学术讨论—-基础胰岛素的合理使用.pptx

根底胰岛素的合理根底胰岛素的合理(hl)(hl)应用应用云南省中医医院云南省中医医院 内分泌科内分泌科淦家荣淦家荣 教授教授(jioshu)第一页，共四十四页。空腹血糖是糖尿病管理过程中的关键评价空腹血糖是糖尿病管理过程中的关键评价(pngji)指标指标及时起始、适时优化根底胰岛素治疗是血糖持续改善的关键及时起始、适时优化根底胰岛素治疗是血糖持续改善的关键地特胰岛素具有临床平安性优势，是根底胰岛素治疗的安心之选地特胰岛素具有临床平安性优势，是根底胰岛素治疗的安心之选内容内容(nirng)(nirng)第二页，共四十四页。空腹血糖空腹血糖是糖尿病筛查、诊断的重要是糖尿病筛查、诊断的重要(zhngyo)指标指标?中国2型糖尿病防治(fngzh)指南?2021年版高危人群的糖尿病筛查方法：高危人群的糖尿病筛查方法：空腹血糖筛查是简单易行的糖尿病筛查方法，易作为常规的筛查方法，但有漏诊的可能性。条件允许时，应尽可能行OGTT（空腹血糖和糖负荷后2h血糖）。糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准诊断标准静脉血浆葡萄糖水平mmol/La（1）糖尿病症状（高血糖所导致的、多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱表现）加随机血糖11.1或（2）空腹血糖（FPG）7.0或（3）葡萄糖负荷后2h血糖11.1无糖尿病症状者，需改日重复检查第三页，共四十四页。FPG是是细胞细胞(xbo)功能的评价指标功能的评价指标健康志愿者，健康志愿者，FPG水平与水平与 细胞功能的关系细胞功能的关系GodslandIF,etal.Diabetologia.2004Jul;47(7):1157-66N=553非糖尿病男性志愿者，使用IVGTT评价细胞(xbo)功能空腹血糖水平（空腹血糖水平（mmol/L）第一时相胰岛素分泌第一时相胰岛素分泌（pmol.10-3）FPG大于5.05.4mmol/L时，第一时相胰岛素分泌(fnm)开始进行性下降；第二时相胰岛素应答在FPG大于6.0mmol/L时开始减少。0213456784.75-5.00-5.25-5.50-5.75-6.00-6.25-7.00第四页，共四十四页。FPG是是细胞功能的评价指标细胞功能的评价指标(zhbio)糖尿病发生开展过程中，随着糖尿病发生开展过程中，随着FPG水平的升高，水平的升高，细胞功能细胞功能下降下降PangCan,etal.ChinMedJ,2021,121:2119-2123.n=1192，包括血糖正常者和糖尿病患者。I30/G30:早相胰岛素分泌指数。AUC-I:胰岛素曲线(qxin)下面积随着空腹血糖的升高，细胞功能进行性代偿(dichn)失调，主要表现为早相胰岛素分泌的迅速下降空腹血糖(mg/dl)亚组患者早相胰岛素分泌指数180分钟胰岛素曲线下面积14121086420I30/G30AUC-I(U/ml)0204060801001201401601807012170-15580-25390-177100-136110-93120-83130-53140-30150-26160-17170-9180-3950%最大值25%最大值最大值第五页，共四十四页。FPG异常可以预测将来异常可以预测将来(jingli)糖尿病的发生概率糖尿病的发生概率空腹血糖(xutng)受损IFG人群，糖尿病的5年累积发病率急骤上升糖尿病5年累计(lij)发病率%5.75.7-6.06.1-6.901020304041837GabirMM,etal.DiabetesCare.2000Aug;23(8):1108-12.FPG(mmol/L)IFG正常正常n=2743 Pima印第安人 第六页，共四十四页。KimHK,etal.DiabetesCare.2021Feb;36(2):328-35.数据来自韩国17个体检中心的408,022名体检者，平均随访(sufn)10年。结果校正了年龄、高血压、高血脂、吸烟、胖等心脑血管疾病危险因素。空腹空腹血糖血糖受损与受损与CVD、缺血性心脏病和中风风险增加、缺血性心脏病和中风风险增加(zngji)相关相关FPG(mmol/L)CVD缺血性心脏病缺血性心脏病IHD 中风中风(zhng fng)4.44.44.9 5.05.5 5.66.0 6.16.6 6.76.97.00.60.81.01.21.41.61.82.02.22.42.64.44.44.9 5.05.5 5.66.0 6.16.6 6.76.97.00.60.81.01.21.41.61.82.02.22.42.6FPG(mmol/L)4.44.44.9 5.05.5 5.66.0 6.16.6 6.76.97.00.60.81.01.21.41.61.82.02.22.42.6风险比风险比FPG(mmol/L)第七页，共四十四页。空腹血糖是糖尿病管理过程中的关键评价指标及时起始、适时优化根底(jch)胰岛素治疗是血糖持续改善的关键地特胰岛素具有临床平安性优势，是根底胰岛素治疗的安心之选内容内容(nirng)(nirng)第八页，共四十四页。正常生理正常生理(shngl)状态下的根底胰岛素分泌状态下的根底胰岛素分泌CiofettaM,etal.DiabetesCare.1999May;22(5):795-800.Joslin糖尿病学.人民卫生出版社,2007年5月第一版生理状态下胰岛素总量生理状态下胰岛素总量基础胰岛素：基础胰岛素：控制空腹及两餐间的血糖，其分泌量占每天胰岛素分泌总量的50%（1832U）餐时胰岛素：餐时胰岛素：控制餐后血糖，每餐的分泌量占每天的胰岛素分泌总量的10%20%4803201600胰岛素（pmol/L）基础胰岛素05.07.09.0 三餐血糖值（mmol/L）空腹血糖餐时胰岛素早餐(zo cn)中餐(zhngcn)晚餐第九页，共四十四页。根底根底(jch)(jch)胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用肌肉肌肉糖原分解葡萄糖转运蛋白质合成肝脏肝脏糖异生肝糖生成肝糖分解葡萄糖转运蛋白质合成脂肪生成脂肪组织脂肪组织脂质合成脂解作用葡萄糖转运蛋白质合成第十页，共四十四页。中华医学会糖尿病学分会,?中国(zhnu)2型糖尿病防治指南?2021年版GarberAJ,etal.AACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm2021.EndocrPract.2021;19(2):327-336.新版指南推荐：新版指南推荐：根底胰岛素联合根底胰岛素联合OAD治疗治疗(zhlio)作为胰岛素起始方案之作为胰岛素起始方案之一一2021糖尿病综合管理糖尿病综合管理(gunl)路径路径中国中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南2021版版生生活活方方式式干干预预一线药物治疗一线药物治疗二线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗四线药物治疗如血糖控制不达标（如血糖控制不达标（HbA1c7.0%）则进入下一步治疗）则进入下一步治疗二甲双胍二甲双胍-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂抑制剂基础胰岛素+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/GLP-1受体激动剂基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素基础胰岛素基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂主要治疗路径主要治疗路径次要治疗路径次要治疗路径注：DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1第十一页，共四十四页。4T研究研究(ynji)：根底胰岛素联合：根底胰岛素联合OAD治疗是治疗是T2DM患患者起始者起始 胰岛素治疗的有效方案胰岛素治疗的有效方案4T 研究在研究在T2DM患者中比较了三种治疗方案：患者中比较了三种治疗方案：根底根底OAD 餐时胰岛素餐时胰岛素预混胰岛素预混胰岛素HbA1c 改善水平改善水平(shupng)相似，但是根底相似，但是根底OAD方案的耐方案的耐受性更好受性更好从长期治疗策略考虑，从根底从长期治疗策略考虑，从根底OAD方案强化为根底方案强化为根底-餐时方案餐时方案更方便、有效更方便、有效Holmanetal.NEnglJMed2007;357:171630;2021;361:173647第十二页，共四十四页。权威共识强调：权威共识强调：胰岛素作为最有效的降糖药物，其疗效胰岛素作为最有效的降糖药物，其疗效(lioxio)与剂量密切相关与剂量密切相关历年历年(lnin)ADA和和EASD共识声明强调共识声明强调：胰岛素是最有效的降糖药物。胰岛素当使用到适宜的剂量时，可以(ky)将任何水平的HbA1c降到或接近治疗目标。与其他降糖药物不同，为到达疗效，胰岛素的剂量没有上限胰岛素的剂量越大，剂量调整越积极，降低HbA1c越显著Insulin is the most effective of diabetesmedicationsinloweringglycaemia.Itcan,whenusedinadequatedoses,decreaseanylevelofelevatedA1Cto,orcloseto,thetherapeuticgoal.Unliketheotherbloodglucoseloweringmedications,thereisnomaximumdoseofinsulinbeyondwhichatherapeuticeffectwillnotoccur.(forinsulin)Thelargerthedosesandthemoreaggressivethetitration,thelowertheHbA1c.InzucchiSE,etal,DiabetesCare2021Jan;38(1):140-9.InzucchiSE,etal,DiabetesCare2021;35:1364-1379.NathanDM,etal,Diabetologia.2021;52:1730.NathanDM,etal,Diabetologia.2006;49:17111721.第十三页，共四十四页。TITRATETM研究：研究：不断不断(bdun)优化胰岛素剂量是血糖持续改善的保证优化胰岛素剂量是血糖持续改善的保证Blonde,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2021,11:623-631HbA1c(%)8.28.07.67.26.86.46.07.997.947.046.936.976.74FPG 4.4-6.1 mmol/LFPG 3.9-5.0 mmol/L-21220周周5.06.07.08.09.010.004168122000.10.20.30.40.50.6FPG (mmol/L)剂量剂量(U/Kg)(U/Kg)5.96.20.510.57FPG 3.9-5.0 mmol/LFPG 4.4-6.1 mmol/L周周TITRATE为期20周的多中心随机开放平行对照、治疗达标研究，入组244名口服药血糖控制不佳的T2DM患者，随机进入(jnr)两个或血糖控制目标组，评价地特胰岛素的疗效和平安性。第十四页，共四十四页。为实现空腹血糖为实现空腹血糖(xutng)控制目标，应积极调整根底胰岛素剂控制目标，应积极调整根底胰岛素剂量量FPG控制目标血糖(xutng)控制目标应个体化：60岁合并心血管疾病的患者：7.0mmol/L根底胰岛素剂量：大局部2型糖尿病患者根底胰岛素补充治疗所需剂量：0.3-0.6U/kg?中国糖尿病患者胰岛素使用教育(jioy)管理标准?MeneghiniL.Therapy2021;5(4):513-529以60Kg体重患者为例，所需剂量为18-36U/天第十五页，共四十四页。空腹血糖是糖尿病管理过程中的关键(gunjin)评价指标及时起始、适时优化根底胰岛素治疗是血糖持续改善的关键地特胰岛素具有临床平安性优势，是根底胰岛素治疗的安心之选内容内容(nirng)(nirng)第十六页，共四十四页。低血糖风险小低血糖风险小减少体重增加剂量调整方案(fng n)简单易行适用人群广泛地特胰岛素的临床地特胰岛素的临床(ln chun)平安性优势平安性优势第十七页，共四十四页。与与NPH相比，地特胰岛素全部相比，地特胰岛素全部(qunb)低血糖风险更小低血糖风险更小*p0.05;*p0.001全部全部(qunb)低血糖风险的相对低血糖风险的相对危险度危险度(地特地特/NPH)*0.00.20.40.60.81.01.2*T2DMStandlVagueDeLeeuwPieberPieberHomeHomeRobertsonKlendorfRussell-JonesHermansenRalovHaakHermansenPhilis-Tsimikas第十八页，共四十四页。与与NPH相比相比(xin b)，地特胰岛素显著降低夜间低血糖风险，地特胰岛素显著降低夜间低血糖风险*p0.05;*p0.0001*0.00.20.40.60.81.01.2*StandlVagueDeLeeuwPieberPieberHomeHomeRobertsonKlendorfRussell-JonesHermansenRalovHaakHermansenPhilis-Tsimikas*T2DM夜间低血糖风险的相对危险度夜间低血糖风险的相对危险度（地特（地特/NPH）第十九页，共四十四页。TITRATETM研究：地特胰岛素治疗，研究：地特胰岛素治疗，到达更严格的血糖控制目标，却没有到达更严格的血糖控制目标，却没有(mi yu)增加低血糖风险增加低血糖风险低血糖事件低血糖事件(shjin)/患者患者-年年NSNSFPG4.4-6.1mmol/LFPG3.9-5.0mmol/LBlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:623第二十页，共四十四页。低血糖风险小减少体重增加减少体重增加剂量(jling)调整方案简单易行适用人群广泛地特胰岛素的临床地特胰岛素的临床(ln chun)平安性优势平安性优势第二十一页，共四十四页。地特胰岛素是唯一地特胰岛素是唯一(wi y)具有体重优势的根底胰岛素具有体重优势的根底胰岛素*对体重对体重(tzhng)的的影响影响评价评价(pngji)6个月-3年后体重增加4.8-7.8kg；胰岛素强化治疗体重增加会更多；50%的体重增加会出现在应用的最初3个月胰岛素NPH假设联合口服药晚间单次注射体重增加的会少一些甘精胰岛素3.3kg/年，短期使用时比NPH体重增加少，但1年后两者体重增加相似地特胰岛素短期应用不增加体重，1年后体重增加较甘精胰岛素少体重优势随着BMI的增加而增加JoannaMitri,etal.ExpertOpin.DrugSaf.2021,8(5):573-584*截止目前可收集到的上市产品相关临床数据第二十二页，共四十四页。地特胰岛素的体重地特胰岛素的体重(tzhng)优势随优势随BMI增加而增加增加而增加*P0.001；ns=notsignificantBMI分级(fnj)(kg/m2)平均(pngjn)体重变化(kg)PanCYetal.ChinJInternMed.2021,52(1):11-15PhilipHome,etal.73rdADA.Poster963nsBMI分级(kg/m2)平均体重变化(kg)25.035.01.0-0.3-1.4-2.2SOLVE TMA1chieve第二十三页，共四十四页。地特胰岛素减少地特胰岛素减少(jinsho)体重增加的可能机制体重增加的可能机制可溶性制剂可溶性制剂(zhj)，与白蛋白可逆性结合，与白蛋白可逆性结合减少摄食减少摄食增加大脑对胰岛素的应答增加大脑对胰岛素的应答对调节饱腹感激素的作用对调节饱腹感激素的作用减少能量摄入减少能量摄入相对于肝脏，减少外周组织的渗透量相对于肝脏，减少外周组织的渗透量减少外周脂肪生成减少外周脂肪生成第二十四页，共四十四页。每周进行一次7点SMBG监测；报告所有FBG水平通过方式提供胰岛素剂量调整(tiozhng)建议调整剂量维持FBG7mmol/LvanGolenetal.DiabetesCare2021;36:40506PETPET每个治疗期结束时进行PET扫描MRIMRI在PET扫描前7天进行MRI扫描转换随机4周导入期筛查12周第一个治疗期当前胰岛素治疗地特胰岛素地特胰岛素+门冬胰岛素门冬胰岛素地特胰岛素地特胰岛素+门冬胰岛素门冬胰岛素NPH+门冬胰岛素门冬胰岛素NPH+门冬胰岛素门冬胰岛素12周第二个治疗期研究结束PETMRIPETMRI实验设计实验设计入选入选(rxun)标准标准男性T1DM患者年龄：1860岁BMI1835kg/m2在在T1DM患者中比较地特胰岛素和患者中比较地特胰岛素和NPH治疗后食欲相治疗后食欲相关脑区的脑血流量和糖代谢关脑区的脑血流量和糖代谢(dixi)状况状况第二十五页，共四十四页。地特胰岛素地特胰岛素vs.NPH：脑血流量和葡萄糖代谢：脑血流量和葡萄糖代谢(dixi)的变化的变化大脑区域大脑区域NPH*地特胰岛素地特胰岛素*P-valueLeftinsula左侧脑岛0.400.070.440.090.04Rightinsula右侧脑岛0.390.080.430.080.05Leftputamen左侧壳核0.400.070.440.090.04Rightputamen右侧壳核0.400.060.450.090.02Rightcaudate右侧尾状核0.310.060.360.090.02Striatum纹状体0.370.060.420.090.02Rightthalamus右侧丘脑0.380.060.430.080.04Leftanteriorcingulate左前扣带回0.360.070.390.090.03Rightanteriorcingulate右前扣带回0.380.070.410.090.04Rightposteriorcingulate右后扣带回0.390.060.430.080.02*Mean CBF SD(molcm-3min-1)；#Mean CMRglu SD(molcm-3min-1)在与食欲在与食欲(shy)调节和饱腹感相关的大脑区域，调节和饱腹感相关的大脑区域，地特胰岛素治疗组脑血流量地特胰岛素治疗组脑血流量显著高于显著高于NPH治疗组治疗组vanGolenetal.DiabetesCare2021;36:40506使用(shyng)两种胰岛素的患者大脑葡萄糖代谢率和转运速率没有显著差异整个灰质：IDet0.150.02vs.NPHinsulin0.160.02,p=0.2#校正HbA1c、血糖和胰岛素水平后，食欲相关区域的脑血流量差异仍然存在。第二十六页，共四十四页。地特胰岛素地特胰岛素vs.NPH：体重：体重(tzhng)变化、治疗满意度和食欲变化、治疗满意度和食欲治疗满意度调查治疗满意度调查地特胰岛素治疗组的满意度显著(xinzh)高于NPH治疗组(p=0.003)食欲食欲PET扫描后，地特胰岛素治疗组患者的饱腹感显著高于NPH治疗组平均饱腹感评分(范围):地特胰岛素:4.0(3.05.0)vs.NPH:3.0(2.04.0),p=0.03vanGolenetal.DiabetesCare2021;36:40506n=28 T1DM0123-1-2-30.6-0.712周平均体重变化(kg)NPH诺和平地特胰岛素治疗组与地特胰岛素治疗组与NPH治疗组治疗组相比相比，显著降低患者体重，显著降低患者体重P=0.02第二十七页，共四十四页。地特胰岛素减少地特胰岛素减少(jinsho)体重增加的可能机制体重增加的可能机制可溶性制剂可溶性制剂(zhj)，与白蛋白可逆性结合，与白蛋白可逆性结合减少摄食减少摄食增加大脑对胰岛素的应答增加大脑对胰岛素的应答对调节饱腹感激素的作用对调节饱腹感激素的作用减少能量摄入减少能量摄入相对于肝脏，减少外周组织的渗透量相对于肝脏，减少外周组织的渗透量减少外周脂肪生成减少外周脂肪生成第二十八页，共四十四页。在在T1DM患者患者(hunzh)中比较地特胰岛素和中比较地特胰岛素和NPH治疗患者的能量消耗治疗患者的能量消耗Zachariahetal.DiabetesCare2021;34(7):148791地特胰岛素+门冬胰岛素治疗(zhlio)16周NPH+门冬胰岛素治疗(zhlio)16周随机交叉23名T1DM患者,BMI40kg/m2，HbA1c7.0-11%，根底-餐时胰岛素治疗3个月地特胰岛素+门冬胰岛素治疗16周NPH+门冬胰岛素治疗16周治疗结束第二十九页，共四十四页。地特胰岛素通过影响调节地特胰岛素通过影响调节(tioji)饱腹感的激素，减少能量摄入，饱腹感的激素，减少能量摄入，进而减少体重进而减少体重地特胰岛素NPHP=0.0006-3-312450-2-13体重(tzhng)变化kgZachariahetal.DiabetesCare2021;34(7):148791总能量（总能量（kcal/天）天）能量摄入能量消耗地特胰岛素NPH浓度（浓度（pg/ml）脑肠肽（p=0.002）胰多肽（p=0.001）第三十页，共四十四页。地特胰岛素减少体重增加的可能地特胰岛素减少体重增加的可能(knng)机制机制可溶性制剂可溶性制剂(zhj)，与白蛋白可逆性结合，与白蛋白可逆性结合减少摄食减少摄食增加大脑对胰岛素的应答增加大脑对胰岛素的应答对调节饱腹感激素的作用对调节饱腹感激素的作用减少能量摄入减少能量摄入相对于肝脏，减少外周组织的渗透量相对于肝脏，减少外周组织的渗透量减少外周脂肪生成减少外周脂肪生成第三十一页，共四十四页。Hordernet al.Diabetologia2005;48:4206与与NPH相比相比(xin b)，地特胰岛素的肝脏选择性更高，地特胰岛素的肝脏选择性更高NPH(0.3IU/kg)时间（分）时间（分）地特胰岛素(9nmol/kg)外周作用(RdG)肝脏作用(RaG)治疗间差异:p0.0128.7%71.3%36.7%63.3%3.52.51.50.50-0.53.52.51.50.5-0.5GIRmg/kg/minGIRmg/kg/min3090150209270330389450510570630690750840第三十二页，共四十四页。低血糖风险小减少体重增加剂量调整方案剂量调整方案(fng n)(fng n)简单易行简单易行适用人群广泛地特胰岛素的临床地特胰岛素的临床(ln chun)平安性优势平安性优势第三十三页，共四十四页。地特胰岛素说明书MeneghiniL.,etal.DiabetesObesMetab,2007;9:902913.BlondeL.,etal.DiabetesObesMetab.2021;11:623-631.以上剂量调整方案经以上剂量调整方案经TITRATE 及及PREDICTIVE 研究证实平安、方便研究证实平安、方便(fngbin)。临床使用中可根据患者的个体化血糖控制目标，进行个体化的胰岛素剂量调整临床使用中可根据患者的个体化血糖控制目标，进行个体化的胰岛素剂量调整地特胰岛素临床使用的剂量调整地特胰岛素临床使用的剂量调整(tiozhng)(tiozhng)方案方案第三十四页，共四十四页。低血糖风险小减少体重增加剂量(jling)调整方案简单易行适用人群广泛适用人群广泛地特胰岛素的临床地特胰岛素的临床(ln chun)平安性优势平安性优势第三十五页，共四十四页。地特胰岛素地特胰岛素 适用人群广泛适用人群广泛(gungfn)适用适用(shyng)糖尿病类型糖尿病类型1型糖尿病患者2型糖尿病患者适用特殊人群适用特殊人群6岁岁及以上儿童和青少年患者妊娠妊娠(rnshn)患者老年老年患者地特胰岛素说明书第三十六页，共四十四页。在在T1DM儿童和青少年患者中比较地特胰岛素与儿童和青少年患者中比较地特胰岛素与NPH：试验试验(shyn)设计设计在347名6-17岁的T1DM儿童和青少年患者中进行(jnxng)的为期26周、2：1随机地特胰岛素：NPH、多国、开放、平行对照研究Robertsonet al.Diabet Med 2007;24:2734140名青春期前儿童和207名青春期少年6周滴定期20周维持期地特胰岛素每日一次/两次+餐时门冬胰岛素NPH每日一次/两次+餐时门冬胰岛素第三十七页，共四十四页。地特胰岛素地特胰岛素NPHP值值HbA1c(%)8.0(0.1)7.9(0.1)NSFPG(mmol/L)8.4(0.3)9.6(0.4)0.022FPG个体内变异性个体内变异性 SD(CV%)3.3(40.4)4.3(46.0)0.001BMI Z-score0.080.020.260.030.001低血糖低血糖相对风险相对风险（地特胰岛素（地特胰岛素/NPH）95%CIP值值总体低血糖总体低血糖0.89（0.69，1.14）NS日间低血糖日间低血糖0.92（0.71，1.18）NS夜间低血糖夜间低血糖0.74（0.55，0.99）0.041严重低血糖严重低血糖0.91（0.42，1.95）NSRobertsonet al.Diabet Med 2007;24:2734在在T1DM儿童和青少年患者中与儿童和青少年患者中与NPH相比，相比，地特胰岛素显著降低地特胰岛素显著降低FPG、夜间低血糖风险、夜间低血糖风险(fngxin)以及以及BMI评分评分347名6-17岁的T1DM儿童(rtng)和青少年患者第三十八页，共四十四页。在在T1DM妊娠妊娠(rnshn)患者中，比较地特胰岛素和患者中，比较地特胰岛素和NPH的的RCT研究设计研究设计MathiesenER,etal.DiabetesCare.2021Oct;35(10):2021-7.超声确认单胎妊娠超声确认单胎妊娠T1DM患者患者（HbA1c 8.0%）筛查和知筛查和知情同意情同意最佳血糖控制最佳血糖控制门冬门冬胰岛素胰岛素+地特胰岛素地特胰岛素门冬门冬胰岛素胰岛素+NPH+NPH最多最多5252周（周（1212个月）个月）随机化后妊娠随机化后妊娠患者患者，n=148妊娠妊娠 分娩分娩随访随访6周周随机化时妊娠随机化时妊娠患者患者，n=162退出或妊娠退出或妊娠P1（GW=8-12）计划妊娠计划妊娠T1DM患者患者（HbA1c9.0%）012W24W36W52WGWs=14GWs=24GWs=366weeksPP3weeksV1 V2V3V4V5#P2P3P4DF第三十九页，共四十四页。在在T1DM妊娠患者中与妊娠患者中与NPH相比，相比，地特胰岛素改善地特胰岛素改善HbA1c 水平水平(shupng)相当，更好降低相当，更好降低FPGFPG显著优于NPH地特胰岛素NPH孕周孕周FPG（mmol/L）310例1型糖尿病妊娠(rnshn)患者MathiesenER,etal.DiabetesCare.2021Oct;35(10):2021-7.HbA1c改善相当地特胰岛素NPHHbA1c（%）孕周孕周分娩第四十页，共四十四页。在在T1DM妊娠患者妊娠患者(hunzh)中与中与NPH相比，相比，地特胰岛素不增加母亲低血糖风险地特胰岛素不增加母亲低血糖风险和胎儿不良结局和胎儿不良结局MathiesenER,etal.DiabetesCare.2021Oct;35(10):2021-7.Hodetal.Diabetes2021:Abstract62-LBandandADA2021posterpresentation胎儿围产期结局相当胎儿围产期结局相当早产（4000g）新生儿低血糖（生产后24小时内）比例比例(%)重度低血糖发生率相当重度低血糖发生率相当重度低血糖发生率（次/年）地特胰岛素NPH1.10.81.01.20.30.2整整 体体日间日间夜间夜间310例1型糖尿病妊娠(rnshn)患者第四十一页，共四十四页。总结总结(zngji)空腹血糖是糖尿病筛查、诊断、治疗评估等过程中的关键评价指标空腹血糖是糖尿病筛查、诊断、治疗评估等过程中的关键评价指标及时起始及时起始(q sh)、适时优化根底胰岛素治疗是有效控制空腹血糖、适时优化根底胰岛素治疗是有效控制空腹血糖的关键的关键地特胰岛素的临床平安性优势，使根底胰岛素治疗更安心地特胰岛素的临床平安性优势，使根底胰岛素治疗更安心低血糖风险小低血糖风险小减少体重增加减少体重增加剂量调整方案简单易行剂量调整方案简单易行适用人群广泛适用人群广泛第四十二页，共四十四页。谢谢 谢！谢！第四十三页，共四十四页。内容(nirng)总结根底胰岛素的合理应用。噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/。从长期治疗策略考虑，从根底OAD方案强化为根底-餐时方案更方便、有效。FPG控制目标血糖控制目标应个体化：。适用人群广泛。体重优势随着BMI的增加而增加。地特胰岛素的体重优势随BMI增加而增加。在PET扫描前7天进行MRI扫描。在T1DM患者中比较(bjio)地特胰岛素和NPH治疗后食欲相关脑区的脑血流量和糖代谢状况。140名青春期前儿童和207名青春期少年第四十四页，共四十四页。