第八章-胆碱受体阻断药.ppt

第八章第八章第八章第八章胆碱受体阻断胆碱受体阻断胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药（药（药（药（I I）anticholine drugsanticholine drugs1第一页，共三十页。概述概述(i sh):对胆碱受体有较强的亲和力，但无内在对胆碱受体有较强的亲和力，但无内在活性，不产生或产生微弱的拟胆碱作用，活性，不产生或产生微弱的拟胆碱作用，能妨碍能妨碍(fng i)Ach或胆碱受体激动剂与胆碱或胆碱受体激动剂与胆碱受体的结合，从而表现出受体的结合，从而表现出胆碱能神经被阻胆碱能神经被阻断断的作用。的作用。2第二页，共三十页。药物药物(yow)分类分类:按对按对受体受体的选择性分为：的选择性分为：M受体阻断药（平滑肌解痉药）受体阻断药（平滑肌解痉药）表现出与毛果芸香表现出与毛果芸香(ynxing)碱相反的作用碱相反的作用 代表药：代表药：阿托品阿托品NN受体阻断药（神经节阻断药）：受体阻断药（神经节阻断药）：主要降低血压，用于高血压危象主要降低血压，用于高血压危象 代表药：六甲双铵、美加明等代表药：六甲双铵、美加明等NM受体阻断药（骨骼肌松弛药）：受体阻断药（骨骼肌松弛药）：用作全身麻醉辅助剂。用作全身麻醉辅助剂。代表药：代表药：琥珀胆碱琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱3第三页，共三十页。按按用途用途分为：分为：平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品、阿托品、溴丙胺太林、溴丙胺太林、贝那替秦贝那替秦 神经节阻断药：神经节阻断药：美卡拉明美卡拉明 骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)药：药：琥珀胆碱、琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱中枢抗胆碱药：中枢抗胆碱药：苯海索苯海索 4第四页，共三十页。第一节第一节 阿托品及其类似阿托品及其类似(li s)生物碱生物碱天然来源天然来源(liyun)的阿托品类生物碱：阿托的阿托品类生物碱：阿托品、品、东莨菪碱、山莨菪碱等。东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、莨菪中提取。莨菪中提取。5第五页，共三十页。阿托品阿托品（atropine）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取提取(tq)处理后得到消旋莨菪碱处理后得到消旋莨菪碱-阿托品阿托品 6第六页，共三十页。【体内【体内(t ni)过程】过程】a.口服吸收快，达峰时间口服吸收快，达峰时间1h，F=50;b.t1/2为为24h，作用维持为，作用维持为34h;c.吸收后分布于全身组织，可透过胎盘吸收后分布于全身组织，可透过胎盘 屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收；屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收；d.消除迅速，可经乳汁排泄消除迅速，可经乳汁排泄(pixi)，有，有50%60%以原形经尿排泄。以原形经尿排泄。7第七页，共三十页。【药理作用】【药理作用】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：敏感性不一样，从高到低依次为：腺体腺体分泌减少分泌减少 扩瞳扩瞳、升高升高眼眼压、调节麻痹压、调节麻痹 膀胱和胃肠道膀胱和胃肠道平滑肌平滑肌的兴奋性下降的兴奋性下降 解除解除(jich)迷走神经对迷走神经对心脏心脏的抑制的抑制 扩张扩张血管血管改善微循环改善微循环 中枢中枢作用作用（先兴奋后抑制）（先兴奋后抑制）剂剂量量增增加加8第八页，共三十页。1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺呼吸道腺胃腺呼吸道腺胃腺 唾液腺和汗腺最敏感唾液腺和汗腺最敏感(0.5mg)口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 泪腺和呼吸道分泌也明显减少泪腺和呼吸道分泌也明显减少(jinsho)较大剂量可减少胃液分泌较大剂量可减少胃液分泌9第九页，共三十页。2.对眼的作用对眼的作用 a.扩瞳：扩瞳：松弛瞳孔松弛瞳孔(tngkng)括约肌；括约肌；b.升高眼压：升高眼压：瞳孔扩大，前房角间隙瞳孔扩大，前房角间隙变窄，房水循环回流受阻变窄，房水循环回流受阻;10第十页，共三十页。c.调节麻痹调节麻痹(mb)：睫状肌松弛，使悬韧睫状肌松弛，使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，适于远视，带拉紧，晶状体变扁平，适于远视，视近物模糊，称为调节麻痹。视近物模糊，称为调节麻痹。11第十一页，共三十页。3.内脏平滑肌内脏平滑肌松弛内脏平滑肌，在痉挛状态时更明显松弛内脏平滑肌，在痉挛状态时更明显解除解除(jich)胃肠道胃肠道平滑肌痉挛作用最明显；平滑肌痉挛作用最明显；膀胱逼尿肌的解痉作用次之；膀胱逼尿肌的解痉作用次之；对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解 痉作用最弱。痉作用最弱。作用强度作用强度(qingd)(qingd)比较：比较：胃肠道泌尿系统胆管、支气管子宫胃肠道泌尿系统胆管、支气管子宫12第十二页，共三十页。4.心脏：心脏：a.心率心率低剂量低剂量(0.4-0.6mg)：心率轻度：心率轻度(qn d)减慢减慢 （阻断节后胆碱能神经的（阻断节后胆碱能神经的M1）中高剂量中高剂量(1-2mg)：阻断窦房结：阻断窦房结M2受体，受体，心率加速心率加速 心率加快程度取决于迷走神经抑制程度。心率加快程度取决于迷走神经抑制程度。13第十三页，共三十页。b.房室传导加快房室传导加快(ji kui)拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞 和缓慢型心率失常；和缓慢型心率失常；缩短房室结的有效不应期。缩短房室结的有效不应期。14第十四页，共三十页。5.血管和血压血管和血压治疗量：对血管和血压无明显影响治疗量：对血管和血压无明显影响大剂量：血管扩张大剂量：血管扩张（机制未明）（机制未明），脸面潮红，脸面潮红大剂量：解除微血管痉挛，增加缺氧组大剂量：解除微血管痉挛，增加缺氧组 织血流灌注织血流灌注(gunzh)，改善缺氧，改善缺氧15第十五页，共三十页。6.中枢神经系统中枢神经系统(xtng)较大剂量较大剂量(1-2mg)：可兴奋延髓和大脑；：可兴奋延髓和大脑；更大剂量更大剂量(2-5mg)：兴奋增强，出现烦躁：兴奋增强，出现烦躁 不安，多言、谵妄等反应；不安，多言、谵妄等反应；中毒剂量中毒剂量(10mg)：产生幻觉、定向障碍、：产生幻觉、定向障碍、运动失调，以至惊厥，运动失调，以至惊厥，严重中毒由兴奋转为抑严重中毒由兴奋转为抑 制，出现昏迷。制，出现昏迷。16第十六页，共三十页。1.抑制抑制(yzh)腺体分泌：腺体分泌：(1)全麻前给药（减少呼吸道腺体及唾液全麻前给药（减少呼吸道腺体及唾液 腺分泌，避免分泌物阻塞呼吸道）腺分泌，避免分泌物阻塞呼吸道）(2)严重盗汗严重盗汗（肺结核）（肺结核）、流涎症、流涎症（帕金森病）（帕金森病）(3)胃、十二指肠溃疡（解痉、抑制胃酸胃、十二指肠溃疡（解痉、抑制胃酸 分泌）分泌）【临床【临床(ln chun)应用】应用】17第十七页，共三十页。2.眼眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹（扩瞳、升眼内压、调节麻痹(mb)(mb)）(1)虹膜睫状体炎：可与虹膜睫状体炎：可与毛果芸香碱毛果芸香碱 交替使用。交替使用。(2)验光配镜：适于儿童（成人可用验光配镜：适于儿童（成人可用 后马托品后马托品）(3)眼底检查时散瞳：常用后马托品、眼底检查时散瞳：常用后马托品、托吡卡胺替代本品托吡卡胺替代本品18第十八页，共三十页。3.解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛(jn lun)(1)胃肠绞痛胃肠绞痛-好好 (2)膀胱刺激症膀胱刺激症（尿频、尿急）（尿频、尿急）-较好较好 (3)胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛-较差较差 需合用阿片类镇痛药（需合用阿片类镇痛药（哌替啶哌替啶、吗啡吗啡）不用于支气管哮喘：疗效差，且抑制排痰不用于支气管哮喘：疗效差，且抑制排痰19第十九页，共三十页。4.抗休克：感染性休克抗休克：感染性休克 扩张小血管，改善微循环，扩张小血管，改善微循环，增加灌流量，纠正缺氧状态增加灌流量，纠正缺氧状态(zhungti)。机制：在细胞水平上保护细胞，提高机制：在细胞水平上保护细胞，提高 细胞对缺血、缺氧及内毒素的细胞对缺血、缺氧及内毒素的 耐受力。耐受力。注意：休克注意：休克(xik)伴高热或心率快者不宜用伴高热或心率快者不宜用20第二十页，共三十页。5.抗心律失常抗心律失常：对抗迷走神经过度兴奋对抗迷走神经过度兴奋(xngfn)所致的所致的 房室传导阻滞；房室传导阻滞；对抗窦房结功能低下所致的室对抗窦房结功能低下所致的室 性异位节律。性异位节律。6.解救有机解救有机(yuj)磷酸酯类中毒：磷酸酯类中毒：用药原则用药原则：及早及早(jzo)、足量、反复给、足量、反复给药，以达药，以达“阿托品化阿托品化”。21第二十一页，共三十页。口干、瞳孔扩大、视力模糊、心率加快、口干、瞳孔扩大、视力模糊、心率加快、皮肤潮红皮肤潮红(chohng)、中枢中毒症状。、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量：阿托品的最低致死量：成人成人80130mg，儿童为，儿童为10mg。【不良反应】【不良反应】22第二十二页，共三十页。外周症状用外周症状用M胆碱受体兴奋胆碱受体兴奋(xngfn)药药毛果毛果芸香芸香 碱碱对抗；对抗；中枢症状用中枢症状用毒扁豆碱毒扁豆碱对抗；对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸；地西泮：对抗中枢兴奋。地西泮：对抗中枢兴奋。【中毒【中毒(zhng d)解救解救】【禁忌症】【禁忌症】青光眼青光眼 前列腺肥大前列腺肥大(fid)23第二十三页，共三十页。用药用药(yn yo)注意事项注意事项1.心肌梗死时慎用阿托品，因其会加快心率、心肌梗死时慎用阿托品，因其会加快心率、加重心肌缺血缺氧，激发室颤；加重心肌缺血缺氧，激发室颤；2.抗心律失常时，注意控制剂量，过大时会抗心律失常时，注意控制剂量，过大时会 加快心率（可被普萘洛尔拮抗加快心率（可被普萘洛尔拮抗(ji kn)）、增加）、增加 心肌耗氧，激发室颤；心肌耗氧，激发室颤；3.对休克伴心率过快或高热者不用阿托品；对休克伴心率过快或高热者不用阿托品；4.孕妇及哺乳期妇女慎用；孕妇及哺乳期妇女慎用；5.青光眼青光眼和和前列腺肥大前列腺肥大患者禁用阿托品，老患者禁用阿托品，老 年人慎用。年人慎用。24第二十四页，共三十页。药物作用机制瞳孔眼内压视力毛果芸香碱 阿托品激动激动虹膜瞳虹膜瞳孔孔(tngkng)括括约肌约肌M受体，受体，瞳孔瞳孔(tngkng)括约肌括约肌收缩收缩阻断阻断(z dun)虹膜瞳孔括虹膜瞳孔括约肌约肌M受体，受体，瞳孔括约肌瞳孔括约肌松弛松弛缩小缩小(suxio)扩大扩大降低降低：因前房：因前房间隙扩大，房间隙扩大，房水易进入巩膜水易进入巩膜静脉窦。静脉窦。治疗青光眼治疗青光眼升高升高：因前房：因前房间隙变窄，阻间隙变窄，阻碍房水进入巩碍房水进入巩膜静脉窦。膜静脉窦。导致青光眼导致青光眼近物近物清楚清楚（即缩瞳（即缩瞳变近视）变近视）远物远物清楚清楚（即扩瞳（即扩瞳变远视）变远视）25第二十五页，共三十页。东东 莨莨 菪菪 碱碱(scopolamine)(scopolamine)对对中枢神经中枢神经的抑制作用最强：的抑制作用最强：小剂量小剂量 明显的镇静作用明显的镇静作用 较大剂量较大剂量 催眠催眠 个别个别 呼吸兴奋和躁动等兴奋现象呼吸兴奋和躁动等兴奋现象外周抗胆碱作用与阿托品相似外周抗胆碱作用与阿托品相似(xin s)(xin s)，作用作用 强度略有差别。强度略有差别。用于用于麻醉前给药麻醉前给药、帕金森病、妊娠呕、帕金森病、妊娠呕 吐、放射病呕吐，与吐、放射病呕吐，与苯海拉明苯海拉明合用于合用于 防晕止吐作用。防晕止吐作用。26第二十六页，共三十页。山山 莨莨 菪菪 碱碱(anisodamine，654-2)外周抗胆碱作用明显，选择性高，副外周抗胆碱作用明显，选择性高，副 反应少；反应少；能解除血管痉挛，降低血粘度，抑制能解除血管痉挛，降低血粘度，抑制(yzh)血小板聚集，有较强血小板聚集，有较强改善微循环改善微循环作用；作用；中枢兴奋作用约为阿托品的中枢兴奋作用约为阿托品的1/10；主要用于治疗各种主要用于治疗各种感染性休克感染性休克，也用于，也用于 治疗内脏平滑肌绞痛、急性胰腺炎、眩治疗内脏平滑肌绞痛、急性胰腺炎、眩 晕症、晕症、血管神经性头痛等。血管神经性头痛等。27第二十七页，共三十页。合成合成(hchng)代用品代用品合成扩瞳药：合成扩瞳药：后马托品后马托品、托吡卡胺托吡卡胺n滴眼后扩瞳作用与调节麻痹滴眼后扩瞳作用与调节麻痹(mb)作用的作用的持持 续时间比阿托品明显缩短续时间比阿托品明显缩短n适合于一般的眼科检查适合于一般的眼科检查28第二十八页，共三十页。合成解痉药：合成解痉药：溴丙胺太林溴丙胺太林（普鲁本辛（普鲁本辛)n为季铵类解痉药，口服吸收为季铵类解痉药，口服吸收(xshu)差，差，无中枢作用，注射给药对无中枢作用，注射给药对胃肠道平滑胃肠道平滑肌肌作用较强，能减少胃酸分泌作用较强，能减少胃酸分泌;n用于消化性溃疡用于消化性溃疡、胃肠痉挛胃肠痉挛、多汗症多汗症及妊娠呕吐及妊娠呕吐;n不良反应为口干，视力模糊，尿滁留。不良反应为口干，视力模糊，尿滁留。中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹。呼吸麻痹。29第二十九页，共三十页。内容(nirng)总结第八章胆碱受体阻断(z dun)药（I）anticholine drugs。天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、。b.t1/2为24h，作用维持为34h。唾液腺、汗腺呼吸道腺胃腺。胃肠道泌尿系统胆管、支气管子宫。(3)胆绞痛、肾绞痛-较差。机制：在细胞水平上保护细胞，提高。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。激动虹膜瞳孔括约肌M受体，瞳孔括约肌。29第三十页，共三十页。