学术讨论—第三节-慢性炎症.ppt

l原因：原因：l某些病原微生物持续某些病原微生物持续(chx)存在存在 结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌l长期暴露于内源性或外源性毒性因子长期暴露于内源性或外源性毒性因子 SiO2粉尘粉尘l自身免疫反应自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎风湿性关节炎慢性慢性(mn xng)炎症是致炎因子持续存在并损伤组织引起。炎症是致炎因子持续存在并损伤组织引起。第三节第三节 慢性慢性(mn xng)(mn xng)(mn xng)(mn xng)炎症炎症第一页，共四十一页。特点(tdin)(tdin)l持续时间：几周或几月，可发生在急性炎症之后，也可潜隐地逐渐发生。临床上开始并无急性炎症表现，或反应(fnyng)轻微。急性炎症反复发作，在发作间期无明显症状，也表现为慢性炎症。l病变特点：常以增生为主，浸润的炎细胞为淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞等。第二页，共四十一页。一、一般慢性一、一般慢性(mn xng)(mn xng)(mn xng)(mn xng)炎症炎症第三页，共四十一页。炎症灶内浸润细胞主要为淋巴细胞、浆细炎症灶内浸润细胞主要为淋巴细胞、浆细胞和单核细胞，反映胞和单核细胞，反映(fnyng)(fnyng)了机体对损伤的持了机体对损伤的持续反应；续反应；主要是由炎症细胞引起的组织破坏；主要是由炎症细胞引起的组织破坏；常有较明显的纤维结缔组织、血管以及上常有较明显的纤维结缔组织、血管以及上皮细胞、腺体和实质细胞的增生，以替代和皮细胞、腺体和实质细胞的增生，以替代和修复损伤的组织。修复损伤的组织。病变病变(bngbin)(bngbin)特点特点第四页，共四十一页。l炎性息肉：炎性息肉：在致炎因子作用下，局部在致炎因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面突出于粘膜表面(biomin)的肿块。的肿块。l常见于鼻粘膜、胃肠道和宫颈。常见于鼻粘膜、胃肠道和宫颈。第五页，共四十一页。第六页，共四十一页。炎性假瘤：炎性假瘤：慢性炎症持续存在时，引起慢性炎症持续存在时，引起纤维结缔组织、上皮和血管等成分在局纤维结缔组织、上皮和血管等成分在局部增生而形成的境界清楚的瘤样病变部增生而形成的境界清楚的瘤样病变(bngbin)。常发生于眼眶和肺。常发生于眼眶和肺。第七页，共四十一页。第八页，共四十一页。活化活化(huhu)(huhu)的的T T细胞细胞非免疫因素非免疫因素 内毒素内毒素 基质基质炎症炎症(ynzhng)介质介质IFN-巨噬细胞巨噬细胞 macrophage活化活化(huhu)(huhu)的巨噬的巨噬细胞细胞组织损伤组织损伤O自由基自由基蛋白酶蛋白酶N趋化因子趋化因子凝血因子凝血因子PG LTNO纤维化纤维化 fibrosis生长因子生长因子(PDGF,FGF,TGF)血管生成因子血管生成因子(FGF)重塑胶原重塑胶原单核细胞单核细胞 monocyteextravastion第九页，共四十一页。l同的微环境可以促使巨噬细胞发生不同性质的活化,使之成为具有不同分子特征和功能特征的亚群。l活化过程分三个阶段：未活化、活化和充分活化，每个阶段均有特异性膜型或分泌型蛋白的表达，并且通过(tnggu)这些蛋白分子表达上调或下调从而调节巨噬细胞的功能。l目前,研究认为巨噬细胞的活化包括两种类型:M1 型巨噬细胞(经典活化型巨噬细胞classically activated macrophage)具有呈递抗原、吞噬异物、杀灭微生物和肿瘤细胞的能力，从而达到抗增殖、抗肿瘤的作用；M2 型巨噬细胞(替代激活型巨噬细胞alternatively activated macrophage)起到促进血管、淋巴生长，促进肿瘤迁移的作用。第十页，共四十一页。二、慢性二、慢性(mn xng)(mn xng)(mn xng)(mn xng)肉芽肿性炎肉芽肿性炎 (chronic granulomatous inflammation)(chronic granulomatous inflammation)第十一页，共四十一页。l概念：概念：l肉芽肿：肉芽肿：是由渗出的单核细胞和局部增生的是由渗出的单核细胞和局部增生的巨噬细胞形成的境界清楚巨噬细胞形成的境界清楚(qng chu)的结节状病灶。的结节状病灶。病灶较小，直径约病灶较小，直径约0.52mm。l慢性肉芽肿性炎：慢性肉芽肿性炎：以肉芽肿形成为基本特点以肉芽肿形成为基本特点的炎症。的炎症。第十二页，共四十一页。细菌感染细菌感染 结核病、麻风结核病、麻风螺旋体感染螺旋体感染 梅毒梅毒(mid)(mid)真菌和寄生虫真菌和寄生虫 血吸虫病血吸虫病异物异物 异物性肉芽肿异物性肉芽肿其他其他 如结节病如结节病 诱因诱因 细胞细胞(xbo)(xbo)介导的免疫反应介导的免疫反应慢性慢性(mn xng)(mn xng)(mn xng)(mn xng)肉芽肿性炎的原因肉芽肿性炎的原因原因原因第十三页，共四十一页。上皮样细胞上皮样细胞 可增生转变成特殊形态的细可增生转变成特殊形态的细胞。如类上皮细胞、泡沫胞。如类上皮细胞、泡沫(pom)(pom)细胞、伤寒细细胞、伤寒细胞、胞、AschoffAschoff细胞等。细胞等。多核巨细胞多核巨细胞 由巨噬细胞增生融合而来。如由巨噬细胞增生融合而来。如异物巨细胞，异物巨细胞，Langhans Langhans 巨细胞等。巨细胞等。肉芽肿的组成肉芽肿的组成(z chn)(z chn)(z chn)(z chn)成分成分第十四页，共四十一页。第十五页，共四十一页。第十六页，共四十一页。伤寒(shnghn)(shnghn)细胞第十七页，共四十一页。第十八页，共四十一页。异物(yw)(yw)肉芽肿第十九页，共四十一页。结核性肉芽肿的组成结核性肉芽肿的组成(z(z(z(z chn)chn)chn)chn)干酪干酪干酪干酪(gnlo)(gnlo)(gnlo)(gnlo)样坏死样坏死样坏死样坏死 类上皮细胞类上皮细胞类上皮细胞类上皮细胞LanghansLanghansLanghansLanghans巨细胞巨细胞巨细胞巨细胞 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞 成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞第二十页，共四十一页。炎症(ynzhng)(ynzhng)介质介绍第二十一页，共四十一页。（一）细胞释放的炎症（一）细胞释放的炎症(ynzhng)(ynzhng)介介质质第二十二页，共四十一页。1 1、血管、血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)活性胺活性胺l包括包括组胺组胺和和5-HT5-HT。l组胺组胺来源：肥大细胞、嗜碱性粒细胞及血小板颗粒。来源：肥大细胞、嗜碱性粒细胞及血小板颗粒。l炎症介导作用炎症介导作用(zuyng)(zuyng)使细动脉扩张、细静脉通透性增加；使细动脉扩张、细静脉通透性增加；对嗜酸性粒细胞具有趋化作用。对嗜酸性粒细胞具有趋化作用。l5-HT5-HT来源：血小板、内皮细胞。来源：血小板、内皮细胞。l炎症介导作用：炎症介导作用：使血管壁通透性升高；使血管壁通透性升高；致痛作用。致痛作用。第二十三页，共四十一页。PLPLArachidonic acid（花生(hu shn)四烯酸）Phospholipase APhospholipase APhospholipase APhospholipase A2 2 2 2（磷脂酶A2）LTALTA4 4CyclooxygenaseCyclooxygenaseCyclooxygenaseCyclooxygenase（环氧化酶）（环氧化酶）LipoxygenaseLipoxygenaseLipoxygenaseLipoxygenase（脂质氧化酶）（脂质氧化酶）AspirinAspirinAspirinAspirinCorticosteroidsCorticosteroidsCorticosteroidsCorticosteroids（皮质（皮质(pzh)(pzh)类固醇）类固醇）2 2 2 2、花生四烯、花生四烯、花生四烯、花生四烯酸代谢酸代谢酸代谢酸代谢(dixi)(dixi)(dixi)(dixi)产物产物产物产物LTBLTB4 4PGIPGI2 2TxATxA2 2PGDPGD2 2 PGE PGE2 2 PGF PGF2 2LTCLTC4 4 LTD LTD4 4 LTELTE4 4第二十四页，共四十一页。包括包括PGEPGE2 2、PGDPGD2 2、PGFPGF2 2、PGIPGI2 2、TXATXA2 2。炎症介导作用：炎症介导作用：PGIPGI2 2由内皮细胞产生，抑制血小板聚集和使血管扩张；由内皮细胞产生，抑制血小板聚集和使血管扩张；TXATXA2 2由血小板产生，使血小板聚集和血管收缩；由血小板产生，使血小板聚集和血管收缩；PGFPGF2 2使痛阈降低而引起疼痛，在感染过程中与细胞因子相使痛阈降低而引起疼痛，在感染过程中与细胞因子相互作用引起发热；互作用引起发热；PGDPGD2 2与与PGFPGF2 2 和和PGFPGF2 2协同作用引起血管扩张和促进协同作用引起血管扩张和促进(cjn)(cjn)水肿发生；水肿发生；PGPG刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热；还能协同其他炎刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热；还能协同其他炎症介质增加血管通透性和化学趋化作用。症介质增加血管通透性和化学趋化作用。（1 1）前列腺素）前列腺素PGPG第二十五页，共四十一页。（2 2）白细胞三烯）白细胞三烯LTLT炎症介导作用：炎症介导作用：LTB LTB4 4是中性粒细胞的趋化因子和白细胞是中性粒细胞的趋化因子和白细胞反应的激活因子；反应的激活因子；LTC LTC4 4、LTDLTD4 4、LTELTE4 4可引起明显血管收缩可引起明显血管收缩(shu su)(shu su)、支气管痉挛和静脉血管壁通透性升高。、支气管痉挛和静脉血管壁通透性升高。第二十六页，共四十一页。l主要来源：中性粒细胞和单核细胞。主要来源：中性粒细胞和单核细胞。l类型：类型：活性氧代谢产物如超氧负离子、活性氧代谢产物如超氧负离子、H2O2以以及及(yj)羟自由基。羟自由基。溶酶体成分如酸性蛋白酶、中性蛋白酶等。溶酶体成分如酸性蛋白酶、中性蛋白酶等。3、白细胞产物、白细胞产物(chnw)(chnw)第二十七页，共四十一页。炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)介导作用介导作用l活性氧代谢产物活性氧代谢产物:在细胞内可与在细胞内可与NONO结合，形成活性氮中间产结合，形成活性氮中间产物。物。低水平时可增加低水平时可增加(zngji)(zngji)IL-8IL-8、细胞因子以及、细胞因子以及ICAMICAM的的表达，以增强和放大炎症反应；表达，以增强和放大炎症反应；高浓度下可引起组织损伤、内皮损伤，血管通透高浓度下可引起组织损伤、内皮损伤，血管通透性增加，并能引起肿瘤细胞、实质细胞和红细胞的损性增加，并能引起肿瘤细胞、实质细胞和红细胞的损伤。伤。l中性蛋白酶中性蛋白酶:可降解可降解C3C3、C5C5和各种细胞外成分，在化脓性炎和各种细胞外成分，在化脓性炎症的组织破坏中起重要作用。症的组织破坏中起重要作用。第二十八页，共四十一页。4、细胞因子、细胞因子l来源：由激活的淋巴细胞和单核巨噬细胞来源：由激活的淋巴细胞和单核巨噬细胞产生，也可来自内皮、上皮和结缔组织。产生，也可来自内皮、上皮和结缔组织。l作用：介入、调整其它细胞的功能，参与作用：介入、调整其它细胞的功能，参与免疫反应。在急性免疫反应。在急性(jxng)(jxng)和慢性炎症中都起和慢性炎症中都起重要作用。重要作用。第二十九页，共四十一页。l来源：嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核来源：嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞以及血小板本身。巨噬细胞、血管内皮细胞以及血小板本身。l作用：作用：激活血小板；激活血小板；引起血管、支气管收缩；引起血管、支气管收缩；引起白细胞与内皮细胞粘附，促进白细胞化学引起白细胞与内皮细胞粘附，促进白细胞化学(huxu)(huxu)趋化趋化和脱颗粒；和脱颗粒；极低浓度下可使血管扩张和小静脉通透性增极低浓度下可使血管扩张和小静脉通透性增加，其作用比组胺强加，其作用比组胺强100-1000100-1000倍。倍。5、血小板激活、血小板激活(j hu)因子因子(PAF)第三十页，共四十一页。l来源：主要是由内皮细胞、巨噬细胞和一来源：主要是由内皮细胞、巨噬细胞和一些些(yxi)(yxi)特定神经细胞所产生。特定神经细胞所产生。l作用：作用：小小血管扩张；血管扩张；抑制血小板粘着、抑制血小板粘着、激活、聚集和脱颗粒；激活、聚集和脱颗粒；抑制肥大细胞引抑制肥大细胞引起的炎症反应；起的炎症反应；抑制白细胞向炎症灶集抑制白细胞向炎症灶集中。中。6 6、一氧化氮、一氧化氮第三十一页，共四十一页。7、神经肽、神经肽l来源：如来源：如P P物质，存在于肺和胃肠道的神经纤物质，存在于肺和胃肠道的神经纤维。维。l作用：作用：P P物质是引起血管物质是引起血管(xugun)(xugun)扩张和增加扩张和增加血管血管(xugun)(xugun)通透性的强有力介质；可传递疼通透性的强有力介质；可传递疼痛信号、调节血压和刺激免疫细胞、内分痛信号、调节血压和刺激免疫细胞、内分泌细胞的分泌作用。泌细胞的分泌作用。第三十二页，共四十一页。激肽系统激肽系统(Kinin system)补体系统补体系统(Complement system)凝血系统凝血系统(Coagulation system)纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)溶解系统溶解系统（fibrinolytic system)（二）体液（二）体液(ty)(ty)中的炎症介质中的炎症介质第三十三页，共四十一页。缓激肽的炎症缓激肽的炎症(ynzhng)(ynzhng)介导作用介导作用引起全身毛细血管和小动脉扩张，导致引起全身毛细血管和小动脉扩张，导致(dozh)血压降低；血压降低；引起小血管壁通透性升高，血浆外渗形成引起小血管壁通透性升高，血浆外渗形成炎性水肿；炎性水肿；致痛作用，刺激感觉神经末梢产生疼致痛作用，刺激感觉神经末梢产生疼痛。痛。第三十四页，共四十一页。补体系统由补体系统由2020种蛋白质所组成。是病原微生物的抵抗因子，种蛋白质所组成。是病原微生物的抵抗因子，又具有增加血管通透性，促使化学趋化作用和调理素化作用。又具有增加血管通透性，促使化学趋化作用和调理素化作用。补体的活化成分具有以下作用：补体的活化成分具有以下作用：C3a C3a、C4aC4a和和C5aC5a能使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒能使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒而释放组胺，从而而释放组胺，从而(cng r)(cng r)使血管扩张和血管通透性增高；使血管扩张和血管通透性增高；C3b C3b和和C5bC5b具有免疫粘附和调理吞噬作用，可增强吞噬具有免疫粘附和调理吞噬作用，可增强吞噬细胞的吞噬作用；细胞的吞噬作用；C5a C5a对中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和对中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞具有趋化作用；单核细胞具有趋化作用；C5-9 C5-9能使细胞膜溶解而破坏靶细胞。能使细胞膜溶解而破坏靶细胞。补体(bt)(bt)系统(complement system)第三十五页，共四十一页。凝血系统和纤维蛋白凝血系统和纤维蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)溶解系统溶解系统l因子激活不仅因子激活不仅(bjn)(bjn)能启动激肽系能启动激肽系统，而且能启动凝血和纤维蛋白统，而且能启动凝血和纤维蛋白溶解系统。溶解系统。第三十六页，共四十一页。作用：作用：凝血酶可促使白细胞粘着和成纤维细胞增生凝血酶可促使白细胞粘着和成纤维细胞增生(zngshng)(zngshng)。纤维蛋白多肽可使血管通透性增高，又是白细纤维蛋白多肽可使血管通透性增高，又是白细胞的趋化因子。胞的趋化因子。纤维蛋白溶解酶有两方面作用。一方面可溶解纤维蛋白溶解酶有两方面作用。一方面可溶解纤维蛋白，形成纤维蛋白降解产物，另一方面使纤维蛋白，形成纤维蛋白降解产物，另一方面使C3C3降解，形成降解，形成C3aC3a，它们使血管通透性增加。，它们使血管通透性增加。第三十七页，共四十一页。l炎症介质的作用有两点值得注意炎症介质的作用有两点值得注意:l第一，不同介质系统相互之间有着密切的联系，第一，不同介质系统相互之间有着密切的联系，例如补体、激肽、凝血和纤维蛋白溶解系统，例如补体、激肽、凝血和纤维蛋白溶解系统，这些炎症介质的作用是交织在一起的。这些炎症介质的作用是交织在一起的。l第二，几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡第二，几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系体系(tx)(tx)中。在细胞内处于严密隔离状态的介质，中。在细胞内处于严密隔离状态的介质，或在血浆和组织内处于前体状态的介质，都必或在血浆和组织内处于前体状态的介质，都必须经过许多步骤才被激活。介质一旦被激活和须经过许多步骤才被激活。介质一旦被激活和释放，又将迅速被破坏或灭活。释放，又将迅速被破坏或灭活。第三十八页，共四十一页。炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)介质介质介质介质 扩张血管扩张血管 通透性通透性 趋化作用趋化作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)其它其它缓激肽缓激肽 +-+-疼痛疼痛(tngtng)(tngtng)(tngtng)(tngtng)组胺组胺 +-+-C3a +-C3a +-调理调理C5a +C3b C3biC5a +C3b C3bi前列腺素前列腺素+-+-疼痛疼痛 发热发热第三十九页，共四十一页。白细胞三烯白细胞三烯B4 -+B4 -+C4 D4 E4 -+-C4 D4 E4 -+-支气管支气管支气管支气管/血管血管血管血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)收缩收缩收缩收缩氧代谢产物氧代谢产物(chnw)(chnw)(chnw)(chnw)-+/-+/-组织损伤组织损伤组织损伤组织损伤 PAF -+PAF -+支气管收缩支气管收缩支气管收缩支气管收缩(shu su)(shu su)(shu su)(shu su)IL-1 TNF -+IL-1 TNF -+发热发热发热发热NO +NO +细胞毒性作用细胞毒性作用细胞毒性作用细胞毒性作用介质介质 扩张血管扩张血管 通透性通透性 趋化作用趋化作用 其它其它炎症介质炎症介质第四十页，共四十一页。内容(nirng)总结原因：。炎症介质。生长因子(PDGF,FGF,TGF)。慢性肉芽肿性炎：以肉芽肿形成为基本特点的炎症。如异物巨细胞，Langhans 巨细胞等。TXA2由血小板产生，使血小板聚集和血管收缩。溶酶体成分如酸性蛋白酶、中性蛋白酶等。引起白细胞与内皮细胞粘附，促进白细胞化学趋化和脱颗粒。介质一旦被激活和释放(shfng)，又将迅速被破坏或灭活第四十一页，共四十一页。