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免疫学基础 免疫学基础第一章：免疫学基础绪论医学免疫学是研究人体免疫系统的组织结构及其生理功能的一门基础学科。第一节 免疫的基本概念和功能定义：免疫是机体识别和排除抗原性异物以维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应过程，但在一定条件下可导致免疫性病理损伤，引起超敏反应和自身免疫病。功能：1，免疫防御 正常情况下防止病原微生物感染 异常情况下引起超敏反应或免疫缺陷 2，免疫自稳 正常情况下清楚损伤或衰老细胞 异常情况下自身免疫性疾病 3，免疫监视 正常情况下清除突变或复制错误的细胞 异常情况下细胞癌变或维持感染 4，免疫记忆 第四节 免疫组织与器官免疫器官主要分为中枢免疫器官和外周免疫器官两大类。一， 中枢免疫器官定义：中枢免疫器官是免疫细胞产生、发育、分化和成熟的场所。中枢免疫器官包括骨髓（禽类喂腔上囊）、胸腺。（一） 骨髓是人和其他哺乳动物的造血器官，也是各种免疫细胞的发源地。骨髓虽非淋巴细胞，但含有具强大分化潜力的多功能造血干细胞，它们可在某些因素作用写分化为形态和功能不同的髓样干细胞和淋巴干细胞。前者进一步发育为红细胞系，粒细胞系，单核巨噬细胞系和巨核细胞系等;后者发育成淋巴细胞系。哺乳动物和人的骨髓是B淋巴细胞的成熟场所。另外，骨髓中的多功能造血干细胞分化为淋巴干细胞，可随血流迁移胸腺，发育为成熟的T淋巴细胞。1， 骨髓微环境 骨髓微环境是指造血器官是指细胞周边的之间细胞和组织。包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及它们分泌的细胞因子，如IL-3、干细胞因子和GM-CSF等。2， 骨髓的功能（1） B淋巴细胞分化发育的场所：在胚胎期，B淋巴细胞分化部位是胚肝；出生后至成年期，B细胞仅在骨髓内发育成熟。发育阶段经历了祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞或称未致敏B细胞等几个阶段。（B细胞分化成熟过程中需经历阴性选择和阳性选择，才能发育为成熟B细胞）。（2） 再次免疫应答产生抗体的场所：当抗原再次进入机体后，体内具有免疫记忆性B细胞经淋巴液或血循环迁移至骨髓，分化增值为浆细胞，并缓慢，持久地大量产生抗体，是血清抗体的来源之一。 （二） 胸腺 1，胸腺 青春期后胸腺开始缓慢退化，老年期胸腺组织大部分被脂肪所取代，但仍保留一定功能。胸腺岁年龄增长而萎缩的现象车恩威生理性胸腺萎缩，造成免疫力下降，故容易发生感染和罹患癌症。2，胸腺的微环境 胸腺是有胸腺基质细胞如胸腺上皮细胞、吞噬细胞及树突状细胞等与胸腺细胞（正在发育的T淋巴细胞）组成。胸腺是T淋巴细胞分化成熟的场所。3， 胸腺的功能（1） T淋巴细胞分化发育的场所：胸腺可促使T细胞发育成熟，表达不同的分化抗原，经过胸腺选择后获得MNC的限制性。（2） 建立免疫耐受的场所：胸腺内的血管为网状细胞包围，构成胸腺屏障，是从血液来的抗原物质难于胸腺组织接触，可以避免引起炎症，组织增生，胸腺瘤等病症。二， 外周免疫器官 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是T细胞、B细胞对外来抗原产生免疫应答的部位。外周免疫器官包括淋巴结、脾脏、扁桃体和粘膜淋巴组织。（一） 淋巴结 1，淋巴结在体内的分布 主要分布在全身淋巴通道上，包括皮下、颈部、腋窝、腹股沟、肺门及肠系膜等处。 2，淋巴结的功能（1） T淋巴细胞、B淋巴细胞居留地与接触抗原的场所：T细胞、B细胞在淋巴结肿接受抗原刺激，淋巴细胞增值分化，产生免疫效应。（2）过滤作用：当抗原等异物进入淋巴结时，可被淋巴结内的巨噬细胞和抗体清除。（3）参与淋巴细胞的再循环：淋巴细胞能在体内各淋巴组织合理分布，增加淋巴细胞与抗原接触的机会，有利于发挥免疫应答的作用，对维护集体免疫起到作用。（二）脾脏 1，脾脏的结构 脾脏是体内最大的淋巴器官。 2，脾脏的功能 （1），滤血功能：红髓忠的巨噬细胞可能清楚混入血液循环中的有害物质以及发生突变和衰老死亡的自身细胞。（2），各种免疫细胞居住的场所：脾脏与淋巴结的相同点都是各类免疫细胞居住的场所。脾脏与淋巴结产生免疫应答的差别在于脾脏是对血源性抗原产生应答的场所，而淋巴结还可对淋巴液忠的抗原产生应答。 (3)合成免疫活性物质的场所：脾脏还能合成抗体 干扰素 补体和细胞因子等免疫活性物质。（三） 粘膜相关淋巴组织（MALT） 机体50%以上的淋巴组织位于粘膜，它们在免疫防御忠发挥重要的作用。1， 粘膜淋巴滤泡 如肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。2， 弥散淋巴组织 上皮内淋巴细胞 固有淋巴细胞 固有层的其他免疫细胞或免疫相关细胞。3， MALT的功能特点（1） MALT参与粘膜局部免疫应答：机体呼吸道，消化道，泌尿生殖道黏膜免疫系统实质性局部特异性免疫应答的主要场所，在黏膜局部抗感染免疫过程中发挥重要作用。（2） 产生分泌型IgA:黏膜免疫系统中的B细胞分化产生sIgA，经过黏膜上皮细胞分泌至黏膜表面，发挥抗菌抗病毒作用，成为黏膜局部抵御病原微生物的主要机制。第二章 抗原抗原是指能与TCR/BCR结合，启动免疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体或效应细胞）在体内外特异性结合的物质，亦称免疫原。抗原的前一种性能成为免疫抗原，即能刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产生免疫效应物质。后一种性能称为免疫反应性，即与抗体或效应细胞发生特异性结合的特性。同时具有免疫原性和免疫反应性的物质称为完全抗原，如细菌、细菌外毒素等。只有免疫反应而无免疫原性的物质称为半抗原，如某些小分子药物。使半抗原称为完全抗原的物质称载体，如大分子的蛋白质。第一节 抗原性质一，异物性 异物性是抗原物质的首要性质，指其化学结构上与宿主的自身成分相异或集体的免疫细胞从未与它接触过，如各种微生物及其代谢产物，动物血清等。 二，特异性特异性即针对性，专一性。抗原特异性指抗原能与相应TCR/BCR结合，诱导特异性免疫应答，并能与相应抗体或效应T细胞发生特异性结合的特性。特异性是免疫应答重要的热点，也是免疫学诊断和繁殖的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原决定簇。（一） 抗原决定簇1，概念 抗原决定簇（antigenic determinant, AD）指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。2，类型 根据抗原决定簇的结构或识别特点等肯将其分为：1)构象决定簇与顺序决定簇：2)功能性决定簇与隐蔽性决定簇:位于抗原分子便面，易被相应BCR或抗体结合，可直接启动免疫应答的决定簇，称为功能性决定簇。存在于抗原分子内部，无触发免疫应答功能的决定簇，称隐蔽性决定簇。它可因理化等因素影响而暴漏在分子表面成为功能性决定簇。3)T细胞决定簇和B细胞决定簇。 （二）抗原-抗体反应的特异性 抗原-抗体反应具有高度的特异性。这种特异性不仅取决于抗原决定簇的化学组成，而且与抗原决定簇的空间排列和立体结构密切相关。 3.交叉反应某抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应，称交叉反应。第二节 影响免疫应答的因素一， 抗原分子的理化性质 抗原物质的化学组成和结构可决定其免疫原性。第三节 抗原的种类 一， 根据抗原的来源与机体的亲缘关系分类（一） 异种抗原 来自另一物种的抗原性物质称为异种抗原。病源生物及其代谢产物如细菌外毒素，各种动物免疫血清对人而言为异种抗原。 （二） 同种异型抗原 同种异型抗原指来自同种而基因不同的个体的抗原性物质。如人类红细胞血型抗原和人类白细胞抗原（HLA）。（三） 自身抗原某些自身物质（如眼晶状体，精子）在正常情况下与免疫系统隔绝，一旦因外伤或手术使其进入血液，与免疫系统接触，则引起自身免疫应答。引起自身免疫应答的自身组织成分称自身抗原。（四） 异嗜性抗原 异嗜性抗原是存在于不同种属动物，植物和微生物之间的共同抗原。三， 根据B细胞产生抗体时是否需Th细胞辅助分类（一） 胸腺依赖性抗原（二） 胸腺非依赖性抗原四， 根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类（一） 内源性抗原：是指在抗原提呈细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白，肿瘤细胞合成的肿瘤抗原等。（二） 外源性抗原：是指来源于抗原提呈细胞外的抗体，如被抗原提呈细胞吞噬的细胞和细菌等。五， 非特异性免疫刺激剂（一） 超抗原 （二）丝裂原 （三）佐剂：是一种与抗原同时注射或预先注入机体，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质，属非特异性免疫增强剂。佐剂的主要机制有改变抗原物理性状，延长抗原在体内滞留时间；增强单核-巨噬细胞对抗原提呈能力；增强淋巴细胞分化和增值。第三章 免疫球蛋白第一节 免疫球蛋白的基本结构第二节 免疫球蛋白的抗原性 Ig是具有抗体活性的蛋白分子，对另一种系动物或同种系不同个体也是一种抗原物质。在Ig分子上有3种抗原决定簇，即同种型同种异型和独特型抗原决定簇，分别位于Ig分子的V区和C区。1， 同种型 2，同种异型 3，独特型第三节 免疫球蛋白的生物学功能一， 与抗原特异性结合 免疫球蛋白最重要的功能是与相应抗原发生特异性结合，从而在体内介导多种生物学效应，如阻止病毒吸附宿主细胞，中和细菌毒素等。二，激活补体三，结合细胞表面的Fc受体不同类别的免疫球蛋白可通过期Fc段与多种细胞表面的Fc受体结合，表现各种功能。第四节 抗体的人工制备人工制备的抗体目前包括多克隆抗体，单克隆抗体和基因工程抗体。一， 多克隆抗体是由天然抗原刺激机体产生的针对多种抗原表位的一组抗体。多克隆抗体具有中和抗原，免疫调节，介导补体和介导细胞毒作用。二，单克隆抗体是针对单一抗原决定簇，由一个B淋巴细胞克隆所产生的抗体，成为单克隆抗体。三，基因工程抗体是将人源抗体的编码基因，克隆岛大肠杆菌或酵母菌表达系统中，表达人源化抗体。其优点是均一性，特异性强，可工业化生产，但是其亲和力弱，效价不高。第四章 补体系统补体是存在于新鲜血清忠的异种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的融菌作用。由于这种因子是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称为补体。1，补体系统的固有成分 是指存在于体液中参与补体激活级联反应的补体成分。2，补体调节蛋白 参与调节补体活化的一类蛋白分子。主要以可溶性或膜结合形式存在。3，补体受体 表达于不同类型细胞的表面，通过与相应补体活性片段相结合而发生生物学反应。补体受体 多种细胞的表面存在补体受体，细胞通过这些受体与相应补体成分结合，介导补体发挥作用。 补体的生物学作用：补体系统的生物学作用是多方面的，它不仅参与固有免疫防御作用，而且也参与适应性免疫反应。补体系统的功能主要集中在两个方面：1)补体在细胞表面激活，形成膜攻击复合物，可引起细胞溶解，介导抗感染作用。2 补体激活过程忠产生的活性片段致炎作用。另外，补体系统在免疫复合物的清除，免疫应答的调节和激肽系统的释放等方面也发挥重要作用。一，补体的溶菌，溶细胞作用 补体系统可通过非特异和特异的方式来介导机体的抗感染效应。二，炎症介质作用三，清除免疫复合物作用四，免疫调节作用 补体对免疫应答的各个环节发挥调节作用。第五章细胞因子 CD分子和粘附分子免疫系统中细胞间的相互作用，是通过细胞间直接接触和分泌细胞因子或其他活性分子发挥作用。这些分子包括细胞因子，CD分子和黏附分子。第一节 细胞因子 一， 细胞因子概述细胞因子是由多种细胞分泌的一类小分子多肽类物质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物活性作用，具有调节细胞生理功能，参与免疫应答，介导炎症反应和肿瘤消长等多种生物效应。第七章 免疫细胞 经典的免疫细胞主要是指T淋巴细胞，B淋巴细胞，NK细胞，各种抗原提呈细胞以及多种炎症细胞。第一节 造血干细胞 几乎所有的免疫细胞都起源于造血干细胞。人类的造血干细胞具有自我更新和分化的重要潜能。一， 造血干细胞的生物学特征 人类造血干细胞起源于胎肝，出生后，骨髓成为主要造血场所，并为B细胞发育的中枢免疫器官，而胸腺是T淋巴细胞分化成熟的中枢免疫器官。早期的造血干细胞称为多能造血干细胞。通过造血微环境的诱导作用，逐渐分化为多种定向干细胞。第二节 B淋巴细胞第二节安全预评价2.环境影响报告表的内容 （6）环境影响评价结论的科学性。 例题-2005年真题中华人民共和国环境影响评价法规定，建设项目可能造成轻度环境影响的，应当编制（）。 6.提出安全对策措施建议第五章环境影响评价与安全预评价（2）综合规划环境影响篇章或者说明的内容。C.环境影响报告书 （2）环境影响后评价。6.建设项目环境影响评价文件的其他要求