学术讨论—二型糖尿病发病机理及发病原因.pptx

病因(bngyn)及发病机制1 遗传(ychun)成分 遗传(ychun)易感性2 非遗传成分 环境因素第一页，共三十四页。1 遗传(ychun)因素二型糖尿病有明显的遗传倾向，越60%的患者有家族史，二型糖尿病患者的一级亲属中，糖尿病和糖耐量降低的发病率明显高于一般人，他们发生糖尿病的危险性大约35%，是普通人的3到4倍，另一方面，单卵双生子具有相同的遗传背景，在单卵双生的两个(lin)个体一定时期内同时发生二型糖尿病一致性高达90%以上。上述说明遗传因素在二型糖尿病的发病中占有重要地位。第二页，共三十四页。目前尚不能确定是否存在一个或几个致病的主效基因，在所发现的几百个对糖尿病有不同程度(chngd)影响的糖尿病候选基因中，各个候选基因与二型糖尿病 的关系明显存在人群种族和地区差异。现候选基因的研究主要集中在B细胞胰岛素的产生，处理及其分泌的有关基因。一级调节机体摄食行为有关的基因等方面。第三页，共三十四页。二 环境因素1 肥胖2 饮食成分(chng fn)结构不合理，热量摄入过多3 体力活动不足4 吸烟5 衰老第四页，共三十四页。1 肥胖流行学资料表明，肥胖是二型糖尿病的独立危害因素。Ko报道华人男性体重(tzhng)指数24.3kg|，女性23.2kg|以上时，随着肥胖程度的增加二型糖尿病的发病率逐渐增加，先研究观察认为肥胖中，特别是腹型肥胖中，导致二型糖尿病发生的机制是胰岛素抵抗的存在。肥胖者糖代谢和胰岛素b细胞功能的病理生理学实验和临床研究发现，肥胖者的外周组织对胰岛素调节的葡萄糖 利用率明显降低，周围组织对葡萄糖的氧化利用障碍，胰岛素对肝糖生成的抑制作用下降，游离脂肪酸升高，血脂异常，上述病理生理改变实为胰岛素抵抗的结果。第五页，共三十四页。在存在胰岛素抵抗时，由于胰岛b细胞的代偿作用，肥胖患者的胰岛素水平升高，表现为高胰岛素血症，而高胰岛素血症本身又可降解调节胰岛素与其受体的亲和力及葡萄糖转运蛋白的作用，进一步是胰岛素的作用受阻，形成恶性循环。另一方面，存在胰岛素抵抗时，机体需要胰岛B细胞合成和释放更多的胰岛素，进一步加剧高胰岛素血症，每个人的胰岛B细胞的代偿能力是不同的，当胰岛B细胞不能满足持续升高的胰岛素抵抗所需的胰岛素分泌时，将出现胰岛B细胞功能下降，导致胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能不足之间的恶性循环，是糖代谢状况从正常血糖发展为糖耐受量降低(jingd)，最终发张为二型糖尿病。第六页，共三十四页。而肥胖的二型糖尿病患者中，血浆免疫反应性胰岛素水平升高，其中胰岛素原和前胰岛素原比例显著增加，这些在胰岛素合成分泌过程(guchng)中，未经剪接成熟的前胰岛素物质的出现，提示此类患者B细胞红能相对不足，胰岛B细胞代偿性加快胰岛素的合成和分泌。第七页，共三十四页。饮食成分(chng fn)就够不合理，热量摄入过多热量摄入量大于消耗量是，热能即以脂肪的形式储存(chcn)，长期高能量饮食则导致脂肪形成增加，引发肥胖。芬兰研究明确指出生活方式的干预课大幅度减少糖耐量降低患者向糖尿病的转化。其中，芬兰研究指出降低脂肪摄入（总热量的30%），降低饱和脂肪酸摄入（=15g|4184kj）对降低糖耐量减低向糖尿病的转化具有重要作用。第八页，共三十四页。体力(tl)活动不足体力活动不足时，热量消耗减少，可导致肥胖。不同劳动强度(lodng qind)人群的糖尿病患病率调查结果显示，强体力劳动者患二型糖尿病的比例远低于轻劳动或脑力劳动者，其原因除生活水平的影响因素外，体力劳动亦是重要因素。实验研究表明，肌肉中脂肪含量增加是与胰岛素抵抗相关性最强的参数之一，而体力劳动不足除可导致肥胖外，亦可到时肌肉内脂肪含量增加。第九页，共三十四页。体力活动可增加阻止对胰岛素的敏感性，改善糖代谢和脂代谢，从而减少(jinsho)胰岛素抵抗，缓解高胰岛素血症。在大庆研究、玫瑰糖尿病预防计划、芬兰研究等关于糖耐量减低转归的前瞻性眼界中，均发现单纯运动或饮食控制加运动可大幅度减少(jinsho)糖耐量减低发展为糖尿病的危险性，亦说明体力活动在二型糖尿病的发展及预防重起到重要作用。第十页，共三十四页。4 吸烟(x yn)RimmEB报道在美国11个州114 247名年龄30到55岁健康(jinkng)女护士中进行吸烟与糖尿病风险因素前瞻性研究显示，每天吸烟1到14支，15到24支和大于25支者，发生二型糖尿病的相对危险性分别为0.95,1.19,1.42，提示每日吸烟支数与二型糖尿病发病的风险性之间有一定的剂量反应关系（p0.001）.Ronnemaa等研究了616名45到64岁中年非糖尿病患者吸烟与空腹胰岛素水平的关系，发现吸烟者的空腹胰岛素水平显著高于非吸烟者，提示吸烟室影响胰岛素敏感性的一个独立危险因素。吸烟引起胰岛素敏感性改变，导致二型糖尿病的原因尚不明确，可能与吸烟引起肥胖，特别是向心性肥胖，胰岛素抵抗，脂代谢改变，以及吸烟所伴随的其他不良生活习性登多方面因素有关。第十一页，共三十四页。5 衰老(shuilo)我国于1980到1981年对14省市30万人口调查(dio ch)发现，老年糖尿病患者的人数比非老年人高7倍以上，国外流行病学资料亦显示同样的现象。非糖尿病老年人的血糖水平高于其他年龄组，有人报道老年人每增龄10岁，空腹血糖升高0.11mmol|L(2mg|dl),餐后2H血糖升高0.44到1.11mmol|L(8到20mg|dl).老年人中糖尿病患病率升高的原因尚不明确，有人认为可能与年龄有关的胰岛功能下降，胰岛素抵抗，代谢失常，老年性肥胖，脂肪增多，体力活动下降，一级并发多种疾病，使用药物繁多等因素有关。第十二页，共三十四页。糖尿病的早期症状，糖尿病（di是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦(xioshu)等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。第十三页，共三十四页。糖耐量：通俗地说就是人体对葡萄糖的耐受能力。医院通常会对疑似糖尿病患者进行糖耐量测试，如果糖耐量试验服糖后2小时血糖介于7.8至 11.1毫摩/升，表明机体糖耐量能力减低，也就是说身体对糖的吸收和利用比正常人差了。糖耐量减低无明显(mngxin)不适感但一定不可掉以轻心。第十四页，共三十四页。BMI指数：（身体质量指数，简称体质指数又称体重指数，英文为Body Mass Index，简称BMI），是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个(y)标准。主要用于统计用途，当我们需要比较及分析一个人的体重对于不同高度的人所带来的健康影响时，BMI值是一个中立而可靠的指标第十五页，共三十四页。向心性肥胖亦有人称之为中心型肥胖，指的是患者体内脂肪沉积是以心脏、腹部(f b)为中心而开始发展的一种肥胖类型。第十六页，共三十四页。人体在高血糖和高游离(yul)脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,进而启动氧化应激。氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗（IR）、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变。由此可见，氧化应激不仅参与了2型糖尿病的发病过程，也构成糖尿病晚期并发症的发病机制。氧化应激与糖尿病相互促进,形成一个难以打破的怪圈。第十七页，共三十四页。胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生,在其作用下，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。高血糖和高FFA共同导致ROS大量生成和氧化应激，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，临床上表现为糖尿病持续进展与恶化。体外研究显示，ROS和氧化应激可引起多种丝氨酸激酶激活的级联反应。最近的抗氧化剂改善血糖控制试验(shyn)也证实，ROS和氧化应激会引起胰岛素抵抗。第十八页，共三十四页。细胞也是氧化应激的重要靶点 细胞内抗氧化酶水平较低，故对ROS较为敏感。ROS可直接损伤胰岛细胞，促进细胞凋亡，还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制细胞功能。细胞受损，胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延迟，血糖波动(bdng)加剧，因而难以控制餐后血糖的迅速上升，对细胞造成更为显著的损害。第十九页，共三十四页。2004年Ceriello教授提出共同土壤学说，即氧化应激是胰岛素抵抗（IR）、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础，2004年是学说，2009年已经成为了不争的事实(shsh)。（中华中医网）氧化应激（Oxidative Stress，OS）是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。第二十页，共三十四页。Ros：需氧细胞在代谢过程(guchng)中产生一系列活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)，包括：O2-、H2O2 及HO2、OH 等。（所有注解都来自于度娘）第二十一页，共三十四页。第二十二页，共三十四页。第二十三页，共三十四页。第二十四页，共三十四页。第二十五页，共三十四页。第二十六页，共三十四页。第二十七页，共三十四页。第二十八页，共三十四页。第二十九页，共三十四页。第三十页，共三十四页。第三十一页，共三十四页。第三十二页，共三十四页。第三十三页，共三十四页。内容(nirng)总结病因及发病(f bng)机制。BMI指数：（身体质量指数，简称体质指数又称体重指数，英文为Body Mass Index，简称BMI），是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。ROS可直接损伤胰岛细胞，促进细胞凋亡，还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制细胞功能第三十四页，共三十四页。