第八讲胆碱受体阻断药.ppt

山莨菪碱 654-2第一页，共六十一页。药理作用特点（一）：扩瞳作用及抑制(yzh)(yzh)腺体分泌作用为阿托品的1/10。第二页，共六十一页。药理作用特点(tdi(tdi n)n)（二）：不通过血脑屏障，中枢作用小。第三页，共六十一页。药理作用特点(tdi(tdi n)n)（三）：解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用明显。第四页，共六十一页。临床(ln chun(ln chun)应用：感染性休克 内脏绞痛第五页，共六十一页。东莨菪碱 第六页，共六十一页。东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静(zhnjng)(zhnjng)，较大剂量催眠。第七页，共六十一页。临床应用(yngyng)(yngyng):麻醉前给药 抗晕动病 治疗帕金森病第八页，共六十一页。第 二 节 颠茄(din qi)(din qi)生物碱的合成、半合成代用品第九页，共六十一页。一、合成(hchng)(hchng)扩瞳药:后马托品 托吡卡胺第十页，共六十一页。扩瞳、调节(tioji)(tioji)麻痹较阿托品快、短、弱.替代阿托品用于眼科检查。儿童需用阿托品。第十一页，共六十一页。二 合成(hchng)(hchng)解痉药第十二页，共六十一页。普鲁苯辛 对胃肠选择性高,用于溃疡病,胃肠痉挛(jn(jn lun)lun)及妊娠呕吐。第十三页，共六十一页。哌仑西平 选择性作用于胃壁细胞M1受体,抑制胃酸(wi sun)(wi sun)分泌。用于溃疡病。第十四页，共六十一页。第 九 章 N胆碱受体阻断(z(z dun)dun)药第十五页，共六十一页。NN受体阻断药 (神经节阻滞(z(z zh)zh)药)NM受体阻断药 (骨骼肌松弛药)N受体 阻断(z(z dun)dun)药第十六页，共六十一页。第 一 节 神经节阻滞(z(z zh)zh)药第十七页，共六十一页。选择性阻断神经节的NN受体，阻滞Ach与NN受体的结合，从而阻滞神经节的冲动传递(chund)(chund)作用。第十八页，共六十一页。药物对神经节的阻滞(z(z zh)zh)作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。第十九页，共六十一页。代表(dibi(dibi o)o)药:美加明 咪噻芬 六甲双铵 第二十页，共六十一页。临床应用(yngyng)(yngyng):目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。第二十一页，共六十一页。不良反应 多而严重(ynzhng)(ynzhng),如体位性低血压、尿潴留第二十二页，共六十一页。第二节 骨骼肌松弛(sn(sn ch)ch)药第二十三页，共六十一页。NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）药物与运动终板上NM受体结合,阻断神经冲动(chngdng)(chngdng)的传递,导致骨骼肌松弛.第二十四页，共六十一页。骨骼肌松弛药 作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药。肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉(g(g nju)nju)消失，也不产生遗忘作用。第二十五页，共六十一页。除极化(j hu)(j hu)型肌松药 非除极化型肌松药 骨骼肌松弛(sn(sn ch)ch)药第二十六页，共六十一页。一 除极化(j hu)(j hu)型肌松药琥珀(h p)(h p)胆碱第二十七页，共六十一页。体内(t ni)(t ni)过程：iv，琥珀胆碱被血液和肝组织假性，琥珀胆碱被血液和肝组织假性AChE迅速迅速(xn s)(xn s)水解水解,作用短暂。作用短暂。第二十八页，共六十一页。【作用(zuyng)(zuyng)机制】激动运动终板上NM受体,突触后膜持久(chji)(chji)去极化,致使终板膜对Ach不起反应.第二十九页，共六十一页。当乙酰胆碱同乙酰胆碱受体结合后,神经肌肉接头后膜钠离子通道开放，引起神经肌肉接头后膜去极化。由于乙酰胆碱酯酶迅速降解(jin ji)(jin ji)了乙酰胆碱，离子通道仅开放极短的时间.第三十页，共六十一页。琥珀胆碱对胆碱酯酶的降解作用不敏感,不易从接头间隙(jin x)(jin x)处排泄掉.第三十一页，共六十一页。琥珀胆碱表现为双相作用,即先有短期的肌束颤动而后肌肉麻痹.琥珀胆碱引起神经肌肉接头后膜去极化,导致邻近(ln jn)(ln jn)电压门控的钠离子通道的开放,进而使去极扩布整个肌纤维.如果去极化肌松药未能从间隙排泄掉,那么终板膜附近的钠离子通道会持续处于非激活状态,导致肌肉松弛.第三十二页，共六十一页。n n去极化肌松药同样具有与乙酰胆碱受体结合的功能，其是受体的激动去极化肌松药同样具有与乙酰胆碱受体结合的功能，其是受体的激动剂，至少在用药最初表现为激动作用。与乙酰胆碱相似，去极化肌松剂，至少在用药最初表现为激动作用。与乙酰胆碱相似，去极化肌松药与受体结合后可使受体构药与受体结合后可使受体构 型改变，离子通道开放而去极化，但终型改变，离子通道开放而去极化，但终板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传递。乙酰胆碱在接头处板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传递。乙酰胆碱在接头处失活极快，所以正常情况下接头后膜能迅速恢复到静息的极化状态，失活极快，所以正常情况下接头后膜能迅速恢复到静息的极化状态，有足够的时间等待下一次神经冲动的兴奋。去极化肌松药的分解部位有足够的时间等待下一次神经冲动的兴奋。去极化肌松药的分解部位不在神经肌肉接头部位，而必须通过扩散进入血浆才能不在神经肌肉接头部位，而必须通过扩散进入血浆才能 使受体部位使受体部位的肌松药浓度下降，这一过程相对于乙酰胆碱在接头部位的水解来说，的肌松药浓度下降，这一过程相对于乙酰胆碱在接头部位的水解来说，是及其缓慢的，从受体上脱落的肌松药分子仍可与受体再次是及其缓慢的，从受体上脱落的肌松药分子仍可与受体再次(zi c)(zi c)结结合，导致终板膜持续合，导致终板膜持续 去极化。去极化。n n 第三十三页，共六十一页。n n 终板膜的间断去极化可以向周围终板膜的间断去极化可以向周围(zhuwi)(zhuwi)乃至整个肌纤维膜扩布性传导，引起乃至整个肌纤维膜扩布性传导，引起肌细胞收缩，但是终板膜的持续去极化则不能导致整个肌细胞的持续去极化，这肌细胞收缩，但是终板膜的持续去极化则不能导致整个肌细胞的持续去极化，这是因为靠近终板是因为靠近终板 周围周围(zhuwi)(zhuwi)的肌纤维膜具有特殊的结构和功能，这些近终板肌的肌纤维膜具有特殊的结构和功能，这些近终板肌膜上的钠离子通道实际上是有双重闸门控制，一为电压控制闸门，另一为时间控膜上的钠离子通道实际上是有双重闸门控制，一为电压控制闸门，另一为时间控制闸门，只有当双重闸门同时制闸门，只有当双重闸门同时 开放时，钠离子才可进入细胞引起去极化。开放时，钠离子才可进入细胞引起去极化。n n 静息状态下时间控制闸门是开放的，当激动剂与受体结合时，终板去极化，近终板肌膜钠通道静息状态下时间控制闸门是开放的，当激动剂与受体结合时，终板去极化，近终板肌膜钠通道的电压控制闸门开放，离子的电压控制闸门开放，离子 流动引起去极化。即使电压控制闸门持续开放，时间控制闸门到达一流动引起去极化。即使电压控制闸门持续开放，时间控制闸门到达一定时间后即自行关闭。而时间控制闸门的再次开放必须等电压控制闸门关闭后才发生。定时间后即自行关闭。而时间控制闸门的再次开放必须等电压控制闸门关闭后才发生。n n 去极化肌松药与受体结合，引起终板持续去极化，起初电压和时间控制闸门均开放，时去极化肌松药与受体结合，引起终板持续去极化，起初电压和时间控制闸门均开放，时间控制闸门按时关闭，没有电压控制闸门关闭的启动，时间闸门不能再间控制闸门按时关闭，没有电压控制闸门关闭的启动，时间闸门不能再 次打开，所以离子次打开，所以离子通道随后又处于失活状态，终板去极化的信息不能传遍肌肉，表现为肌肉松弛。通道随后又处于失活状态，终板去极化的信息不能传遍肌肉，表现为肌肉松弛。第三十四页，共六十一页。n n 在去极化肌松药的作用中，肌细胞膜实际上被划分为三个部分，终板膜的受体持续被肌松药占据，导致(d(d ozh)ozh)终板持续去极化；近终板肌膜钠通道的两个闸门最初同时处于 开放状态，将动作电位传遍整个肌纤维膜，随后时间闸门关闭，通道失活；远离终板的肌膜开始去极化，引起肌肉收缩，随后复极化，持续处于静息状态，导致(d(d ozh)ozh)肌肉 持续松弛。第三十五页，共六十一页。【作用(zuyng)(zuyng)特点】1 最初可出现短时肌束颤动，与药物(yow)(yow)对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关2 连续用药可产生快速耐受性 3 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救 4 治疗剂量并无神经节阻断作用 第三十六页，共六十一页。琥珀(h p)(h p)胆碱在体内被血浆AchE水解。新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。第三十七页，共六十一页。【临床(ln chun(ln chun)应用】外科麻醉辅助(fzh)(fzh)用药,使肌肉完全松弛。用于气管内插管、气管镜和食管镜检查。第三十八页，共六十一页。二 非除极化(j hu)(j hu)型肌松药竞争(jngzhng)(jngzhng)型肌松药筒箭毒碱 南美印地安人用数种植物南美印地安人用数种植物(zhw)制成的植物制成的植物(zhw)浸膏浸膏(箭毒箭毒)中提取出的生物碱中提取出的生物碱 第三十九页，共六十一页。【作用(zuyng)(zuyng)机制】阻断运动终板上NM受体,拮抗(ji kn)(ji kn)Ach对NM受体的激动作用第四十页，共六十一页。作用特点：作用特点：起效慢，静脉注射后起效慢，静脉注射后起效慢，静脉注射后起效慢，静脉注射后3434分钟产生肌松作分钟产生肌松作分钟产生肌松作分钟产生肌松作 用，作用用，作用用，作用用，作用维持时间长，可持续维持时间长，可持续维持时间长，可持续维持时间长，可持续80120min80120min。最先受累的是头颈部的小肌肉，一般从眉际和上眼睑最先受累的是头颈部的小肌肉，一般从眉际和上眼睑最先受累的是头颈部的小肌肉，一般从眉际和上眼睑最先受累的是头颈部的小肌肉，一般从眉际和上眼睑的小肌肉开始松弛，然后波及四肢、躯干、和颈部的其他的小肌肉开始松弛，然后波及四肢、躯干、和颈部的其他的小肌肉开始松弛，然后波及四肢、躯干、和颈部的其他的小肌肉开始松弛，然后波及四肢、躯干、和颈部的其他肌肉。肌肉。肌肉。肌肉。大致顺序：握拳不紧大致顺序：握拳不紧大致顺序：握拳不紧大致顺序：握拳不紧四肢难以抬起四肢难以抬起四肢难以抬起四肢难以抬起腹肌腹肌腹肌腹肌(f j)(f j)松弛松弛松弛松弛肋间肌松弛肋间肌松弛肋间肌松弛肋间肌松弛隔肌麻痹隔肌麻痹隔肌麻痹隔肌麻痹呼吸麻痹。呼吸麻痹。呼吸麻痹。呼吸麻痹。第四十一页，共六十一页。新斯的明能解除其肌松作用(zuyng)(zuyng)。因本类药物代谢不受AchE的影响。第四十二页，共六十一页。【临床(ln chun(ln chun)应用】因药源有限(yuxin)(yuxin),临床已少用。第四十三页，共六十一页。比 较 表琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱 作用机制作用机制结合结合NM受体产生受体产生较持久的除极化较持久的除极化竞争性拮抗竞争性拮抗NM受受体体 用途用途 麻醉辅助用药麻醉辅助用药 主要不良反应主要不良反应用药过量后的呼吸肌麻痹用药过量后的呼吸肌麻痹解救药物解救药物禁用新斯的明禁用新斯的明新斯的明新斯的明第四十四页，共六十一页。第 十 章 肾上腺素受体激动(jdng)(jdng)药拟肾上腺素药第四十五页，共六十一页。第 一 节 构效关系(gun x)(gun x)及分类第四十六页，共六十一页。基本(jbn)(jbn)化学结构:-苯乙胺 第四十七页，共六十一页。苯环(bn hun)碳链 氨基-苯乙胺第四十八页，共六十一页。HOOH儿茶酚第四十九页，共六十一页。儿茶酚胺 肾上腺素 去甲(q ji)(q ji)肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 第五十页，共六十一页。非儿茶酚胺 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素第五十一页，共六十一页。儿茶酚胺药物(yow)(yow)作用强，易被COMT灭活,维持时间短；非儿茶酚胺药物作用弱，不易被COMT灭活,维持时间长。第五十二页，共六十一页。胺基上的氢被不同基团取代后，药物(yow)(yow)对、受体选择性产生改变。第五十三页，共六十一页。H去甲去甲(q ji)(q ji)肾上腺素肾上腺素胺基上的氢氢没有(mi yu)被取代,对受体有活性第五十四页，共六十一页。肾上腺素肾上腺素H原子(yunz)被-CH3取代后对、受体有活性第五十五页，共六十一页。CH3CH3异丙肾上腺素异丙肾上腺素H原子(yunz)被异丙基取代后,对受体有活性，对受体无活性第五十六页，共六十一页。碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间(shjin)(shjin)长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。第五十七页，共六十一页。肾上腺素肾上腺素第五十八页，共六十一页。CH3间羟胺碳原子上的氢被-CH3取代(qdi)第五十九页，共六十一页。二 分 类 受体激动(jdng)(jdng)药 去甲肾上腺素，间羟胺 、受体激动药 肾上腺素 受体激动药 异丙肾上腺素第六十页，共六十一页。内容(nirng)总结山莨菪碱。解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用明显。由于乙酰胆碱酯酶迅速(xn s)降解了乙酰胆碱，离子通道仅开放极短的时间.。而时间控制闸门的再次开放必须等电压控制闸门关闭后才发生。1 最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关。大致顺序：握拳不紧四肢难以抬起腹肌松弛肋间肌松弛隔肌麻痹呼吸麻痹。异丙肾上腺素。有活性，对受体无活性第六十一页，共六十一页。