学术讨论—中草药标准提取物.ppt

第十三章第十三章中草药标准中草药标准(biozhn)提取提取物物第一页，共二十八页。1v1 1中药标准中药标准(biozhn)(biozhn)提取物的含义提取物的含义 中药标准提取物，指采用现代科学技术，中药标准提取物，指采用现代科学技术，对传统中药材进行提取加工而得到的具有相对传统中药材进行提取加工而得到的具有相对明确药效物质基础、以及严格质量标准的对明确药效物质基础、以及严格质量标准的一种中药产品，可作为中药制剂的原料药。一种中药产品，可作为中药制剂的原料药。第二页，共二十八页。2 中药标准提取物的化学成分，是多种药中药标准提取物的化学成分，是多种药理活性物质按特定比例理活性物质按特定比例(bl)组成的集合，它继组成的集合，它继承了中药多成分的特点体现着原中药材特定承了中药多成分的特点体现着原中药材特定的中医功效，无论作为单味药，还是组成复的中医功效，无论作为单味药，还是组成复方、它完全可以替代原生药使用，并且在质方、它完全可以替代原生药使用，并且在质量控制方面有着无可比拟的优越性。量控制方面有着无可比拟的优越性。第三页，共二十八页。3v 2 2中药标准中药标准(biozhn)(biozhn)提取物的提出提取物的提出 现有中药制剂从原料药到产品均缺少可控现有中药制剂从原料药到产品均缺少可控的质量标准，在作用机理物质基础制剂工艺的质量标准，在作用机理物质基础制剂工艺等方面的研究都不够深入。等方面的研究都不够深入。第四页，共二十八页。4 原料药生产的规范化和质量标准化是中原料药生产的规范化和质量标准化是中药产业的基础和关键，目前中药制剂的原料药产业的基础和关键，目前中药制剂的原料药主要为中药材及饮片。但现阶段由于药主要为中药材及饮片。但现阶段由于(yuy)中中药材品种繁多、基原相近以及地域生态环境、药材品种繁多、基原相近以及地域生态环境、栽培、加工及储备养护等因素的影响，导致栽培、加工及储备养护等因素的影响，导致其品种混乱质量差异很大；其品种混乱质量差异很大；第五页，共二十八页。5 中药饮片生产水平低、炮制中药饮片生产水平低、炮制(po zh)规范不规范不统一，统一，许多环节缺乏严格的工艺操作参数，许多环节缺乏严格的工艺操作参数，质量尚无统一量化指标，这些都影响了原料质量尚无统一量化指标，这些都影响了原料药内在质量的稳定从而导致中药产品的质量药内在质量的稳定从而导致中药产品的质量不稳定。再加上目前中药主要药效物质基础不稳定。再加上目前中药主要药效物质基础大部分不清楚或不完全清楚，造成中成药产大部分不清楚或不完全清楚，造成中成药产品难以建立与疗效基本一致的反映产品内在品难以建立与疗效基本一致的反映产品内在质量的质量标准。因此建立稳定的、真正反质量的质量标准。因此建立稳定的、真正反映中药产品内在质量的质量标准势在必行。映中药产品内在质量的质量标准势在必行。第六页，共二十八页。6 而要达到此目的，原料药质量的稳定而要达到此目的，原料药质量的稳定(wndng)和可控当是首要解决的关键所在。在很和可控当是首要解决的关键所在。在很多难以有效控制条件下生产的中药材和饮片多难以有效控制条件下生产的中药材和饮片已经难以当此重任，已经难以当此重任，标准可控、质量稳定标准可控、质量稳定物质基础相对明确的中药标准提取物正是解物质基础相对明确的中药标准提取物正是解决此类问题的一种重要途径。决此类问题的一种重要途径。第七页，共二十八页。7v 3 3中药标准中药标准(biozhn)(biozhn)提取物的特点提取物的特点 3.13.1相对明确的物质基础相对明确的物质基础中药标准提取物中药标准提取物根据具体药物从种及技术条件可有效部位和根据具体药物从种及技术条件可有效部位和有效成分两层次。它不是指单一例某种活性有效成分两层次。它不是指单一例某种活性成分，而是多种药理活性物质组成的集合，成分，而是多种药理活性物质组成的集合，其质量控制应用指纹图谱，且对集合中某此其质量控制应用指纹图谱，且对集合中某此主要成分应明确其定量指标。主要成分应明确其定量指标。第八页，共二十八页。8 不管是单味中药还是复方，其化学成分不管是单味中药还是复方，其化学成分大都是非常复杂的，但针对不同的药理功效大都是非常复杂的，但针对不同的药理功效总有其特定的药效物质基础，要做到中药现总有其特定的药效物质基础，要做到中药现代化研究这些物质基础，是最基本、也是最代化研究这些物质基础，是最基本、也是最重要的工作，不然就谈不上质量标准和现代重要的工作，不然就谈不上质量标准和现代化生产工艺问题。中药的多成分决定了其治化生产工艺问题。中药的多成分决定了其治疗作用的多靶点与多层次，因此，对数中药疗作用的多靶点与多层次，因此，对数中药或复方来说，寻找单一的有效活性成分并非或复方来说，寻找单一的有效活性成分并非最佳最佳(zu ji)途径，而在有效部位或有效成分层次途径，而在有效部位或有效成分层次上多种药理活性物质的特定组合，才更能体上多种药理活性物质的特定组合，才更能体现中药的作用特点。现中药的作用特点。第九页，共二十八页。93.23.2特定的药理活性特定的药理活性中医临床用药中医临床用药(yn yo)(yn yo)讲讲求整体观、系统论和辩证论治的法则，中医求整体观、系统论和辩证论治的法则，中医治疗是多系统、多靶点和多层次发挥全方位治疗是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能达到的。中药标准提取物则能较好的分所能达到的。中药标准提取物则能较好的体现中医药这种优势和特色，其药理作用和体现中医药这种优势和特色，其药理作用和临床疗效是多种成分作用的结果。中药标准临床疗效是多种成分作用的结果。中药标准提取物反映着原中药材的特定功效持点。提取物反映着原中药材的特定功效持点。第十页，共二十八页。10 中药中药(zhngyo)的应用讲究配伍，相同的药材的应用讲究配伍，相同的药材在不同处方中的作用和地位各异，即同一药在不同处方中的作用和地位各异，即同一药材在不同处方中，其发挥作用或起主导作用材在不同处方中，其发挥作用或起主导作用的物质基础是不同的。因此对某些药材来说，的物质基础是不同的。因此对某些药材来说，一种药材可以有几种不同的标准提取物，每一种药材可以有几种不同的标准提取物，每种标准提取物有一个最佳的组分构成比例，种标准提取物有一个最佳的组分构成比例，以体现它的不同功效。以体现它的不同功效。第十一页，共二十八页。11 3.33.3严格的质量标准严格的质量标准中药标准提取物之所中药标准提取物之所以能代替中药材和饮片，成为中药制剂的原以能代替中药材和饮片，成为中药制剂的原料药，关键还在于它具有严格可控的质量标料药，关键还在于它具有严格可控的质量标准。其质量标准主要准。其质量标准主要(zhyo)(zhyo)内容应包括：植物内容应包括：植物基原、制备工艺、性状、鉴别、检查、含量基原、制备工艺、性状、鉴别、检查、含量测定等项目。测定等项目。第十二页，共二十八页。12 植物基原方面，植物基原方面，对生产用的中药材应进对生产用的中药材应进行严格的品种鉴定，包括植物的科、属、种行严格的品种鉴定，包括植物的科、属、种等；产品生产过程的恒定是产品质量均一性等；产品生产过程的恒定是产品质量均一性的前提，因此，中药提取物的标准化除了制的前提，因此，中药提取物的标准化除了制订和执行产品质量标准外，更重要是对其生订和执行产品质量标准外，更重要是对其生产过程实行标准化，应对其前处理提取、分产过程实行标准化，应对其前处理提取、分离离(fnl)浓缩、干燥、粉碎和筛析、包装、贮藏浓缩、干燥、粉碎和筛析、包装、贮藏等制订和执行标准生产操作规程；等制订和执行标准生产操作规程；第十三页，共二十八页。13 性状和检查方面，性状和检查方面，应对其形、色、气、应对其形、色、气、味及粒度、密度、溶解性等物理性质进行描味及粒度、密度、溶解性等物理性质进行描述，并对水分、灰分述，并对水分、灰分(hu fn)、重金属、砷盐、重金属、砷盐、农药成溶媒残留、辅料等进行分析和限度检农药成溶媒残留、辅料等进行分析和限度检查；定性方面，要建立特征指纹图谱等多种查；定性方面，要建立特征指纹图谱等多种鉴别方法并根据所测成分的理化性质选择相鉴别方法并根据所测成分的理化性质选择相应的测定方法，对主要有效部位或成分进行应的测定方法，对主要有效部位或成分进行含量测定。含量测定。第十四页，共二十八页。14v 4 4中药标准提取物在中药现代化中的应用中药标准提取物在中药现代化中的应用 4.1 4.1中药标准提取物的制备对于单味药制中药标准提取物的制备对于单味药制剂和被证明单煎剂合并与合煎液药效等价的剂和被证明单煎剂合并与合煎液药效等价的复方制剂，可分别复方制剂，可分别(fnbi)(fnbi)制备各药材针对该作制备各药材针对该作用方向的标准提取物，根据药材在处方中的用方向的标准提取物，根据药材在处方中的比重以及相应标准提取物的收率，决定新比重以及相应标准提取物的收率，决定新“处方处方”中各药材标准提取物的用量。中各药材标准提取物的用量。第十五页，共二十八页。15 中药方剂中药方剂(fngj)用水煎煮时，由于高温及溶用水煎煮时，由于高温及溶液中复杂的化学环境可能在溶液中发生物质液中复杂的化学环境可能在溶液中发生物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质可对全方产生增效、减毒等药效作用。物质可对全方产生增效、减毒等药效作用。因此，对于合煎液药效明显大于单煎液合并因此，对于合煎液药效明显大于单煎液合并药效的，并且有大量的、新的成分出现时，药效的，并且有大量的、新的成分出现时，就要制备合煎的复方标准提取物。就要制备合煎的复方标准提取物。第十六页，共二十八页。164.24.2作为中药制剂的原料药作为中药制剂的原料药中药及其复方是中药及其复方是一个复杂体系，起疗效一个复杂体系，起疗效(lioxio)(lioxio)作用的物质基础作用的物质基础为多种化学成分，包括无机物、小分子有机为多种化学成分，包括无机物、小分子有机化合物（如生物碱、皂苷等）及生物大分子化合物（如生物碱、皂苷等）及生物大分子（如蛋白、多糖等）等。（如蛋白、多糖等）等。第十七页，共二十八页。17 标准提取物的物理性状好，有效活性物标准提取物的物理性状好，有效活性物质富集程度高（如银杏标准提取物中有效成质富集程度高（如银杏标准提取物中有效成分含量是原料中的分含量是原料中的5050倍），故可应用现代制倍），故可应用现代制剂技术剂技术(jsh)(jsh)将其制成质量稳定、服用方便的中将其制成质量稳定、服用方便的中药新制剂。首先明确不同单味中药标准提取药新制剂。首先明确不同单味中药标准提取物的功效，根据中医理论，以提取物为组方物的功效，根据中医理论，以提取物为组方单元，按照一定组方比例进行处方的组成单元，按照一定组方比例进行处方的组成（即以中药标准提取物代替中药材），可进（即以中药标准提取物代替中药材），可进一步探讨在方中各标准提取物作用的主次，一步探讨在方中各标准提取物作用的主次，建立复方量效关系。建立复方量效关系。第十八页，共二十八页。18 而对于复方标准提取物，可直接以之代而对于复方标准提取物，可直接以之代替复方煎剂制成临床替复方煎剂制成临床(ln chun)应用的药品。这样，应用的药品。这样，就使原料药从质量不稳定的原药材或饮片，就使原料药从质量不稳定的原药材或饮片，变为质量相对可控的中药标准提取物，保证变为质量相对可控的中药标准提取物，保证了中药成品质量的可控性。了中药成品质量的可控性。第十九页，共二十八页。19v 5 5植物药提取物国内外现状植物药提取物国内外现状(xinzhung)(xinzhung)在国外，提取物是植物药应用的重要环在国外，提取物是植物药应用的重要环节和方式。节和方式。19931993年年9 9月在德国月在德国DusseldorfDusseldorf海涅海涅大学召开的第大学召开的第4141次世界药用植物研究年会上次世界药用植物研究年会上的大会发言中，有的大会发言中，有1010项研究是介绍植物提取项研究是介绍植物提取物及成分活性的研究。日本于上世纪物及成分活性的研究。日本于上世纪7070年代年代末即将中药制成提取物应用，新加坡等地也末即将中药制成提取物应用，新加坡等地也相继研制并广泛使用。相继研制并广泛使用。第二十页，共二十八页。20 欧美各国欧美各国25%25%的处方至少含有的处方至少含有1 1种来自高种来自高等植物的提取物或化合物。在美国，植物提等植物的提取物或化合物。在美国，植物提取物占草药市场的取物占草药市场的95%95%以上，生药材和其他产以上，生药材和其他产品占有率不到品占有率不到5%5%。在德国，以提取物为主要。在德国，以提取物为主要形式的草药产品占全国药品市场总额的形式的草药产品占全国药品市场总额的10%10%，占全国占全国OTCOTC市场近市场近30%30%，且其草药产品被认为，且其草药产品被认为是药品而不是是药品而不是(b shi)(b shi)食品补充剂，并为医疗保食品补充剂，并为医疗保险所覆盖。可见植物药提取物在国外有着较险所覆盖。可见植物药提取物在国外有着较好的应用基础和广泛的市场。好的应用基础和广泛的市场。第二十一页，共二十八页。21 在国内，中药提取物的开发方兴未艾，在国内，中药提取物的开发方兴未艾，不少研究机构和制药公司已开发出黄芪提取不少研究机构和制药公司已开发出黄芪提取物、葛根提取物、山楂提取物等上百种中药物、葛根提取物、山楂提取物等上百种中药提取物，作为中药制剂和中药保健品的原料，提取物，作为中药制剂和中药保健品的原料，对于成品质量的提高，疗效的稳定对于成品质量的提高，疗效的稳定(wndng)起着起着积极的意义，同时在加深中药药效物质基础积极的意义，同时在加深中药药效物质基础研究，拓展中药安全性研究等方面起着重要研究，拓展中药安全性研究等方面起着重要的促进作用。的促进作用。但同时我们还应看到，国内在但同时我们还应看到，国内在开发中药提取物上还存在很多问题。开发中药提取物上还存在很多问题。第二十二页，共二十八页。22 例如大多数提取物的开发多是沿用例如大多数提取物的开发多是沿用(ynyng)西方开发天然药物和化学药物的思路，没有西方开发天然药物和化学药物的思路，没有充分体现中药本身的特色与优势，更没有体充分体现中药本身的特色与优势，更没有体现中医药理论的指导。再者，目前中药提取现中医药理论的指导。再者，目前中药提取物的研究，尚未形成统一的体现传统中医药物的研究，尚未形成统一的体现传统中医药特色的理论基础，更没有进行有关方面的行特色的理论基础，更没有进行有关方面的行政立法，使之在生产和质量控制上实现标准政立法，使之在生产和质量控制上实现标准化，因此中药标准提取物的研究开发还有大化，因此中药标准提取物的研究开发还有大量的工作需要人们去探索。量的工作需要人们去探索。第二十三页，共二十八页。23v 6 6中药标准提取物对中药原料药概念发展中药标准提取物对中药原料药概念发展的促进的促进 现在中药制剂的原料药一般指中药材和现在中药制剂的原料药一般指中药材和饮片，但如上所述，两者在质量标准控制上饮片，但如上所述，两者在质量标准控制上存在较大缺陷。因此存在较大缺陷。因此(ync)(ync)，根据中药标准提取，根据中药标准提取物的特点，用其取代原生药而作为中药制剂物的特点，用其取代原生药而作为中药制剂的直接原料药将是大势所趋，目前国家药品的直接原料药将是大势所趋，目前国家药品监督管理局颁布的中药配方颗粒管理暂行监督管理局颁布的中药配方颗粒管理暂行规定在某种程度及意义上已经对此进行了规定在某种程度及意义上已经对此进行了阐述。阐述。第二十四页，共二十八页。24 以中药标准以中药标准(biozhn)提取物作为中药制剂的提取物作为中药制剂的直接原料药，可以抓住整个中药生产过程的直接原料药，可以抓住整个中药生产过程的关键，从基础环节上最大限度的解决中药制关键，从基础环节上最大限度的解决中药制剂质量控制和物质基础等方面的难题。另外，剂质量控制和物质基础等方面的难题。另外，还可大大避免以原生药作为原料药所造成的还可大大避免以原生药作为原料药所造成的许多不合理情况的发生。许多不合理情况的发生。第二十五页，共二十八页。25 中药材由于品种繁多、产地不一，存在中药材由于品种繁多、产地不一，存在着同名异物或同物异名的情况，就是同一品着同名异物或同物异名的情况，就是同一品种的药材，往往也会因生长条件、采收季节、种的药材，往往也会因生长条件、采收季节、加工方法和贮藏条件的不同而在质量上存在加工方法和贮藏条件的不同而在质量上存在差异。因此我国药典对中药材从性状、鉴别、差异。因此我国药典对中药材从性状、鉴别、含量测定等方面进行含量测定等方面进行(jnxng)(jnxng)了严格的质量控制，了严格的质量控制，这无疑对提高中药材及其制剂的质量起着重这无疑对提高中药材及其制剂的质量起着重要的作用，但在一些情况下某些规定却阻碍要的作用，但在一些情况下某些规定却阻碍了对中药资源的合理利用。了对中药资源的合理利用。第二十六页，共二十八页。26 如药典规定黄芩干燥品的含量标准为黄芩苷不得少于如药典规定黄芩干燥品的含量标准为黄芩苷不得少于9.0%9.0%，但在生产实践中，由于多种因素的影响，原生药中黄，但在生产实践中，由于多种因素的影响，原生药中黄芩苷达不到芩苷达不到9.0%9.0%的情况并非少数，如因此就弃之不用，也是的情况并非少数，如因此就弃之不用，也是对药材资源的一种浪费。以中药标准提取物做原料药的话，对药材资源的一种浪费。以中药标准提取物做原料药的话，就可以避免以上情况的发生，因标准提取物是多种药效物质就可以避免以上情况的发生，因标准提取物是多种药效物质的集合，其主要药效物质有一定的定量指标，且可以根据实的集合，其主要药效物质有一定的定量指标，且可以根据实际情况进行定量配置。故在一定限度内，对于那些含量测定际情况进行定量配置。故在一定限度内，对于那些含量测定(cdng)(cdng)不符合标准的提取物，可以利用现代科技手段对其主不符合标准的提取物，可以利用现代科技手段对其主要药效物质进行定量配置，使之达到标准提取物的要求，从要药效物质进行定量配置，使之达到标准提取物的要求，从而充分、合理的利用中药资源。而充分、合理的利用中药资源。第二十七页，共二十八页。27内容(nirng)总结第十三章。但现阶段由于中药材品种繁多、基原相近以及地域生态环境、栽培、加工及储备养护等因素(yn s)的影响，导致其品种混乱质量差异很大。其质量标准主要内容应包括：植物基原、制备工艺、性状、鉴别、检查、含量测定等项目。性状和检查方面，应对其形、色、气、味及粒度、密度、溶解性等物理性质进行描述，并对水分、灰分、重金属、砷盐、农药成溶媒残留、辅料等进行分析和限度检查第二十八页，共二十八页。