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第三十章第三十章甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)(j s)(j s)及抗甲状腺及抗甲状腺药药 第一页，共二十三页。甲状腺激素甲状腺激素(j s)维持机体维持机体(jt)正常代谢、促进生长发育所正常代谢、促进生长发育所必需的激素必需的激素 1891年年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（液性水肿（myxedema,甲减）甲减）甲状腺激素包括甲状腺激素包括 甲状腺素甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine第二页，共二十三页。甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢甲亢)多种原因所致多种原因所致(su zh)的以甲状腺的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症征的综合症第三页，共二十三页。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素(j s)第四页，共二十三页。甲状腺激素的合成、贮存、分泌甲状腺激素的合成、贮存、分泌(fnm)与调节与调节 碘的摄取：碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的倍，甲亢时为血中的250倍倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用碘化物经过氧化酶的作用 活性碘活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合残基结合 生成生成MIT，DIT 缩合（耦联）：缩合（耦联）：2 DIT T4；DIT+MIT T3 （过氧化酶）（过氧化酶）释放：释放：胞饮作用，将胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白吞入细胞内，经蛋白(dnbi)水解酶水解后释水解酶水解后释放放 调节：调节：下丘脑分泌下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌垂体前叶分泌TSH T3、T4 合成，甲状腺增合成，甲状腺增生生第五页，共二十三页。【作用【作用(zuyng)机制机制】T3与甲状腺受体结合与甲状腺受体结合 调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。甲状腺激素受体分布甲状腺激素受体分布(fnb)于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布(fnb)。甲状腺激素受体为可结合甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量的非组蛋白，分子量52kD，可能，可能为原癌基因的产物。为原癌基因的产物。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 对对T3的亲和力比的亲和力比T4大大10倍倍 与胞核染色质上的受体结合，使与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加控转录，增加mRNA及蛋白质合成。及蛋白质合成。第六页，共二十三页。【体内【体内(t ni)过程过程】生物利用度：生物利用度：T3为为50%-75%，T4为为 90%-95%,血浆血浆蛋白结合率高达蛋白结合率高达99%以上以上(yshng)T3与蛋白质的亲和力低于与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为，其游离量为T4的的10倍倍 口服易吸收，口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长作用慢而弱，维持时间长 t1/2:T3为为2天，天，T4为为5天天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意第七页，共二十三页。【药理作用】【药理作用】维持生长发育维持生长发育甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌不足:呆小症呆小症(cretinism)粘液性水肿粘液性水肿 促进代谢和增加产热促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加促进物质代谢，增加BMR，产热增加；，产热增加；提高交感提高交感 肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性 对对CA反应反应(fnyng)性增加性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高第八页，共二十三页。【临床临床(ln chun)应用】应用】呆小病：重在预防和及早治疗呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿粘液性水肿(shuzhng)：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾否则可导致急性肾上腺皮质功能不全上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射急性昏迷者立即静脉大剂量注射L-T4 单纯性甲状腺肿：单纯性甲状腺肿：取决于病因取决于病因(补碘或甲状腺激素补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病第九页，共二十三页。课间休息课间休息第十页，共二十三页。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药第十一页，共二十三页。抗甲状腺药抗甲状腺药 硫脲类硫脲类 碘化物碘化物 放射性碘放射性碘 -肾肾上腺上腺素素受体阻断受体阻断剂剂第十二页，共二十三页。一、硫脲类一、硫脲类 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 咪唑类咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑甲巯咪唑(m zu)（他巴唑）（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）第十三页，共二十三页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】甲亢内科保守治疗甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量月后视病情减量 甲状腺术前准备甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）诱因为诱因为T3、T4大量释放入血，导致大量释放入血，导致(dozh)高热、心衰、肺水高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱肿及水、电解质紊乱第十四页，共二十三页。【不良反应】【不良反应】过敏反应过敏反应 消化道反应消化道反应 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 严重不良反应严重不良反应(监测监测)甲状腺肿甲状腺肿(ji zhun xin zhn)长期用药后，长期用药后，甲状腺代偿增大甲状腺代偿增大第十五页，共二十三页。二二.碘和碘化物碘和碘化物(KI,NaI及复方及复方(ffng)碘溶液碘溶液)第十六页，共二十三页。药理作用药理作用 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量大剂量 抑制抑制T3、T4释放释放 抑制甲状腺蛋白水解酶抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应效应)拮抗拮抗(ji kn)TSH促进腺体增生的作用，促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻使腺体缩小，血管增生减轻第十七页，共二十三页。临床临床ln chun)应应用用 大脖子病大脖子病 甲亢危象甲亢危象 合用合用(hyng)硫脲类，危象消除即硫脲类，危象消除即停药停药 甲亢术前甲亢术前第十八页，共二十三页。【不良反应】【不良反应】急性反应急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿水肿 慢性碘中毒慢性碘中毒(zhng d)诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱第十九页，共二十三页。三三.放射性碘放射性碘 药理作用机制药理作用机制 辐射辐射(fsh)（射线等）损伤甲状腺实射线等）损伤甲状腺实质质 临床应用临床应用 甲状腺摄碘功能测定：甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗甲状腺功能亢进治疗第二十页，共二十三页。四四.肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)药药临床应用临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗甲亢、甲亢危象辅助治疗药理作用机制药理作用机制 控制交感控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状肾上腺素系统兴奋所致症状 1 受体阻断受体阻断-心率下降心率下降 中枢中枢受体阻断受体阻断 减轻焦虑减轻焦虑 阻断外周阻断外周NA能神经末梢能神经末梢(shn jn m sho)突触前膜突触前膜2 受体，减少受体，减少NA释放，对抗释放，对抗CA的作用的作用 适当减少适当减少T3、T4分泌分泌第二十一页，共二十三页。Thanks第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结第三十章甲状腺激素及抗甲状腺药。多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢(dixi)紊乱为特征的综合症。甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节。甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）。甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍。T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍。垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全。甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大。甲亢、甲亢危象辅助治疗第二十三页，共二十三页。