1、脱落细胞图谱女性生殖道细胞病理学检查主要是对子宫和阴道三种上皮的检查,包括外阴、阴道和子宫颈阴道口的非角化鳞状上皮细胞、子宫颈管上皮细胞和子宫内膜上皮细胞。鳞状上皮细胞和子宫内膜上皮细胞受激素影响较大。生育年龄的上皮细胞形态变化最有价值。结构 :除卵巢外,一般分三层:内层粘膜;中层肌层;外层浆膜。一、正常生殖道上皮细胞形态学(一)鳞状上皮细胞1、表层鳞状上皮细胞: 大的扁平多角形细胞,直径约35-45m,有时较小。核小,固缩,深染,染色质致密,直径约4m。有时核染色质碎裂成小颗粒,形成核破裂或凋亡小体。胞质透明,巴氏染色呈粉红色。在空气干燥涂片上,有时染成淡蓝色。胞质内含深褐色小颗粒,常位于核
2、周,偶见大的、球形的、淡褐色包涵体,称为大圆点细胞。2、中层鳞状上皮细胞:与表层细胞大小类似或更小,胞质常嗜碱性,有时嗜酸性。核约8m,呈圆形或卵圆形,核膜边界清晰,保存良好细胞的染色质呈细颗粒状,疏松,可见染色质小体。若中层细胞呈船形(船形细胞),说明糖原沉积在细胞质,巴氏染色染成黄色,胞核被挤至细胞边缘,常见于妊娠和绝经早期。3、副基底层细胞:与中层细胞类似,直径约12-30m。在吸取法涂片上,细胞常单个散在,呈圆形或卵圆形,胞质边界清晰,常嗜碱性,偶见小空泡,在空气干燥涂片上,胞质可呈嗜酸性,核均质化,常见于绝经后妇女和子宫颈阴道炎患者。在刮擦法涂片上,细胞常成堆,大小各异,呈镶嵌样结构
3、。核直径约8m,比中层细胞稍大,染色质细网状,疏松,偶见小核仁。4、基底层细胞:涂片上很罕见,细胞体积小,呈圆形或卵圆形,类似副基底层细胞。胞质极少,呈嗜碱性。在空气干燥涂片上,呈嗜酸性。核大小与副基底层细胞一致,染色质颗粒状,偶见圆形小核仁。需与小型癌细胞鉴别。(二)子宫颈管上皮细胞吸取法涂片上,保存良好的子宫颈上皮细胞少见。刮擦法涂片上,可见大量保存良好的子宫颈上皮细胞,呈柱状,长约20m,宽约8-12m,常单个或成片排列成栅栏样或蜂窝状。子宫颈纤毛细胞可见纤毛和终板,核较大,深染。出现纤毛细胞表明有管状化生,有时可见退变纤毛细胞丛,类似于纤毛细胞衰变。(三)子宫内膜上皮细胞在月经出血期,
4、可见成片子宫内膜细胞,周围是血液和细胞碎片。子宫内膜上皮细胞包括基底层细胞和腺细胞。(四)其他细胞在细胞学涂片上,慢性炎症者可见淋巴细胞、中性粒细胞等。月经末期可见小单个核巨噬细胞。大单个核巨噬细胞多见于月经期和慢性炎症,细胞直径约25-30m,胞质嗜碱性,含细小空泡或吞噬物质,核呈球形或肾形,染色质细颗粒状,偶见核仁。二、良性病变细胞形态学(一)非炎症和反应性病变识别良性上皮细胞异常是细胞学检查的基础,有时良性上皮细胞异常与恶性细胞很难区分。1、鳞状上皮细胞(1)基底层细胞增生:在细胞学涂片上,无法判断基底层细胞增生,成熟上皮细胞形态正常,基底层细胞增生与癌症无关。(2)黏膜白斑:常发生于子
5、宫颈,多为黏膜表层异常角化,为癌前病变,偶见于角化型浸润性癌。巴氏染色后,脱落的表层角化鳞状上皮细胞无核,呈淡黄色,偶见胞质棕色颗粒。无核鳞状上皮细胞比例小于0.5%。出现无核鳞状上皮细胞必须报告,因鳞癌常伴有特征性黏膜白斑和异常深染核。(3)鳞状上皮假性角化:在细胞学涂片上,出现大片形态不规则小鳞状上皮细胞,直径为10m;胞质嗜碱性或嗜酸性;细胞核呈圆形,大小一致,常偏位,固缩。见于子宫颈低度或高度鳞状上皮内病变。与人乳头状瘤病毒(HPV)感染所致异常角化不同,假性角化细胞无HPV感染后细胞学变化特点。2、子宫内膜细胞(1)基底层细胞增生:罕见,细胞多成片分布,体积小,呈球形或多角形,胞质很
6、少;核相对较大,致密,有时核大小不一,可见有丝分裂。在保存良好的标本中,增生基底层细胞需与小型癌细胞鉴别。(2)鳞化:在细胞学涂片上,仅能识别未成熟鳞化细胞。成熟鳞化细胞和正常鳞状上皮细胞形态相同。成片的多角形副基底层鳞化细胞,胞质嗜碱性或嗜酸性,类似子宫内膜细胞,细胞边界清晰。胞质内可见细小空泡,偶见大空泡,特殊染色证明为黏液。核呈球形,直径约8m或更大,偶见小核仁,罕见核固缩。在液基细胞学(LBC)涂片上,鳞化细胞的典型片状结构消失,常见单个散在的副基底层鳞化细胞,细胞不规则,多角形,与来自子宫颈、阴道的基底层细胞形态类似,很难判断。做角蛋白17免疫细胞化学染色,鳞化细胞多阳性。(3)不典
7、型鳞化:偶见,分为轻度异常和重度异常。轻度异常时,成堆细胞中有少数细胞和细胞核增大或双核。重度异常时,细胞和细胞核明显增大,大小不一,染色质粗颗粒状,核仁明显。3、修复细胞:在细胞学涂片上,可见成片紧密聚集的细胞,类似鳞化细胞。细胞大小不一,偶见畸形。胞质内有空泡,核大小不一,深染,含有1个至多个大小不一的核仁,可见有丝分裂。背景有大量新鲜血液和炎症细胞。与高度鳞状上皮内病变和子宫颈腺癌细胞形态类似,是造成细胞学假阳性和假阴性的最常见原因。(二)女性生殖道炎症1、子宫颈和阴道的急性炎症(1)急性宫颈炎和阴道炎:涂片外观很“脏”,多因炎性渗出物所致,由中性粒细胞、坏死细胞、细胞碎片、成堆细菌和新
8、鲜血液组成。鳞状上皮细胞质常嗜酸性,如滴虫性阴道炎。(2)急性炎症伴不典型细胞:急性炎症能引起鳞状上皮表层、中层和副基底层细胞坏死,副基底层细胞数量增加,子宫内膜细胞出现修复细胞特点,有时与癌前病变或腺癌细胞很难鉴别。2、慢性炎症:慢性炎症较常见,上皮细胞呈特殊的形态学变化,如鳞化和修复。背景常见淋巴细胞,浆细胞、巨噬细胞偶见。三、恶性肿瘤细胞病理学标本质量评估在传统细胞学涂片上,一张满意的涂片需要8000-12000个保存良好且形态清晰的鳞状上皮细胞;应有足量的子宫颈管/移行区成分;需要至少10个保存良好的单个或成团的子宫颈管上皮细胞或鳞化细胞。在液基细胞学涂片上,一张满意的涂片需要5000
9、个保存良好且形态清晰的鳞状上皮细胞;应有足量的子宫颈管/移行区成分;需要至少10个保存良好的单个或成团的子宫颈管上皮细胞或鳞化细胞。(一)、鳞癌和癌前病变形态学1、低度鳞状上皮细胞内病变(LSIL):多发生于表层细胞,细胞单个或成片排列,细胞大。细胞质多且成熟,边界清楚。核增大,至少比中层细胞大3倍, N/C轻度增大,细胞核不同程度深染,染色质分布均匀常呈粗颗粒状,核膜轻度不规则,常见双核和多核。核周空晕或细胞质浓稠呈橘黄色为特征。2、高度鳞状上皮细胞内病变(HSIL):病变多为中、底层细胞,细胞单个或成片排列,细胞大小不一。可与LSIL相似,也可为小型基底层细胞。细胞质形态多样,可表现为不成
10、熟淡染或化生性浓染,偶见成熟并浓染角化。细胞核增大、深染,因细胞质减少,故N/C明显增大,染色质呈颗粒或块状,分布均匀。核膜不规则,常有明显内凹或核沟,一般偶见无核仁。3、鳞癌:在女性生殖系统恶性肿瘤中,以宫颈癌最为多见,宫颈癌以鳞癌多见(占95%),其次为腺癌(约占5%),未分化癌极少见。在同一张涂片上可见角化型鳞癌和非角化型鳞癌细胞,以非角化型鳞癌细胞多见。(1)角化型鳞癌:癌细胞较少,常单个散在,聚集的细胞团较少见,细胞大小和形态各异,可呈梭形、尾形。细胞质多角化性改变,多数角化而染成亮橘红色,细胞核大小不一,核膜不规则,常有多个深染不透明核,染色质粗颗粒状,不规则分布,有透亮副染色质,
11、可见大核仁和癌性背景,有时可见癌珠。(2)非角化型鳞癌:癌细胞呈单个或界限不清的合胞体样排列,细胞一般较HSIL小,细胞质呈嗜碱性。细胞核染色质呈粗块状,分布不均匀,核仁大而明显常见肿瘤素质。还有一种少见变异型的非角化型大细胞型鳞癌,细胞单个或合胞体样排列,细胞质中等量、呈嗜碱性,核仁明显。(三)、腺癌和癌前病变形态学1、子宫颈内膜原位腺癌:为高度子宫颈管腺上皮细胞内病变。癌细胞排列成片状、簇状、带状或菊花形,失去蜂窝状结构。细胞质少,黏液少。细胞核排列呈栅栏状或羽毛状,细胞核增大,大小不一,呈卵圆或伸长型,深染,染色质呈粗颗粒状,分布均匀,核仁小或不明显,N/C增大。背景干净。2、子宫颈管腺
12、癌:癌细胞可单个散在、片状或成团,合胞体排列常见。细胞质常含细小空泡。细胞核增大,形态多样,染色质分布不均匀,染色质旁区空亮,核膜不规则,可见巨大核仁和肿瘤素质。3、子宫内膜腺癌:癌细胞常单个散在或紧密成小簇团,细胞质少,嗜碱性,常有空泡。细胞核轻度增大且大小不一,极性明显消失,中度深染,染色质分布不均匀伴旁区空亮,核仁小而明显。 呼吸道细胞病理学检查痰脱落细胞检查是诊断肺癌的重要手段,特别是早期诊断,血痰、咳嗽、胸痛是肺癌早期初发症状。随痰脱落细胞检验技术的改进,痰脱落细胞检验诊断阳性率达60%70%,目前最高达到98.4%,是肺癌最有效诊断手法之一。痰液的留取狠抓两个环节:痰液必需从肺部深
13、处用力咳出;标本要新鲜(不超过12小时),否则影响结果。合格痰:门诊坐候30分钟,用力从肺深处咳出;患者不咳嗽,可吸一口烟刺激激发咳嗽;咳嗽声音低沉,咳出的痰液粘稠,可拉成细丝;56 (35)毫升;吐在浸腊盒内或塑料杯内;立即涂片。痰外观是直接观察痰液留取质量的标准,是诊断肺癌的重要信息。因此如何精选有效部分进行涂片是提高痰癌细胞检出率的关键环节之一。痰的留取以及精选有效痰的外观是提示痰脱落细胞检验诊断的关键。较薄涂片适合瑞氏染色;较厚涂片适合HE染色。痰脱落细胞检查,由于标本粘稠、厚,最好用HE染色。HE染色观察细胞要突出抓住核三大特点,即:核增大;核有畸形、角度;核浓染。一、正常呼吸道(痰
14、液)细胞形态学呼吸道常见细胞:杯状细胞是分泌黏液的腺细胞。肺泡巨噬细胞也称为尘细胞(dust cell)。Clara或“C”细胞是无纤毛的分泌型柱状上皮细胞,位于细支气管和终末细支气管。肺泡衬覆I型肺泡上皮细胞(扁平细胞)和型肺泡上皮细胞(立方形细胞)。Kulchitsky或“K”细胞见于支气管和细支气管内吞噬细胞。(一)鳞状上皮细胞:来自于口腔,形态类似于女性生殖道表层和中层鳞状上皮细胞,有时,可见梭形鳞状上皮细胞。出现大量无核鳞状上皮细胞代表口腔黏膜白斑。(二)呼吸道上皮细胞:正常呼吸道上皮不会自然脱落,在痰液标本中少见,在支气管刷取或穿刺标本中常见。(1)纤毛细胞:细胞常单个、成团或聚集
15、,有时在储备细胞周围可见羽毛状排列的纤毛细胞。源自大支气管的纤毛柱状上皮细胞具有典型的形态学特征。保存良好的标本,纤毛染成粉红色。有时,可见核内细胞质包涵体或核内空泡,后者常见于癌细胞核。(2)杯状细胞:分泌黏液的杯状细胞较少见。与纤毛细胞大小 类似,胞质丰富,可见嗜碱性小空泡,核偏位,靠近狭窄的细胞末端。(3)其他上皮细胞:基底层细胞、Clara细胞(位于细支气管和终末细气管的一种无纤毛的分泌型柱状上皮细胞)、神经内分泌细胞、型或型肺泡细胞,在细胞学标本中很难识别。在穿刺标本中,还可见间皮细胞,易被误认为癌细胞。(三)肺泡巨噬细胞:在呼吸道标本中出现肺泡巨噬细胞,表明标本来自肺部,若缺乏则提
16、示标本无诊断价值。肺泡巨噬细胞又称为尘细胞(dust cell),常呈圆形、卵圆形,直径10-25m,细胞边界清晰,有1至多个大小不一的细胞质突起。胞质丰富,嗜碱性或嗜酸性,含大量吞噬物质,有灰色、棕色或黑色颗粒。细胞核大小和数量不一,呈圆形、卵圆形或肾形,直径5-10m,染色质细颗粒状,核仁小,常见双核。多核巨细胞的核数量可达3-10个。(四)白细胞:常见于吸烟者、肺炎或肺脓肿。嗜酸性粒细胞和Charcot-Leyden结晶(为菱形无色透明结晶,其两端尖长,大小不等,折光性强,是嗜酸粒细胞破裂后嗜酸性颗粒相互融合而成),见于支气管哮喘。淋巴细胞见于滤泡性支气管炎、淋巴瘤。(五)非细胞成分 1
17、. Curschmann(库什曼)螺旋体:是浓缩的黏液管型,源自小支气管,外观呈螺旋状,有一个较深的中轴,周边透明,常见于慢性支气管炎、支气管哮喘和吸烟者。 2.石棉小体:在异常支气管肺泡灌洗液(BALF)和痰液中常出现石棉小体(asbestos body)或铁锈色小体,宽约1m,长约50m,透明状,包被蛋白质和铁后呈黄褐色,分叶状或竹节状,末端突起。有时可被巨噬细胞吞噬。多见于建筑人员、装卸人员、吸烟者和肺纤维化者。3.其他:痰液标本中,还可见浓缩黏液、淀粉样体、钙结石、未消化的食物颗粒、植物细胞、肉类纤维、花粉颗粒等。二、良性病变细胞形态学(一)良性支气管上皮细胞异常1、细胞增大:单个纤毛
18、细胞体积增大,有时达到2倍以上。急性损伤使纤毛细胞的纤毛和终板丢失。2、细胞核增大、多核:细胞核增大,含1个大核仁或多个小核仁,可见纤毛或终板。分化良好的单个纤毛细胞发生核复制或分裂,形成合胞体细胞,细胞核2-20个,甚至上百个,核小、规则、大小一致。3、核仁增大:纤毛细胞体积轻度增大,出现单个或多个明显核仁,易误认为腺癌细胞,但可见纤毛或终板。4、纤毛细胞衰变(CCP):纤毛细胞远端的纤毛脱落,形成无核的纤毛小体和有核的细胞质残留物,核退变,类似凋亡,胞质内出现各种大小的嗜酸性包涵体。5、杯状细胞异常:慢性炎症性疾病,如慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘患者的痰液、支气管穿刺和刷取标本中,可见杯
19、状细胞数量增加,部分细胞体积增大。(二)良性呼吸道上皮的增生:良性增生是对损伤的反应,通常为乳头状增生、基底层细胞增生和支气管黏膜鳞化。1、乳头状增生:增生的支气管黏膜脱落形成圆形、卵圆形乳头状聚焦。保存良好的细胞具有纤毛或终板。增生黏膜富含杯状细胞,核大小和形态正常,部分有单个小核仁。常见于成人急性病毒性疾病、婴儿病毒性肺炎或急性呼吸窘迫综合征。易与支气管肺泡腺癌细胞相混淆。2、基底层细胞增生:正常情况下,痰液标本中无基底层细胞,其他采集法可见呈疏松黏附的基底层细胞团,大小各异,呈小圆形、多角形,有时伴纤毛细胞,核深染,胞质少,易误认为小型癌细胞。3、鳞化:痰液标本中鳞化细胞很难与来自口腔、
20、咽喉部的正常鳞状上皮细胞区分,而支气管灌洗、穿刺和刷取标本中出现的鳞状上皮细胞就是鳞化细胞。典型的小型鳞化细胞,常成堆或成片,互相黏附,胞质嗜酸性,核结构疏松、深染,类似副基底层细胞,部分细胞还保留呼吸道上皮的特征(如纤毛)。(三)鳞状上皮的良性病变1、炎症性变化:口腔、口咽部急性炎症可出现鳞状上皮细胞坏死、核固缩和凋亡、染色质粗颗粒状、核膜增厚等现象,易与鳞癌混淆。2、Pap细胞:由Papanicolaou发现而命名。上呼吸道感染和咽喉炎时,可见小型鳞状上皮细胞,核深染,呈圆形或卵圆形,单个,称为Pap细胞。(四)肺泡上皮细胞异常1、肺泡上皮支气管化生: 在支气管肺泡灌洗液涂片中,单个细胞呈
21、立方形或柱状,伴肺泡巨噬细胞,支气管上皮细胞罕见,常提示肺泡支气管化生。2、型肺泡细胞异常: 反应性增生的肺泡细胞是不典型型肺泡细胞,易误诊为支气管腺癌。在痰液、支气管穿刺、肺泡灌洗标本中,细胞单个、成片或玫瑰花样排列,体积类似副基底层细胞;胞质嗜碱性,有时可见大空泡;核大,核膜光滑,染色质细或中粗颗粒状,分布不规则,有1或多个核仁。很难与不典型增生的支气管肺泡细胞区别。(五)肺泡巨噬细胞异常1、细胞核异常: 肺泡巨噬细胞可出现多核,常为2-3个或多个。偶见明显的核仁,但胞质内有灰色吞噬颗粒。罕见退化性核异常,细胞巨大,核大、深染、均质化,有时多个且不规则,易与癌细胞混淆。2、吞噬脂质和含铁血
22、黄素: 在脂质性肺炎,可见大巨噬细胞内含有大的细胞质空泡或大量脂质小空泡,核单个或多个,小且不明显。在慢性心功能衰竭患者,在痰液或支气管灌洗液标本中,可见大量吞噬含铁血黄素的细胞,称为心衰细胞(heart failure cell),呈黄褐色,有时颗粒覆盖在核上。(六)其他炎症细胞核丝(linin):多见于中性粒细胞,常发生退变而成裸核,高度退变的裸核可被牵拉成蓝染不规则细丝,称为核丝。泡沫细胞:在脂质性肺炎,可见大吞噬细胞内含有大的细胞质空泡或大量脂质小空泡,单个或多个细胞核,小且不明显。三、肺癌细胞病理学肺癌的临床特征:咳嗽为肺癌第一症状;不明原因咳血,有1/3病人是肺癌初发症状;不明原因
23、胸痛经各种药物治疗多不好或完全不能缓解;少数病人有发热、气急;消瘦在肺癌晚期多见。总之,对于30岁以上的病人,不明原因胸痛;咳血及咳嗽;多种药物治疗无效,都要警惕肺癌发生的可能。(一)支气管癌1、鳞癌:此类型最为常见,痰液和支气管分泌物能快速准确的诊断肺鳞癌。主要来源于支气管上皮细胞鳞状化生,多为非角化的鳞癌,角化型较少。(特点见下页)2、大细胞未分化癌:癌细胞常单个散在,大小较一致,倾向于成堆,呈疏松结构。胞质丰富,常淡染,嗜酸性或嗜碱性,偶见小的、红色的细胞质包涵体。核大,有时核膜不规则,边界清晰,染色质粗颗粒状或细颗粒状、深染,有1或多个核仁。偶见乳头状结构和细胞质空泡。3、小细胞癌:包
24、括燕麦细胞癌和中型细胞癌2类。燕麦细胞癌很难诊断,因为小型癌细胞易误认为淋巴细胞。(1)燕麦细胞癌:在痰液涂片中,癌细胞小,常呈疏松片状,大小不一,有时较淋巴细胞大,邻近细胞间有铸模现象,胞质较少,常嗜碱性,核相对较大,常见裸核。在刷取涂片中,癌细胞倾向于聚集,具有黏附性,核互相重叠,常见铸模,核深染、固缩或疏松结构,染色质粗颗粒状,有时有小核仁,可见核碎片。(2)中型细胞癌:在痰液涂片中,癌细胞体积相对较大,胞质较多,核较大,染色质细颗粒状,可相互黏附成片。在刷取和穿刺涂片中,细胞群体单一,呈圆形、卵圆形或长形,核疏松或深染,染色质粗颗粒状,有时有小核仁,大小不一,核膜不规则。4、腺癌: 癌
25、细胞大,呈圆形或多角形,偶见柱状,常成堆或散在。成堆细胞具有三维乳头状或球形结构,保存良好时细胞质丰富,常见细小空泡,染色较淡,常嗜碱性。含大黏液空泡时常将核挤到一边,形成单个空泡状癌细胞,易误认为巨噬细胞。细胞核较大,染色质细颗粒状,常轻度深染,核膜清晰,罕见核固缩。 有1个或多个明显的核仁,原发性腺癌和大细胞分化差腺癌很难鉴别,出现乳头状结构或柱状癌细胞可诊断为腺癌。(二)肺转移性癌肺部转移性肿瘤很常见,在确立原发性肺癌诊断前,必须考虑:有无肿瘤病史、是否转移、是否是良性病变等。在肺部肿瘤中,转移性肿瘤约占50%,在痰液涂片检查中,最常见的转移性肿瘤是食道癌,其次是结肠癌、乳腺癌、淋巴瘤、
26、白血病、前列腺癌、胃癌和恶性黑色素瘤等。在细针吸取细胞学涂片中,最常见的转移性肿瘤是乳腺癌,其次是结肠癌、肾癌、膀胱癌和恶性黑色素瘤等。(三)报告方式1、 阴性:未见异常细胞;2、间变:又称核异质、违型变、不典型增生。核轻度增大 核有轻度畸形 核染色较深;3、可疑癌细胞;找到非典型癌细胞。核增大23倍;核中度畸形;染色深;4、高度可疑癌细胞,找到少数癌细胞;5、找到癌细胞,典型,数目较多。 浆膜腔积液细胞病理学检查一、良性积液细胞形态学(多为小题)(一)间皮细胞1、穿刺和刷取标本: 间皮细胞呈成片多角形,直径约20m,相互之间有透明区域。细胞表面充满微绒毛,边界清晰。胞质嗜碱性或嗜酸性,核呈圆
27、形或卵圆形,常居中,染色质细颗粒状,核仁明显(1-2个),居中,偶见核皱褶。2、积液:脱落的间皮细胞在液体中漂浮,可单个、双个或成堆存在,细胞大小和形态不一。单个间皮细胞常呈圆形或卵圆形,直径约15-20m,细胞边界清晰,胞质嗜碱性或轻度嗜酸性,可见核周透明、致密带和细胞间透明带,尤其在空气干燥涂片上更明显。细胞核相对较大,占细胞直径的一半,常居中,核膜明显,染色质呈明显网状,偶见1-2个小核仁。3、成堆间皮细胞:游离的间皮细胞可形成各种形态和大小的聚集,如呈玫瑰花样、乳头状等,单层细胞团的边界常光滑,胞体、细胞核大小和形态容易识别,而多层球形细胞团与恶性间皮瘤细胞很难鉴别,常见于慢性积液。退
28、化变性间皮细胞的形态:间皮细胞常见的是肿胀退变。其他还有:1、印戒型退变:间皮细胞细胞稍大,呈圆形、卵圆形,胞浆中出现一明显大空泡,其边缘整齐,不含粘液,将胞核挤向细胞的一侧,使核呈新月形,染色质致密,此种细胞易被误认为印戒形腺癌细胞。癌细胞外观具立体感,空泡含粘液而呈囊状,核大深染,染色质粗颗粒状,分布不均。2、空泡型退变 间皮细胞细胞呈圆形,胞核小,居中或偏位于胞浆中。胞浆内含空泡。外观似组织细胞,但胞浆中空泡比组织细胞中的大而少,胞核染色浅,无恶性特征。3、模糊型退变 间皮细胞细胞和核稍大,胞浆和胞核边界不清,染色质结构也不清,呈紫灰色。4、固缩型退变 间皮细胞多散在,胞浆红染,核小而致
29、密。在长期慢性炎症、放射线和肿瘤等作用刺激下,间皮细胞发生不同程度的增生,大小、形态、结构可发生变异,称为异型间皮细胞,形成如下特征:1、片状排列、细胞拥挤、大小不一,其中某些间皮细胞核增大,染色深,但胞浆丰富,核边整齐。2、出现多核间皮细胞,细胞稍大,一般35个核,胞核略增大,胞浆也增多。3、出现大量幼稚间皮细胞。4、特殊排列的细胞群:梅花状、腺腔样等。虽排列具特殊结构,拟似恶性肿瘤细胞,但仔细观察这些细胞群具备如下特点,平铺状、外观无立体结构感。胞核尽管大小不够一致,其染色质分布均匀,难以见到核增大致使核与浆突出的细胞。(二)巨噬细胞所有积液中都可出现巨噬细胞,最高达85%,且女性比男性高
30、,与癌症无关。巨噬细胞易被误认为间皮细胞,特别是具有大空泡的细胞,大部分应为巨噬细胞。巨噬细胞形态类似间皮细胞,直径约15-20m,常单个散在或疏松成团,无透明带现象,胞质呈泡沫状,含少量空泡或吞噬颗粒,有时含有大的透明空泡,细胞边界模糊。细胞核常1-2个,多偏位,较间皮细胞核染色更深,呈肾形,深染,染色质细颗粒状,有时可见小核状。(三)血细胞1、红细胞 完整的红细胞多因创伤所致。血性积液的背景有纤维蛋白。肾透析、EBV感染患者可见巨噬细胞吞噬和消化自身红细胞现象,称为红细胞吞噬作用。 2、白细胞 慢性积液以淋巴细胞为主,如果淋巴细胞数量很多,而无其他白细胞时,应考虑结核、慢性淋巴细胞白血病、
31、恶性淋巴瘤等。出现中性粒细胞提示炎症过程,多继发于感染、癌症等。嗜酸性粒细胞常见于各种炎症。浆细胞常见于多发性骨髓瘤、Hodgkin淋巴瘤等。二、恶性积液细胞病理学(一)转移性肿瘤概述浆膜腔积液中肿瘤细胞的来源:积液中98以上癌细胞皆是转移来的。当内脏恶性肿瘤侵及浆膜的毛细血管、淋巴管或引起循环障碍或直接浸润浆膜或合并感染而引起浆膜炎症时,皆可产生浆膜腔积液,但积液内脱落的癌细胞很少或无癌细胞,只有当肿瘤穿破器官浆膜表面,直接暴露在浆膜腔且广泛种植时,积液中才会出现大量的癌细胞。各种脏器的转移癌如果累及浆膜都可能引起积液的产生。文献报道转移性恶性肿瘤约占恶性胸膜腔积液的45,腹膜腔积液的35,
32、心包腔积液的27。1、上皮性恶性肿瘤累及浆膜最为常见,主要是腺癌,鳞癌及小细胞癌仅占恶性积液的5以下。2、在非上皮细胞恶性肿瘤中,淋巴瘤及白血病最为常见,其次是恶性黑色素瘤和生殖细胞肿瘤,而软组织和骨肿瘤罕见累及浆膜,即使累及,肿瘤细胞也很少脱落。3、肿瘤性胸腔积液最常见于原发性周围型肺癌,其次是乳腺癌及原发性恶性间皮瘤等。4、肿瘤性腹腔积液以胃癌、卵巢癌和大肠癌为多见;其次为胆管癌、胆囊癌和肝癌;肝转移癌、腹腔淋巴结恶性淋巴瘤及原发性恶性间皮瘤等较少见。5、肿瘤性心包积液主要由原发性中央型肺癌累及心包膜造成;而原发于心包的恶性间皮瘤极罕见。(二)积液中转移性肿瘤有腺癌、鳞癌、内分泌肿瘤、恶性
33、淋巴瘤等,最常见类型为腺癌、分化差的癌和小细胞肿瘤。有时可见角化型鳞癌。1、腺癌:占积液内转移癌的80以上,常见为肺腺癌、乳腺癌、浆液性卵巢癌、子宫内膜腺癌、食道腺癌、肾癌和甲状腺癌等。其细胞学特点是:(1)呈腺体样或管状结构。(2)形成多层、圆形或卵圆形聚焦,提示乳头状增生。(3)单个癌细胞呈柱状,与其他肿瘤类型有明显区别。(4)印戒样癌细胞,核异常,偏位,胞质内含巨大黏液空泡。但是,仅见胞质空泡不是诊断腺癌的依据,须有明显的核异常。(5)分化差的腺癌细胞鉴别诊断很困难。2、大细胞型分化差的癌:积液出现分化差的肿瘤细胞常容易判断,但难以鉴别肿瘤类型,如分化差的肺鳞癌、胰腺导管癌、膀胱上皮癌、
34、软组织和骨肉瘤等。细胞学特点:(1)细胞大小各异,与原发性肿瘤有关,但积液中细胞大小变化不大。(2)细胞常散在分布,呈疏松结构,不规则聚集。(3)细胞块中肿瘤细胞数量多,胞质常透明和呈嗜碱性,可见大量空泡。(4)核较大,有时不规则,常深染,含有大的不规则的多个核仁。、小细胞肿瘤:常见为肺燕麦细胞癌、小细胞乳腺肿瘤、儿童小细胞恶性肿瘤或恶性淋巴瘤。积液中小型癌细胞,易误认为炎症细胞。、角化型鳞癌:积液中少见,仅占23,分化好角化型鳞癌很容易识别,但罕见于积液,如角化型肺鳞癌、咽或食道鳞癌等。细胞学特点:(1)角化型鳞癌,无论核结构如何,积液中可出现类似正常鳞状上皮细胞的癌细胞。(2)出现无核鳞状
35、上皮细胞、核阴影、淡化或消失。(3)鳞状细胞珠形成是诊断角化型鳞癌的标志之一。 细针吸取细胞学又称细针细胞病理学(fine needle aspiration cytopathology FNAC)、细针吸取活检或细针吸取等,是用细针穿刺病灶吸出少量的细胞成分作涂片来观察病灶部位非肿瘤或肿瘤性组织细胞形态改变的诊断细胞学。目前已经成为一种重要的早期诊断手段。【FNAC的优势】局部创伤小,不需要缝合,不留瘢痕;操作简便易行,定位准确;无需特殊设备,除深部脏器外。副作用少,操作灵活安全,不易发生意外。罕见针道转移、种植,对病人预后无影响。如有多个肿物,可同时取材,或同以肿物多点取材,便于比较,提高
36、诊断的阳性率和准确性。取样、制片、诊断,通常只需1h左右,可适用于术中病理诊断。诊断准确率高,可以达到8098。对良性和恶性病变的诊断准确性接近于组织病理学诊断。假阳性仅占0.11。应用范围很广泛,特别适用于任何其他方法难取标本的部位。机体表浅部位的肿块或组织可直接穿刺,深部器官在B超或CT等医学影像诊断仪导向和定位下进行穿刺。因吸取物是活组织,可以用其作细胞培养及生物学等检测,有助于诊断。【FNAC的不足】针吸细胞提供的细胞标本量少,没有组织结构,故有一定的假阴性。这就要求检查者须经过细胞学培训并具有病理学基础。可以鉴别肿瘤的良性和恶性,但对肿瘤的分型和分类仍不够准确。细胞涂片的制备要求较严
37、格,涂片制备不良,如涂片风干、过厚或染色不当,亦会降低诊断准确性。对一些肿瘤和病变的诊断有一定的困难。虽然采用了免疫细胞化学或DNA细胞图像分析等辅助方法,也需要组织学作进一步证实。淋巴结细胞病理学检查正常淋巴结穿刺涂片内大多数是淋巴细胞,大约占8595以上,多以成熟小淋巴细胞为主。其余5为原淋巴细胞、幼淋巴细胞、浆细胞和网状细胞等;核分裂象不常见,诊断主要靠寻找有无异常细胞。一、非肿瘤性淋巴结肿大细胞形态学(小题为主)淋巴结穿刺细胞学检查是一项传统技术,肿大淋巴结的细针吸取细胞学检查常作为淋巴结病变的诊断方法。非肿瘤性病变有炎症、感染、自身免疫和超敏反应性疾病。大多数肿瘤最常见的转移部位是淋
38、巴结。应用免疫细胞化学技术能进一步鉴别原发性恶性淋巴瘤的种类。1、急性淋巴结炎 多因细菌或药物所致。病变早期可见中性粒细胞和淋巴细胞。后期可见中性粒细胞、浆细胞和含有吞噬碎片的大巨噬细胞。1、慢性淋巴结炎 淋巴结增生性反应是淋巴结肿大的最常见原因。慢性病变引起淋巴结肿大、淋巴结滤泡增大、反应性淋巴结增生,其细胞学特点是:(1)滤泡性和副皮质性淋巴结增生:细胞成分较多,散在分布,单个细胞形态和大小不一,以小淋巴细胞为主。滤泡中心细胞由小淋巴细胞和大淋巴细胞组成,细胞核有切迹,大细胞核疏松,有时形成小细胞聚集。大无裂细胞(中心母细胞)含有2-3个核仁,靠近核膜。免疫母细胞含有1个居中的、不规则的核
39、仁。常伴浆细胞和巨噬细胞,后者体积大,含吞噬颗粒。有时可见凋亡细胞。(2)病毒感染:EBV和HIV感染常伴淋巴结肿大,偶见于巨细胞病毒、风疹病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒感染。在细胞学涂片上,显示混合性变化,可见大或小转化淋巴细胞、免疫母细胞、巨噬细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。增生的免疫母细胞易被误诊为淋巴瘤细胞,但淋巴瘤不会见到各成熟阶段的浆细胞样淋巴母细胞。双核淋巴细胞类似R-S细胞,但形态不典型。多核巨细胞类似于破骨细胞和上皮样细胞。(3)肉芽肿性淋巴结肿大:在细胞学涂片上出现上皮样细胞,背景可见淋巴细胞和浆细胞。上皮样细胞呈长的多角形,细胞质淡染,细胞边界清晰,细胞核呈椭圆形,有
40、时呈逗点形,染色质呈细颗粒状、淡染,常有切迹。细胞多疏松聚集,吞噬外来异物的多核巨细胞的胞核多散开,类似Langhans细胞。(4)窦性淋巴结肿大:发生于儿童和青少年的罕见疾病,又称为Langhans细胞组织细胞增多症。在细胞学涂片上,可见巨噬细胞、Langhans细胞伴多量嗜酸性粒细胞、浆细胞、中性粒细胞和多核巨细胞。嗜酸性粒细胞是诊断依据之一。淋巴结结核:具有诊断意义的有:、类上皮细胞:单个散在或成堆分布,少见。、朗格汉斯巨细胞,为诊断结核性淋巴结炎的特征性细胞。、干酷样坏死:涂片中见大片紫红色无结构物质或粗细不等颗粒,甚为杂乱,有污秽感,其间可出现淋巴细胞、组织细胞或较少的上皮样细胞。抗
41、酸染色可找到结核杆菌。二、恶性淋巴瘤细胞病理学1998年WHO提出了形态学和免疫学分类,将恶性淋巴瘤分为B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、NK细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤。在细胞学涂片上,B或T细胞淋巴瘤呈单一性变化,细胞大小较一致,保存良好的淋巴瘤细胞常单个散在,保存不良时则互相重叠。根据细胞的大小,将恶性淋巴瘤的淋巴样细胞分为大、中、小三类。、“小”指的是与淋巴细胞体积相同或稍大的细胞;、“中”指的是淋巴细胞1-1.5倍的细胞,但不超过巨噬细胞。、“大”指的是淋巴细胞2倍或更大的细胞。恶性淋巴瘤的淋巴样细胞胞核常呈圆形,有切迹、分叶状,核膜不规则,有小突起,染色质呈粗颗粒状,有或无核仁。霍奇金淋巴瘤
42、:约占恶性淋巴瘤的20%,WHO将其分为典型淋巴瘤和以结节性淋巴细胞为主型的淋巴瘤。其中典型淋巴瘤分为结节硬化型、淋巴细胞为主型、混合细胞型、淋巴细胞消减型。典型霍奇金淋巴瘤的细胞学诊断基于典型的Reed-Sternberg (R-S)细胞,背景有淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞和巨噬细胞。典型的Reed-Sternberg (R-S)细胞:体积大,具有大的双核或多核,细胞质淡染,核染色质疏松,明显大核仁,核周有透明区。有时,可见霍奇金细胞。霍奇金细胞是大个单个核细胞,染色质疏松网状,1个或多个核仁。虽然组织学上可以分型,但细胞学很难分型。以结节性淋巴细胞为主型的淋巴瘤常由上皮样细胞、R-S细胞变
43、异体(L-H细胞)组成,背景是成熟淋巴细胞。 L-H细胞:呈多核,淡染,核仁居中,如“爆米花样”外观。三、淋巴结转移性肿瘤细胞病理学淋巴结转移癌比淋巴瘤更多见,由于正常淋巴结没有任何上皮细胞,它们在淋巴结内的存在是转移癌的特征病变。针吸细胞学除诊断是否为癌细胞外,还应根据细胞学形态及临床表现,提示原发肿瘤的来源。有的原发肿瘤小而隐蔽,常借助于转移的淋巴结穿刺而获诊。当涂片内有非淋巴组织恶性细胞,背景有或多或少的活化和非活化的淋巴细胞及吞噬细胞时,可以作出转移癌的诊断。转移性肿瘤是淋巴结肿大的最常见原因,淋巴结穿刺不仅能诊断转移性肿瘤,而且能寻找组织学类型和器官起源。淋巴结转移癌涂片的主要特征:
44、癌细胞成团排列,相互堆叠,且有少量散在的癌细胞。淋巴细胞数量不等,形态正常。根据恶性细胞的特点可以对肿瘤进行分型,转移的未分化癌需要与淋巴瘤鉴别。1、鳞癌:角化型癌细胞呈梭形或蝌蚪形,细胞边界清晰,胞质丰富,嗜酸性,核固缩,可见无核鳞状上皮细胞、鹰眼细胞或鳞状细胞珠。非角化型癌细胞呈圆形、卵圆形或多角形,细胞边界清晰,胞质淡染,核染色质粗颗粒状,易于分化差的腺癌混淆。2、腺癌:细胞常单个或成团,大小各异,有球样、乳头状疏松聚集或腺腔样结构。细胞呈圆形、立方形或柱状。胞质均匀或含明显小或大空泡,核偏位。胃癌常见大的印戒样细胞,结肠癌常见柱状长形细胞,核呈栅栏状,背景见大量坏死物质。3、小细胞癌:
45、细胞常单个或成团,较淋巴细胞大2-3倍,胞质少,染色质细颗粒状,深染,有时见核固缩或核仁。成团时出现铸模现象和大量坏死物质,很难和淋巴瘤细胞鉴别。一般来说,若涂片中细胞排列成巢、拥挤现象明显,且形态多样、裸核多见,多为转移癌;而淋巴瘤细胞呈弥散分布,形态单一,胞浆明显可见。4、恶性黑色素瘤:细胞常散在分布,呈圆形、多角形或梭形。圆形或多角形细胞的胞质丰富,胞质内常见细颗粒状棕色黑色素颗粒,核常偏位,使细胞呈浆细胞样外观,可见双核或多核,核呈圆形或多角形,染色质细颗粒状,有一至多个明显核仁,常见核内细胞质包涵体。【临床应用】一般瑞氏染色对诊断淋巴瘤效果较好。 淋巴结的细针吸取检查取得组织有限,对
46、于淋巴结肿大病因确诊需结合临床及病理活检。 怀疑淋巴结结核,可以作抗酸染色找结核杆菌。恶性淋巴瘤只单独作细胞学检查不能肯定诊断,因此除组织学活检,还可应用免疫细胞化学法、检测全B细胞抗原及全T细胞抗原等细胞表面标记对该病进行分型。怀疑白血病淋巴结浸润时,可以查血象及骨髓象加以鉴别。内容总结(1)脱落细胞图谱女性生殖道细胞病理学检查主要是对子宫和阴道三种上皮的检查,包括外阴、阴道和子宫颈阴道口的非角化鳞状上皮细胞、子宫颈管上皮细胞和子宫内膜上皮细胞(2)脱落细胞图谱女性生殖道细胞病理学检查主要是对子宫和阴道三种上皮的检查,包括外阴、阴道和子宫颈阴道口的非角化鳞状上皮细胞、子宫颈管上皮细胞和子宫内膜上皮细胞(3)肺泡衬覆I型肺泡上皮细胞(扁平细胞)和型肺泡上皮细胞(立方形细胞)