糖尿病的定义.ppt

胰岛素泵的概述胰岛素泵的概述(i sh)(i sh)(i sh)(i sh)和工作原理和工作原理中南大学湘雅医院内分泌科中南大学湘雅医院内分泌科中南大学湘雅医院内分泌科中南大学湘雅医院内分泌科蒋铁建蒋铁建蒋铁建蒋铁建第一页，共七十四页。主要主要(zh(zh yo)yo)内容内容 n n强化血糖控制的重要性n n胰岛素泵发展(fzh(fzh n)n)历史n n胰岛素泵基本理论n n胰岛素泵治疗优势n n胰岛素泵治疗适应症n n胰岛素泵治疗的现状和展望第二页，共七十四页。为什么血糖要保持在正常为什么血糖要保持在正常(zhngchng)(zhngchng)范围内？范围内？Why euglycemia?第三页，共七十四页。糖尿病的发病率糖尿病的发病率总计总计(zngj)(zngj):美国美国20802080万人口万人口 占占总总人口的人口的7.0%7.0%患糖尿病患糖尿病资料(zlio)来源：2005,CDC 网站美国2005年20岁以上人群中糖尿病的总发病率，按年龄(ninlng)分组评估2.52.01.51.00.50.020-3940-5960+百分比百分比年龄分组年龄分组第四页，共七十四页。糖尿病的发病率糖尿病的发病率 2007-2008年，CDS组织全国 14个省市进行(jnxng)(jnxng)了糖尿病的流行病学调查，估计我国 20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，中国成人糖尿病总数达 9240万，其中农村 4310万，城市 4930万左右。我国可能已成为糖尿病患病人数最多的国家。第五页，共七十四页。*Based on DCCT dataSkyler J.Endocrinol Metab Clin North Am.1996;25:243-254.135791113156789101112Diabetic retinopathyNephropathySevere nonproliferative or proliferative retinopathyNeuropathyMicroalbuminuriaRelative RiskA1C1719糖尿病并发症进展糖尿病并发症进展(jnzhn)风险与风险与 A1C*第六页，共七十四页。OAD+基础胰岛素OAD+每日多次胰岛素注射治疗饮食(ynsh)+运动OAD 单药治疗OAD 联合治疗OADs 增量糖尿病病程糖尿病病程(bngchng)7698HbA1c(%)10更积极的更积极的血糖控制血糖控制(kngzh)(kngzh)策略策略胰岛素强化治胰岛素强化治疗疗第七页，共七十四页。胰岛素强化胰岛素强化(qinghu)(qinghu)治疗治疗 糖尿病的慢性并发症是造成病人致死、致残的糖尿病的慢性并发症是造成病人致死、致残的糖尿病的慢性并发症是造成病人致死、致残的糖尿病的慢性并发症是造成病人致死、致残的重要原因，其中分为微血管病变、大血管病变及神重要原因，其中分为微血管病变、大血管病变及神重要原因，其中分为微血管病变、大血管病变及神重要原因，其中分为微血管病变、大血管病变及神经病变，其病变的发生与发展与高血糖状态有着极经病变，其病变的发生与发展与高血糖状态有着极经病变，其病变的发生与发展与高血糖状态有着极经病变，其病变的发生与发展与高血糖状态有着极其密切的关系，特别是微血管病变和神经病变，所其密切的关系，特别是微血管病变和神经病变，所其密切的关系，特别是微血管病变和神经病变，所其密切的关系，特别是微血管病变和神经病变，所以严格控制血糖显得尤其重要，而以严格控制血糖显得尤其重要，而以严格控制血糖显得尤其重要，而以严格控制血糖显得尤其重要，而胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗是达到是达到(d do)(d do)(d do)(d do)严格血糖控制的重要手段。严格血糖控制的重要手段。第八页，共七十四页。胰岛素泵的应用胰岛素泵的应用(yngyng)(yngyng)背景背景八十年代“强化治疗强化治疗”的概念开始被应用：的概念开始被应用：是指每天不同时间段应有不同的胰岛素用量相对应，饮食及运动等应与胰岛素用量保持平衡，同时经常(jngchng)(jngchng)监测血糖，以使血糖控制在接近正常范围内。第九页，共七十四页。胰岛素泵的应用胰岛素泵的应用(yngyng)(yngyng)背景背景九十年代一些大型临床试验结果证实强化治疗的优势：一些大型临床试验结果证实强化治疗的优势：l l美国美国DCCTDCCTl l日本日本(r bn)(r bn)KumamotoKumamotol l英国英国UKPDS第十页，共七十四页。强化强化(qinghu)(qinghu)治疗对糖尿病并发症的治疗对糖尿病并发症的相关风险性相关风险性1DCCT Research Group.N Engl J Med.1993;329:977986.2DCCT Research Group.Diabetes.1995;44:968983.3Ohkubo Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.1995;28:103117.4UK Prospective Diabetes Study Group(UKPDS)33:Lancet.1998;352:837853.DCCTDCCT1,21,2KumamotoKumamoto3 3UKPDSUKPDS4 4HbAHbA1c1c9%to 7%9%to 7%9%to 7%9%to 7%8%to 7%8%to 7%视网膜病变视网膜病变 63%63%69%69%1721%1721%肾病肾病 54%54%70%70%2433%2433%神经病变神经病变 60%60%微血管病变微血管病变 41%*41%*16%*16%*Not statistically significant in intervention analysis.第十一页，共七十四页。Skyler,J:Chronic Complications of Diabetes Endo Met Cl N Am,vol 25,2,p.243-254,June 1996 Adapted from DCCT Research Group:N England Journal of Medicine.1993;329:977-986.*Endocrine Practice 2002,8(supp 1),pg.7.AACE recommends less than or equal to 6.5 HbA1c.Minshall M,Roze S,Palmer A,et al.Treating diabetes to accepted standards of care:a 10-year projection of the estimated economic and health impact in patients with type 1 and type 2 diabetes in the US.Clin Ther.2005;27:940950.DCCT DCCT 研究结果研究结果(ji gu)(ji gu)(ji gu)(ji gu)A1C A1C A1C A1C 和糖尿病慢性并发症的相对危险度和糖尿病慢性并发症的相对危险度和糖尿病慢性并发症的相对危险度和糖尿病慢性并发症的相对危险度135791113156789101112眼部病变眼部病变(bngbin)肾脏肾脏(shnzng)病变病变 神经损害神经损害A1C并发症的相对危险度并发症的相对危险度(“可能高X”倍)6.5*美国A1C平均水平控制在7.8-8.6%AACE 推荐控制目标为 6.5%第十二页，共七十四页。EDIC 1EDIC 1型糖尿病和心血管事件型糖尿病和心血管事件(shjin)(shjin)(shjin)(shjin)从从从从1983198319891989年间共有年间共有年间共有年间共有(n yu)(n yu)1,425 1,425 名名名名1 1型糖尿病患者入选，型糖尿病患者入选，型糖尿病患者入选，型糖尿病患者入选，以达到以达到以达到以达到A1C6.5%A1C6.5%的控制目标的控制目标的控制目标的控制目标积极积极积极积极(jj)(jj)的的的的A1CA1C控制目标控制目标控制目标控制目标1375 1375 名名名名DCCT DCCT 患者继续进入患者继续进入患者继续进入患者继续进入 EDIC EDIC研究，研究，研究，研究，所有患者转入积极的所有患者转入积极的所有患者转入积极的所有患者转入积极的A1CA1C控制目标控制目标控制目标控制目标主要终点：心血管事件主要终点：心血管事件主要终点：心血管事件主要终点：心血管事件*,*,非致死性心梗，卒中和心血管死亡非致死性心梗，卒中和心血管死亡非致死性心梗，卒中和心血管死亡非致死性心梗，卒中和心血管死亡次要终点：微血管和神经系统的长期预后次要终点：微血管和神经系统的长期预后次要终点：微血管和神经系统的长期预后次要终点：微血管和神经系统的长期预后传统的传统的传统的传统的A1C A1C 控制目标控制目标控制目标控制目标双盲双盲双盲双盲积极的积极的积极的积极的A1CA1C控制目标控制目标控制目标控制目标观察观察观察观察DCCT DCCT 研究研究研究研究EDIC EDIC 研究研究研究研究研究设计研究设计Nathan,David M;Cleary,Patricia A.;Raskin,Philip;Zinman,Bernard.Intensive Diabetes Treatement and Cardiovascular Disease in Patients with Type 1 Diabetes.New England Journal of Medicine,Dec.22,2005,Vol 353,No.25,pg.2643-2653.第十三页，共七十四页。0.120.080.100.060.040.020.00034569101112 13141516 1718192021强化强化(qinghu)治疗治疗常规常规(chnggu)治疗治疗自入选自入选(rxun)起的年份起的年份 与常规治疗相比，与常规治疗相比，强化治疗降低心血管疾病的风险达强化治疗降低心血管疾病的风险达42%42%任何预定义心血管事件任何预定义心血管事件的累积发生率的累积发生率(95的可信区限,9 63%;P=0.02)Nathan,David M;Cleary,Patricia A.;Raskin,Philip;Zinman,Bernard.Intensive Diabetes Treatement and Cardiovascular Disease in Patients with Type 1 Diabetes.New England Journal of Medicine,Dec.22,2005,Vol 353,No.25,pg.2643-2653.1278n=1,341第十四页，共七十四页。a a0.120.080.100.060.040.020.00012345678910111213141516 17 18 19 2021强化强化(qinghu)治疗治疗常规常规(chnggu)治疗治疗糖尿病强化治疗有效糖尿病强化治疗有效(yuxio)(yuxio)(yuxio)(yuxio)降低降低首发非致命性大血管并发症的风险达首发非致命性大血管并发症的风险达57%57%a a非致命性心肌梗塞、卒中或因心血管疾病而死亡非致命性心肌梗塞、卒中或因心血管疾病而死亡的累积发生率的累积发生率(95%的可信区限,1279%;P=0.02)Nathan,David M;Cleary,Patricia A.;Raskin,Philip;Zinman,Bernard.Intensive Diabetes Treatement and Cardiovascular Disease in Patients with Type 1 Diabetes.New England Journal of Medicine,Dec.22,2005,Vol 353,No.25,pg.2643-2653.n=1,341自入选起的年份自入选起的年份第十五页，共七十四页。DCCT/EDIC DCCT/EDIC 研究研究:早期强化早期强化(qinghu)(qinghu)(qinghu)(qinghu)治疗的治疗的“记忆效应记忆效应”EDIC.JAMA 2002;287:25639常规治疗常规治疗:原原DCCT使用常规治疗的患者使用常规治疗的患者(hunzh)强化治疗强化治疗:DCCT中已使用强化治疗的患者中已使用强化治疗的患者EDIC62%P0.001第十六页，共七十四页。A1CA1CA1CA1C没有尽早达标，就可能没有尽早达标，就可能没有尽早达标，就可能没有尽早达标，就可能(knng)(knng)(knng)(knng)建立不良的建立不良的建立不良的建立不良的“代谢记忆代谢记忆”时间时间（确诊（确诊(quzhn)(quzhn)后后年数）年数）1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16HbA1C(%)建立了建立了“不良不良”的代谢记忆的代谢记忆提高并发症提高并发症发生的风险发生的风险9.59.08.58.07.57.06.56.0DCCT/EDIC Study Research Group,N Engl J Med 2005,353;2643-53Duckworth W for VADT.N Engl J Med 2009;360:129-39DCCTEDICDCCT强化组后期随访中合并强化组后期随访中合并心血管疾病患者事件发生率心血管疾病患者事件发生率下降下降42%(P=0.02)；初次初次(ch c)发生非致死性心肌梗死、发生非致死性心肌梗死、中风或心血管疾病死亡的风中风或心血管疾病死亡的风险降低险降低57%(P=0.02)VADT第十七页，共七十四页。EDIC 1EDIC 1型糖尿病和心血管事件型糖尿病和心血管事件(shjin)(shjin)(shjin)(shjin)n n首个证实早期积极治疗控制A1C与传统治疗相比可降低心血管事件的长期研究n n所有心血管事件风险降低42%n n非致死性心梗、卒中和心血管死亡风险降低57%n n这些风险的降低要比迄今为止在高血压或是血脂控制研究中所观察到的风险降低都更为显著n n这些有益的心血管结果是因为这些有益的心血管结果是因为A1CA1C的降低而引起的降低而引起(ynq)(ynq)的的n n控制A1C所起的作用占心血管事件降低的97结论结论(jiln)Nathan,David M;Cleary,Patricia A.;Raskin,Philip;Zinman,Bernard.Intensive Diabetes Treatement and Cardiovascular Disease in Patients with Type 1 Diabetes.New England Journal of Medicine,Dec.22,2005,Vol 353,No.25,pg.2643-2653.第十八页，共七十四页。MIMicrovascular endpoints80 Adjusted Incidence per1000 Person-Years(%)Updated Mean A1C(%)60 40 20 0 5 6 7 8 91011Adapted from Stratton IM et al.BMJ.2000;321:405-412.UKPDS:Cardiovascular Risk Increases With Increasing Glycemia第十九页，共七十四页。Stratton IM,et al.BMJ.2000;321:405-412.UKPDS 流行病学资料流行病学资料2型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)A1C 和并发症风险和并发症风险微血管微血管(xugun)并发症并发症大血管大血管(xugun)并发症并发症微血管终点微血管终点(zhngdin)A1C每降低1%危险度降低14%P0.00010.5150567891011危险度比值校正后的A1C平均值致死性和非致死性心梗致死性和非致死性心梗A1C每降低1%危险度降低21%P0.00010.5150 567891011校正后的A1C平均值危险度比值糖尿病相关的死亡任何糖尿病相关的终点校正后的A1C平均值危险度比值0.5150567891011A1C每降低1%危险度降低21%P0.00010.51100567891011A1C每降低1%危险度降低37%P0.0001校正后的A1C平均值危险度比值第二十页，共七十四页。UKPDSUKPDS流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)(li xn bn xu)(li xn bn xu)资料资料 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者A1C A1C 和并发症风险和并发症风险01020304050607080567891011校正(jiozhng)后每1000患者年的发生率(%)心梗心梗微血管终点微血管终点(zhngdin)校正后的A1C均值(%)Stratton IM,et al.BMJ.2000;321:405-412.A1C无阈值无阈值!第二十一页，共七十四页。*AAFP:goals for self-monitoring of blood glucose.American Diabetes Association.Diabetes Care.2003;26(suppl 1):S33S50.American College of Endocrinology.Endocr Pract.2002;8(suppl 1):4082.American Academy of Family Physicians.SMBG monograph.Available at:http:/www.aafp.org/smbgmonograph.xml.Accessed October 13,2004.AAFP*AAFP*ADAADAAACEAACEA1C A1C 水平水平 7%7%6.5%6.5%空腹空腹(kngf)(kngf)/餐前血糖餐前血糖(mg/dL)(mg/dL)80120801209013090130 110 110餐后血糖餐后血糖(mg/dL)(mg/dL)180 180 180 180 140 140睡前血糖睡前血糖(mg/dL)(mg/dL)100140100140 1001401001403 AM 3 AM 血糖血糖(mg/dL)(mg/dL)7011070110胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗(zhlio)(zhlio)的血糖控制目标的血糖控制目标第二十二页，共七十四页。胰岛素强化胰岛素强化(qinghu)(qinghu)治疗的最终目标治疗的最终目标n n持续保持血糖水平正常或接近持续保持血糖水平正常或接近持续保持血糖水平正常或接近持续保持血糖水平正常或接近(jijn)(jijn)(jijn)(jijn)正常正常正常正常n nA1C 6.5%(ADA 7%)A1C 6.5%(ADA 7%)，20102010版版CDSCDS指南指南 7%7%n nPG2h140mg/dlPG2h140mg/dln n避免急性并发症避免急性并发症避免急性并发症避免急性并发症n n低血糖低血糖n n高血糖高血糖n nDKADKAn n尽可能地避免或减少慢性并发症的出现尽可能地避免或减少慢性并发症的出现尽可能地避免或减少慢性并发症的出现尽可能地避免或减少慢性并发症的出现n n伴随慢性疾病的最佳生活质量伴随慢性疾病的最佳生活质量伴随慢性疾病的最佳生活质量伴随慢性疾病的最佳生活质量第二十三页，共七十四页。胰岛素泵的发展胰岛素泵的发展(fzh(fzh n)n)历史及应用历史及应用背景背景第二十四页，共七十四页。糖尿病治疗糖尿病治疗(zhlio)的历史的历史 1921 Discovery of Insulin 1922 Insulin injection in Leonard Thompson 1923 First commercially insulin 1925 Benedict solution for glucose testing 1946 NPH was developed 1950s Lente Insulins 1972 First Ames glucose meter introduced 1983 First recombinant human insulin offered(Humulin)1983MiniMed 502 introduced to the market 1985 First insulin pen is introduced 1995 Launch of human insulin analog 1999 CGMS approved第二十五页，共七十四页。n n常规治疗常规治疗(zhlio)(zhlio)（ICT ICT）n n小于小于3 3次的固定胰岛素剂量注射次的固定胰岛素剂量注射 n n每日多次注射（每日多次注射（MDIMDI）n n每日每日3 3次以上的胰岛素注射次以上的胰岛素注射n n高血糖时额外注射胰岛素来校正高血糖时额外注射胰岛素来校正n n用注射来调整基础率用注射来调整基础率/大剂量大剂量n n用中长效胰岛素补充基础率如用中长效胰岛素补充基础率如 glargine,NPH,ultralente glargine,NPH,ultralente等等n n用短效胰岛素来对付餐前大剂量和高血糖用短效胰岛素来对付餐前大剂量和高血糖n n用胰岛素泵来调整基础率用胰岛素泵来调整基础率/大剂量（大剂量（CSIICSII）n n灵活的基础率设置灵活的基础率设置n n可调的餐前大剂量可调的餐前大剂量 当前当前(dngqin)(dngqin)胰岛素治疗方法种类胰岛素治疗方法种类第二十六页，共七十四页。什么什么(shn me)(shn me)(shn me)(shn me)是胰岛素泵是胰岛素泵n n人体的胰腺人体的胰腺人体的胰腺人体的胰腺(yxin)(yxin)(yxin)(yxin)平均每平均每平均每平均每8 8 8 8至至至至13131313分钟就分泌一次胰岛素，这是分钟就分泌一次胰岛素，这是分钟就分泌一次胰岛素，这是分钟就分泌一次胰岛素，这是设计胰岛素泵的生理依据。设计胰岛素泵的生理依据。设计胰岛素泵的生理依据。设计胰岛素泵的生理依据。n n胰岛素泵是电池驱动，大小如胰岛素泵是电池驱动，大小如胰岛素泵是电池驱动，大小如胰岛素泵是电池驱动，大小如BBBBBBBB机的胰岛素输注装置，可以机的胰岛素输注装置，可以机的胰岛素输注装置，可以机的胰岛素输注装置，可以24242424小小小小时佩戴，通过一个细细的小软管时佩戴，通过一个细细的小软管时佩戴，通过一个细细的小软管时佩戴，通过一个细细的小软管将胰岛素输注到患者腹部皮下。将胰岛素输注到患者腹部皮下。将胰岛素输注到患者腹部皮下。将胰岛素输注到患者腹部皮下。第二十七页，共七十四页。胰岛素泵的构造胰岛素泵的构造(guzo)(guzo)胰岛素泵构成(guchng)的4 部分含有含有(hn yu)(hn yu)微微电子芯片的人工智电子芯片的人工智能控制系统能控制系统电池驱动的电池驱动的机械泵系统机械泵系统储药器储药器与之相连的输与之相连的输液管和皮下输液管和皮下输注装置注装置第二十八页，共七十四页。胰岛素泵工作胰岛素泵工作(gngzu)(gngzu)原理原理 生理状态下胰岛素分泌按与进餐的关系可大致分为两部分：生理状态下胰岛素分泌按与进餐的关系可大致分为两部分：生理状态下胰岛素分泌按与进餐的关系可大致分为两部分：生理状态下胰岛素分泌按与进餐的关系可大致分为两部分：基础胰岛素：不依赖于进餐的持续微量分泌基础胰岛素：不依赖于进餐的持续微量分泌基础胰岛素：不依赖于进餐的持续微量分泌基础胰岛素：不依赖于进餐的持续微量分泌餐时胰岛素：是由进餐后高血糖刺激引起餐时胰岛素：是由进餐后高血糖刺激引起餐时胰岛素：是由进餐后高血糖刺激引起餐时胰岛素：是由进餐后高血糖刺激引起(ynq)(ynq)(ynq)(ynq)的大量胰岛素分泌的大量胰岛素分泌的大量胰岛素分泌的大量胰岛素分泌正常人胰腺分泌规律正常人胰腺分泌规律胰胰岛岛素素餐前量餐前量基础量基础量餐前量与基础量结合模拟正常人胰腺分泌餐前量与基础量结合模拟正常人胰腺分泌早餐早餐中餐中餐晚餐晚餐除此之外，胰岛素泵还可以根据活动量大小除此之外，胰岛素泵还可以根据活动量大小(dxio)，随时调整胰岛素用，随时调整胰岛素用量，而不是预先固定的某种模式。量，而不是预先固定的某种模式。第二十九页，共七十四页。胰岛素泵工作胰岛素泵工作胰岛素泵工作胰岛素泵工作(gngzu)(gngzu)(gngzu)(gngzu)原理原理原理原理1:1:胰岛素泵输注胰岛素胰岛素泵输注胰岛素2:2:胰岛素进入胰岛素进入(jnr)(jnr)皮下组织皮下组织,在皮下组织中扩散开来在皮下组织中扩散开来3:3:胰岛素扩散胰岛素扩散至血液中至血液中,通过通过血液循环到达血液循环到达全身全身4:4:胰岛素于细胞外胰岛素受体组合胰岛素于细胞外胰岛素受体组合,胰岛素受体允许葡胰岛素受体允许葡萄糖进入细胞之内萄糖进入细胞之内,并对葡萄糖进行代谢并对葡萄糖进行代谢第三十页，共七十四页。胰岛素泵发展胰岛素泵发展(fzhn)(fzhn)历史历史1984年，有最大剂量限制功能，可在家中使用 90年代，体积小，便于操作(cozu)和携带的胰岛素泵开始广泛用于临床1979年时代(shdi)杂志，人工胰腺，可随身携带1963年背包式胰岛素泵，体积大21世纪第三十一页，共七十四页。健康健康(jinkng)的胰腺自的胰腺自动释放胰放胰岛素，平均每素，平均每813分分钟，释放的放的数量契合体内血糖水平的数量契合体内血糖水平的变化化.Adapted from 1.Marchetti,P,et al.Diabetes,Vol 43,p.827-839,June 1994.Schematic representation only胰岛素基础基础(jch)剂量剂量大剂量大剂量(jling)正常胰岛素的产生正常胰岛素的产生:胰腺胰腺24 小时12 小时0 小时 正常胰岛素分泌第三十二页，共七十四页。传统传统(chuntng)(chuntng)(chuntng)(chuntng)治疗治疗:NPH NPH 和短效胰岛素和短效胰岛素注射注射(zhsh)胰岛素图示注射注射(zhsh)24 小时12 小时0 小时 正常胰岛素分泌短效胰岛素 NPH第三十三页，共七十四页。强化强化(qinghu)(qinghu)(qinghu)(qinghu)治疗治疗:来得时来得时 联合速效胰岛素每天多次注射联合速效胰岛素每天多次注射n n长效基础(jch(jch)胰岛素配合餐前速效胰岛素n n每天需要注射45次图示.来得时是安万特公司(n s)的注册商标。注射注射注射注射注射注射注射注射胰岛素24 小时12 小时0 小时 正常胰岛素分泌 速效胰岛素来得时第三十四页，共七十四页。1.Lauritzen T,Pramming S,Deckert T,Binder C.Pharmacokinetics of Continuous Subcutaneous Insulin Infusion.Diabetologia 1983;24:326-9.Scholtz HE,et al.An assessment of the variability in the pharmacodynamics(glucose lowering effect)of HOE901(glargine-Lantus)compared to NPH and ultralente human insulins using the euglycaemic clamp technique.Abstract 0882.Poster Event D:1999,Brussels,Belgium.2.Time Activity Profiles of Lilly I representation only.第一天第一天:预期预期(yq)峰值峰值1第二天第二天:提前出现峰值提前出现峰值(fn zh)的范例的范例20胰岛素作用胰岛素作用(zuyng)(峰值峰值)作用时间作用时间6121824第三天第三天:延迟出现峰值的范例延迟出现峰值的范例,胰岛素储存的结果胰岛素储存的结果2长效胰岛素吸收长效胰岛素吸收并非始终保持一致，即便按照严格程序注射并非始终保持一致，即便按照严格程序注射并非始终保持一致，即便按照严格程序注射并非始终保持一致，即便按照严格程序注射第三十五页，共七十四页。注射注射(zhsh)(zhsh)长效胰岛素长效胰岛素Lauritzen T,Pramming S,Deckert T,Binder C.Pharmacokinetics of Continuous Subcutaneous Insulin Infustion.Diabetologia 1983;24:326-9.n n在皮下储备全天所需的胰岛素剂量n n寄希望于每天都以同样的速度被利用n n长效胰岛素的吸收可波动达52，这就可以解释为什么会存在(cnzi)(cnzi)80的日常血糖变化1第三十六页，共七十四页。胰岛素 正常正常(zhngchng)胰胰岛素分泌素分泌 泵释放放图示胰岛素泵胰岛素泵:更为接近健康胰腺更为接近健康胰腺(yxin)(yxin)(yxin)(yxin)工作模式工作模式n n释放更为个体化、灵活、可调节释放更为个体化、灵活、可调节n n更为接近契合更为接近契合(qh)(qh)胰腺自然的释放模式胰腺自然的释放模式24 小时12小时0 小时第三十七页，共七十四页。胰岛素泵的基本原理胰岛素泵的基本原理n n模模拟拟胰胰岛岛细细胞胞生生理理功功能能，2424小小时时连连续续动动态态补补充充胰胰岛素，输注方式分为基础量和餐前量。岛素，输注方式分为基础量和餐前量。n n基基基基础础础础量量量量：持持持持续续续续微微微微量量量量输输输输注注注注，模模模模拟拟拟拟人人人人体体体体正正正正常常常常的的的的胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素基基基基础础础础分分分分泌规律，主要用于控制夜间、空腹及餐前血糖。泌规律，主要用于控制夜间、空腹及餐前血糖。泌规律，主要用于控制夜间、空腹及餐前血糖。泌规律，主要用于控制夜间、空腹及餐前血糖。n n大剂量大剂量(jling)(jling)(jling)(jling)：主要用于控制餐后血糖，模拟人体用：主要用于控制餐后血糖，模拟人体用餐后胰岛素的快速分泌。餐后胰岛素的快速分泌。第三十八页，共七十四页。胰岛素泵精确释放基础和大剂量胰岛素，可以很方便地进行个胰岛素泵精确释放基础和大剂量胰岛素，可以很方便地进行个体化设定以契合不同体化设定以契合不同(b tn)(b tn)个体的要求个体的要求.胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗(zhlio)(zhlio)的基本原理的基本原理图示采用美敦力采用美敦力Mini Med胰岛素泵治疗可设定胰岛素释放胰岛素泵治疗可设定胰岛素释放01.02.03.04.05.06.012am4am8am12pm4pm8pm12am大剂量释放胰岛素大剂量释放胰岛素基础胰岛素释放基础胰岛素释放基础率设定有助于预防黎明现象双波注射以配合早午餐行走时设定临时基础率有助于预防低血糖晚餐大剂量减少基础率预防夜间低血糖胰岛素的单位胰岛素的单位第三十九页，共七十四页。胰岛素泵给药特点胰岛素泵给药特点(tdi(tdi n)n)胰岛素的输注与胰岛素的需求胰岛素的输注与胰岛素的需求(xqi)相配合相配合根据胰岛素的需求设置多段基础率根据胰岛素的需求设置多段基础率通过餐前大剂量功能随时补充胰岛素通过餐前大剂量功能随时补充胰岛素持续皮下胰岛素输注（持续皮下胰岛素输注（CSII）是目前最符合生理状态的胰岛素输注方式）是目前最符合生理状态的胰岛素输注方式第四十页，共七十四页。胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗(zhlio)(zhlio)的基础率剂量的基础率剂量 交叉观察研究发现平均基础率的分段为交叉观察研究发现平均基础率的分段为4.64.6段段 76%76%76%76%的患者需要在黎明增加剂量预防的患者需要在黎明增加剂量预防的患者需要在黎明增加剂量预防的患者需要在黎明增加剂量预防(yfng)(yfng)(yfng)(yfng)黎明现象黎明现象黎明现象黎明现象 90%90%90%90%的患者在运动中基础率的需求减少的患者在运动中基础率的需求减少的患者在运动中基础率的需求减少的患者在运动中基础率的需求减少*ADA Abstract Session 2002Lee S,Cao M Diabetes 51(Supplement 2)1917 2002第四十一页，共七十四页。胰岛素的吸收胰岛素的吸收(xshu)第四十二页，共七十四页。皮下注射皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh)(p xi zh sh)(p xi zh sh)Glargine,NPH,UltralenteGlargine,NPH,Ultralente和和CSII(Lispro)CSII(Lispro)的药代动力学的药代动力学GlargineNPHUltralenteCSII起效起效时间时间(h)Onset of action1.5 0.30.8 0.2*1.0 0.2*0.6 0.1*作用作用终终点点(h)End of action22 414 3*20 624 0*作用持作用持续时间续时间(h)Duration of action 20.5 3.7 13.2 2.8*19 5.823.6 0*Data are means SE*P 150 mg/dl Duration of action=difference between onset and end of actionLepore et al.Diabetes 2000;49:2142-8.第四十三页，共七十四页。Adapted from Lepore et al.Diabetes 2000;49:2142-8.甘精甘精NPH皮下注射(p xi zh sh)胰岛素N=20 1型糖尿病均值(jn zh)标准误注射后的时间注射后的时间(shjin)(小时小时)3025201510518015012090603004812162024长效长效CSIIpmol/lU/ml基础胰岛素释放方式的有效性基础胰岛素释放方式的有效性第四十四页，共七十四页。胰岛素泵的药代动力学优点胰岛素泵的药代动力学优点(yudi(yudi n)n)CSII vs.MDIn n使用短效胰岛素，吸收比中使用短效胰岛素，吸收比中使用短效胰岛素，吸收比中使用短效胰岛素，吸收比中效胰岛素容易预测效胰岛素容易预测效胰岛素容易预测效胰岛素容易预测(吸收的吸收的吸收的吸收的差异差异差异差异3%3%3%3%比比比比52%*)52%*)52%*)52%*)n n一个固定的注射一个固定的注射一个固定的注射一个固定的注射(zhsh)(zhsh)(zhsh)(zhsh)部位部位部位部位,减减减减少因注射少因注射少因注射少因注射(zhsh)(zhsh)(zhsh)(zhsh)部位不同而造部位不同而造部位不同而造部位不同而造成吸收变异成吸收变异成吸收变异成吸收变异n n消除皮下胰岛素蓄积池消除皮下胰岛素蓄积池消除皮下胰岛素蓄积池消除皮下胰岛素蓄积池n n个体化的胰岛素输注，更好个体化的胰岛素输注，更好个体化的胰岛素输注，更好个体化的胰岛素输注，更好地配合生理需要地配合生理需要地配合生理需要地配合生理需要*Lauritzen:Diabetologia 1983;24:326-9第第1天天:预期峰值预期峰值1第第2天天