学术讨论—第八胆碱受体阻断药.ppt

胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合，从而(cng r)拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。定定 义义第一页，共二十三页。【体内过程体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用(zuyng)维持为34h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。im.12h内有80%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（阿托品（a atropinetropine）第一节第一节 M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药 【来源来源】从茄科植物的颠茄(din qi)、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。第二页，共二十三页。阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断ACh对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在(nizi)活性很小，一般不产生激动作用。【作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制】第三页，共二十三页。1.1.抑制抑制(yzh)(yzh)腺体分泌腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺(hnxin)抑制作用最强；(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。2.2.解除解除(jich)(jich)内脏平滑肌痉内脏平滑肌痉挛挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫【药理作用药理作用】第四页，共二十三页。(1)扩瞳：3.3.对眼对眼(duyn)(duyn)的作用的作用环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经支配）经支配）辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配）阿托品阻断虹膜(hngm)环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。第五页，共二十三页。(2)升高(shn o)眼内压 扩瞳可使前房角间隙(jin x)变窄，房水回流受阻。(3)调节(tioji)麻痹 阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。第六页，共二十三页。4.4.扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)血管血管(1)解除迷走神经对心脏(xnzng)的抑制作用(12mg)，表现为心率加快，房室传导加速。(2)扩张血管，降低血压，改善微循环：这与阻断M受体 作用无关(wgun)。较大剂量阿托品：a.直接扩张皮肤血管；b.解除小血管痉挛，改善微循环。治疗剂量（0.51mg）可轻度兴奋延脑及其高级中枢 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。持续的大剂量可见中枢由兴奋变为抑制。5 5.兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统第七页，共二十三页。1 1.缓解内脏绞痛：缓解内脏绞痛：对胃肠绞痛疗效最好；对膀胱剌激症状疗效次之；对肾、胆绞痛常与度冷丁(lngdng)合用。【临床临床(ln chun)应用应用】2 2.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：(1)全身麻醉(mzu)前给药：目的是减少呼吸道腺体 的分泌防止吸入性肺炎的发生；(2)严重盗汗和流涎症。第八页，共二十三页。3.3.眼科应用眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用；(2)检查(jinch)眼底；(3)验光配镜。4.4.抗缓慢型心律失常抗缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋(xngfn)所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。第九页，共二十三页。5.5.抗休克抗休克 用于暴发型流脑(li no)、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。6.6.其他其他(qt)(qt)：解救有机磷酸酯类中毒：解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒(zhng d)时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。第十页，共二十三页。【不良反应】【不良反应】1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊(m hu)、心 悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵 妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最 终可因呼吸麻痹而致死。第十一页，共二十三页。【禁忌证】【禁忌证】前列腺肥大、青光眼患者(hunzh)禁用。【中毒解救】【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋(xngfn)药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。第十二页，共二十三页。1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当(xingdng)。3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。4.中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用作用(zuyng)特点特点】山莨菪碱山莨菪碱(a anisodamine 654)nisodamine 654)第十三页，共二十三页。【作用作用(zuyng)特点特点】东莨菪碱东莨菪碱(s scopolamine)copolamine)1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：(1)小剂量有明显镇静；(2)较大(jio d)剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用；4.抗震颤麻痹作用；5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(u t)(预防给药或合用苯海拉明效果好)。第十四页，共二十三页。1.散瞳和调节麻痹(mb)作用较阿托品弱、短暂、维 持12天。2.临床应用眼科检查、验光。后马托品后马托品(h homatropine)omatropine)阿托品的合成阿托品的合成(hchng)代用品代用品1.对胃肠道M受体选择性高，解痉作用(zuyng)强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。普鲁本辛（普鲁本辛（p probanthinerobanthine）第十五页，共二十三页。选择性选择性M受体阻滞受体阻滞(z zh)(z zh)药药 哌仑西平（哌仑西平（p pirenzepineirenzepine）1.为选择性M1受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌(fnm)。临床用于消化 性溃疡；3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。第十六页，共二十三页。第二节第二节 N N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药 Nn胆碱受体阻断(z dun)药 (神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 Nm胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)第十七页，共二十三页。一、神经节阻断一、神经节阻断(z dun)(z dun)药药 (ganglionic blocking drugs)(ganglionic blocking drugs)美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阴断神经(shnjng)的Nn受体，阻滞ACh与Nn受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。第十八页，共二十三页。1.阻断交感神经节，产生药理效应。临床曾用于高血压危象的治疗。降压(jin y)作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第十九页，共二十三页。二、骨骼肌松弛二、骨骼肌松弛(sn ch)(sn ch)药药 （s skeletal keletal m muscular uscular r relaxantselaxants）除极化除极化(j hu)型肌型肌松药松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非非除极化型肌除极化型肌松药松药 第二十页，共二十三页。除极化型肌松药除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)(depolarizing muscular relaxants)【作用机制】【作用机制】药物与神经肌接头(ji tu)后膜Nm受体结合，产生与ACh相似的，较持久的除极作用，使Nm受体对ACh不起反应而使骨骼肌松弛。第二十一页，共二十三页。【作用特点】【作用特点】1.药物作用的开始，常出现短暂(dunzn)的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AChE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒 作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制 AChE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合(jih)，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫。阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心第二十三页，共二十三页。