀素胰淀素胰淀素(IAPP)(IAPP)激素激素激素激素(j s)(j s)(j s)(j s)作用作用作用作用脂毒性脂毒性脂毒性脂毒性(d(d(d(d xn)xn)xn)xn)FFA FFA FFA FFA TG TG TG TG年龄年龄年龄年龄胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗葡萄糖毒性葡萄糖毒性葡萄糖毒性葡萄糖毒性遗传遗传遗传遗传 细胞功能细胞功能细胞功能细胞功能第三十三页，共五十页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)缺陷缺陷缺陷缺陷高高 血血 糖糖高血糖的毒性高血糖的毒性(d xn)(d xn)作用作用第三十四页，共五十页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗基础基础(jch)(jch)(jch)(jch)(空腹空腹)状态状态胰岛素刺激下胰岛素刺激下(餐后餐后)状态状态第三十五页，共五十页。基础基础(jch)(jch)(空腹空腹)状状态态(2.2 mg/kgmin)(2.2 mg/kgmin)分泌分泌分泌分泌(fnm)(fnm)肌肉肌肉肌肉肌肉(jru)(jru)20-25%20-25%(0.5 mg/kgmin)(0.5 mg/kgmin)肝脏肝脏肝脏肝脏20-25%20-25%(0.5 mg/kgmin)(0.5 mg/kgmin)大脑大脑大脑大脑 50-60%50-60%(1.2 mg/kgmin)(1.2 mg/kgmin)第三十六页，共五十页。空腹空腹(kngf)(kngf)肝糖异生肝糖异生对照组对照组对照组对照组T2DMT2DM肝糖异生肝糖异生肝糖异生肝糖异生(mg/kgmin)(mg/kgmin)P0.001P0.0013.03.02.82.82.62.62.42.42.22.22.02.01.81.81.61.6第三十七页，共五十页。肝糖肝糖(n tn)(n tn)输出与空腹血糖的关系输出与空腹血糖的关系空腹空腹空腹空腹(kngf)(kngf)血糖血糖血糖血糖(mg/dL)(mg/dL)4.04.03.53.53.03.02.52.52.02.01.51.5100 200 300100 200 300HGPHGP(mg/kgmin(mg/kgmin)对照组对照组对照组对照组 T2DMT2DMr r=0.847,=0.847,p p 0.001 0.001第三十八页，共五十页。2 型糖尿病中型糖尿病中,胰岛素对肝糖胰岛素对肝糖(n tn)(n tn)(n tn)(n tn)输出的影响输出的影响肝糖肝糖肝糖肝糖(n tn)(n tn)输出输出输出输出(mg/m(mg/m2 2min)min)门静脉胰岛素浓度门静脉胰岛素浓度门静脉胰岛素浓度门静脉胰岛素浓度(nngd)(nngd)(U/mL)(U/mL)10010080806060404020200 00 50 100 150 200 2500 50 100 150 200 250conconT2DMT2DM*第三十九页，共五十页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)基础基础(空腹空腹)状态状态胰岛素刺激下胰岛素刺激下(餐后餐后)状态状态第四十页，共五十页。胰岛素刺激胰岛素刺激(进餐进餐(jn cn)(jn cn)后后)状态状态大脑大脑大脑大脑(dno)(dno)肌肉肌肉肌肉肌肉(jru)(jru)70-70-80%80%肝脏肝脏肝脏肝脏20-30%20-30%口服口服口服口服100 g100 g葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖第四十一页，共五十页。下肢下肢下肢下肢(xizh)(xizh)骨骼骨骼骨骼骨骼肌肌肌肌葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取(mg/kg leg wt(mg/kg leg wtPer min)Per min)时间时间时间时间(shjin)(shjin)(shjin)(shjin)(分钟分钟分钟分钟)16161414121210108 86 64 42 20 0对照对照对照对照(duzho)(duzho)*糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病0 20 40 60 80 100 120 140 160 1800 20 40 60 80 100 120 140 160 180*2型糖尿病中外周对葡萄糖的摄取降低型糖尿病中外周对葡萄糖的摄取降低第四十二页，共五十页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)肝脏肝脏肝脏肝脏(gnzng(gnzng)肌肉肌肉肌肉肌肉(jru)(jru)葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖输出输出输出输出基础基础基础基础 (空腹空腹空腹空腹)状态状态状态状态葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖摄取摄取摄取摄取胰岛素刺激后胰岛素刺激后胰岛素刺激后胰岛素刺激后状态状态状态状态第四十三页，共五十页。胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性之间的相互关系之间的相互关系Mean Plasma InsulinMean Plasma Insulinin OGTTin OGTT (U/ml)(U/ml)Insulin-mediated Insulin-mediated Glucose UptakeGlucose Uptake(mg/m(mg/m3 3min)min)Con Ob.Ob.Ob.Ob.Ob.IGT Dia.Dia.Dia.Hi Ins.low Ins.Mean Plasma Glucose Mean Plasma Glucose in OGTTin OGTT (mg/dl)(mg/dl)30025020015010014012010080604020400300200100第四十四页，共五十页。胰岛素敏感性胰岛素敏感性与与与与胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)的关系的关系的关系的关系平均血浆平均血浆平均血浆平均血浆(xujing)(xujing)胰岛素浓度胰岛素浓度胰岛素浓度胰岛素浓度(U/mL)(U/mL)葡萄糖清除率葡萄糖清除率葡萄糖清除率葡萄糖清除率(ml/m(ml/m2 2min)min)DIABETICS(FPG,mmol/L)DIABETICS(FPG,mmol/L)15015010010050500 04004003003002002001001000 0CON CON IGTIGT 1515第四十五页，共五十页。胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)与与与与2 型糖尿病型糖尿病的进展的进展的进展的进展Lilliojia,NEJM 318:1217,1998Lilliojia,NEJM 318:1217,1998100100120120160160200200240240300300360360Insulin Area OGTTInsulin Area OGTT(U/mL x 3 h)(U/mL x 3 h)OGTTOGTT中血浆中血浆中血浆中血浆(xujing)(xujing)葡萄糖浓度曲线下面积葡萄糖浓度曲线下面积葡萄糖浓度曲线下面积葡萄糖浓度曲线下面积(mg/dL x 3 hr)(mg/dL x 3 hr)100010008008005005004004003003002002001001005050正常正常正常正常(zhngchng)(zhngchng)糖耐量异常糖耐量异常糖耐量异常糖耐量异常糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病(FG120 mg)(FG120 mg)糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病(FG(FG=120 mg)120 mg)100100120120160160200200300300360360240240第四十六页，共五十页。脂毒性脂毒性(d xn)(d xn)(Lipotoxicity)胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)受损受损游离游离(yul)脂肪酸脂肪酸(FFA)升高升高肝糖输出肝糖输出升高升高葡萄糖摄取葡萄糖摄取减少减少第四十七页，共五十页。受损受损细胞细胞(xbo)分泌受损分泌受损高高 血血 糖糖 症症脂肪脂肪(zhfng)分解升高分解升高2 型糖尿病的发病型糖尿病的发病(f bng)(f bng)机制机制(四重奏四重奏)肝糖输出肝糖输出升高升高葡萄糖摄取葡萄糖摄取减少减少第四十八页，共五十页。谢谢谢谢第四十九页，共五十页。内容(nirng)总结糖尿病的流行病学、病因学、发病机制。19881996我国014岁儿童统计(tngj)：。1型糖尿病发病率 0.1/10万人口。1014岁：1.7/10万人口。3、各国均有增加趋势，但增加速度要比2型糖尿病慢。炎症或胰岛B细胞凋亡导致B细胞破坏和功能损害，胰岛素分泌缺陷。1、易感基因：主要为HLA中DQ和DR的编码基因，。Vacor(CN-3吡啶甲基N-P硝基苯尿素。UCP2基因（解偶联蛋白2基因）。*。谢第五十页，共五十页。