学术讨论—第二篇-中枢神经系统药理1.ppt

第二篇第二篇 中枢神经系统药理中枢神经系统药理(yol)(yol)第七章第七章 治疗失眠症的药物治疗失眠症的药物第一页，共五十九页。n季节变换是自然界的演变规律，我们人季节变换是自然界的演变规律，我们人体体(rnt)(rnt)也有也有“入夜则寐，入昼则寤入夜则寐，入昼则寤”的昼的昼夜睡眠规律。夜睡眠规律。n中医理论称之为中医理论称之为“天人合一天人合一”，认为睡，认为睡眠与觉醒是人体适应自然界阴阳消长规眠与觉醒是人体适应自然界阴阳消长规律（昼夜节律）的自我调节的生理功能。律（昼夜节律）的自我调节的生理功能。n是人与自然协调一致，赖以生存的生理是人与自然协调一致，赖以生存的生理规律。规律。n这个规律顺之则生，逆之则害。这个规律顺之则生，逆之则害。第二页，共五十九页。n人的一生中有三分之一的漫长时光是在人的一生中有三分之一的漫长时光是在睡眠中度过的。睡眠中度过的。n可是您是否拥有过真正健康可是您是否拥有过真正健康(jinkng)(jinkng)(jinkng)(jinkng)的睡眠的睡眠呢？呢？睡眠量睡眠量 睡眠质量睡眠质量 最佳睡眠时间最佳睡眠时间n充足的睡眠，均衡的饮食和适当的运动充足的睡眠，均衡的饮食和适当的运动是健康生活的三个鼎足。是健康生活的三个鼎足。第三页，共五十九页。n n睡眠睡眠睡眠睡眠(shumin)(shumin)是指复发的是指复发的是指复发的是指复发的惰性惰性和和不反应不反应不反应不反应状态。状态。n n睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。和反应进入惰性状态。n n睡眠是一种过程，在这个过程中，全身包括中枢神经睡眠是一种过程，在这个过程中，全身包括中枢神经睡眠是一种过程，在这个过程中，全身包括中枢神经睡眠是一种过程，在这个过程中，全身包括中枢神经系统都得到恢复和休息。系统都得到恢复和休息。系统都得到恢复和休息。系统都得到恢复和休息。n n睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增加，有利于促进睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增加，有利于促进睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增加，有利于促进睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增加，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。n n白天学习的内容通过夜间的睡眠可以得到巩固。白天学习的内容通过夜间的睡眠可以得到巩固。白天学习的内容通过夜间的睡眠可以得到巩固。白天学习的内容通过夜间的睡眠可以得到巩固。第四页，共五十九页。n通过睡眠，可以使疲劳的神经细胞恢复通过睡眠，可以使疲劳的神经细胞恢复正常的生理功能，使精神和体力得到恢正常的生理功能，使精神和体力得到恢复。复。n睡眠作为生命所必须的过程，是机体复睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可康不可(bk)(bk)缺少的重要组成部分，对保持缺少的重要组成部分，对保持人体的身心健康具有十分重要的意义。人体的身心健康具有十分重要的意义。第五页，共五十九页。n因此，我们并不是为了睡眠而睡眠。因此，我们并不是为了睡眠而睡眠。n而是为了第二天更加灵活，更加精神焕发。而是为了第二天更加灵活，更加精神焕发。n如果前一天的睡眠不足，第二天需要的睡如果前一天的睡眠不足，第二天需要的睡眠量就会增加。眠量就会增加。n睡眠太少往往睡眠太少往往(wngwng)(wngwng)会欠会欠“睡眠债睡眠债”，就像就像银行取款透支一样银行取款透支一样。最后，身体会要求你。最后，身体会要求你偿还这些欠债。偿还这些欠债。第六页，共五十九页。n“睡眠和空气、食物、水一样，是人类睡眠和空气、食物、水一样，是人类生活的基本必须品生活的基本必须品”。n“睡眠与饮食、运动共为健康三个鼎足睡眠与饮食、运动共为健康三个鼎足”。n生活质量：吃、穿、住、行、生活质量：吃、穿、住、行、睡睡。n正因为如此正因为如此(rc)(rc)(rc)(rc)，失眠被视为健康的大敌，失眠被视为健康的大敌 。n“黑暗中的杀手黑暗中的杀手”-”-失眠症失眠症就在我们身旁。就在我们身旁。第七页，共五十九页。n在生活节奏越来越快的今天，睡眠日益在生活节奏越来越快的今天，睡眠日益成为现代人的成为现代人的“奢侈品奢侈品”。n现代人由于工作繁忙，加上夜生活多姿现代人由于工作繁忙，加上夜生活多姿多彩，平均多彩，平均(pngjn)(pngjn)睡眠时间比睡眠时间比90年年前的人前的人少少了一个半小时了一个半小时。n与此同时，由于各种因素引起的失眠已与此同时，由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。经成为威胁人类健康的疾病。第八页，共五十九页。n在世界范围内，在世界范围内，大约三分之一大约三分之一的人都曾的人都曾遭过失眠症的折磨，其中三分之一已属遭过失眠症的折磨，其中三分之一已属于重度失眠。于重度失眠。n中国约有三亿成年人患有失眠等睡眠障中国约有三亿成年人患有失眠等睡眠障碍，主要分布在经济相对碍，主要分布在经济相对(xingdu)(xingdu)发达地区。发达地区。（中华医学会）（中华医学会）n中国成年人中有中国成年人中有42.7%的人存在睡眠障碍的人存在睡眠障碍的困扰，而他们之中仅有的困扰，而他们之中仅有25%的人的人曾去曾去过医院寻求治疗。（过医院寻求治疗。（科学工作者统计科学工作者统计）第九页，共五十九页。数字数字(shz)(shz)(shz)(shz)失眠失眠n n只喝水不进食可活只喝水不进食可活7天，而不睡眠只能活天，而不睡眠只能活4天。天。n n全世界约全世界约全世界约全世界约20%20%30%30%的成年人患失眠症，但当的成年人患失眠症，但当的成年人患失眠症，但当的成年人患失眠症，但当 中中中中70%70%的人从来没有想到这也是一种的人从来没有想到这也是一种的人从来没有想到这也是一种的人从来没有想到这也是一种(y zhn)(y zhn)疾病。疾病。疾病。疾病。n n50%50%的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是45%45%车车车车 祸事件的主要原因，而嗜睡常是失眠的结果。祸事件的主要原因，而嗜睡常是失眠的结果。n n三成高血压和二成心脏病由不良睡眠引发。三成高血压和二成心脏病由不良睡眠引发。三成高血压和二成心脏病由不良睡眠引发。三成高血压和二成心脏病由不良睡眠引发。n n失眠者中患抑郁症的人数为正常人的失眠者中患抑郁症的人数为正常人的失眠者中患抑郁症的人数为正常人的失眠者中患抑郁症的人数为正常人的3 3倍，患焦倍，患焦倍，患焦倍，患焦 虑症和抑郁症的人虑症和抑郁症的人98%失眠。失眠。第十页，共五十九页。n就医疗实践的整体情况来看，睡眠疾病就医疗实践的整体情况来看，睡眠疾病还没有被大多数医生所重视。还没有被大多数医生所重视。n以至于睡眠疾病成为一种经常被漏诊并以至于睡眠疾病成为一种经常被漏诊并且治疗不当的疾病。且治疗不当的疾病。n因此因此(ync)(ync)，开展睡眠疾病的医学教育以及，开展睡眠疾病的医学教育以及睡眠科学知识的普及是非常重要的。睡眠科学知识的普及是非常重要的。第十一页，共五十九页。睡眠睡眠(shumin)(shumin)生理学生理学n人类睡眠生理于人类睡眠生理于1929年因脑电波的应用年因脑电波的应用才渐渐揭开才渐渐揭开。n正常生理性睡眠可分为正常生理性睡眠可分为非快动眼睡眠非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep，NREMS）和）和快动眼睡眠快动眼睡眠（rapid-eye movement sleep，REMS）二个时相。）二个时相。n而非快动眼睡眠又分四阶段，其中第三而非快动眼睡眠又分四阶段，其中第三(d(d sn)sn)、四阶段又可合称为、四阶段又可合称为慢波睡眠慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）。）。第十二页，共五十九页。n nNREMSNREMS第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，之后第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，之后第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，之后第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，之后渐渐进入第二、三阶段，再进入渐渐进入第二、三阶段，再进入渐渐进入第二、三阶段，再进入渐渐进入第二、三阶段，再进入深眠的第四阶段深眠的第四阶段，深眠一段时间后再进入深眠一段时间后再进入深眠一段时间后再进入深眠一段时间后再进入REMSREMS，之后又进入，之后又进入，之后又进入，之后又进入NREMSNREMS（1-41-4阶段），这样周而复始。阶段），这样周而复始。阶段），这样周而复始。阶段），这样周而复始。n nNREMS NREMS NREMS NREMS 的深睡状态，随年纪增大而减少。尤其到的深睡状态，随年纪增大而减少。尤其到的深睡状态，随年纪增大而减少。尤其到的深睡状态，随年纪增大而减少。尤其到了五十岁后了五十岁后了五十岁后了五十岁后NREMSNREMS 的深睡阶段减少，到了七十岁，的深睡阶段减少，到了七十岁，几乎消失，但几乎消失，但REMS则不变，故较难入睡，所以老则不变，故较难入睡，所以老则不变，故较难入睡，所以老则不变，故较难入睡，所以老年人睡眠障碍年人睡眠障碍年人睡眠障碍年人睡眠障碍(zhng i)(zhng i)(zhng i)(zhng i)也增加了。也增加了。也增加了。也增加了。第十三页，共五十九页。睡眠睡眠(shumin)(shumin)疾病疾病n美国是睡眠疾病研究起步较早的国家。美国是睡眠疾病研究起步较早的国家。n在美国注册在美国注册(zhc)(zhc)与睡眠有关的疾病已达与睡眠有关的疾病已达88种之多；种之多；n不仅包括不仅包括失眠症失眠症，而且还包括其他严重，而且还包括其他严重疾病，例如疾病，例如嗜睡症嗜睡症，梦游症梦游症（夜行症），（夜行症），不宁腿综合症不宁腿综合症，阻塞性睡眠呼吸暂停阻塞性睡眠呼吸暂停等。等。第十四页，共五十九页。第一节 失眠症的临床(ln chun)(ln chun)基础n n失眠症：失眠症：失眠症：失眠症：是以难以入睡和睡眠维持困难为特征的最常见睡眠障碍性疾病是以难以入睡和睡眠维持困难为特征的最常见睡眠障碍性疾病是以难以入睡和睡眠维持困难为特征的最常见睡眠障碍性疾病是以难以入睡和睡眠维持困难为特征的最常见睡眠障碍性疾病(jbng)(jbng)，是睡，是睡，是睡，是睡眠质量或数量达不到正常需求的一种主观体验，常与精神障碍和躯体疾病眠质量或数量达不到正常需求的一种主观体验，常与精神障碍和躯体疾病眠质量或数量达不到正常需求的一种主观体验，常与精神障碍和躯体疾病眠质量或数量达不到正常需求的一种主观体验，常与精神障碍和躯体疾病(jbng)(jbng)相伴。相伴。相伴。相伴。n n一一一一 病因和发病机制病因和发病机制病因和发病机制病因和发病机制n n（1 1）病因）病因）病因）病因n n心理因素：焦虑紧张、忧愁烦闷、激动愤怒和抑郁等；心理因素：焦虑紧张、忧愁烦闷、激动愤怒和抑郁等；心理因素：焦虑紧张、忧愁烦闷、激动愤怒和抑郁等；心理因素：焦虑紧张、忧愁烦闷、激动愤怒和抑郁等；n n生理因素：过饥、过饱、过劳、性兴奋、饮用茶水和咖啡等；生理因素：过饥、过饱、过劳、性兴奋、饮用茶水和咖啡等；生理因素：过饥、过饱、过劳、性兴奋、饮用茶水和咖啡等；生理因素：过饥、过饱、过劳、性兴奋、饮用茶水和咖啡等；n n疾病因素：疼痛、瘙痒、咳嗽、多尿和各种精神障碍等；疾病因素：疼痛、瘙痒、咳嗽、多尿和各种精神障碍等；疾病因素：疼痛、瘙痒、咳嗽、多尿和各种精神障碍等；疾病因素：疼痛、瘙痒、咳嗽、多尿和各种精神障碍等；n n环境因素：生活习惯改变、更换住所和睡眠环境嘈杂等；环境因素：生活习惯改变、更换住所和睡眠环境嘈杂等；环境因素：生活习惯改变、更换住所和睡眠环境嘈杂等；环境因素：生活习惯改变、更换住所和睡眠环境嘈杂等；n n生活节律因素：睡眠节律紊乱，如时差反应、夜间工作和白天睡眠过多等；生活节律因素：睡眠节律紊乱，如时差反应、夜间工作和白天睡眠过多等；生活节律因素：睡眠节律紊乱，如时差反应、夜间工作和白天睡眠过多等；生活节律因素：睡眠节律紊乱，如时差反应、夜间工作和白天睡眠过多等；n n药物因素：应用甲状腺激素、咖啡因、氨茶碱、口服避孕药等；药物因素：应用甲状腺激素、咖啡因、氨茶碱、口服避孕药等；药物因素：应用甲状腺激素、咖啡因、氨茶碱、口服避孕药等；药物因素：应用甲状腺激素、咖啡因、氨茶碱、口服避孕药等；第十五页，共五十九页。n n（2 2 2 2）发病机制）发病机制）发病机制）发病机制n n生物钟老化：衰老可导致生生物钟老化：衰老可导致生生物钟老化：衰老可导致生生物钟老化：衰老可导致生n n物钟的驱动型和节律物钟的驱动型和节律物钟的驱动型和节律物钟的驱动型和节律(jil)(jil)(jil)(jil)性衰退，性衰退，性衰退，性衰退，n n造成人体难以适应环境而产造成人体难以适应环境而产造成人体难以适应环境而产造成人体难以适应环境而产n n生失眠；生失眠；生失眠；生失眠；n n中枢神经递质紊乱中枢神经递质紊乱中枢神经递质紊乱中枢神经递质紊乱n n应激性生活事件、人格和性别应激性生活事件、人格和性别应激性生活事件、人格和性别应激性生活事件、人格和性别n n人际关系、环境适应不良等应激事件人际关系、环境适应不良等应激事件人际关系、环境适应不良等应激事件人际关系、环境适应不良等应激事件第十六页，共五十九页。n n二、临床表现二、临床表现n n 常表现为入睡困难、睡眠表浅、易醒、多梦、早醒和白天思睡疲乏等。常表现为入睡困难、睡眠表浅、易醒、多梦、早醒和白天思睡疲乏等。n n三、分类三、分类n n（1 1）按临床表现分类：入睡困难型（入睡时间）按临床表现分类：入睡困难型（入睡时间30min30min）、）、n n维持困难型（夜间觉醒维持困难型（夜间觉醒22次）、早醒型（凌晨早醒后无法继续入睡）、次）、早醒型（凌晨早醒后无法继续入睡）、睡眠浅表型（睡眠浅而多梦）、日间残留效应型（次晨头晕乏力等）。睡眠浅表型（睡眠浅而多梦）、日间残留效应型（次晨头晕乏力等）。n n（2 2）按病程）按病程(bngchng)(bngchng)分类：急性失眠（病程分类：急性失眠（病程(bngchng)(bngchng)小于小于4 4周）、亚急性周）、亚急性失眠失眠n n（病程大于（病程大于4 4周小于周小于6 6个月）、慢性失眠（病程大于个月）、慢性失眠（病程大于6 6个月）。个月）。n n（3 3）按严重程度分类：轻度、中度、重度。）按严重程度分类：轻度、中度、重度。第十七页，共五十九页。四四 失眠失眠(sh min)(sh min)(sh min)(sh min)诊断诊断 n一般情况问诊；一般情况问诊；n睡眠专项问诊睡眠专项问诊 目目前前经经典典的的方方法法是是采采用用(ciyng)(ciyng)(ciyng)(ciyng)多多导导睡睡眠眠图图（PSG）。多多导导睡睡眠眠图图综综合合了了脑脑电电图图、心心电电图图、眼眼动动图图、肌肌电电图图和和呼呼吸吸描描记记器器等等多多种种生生理理检检测测仪仪，可可以以更更多多的的收收集集睡睡眠眠中中的的各各种种生生理理变变化化，对对于于失失眠眠程程度度的的判断及失眠症的鉴别诊断有很大帮助。判断及失眠症的鉴别诊断有很大帮助。第十八页，共五十九页。五五 失眠失眠(sh min)(sh min)(sh min)(sh min)的危害的危害 n导致身体免疫力下降，对各种疾病的抵导致身体免疫力下降，对各种疾病的抵抗力减弱；抗力减弱；n引起记忆力减退、头痛；引起记忆力减退、头痛；n影响工作、学习和生活；影响工作、学习和生活；n可导致植物神经紊乱；可导致植物神经紊乱；n可引起老年痴呆症；可引起老年痴呆症；n使人过早使人过早(u zo)(u zo)(u zo)(u zo)衰老，缩短寿命；衰老，缩短寿命；n儿童睡眠不足会影响身体的生长发育。儿童睡眠不足会影响身体的生长发育。第十九页，共五十九页。六失眠的治疗六失眠的治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)策略策略n失眠症可能来自各种不同、甚至是共存失眠症可能来自各种不同、甚至是共存的不同病因。对慢性的不同病因。对慢性(mn xng)(mn xng)失眠症来说，失眠症来说，能致睡眠障碍的主要影响因子还可随时能致睡眠障碍的主要影响因子还可随时间推移而有所变化；间推移而有所变化；n科学的睡眠障碍治疗策略应着眼于寻求科学的睡眠障碍治疗策略应着眼于寻求并解决任一引致失眠症的病理和心理因并解决任一引致失眠症的病理和心理因子。子。第二十页，共五十九页。七七 失眠失眠(sh min)(sh min)(sh min)(sh min)的药物治疗的药物治疗 n n非药物治疗非药物治疗非药物治疗非药物治疗n n心理治疗心理治疗心理治疗心理治疗 ：心理分析、认知：心理分析、认知：心理分析、认知：心理分析、认知(rn zh)(rn zh)疗法、认知疗法、认知疗法、认知疗法、认知(rn zh)(rn zh)行为治疗和音乐治疗。行为治疗和音乐治疗。行为治疗和音乐治疗。行为治疗和音乐治疗。n n生物钟调节：改变生活方式，调整紊乱的生物钟节律；生物钟调节：改变生活方式，调整紊乱的生物钟节律；生物钟调节：改变生活方式，调整紊乱的生物钟节律；生物钟调节：改变生活方式，调整紊乱的生物钟节律；n n药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗第二十一页，共五十九页。下面的观念下面的观念(gunnin)(gunnin)(gunnin)(gunnin)有助于改善睡眠有助于改善睡眠 n n一定的体力活动，疲劳了自然容易一定的体力活动，疲劳了自然容易一定的体力活动，疲劳了自然容易一定的体力活动，疲劳了自然容易(rngy)(rngy)(rngy)(rngy)入睡；入睡；入睡；入睡；n n不要喝茶，不饮用其他易引起兴奋的饮料；不要喝茶，不饮用其他易引起兴奋的饮料；n n每个人入睡时间的长短不同，不必顾虑；每个人入睡时间的长短不同，不必顾虑；n n所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠不足感，所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠不足感，所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠不足感，所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠不足感，就无需为睡眠时间较短而担心；就无需为睡眠时间较短而担心；就无需为睡眠时间较短而担心；就无需为睡眠时间较短而担心；n n接连几个晚上睡眠较差也不要焦虑，可以听其自接连几个晚上睡眠较差也不要焦虑，可以听其自然、疲劳了总会睡好；然、疲劳了总会睡好；n n任何人的睡眠都呈现周期性变化，并非每晚都睡任何人的睡眠都呈现周期性变化，并非每晚都睡得一样好。得一样好。第二十二页，共五十九页。第二节第二节 失眠的治疗药物失眠的治疗药物(yow)(yow)分类分类n n目前，临床用于失眠症治疗的药物主要包括：目前，临床用于失眠症治疗的药物主要包括：n n一、调节睡眠周期的药物一、调节睡眠周期的药物n n (1)(1)非选择性苯二氮卓受体激动剂：地西泮、硝西泮和艾司唑仑；非选择性苯二氮卓受体激动剂：地西泮、硝西泮和艾司唑仑；n n（2 2）选择性苯二氮卓受体激动剂：唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆等；）选择性苯二氮卓受体激动剂：唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆等；n n（3 3）褪黑素受体激动剂：雷美替胺等。）褪黑素受体激动剂：雷美替胺等。n n二、缓解失眠症伴随症状的药物二、缓解失眠症伴随症状的药物n n（1 1）抗焦虑药：丁螺环酮和坦度螺酮等）抗焦虑药：丁螺环酮和坦度螺酮等n n（2 2）抗抑郁药：氟西汀、帕罗西汀和）抗抑郁药：氟西汀、帕罗西汀和 曲唑酮等曲唑酮等n n（3 3）抗精神病药：氯氮平和利培酮等；）抗精神病药：氯氮平和利培酮等；n n（4 4）抗组胺）抗组胺(z n)(z n)药：苯海拉明和异丙嗪等；药：苯海拉明和异丙嗪等；n n三、天然保健物质三、天然保健物质n n复方氨基酸助眠剂和复方维生素复方氨基酸助眠剂和复方维生素B12B12助眠剂等；助眠剂等；第二十三页，共五十九页。第三节第三节 失眠症的常用失眠症的常用(chn yn)(chn yn)治疗药物治疗药物n n失眠的药物失眠的药物失眠的药物失眠的药物(yow)(yow)(yow)(yow)治疗治疗治疗治疗 巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类（barbiturates）n n本类药物本类药物本类药物本类药物是巴比妥酸的衍生物，主要作用机制为阻是巴比妥酸的衍生物，主要作用机制为阻断脑干网状结构上行激活系统。断脑干网状结构上行激活系统。n n此类药物作用基本相同，但由于其化学结构的某此类药物作用基本相同，但由于其化学结构的某些差异，以致各药物的脂溶性及体内消除方式不些差异，以致各药物的脂溶性及体内消除方式不同，因而作用出现快慢，持续久暂也各不相同。同，因而作用出现快慢，持续久暂也各不相同。第二十四页，共五十九页。第三节第三节 失眠症的常用治疗失眠症的常用治疗(zhlio)(zhlio)药物药物n根据用药后睡眠根据用药后睡眠(shumin)(shumin)时间维持久暂可分时间维持久暂可分为长效类（巴比妥、苯巴比妥，为长效类（巴比妥、苯巴比妥，6-8h）、）、中效类（异戊巴比妥、戊巴比妥，中效类（异戊巴比妥、戊巴比妥，4-6h）、）、短效类（短效类（司可巴比妥司可巴比妥，2-3h）及超短效类）及超短效类（硫喷妥钠，（硫喷妥钠，1/4h）。）。第二十五页，共五十九页。第三节第三节 失眠症的常用失眠症的常用(chn yn)(chn yn)治疗药物治疗药物Benzodiazepines（BZD）类）类nBZD自二十世纪自二十世纪60年代开始使用，因安年代开始使用，因安全性高很快取代了全性高很快取代了Barbiturate。n它的主要机理是在神经元细胞与它的主要机理是在神经元细胞与GABA（-aminobutyricacid）receptor结结合，增加合，增加Chloride channel通透性。因而通透性。因而强化强化(qinghu)(qinghu)了神经系统的抑制作用，也因了神经系统的抑制作用，也因此产生了镇静、安眠，肌肉松弛，抗痉此产生了镇静、安眠，肌肉松弛，抗痉等作用。等作用。第二十六页，共五十九页。第三节第三节 失眠症的常用治疗失眠症的常用治疗(zhlio)(zhlio)药物药物n n按照各药作用持续时间的长短，按照各药作用持续时间的长短，BZD类可分为长、类可分为长、中、短效几种类型。中、短效几种类型。n n短效药物的代表短效药物的代表短效药物的代表短效药物的代表(dibio)(dibio)是是是是三唑仑三唑仑(triazolam，三唑安，三唑安定，商品名海乐神定，商品名海乐神)，其半衰期为，其半衰期为3.5h；中效药物；中效药物有舒乐安定（有舒乐安定（艾司唑仑艾司唑仑）、羟基安定、氯羟安定、）、羟基安定、氯羟安定、）、羟基安定、氯羟安定、）、羟基安定、氯羟安定、阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑；长效药物有地西泮（；长效药物有地西泮（diazepam，安定安定安定安定）、氟西泮（、氟西泮（、氟西泮（、氟西泮（flurazepamflurazepam，氟安定）、硝西泮，氟安定）、硝西泮，氟安定）、硝西泮，氟安定）、硝西泮（nitrazepamnitrazepam，硝基安定）。，硝基安定）。，硝基安定）。，硝基安定）。第二十七页，共五十九页。n n一般半衰期短的比半衰期长的显效快，抑制呼吸弱，一般半衰期短的比半衰期长的显效快，抑制呼吸弱，一般半衰期短的比半衰期长的显效快，抑制呼吸弱，一般半衰期短的比半衰期长的显效快，抑制呼吸弱，白日没有白日没有白日没有白日没有(mi yu)(mi yu)或只有轻微的残留作用。或只有轻微的残留作用。或只有轻微的残留作用。或只有轻微的残留作用。n n短效短效短效短效BZDBZD类容易成瘾，撤药时容易发生反跳性失眠，类容易成瘾，撤药时容易发生反跳性失眠，类容易成瘾，撤药时容易发生反跳性失眠，类容易成瘾，撤药时容易发生反跳性失眠，这种反跳与用药剂量无关，甚至使用这种反跳与用药剂量无关，甚至使用这种反跳与用药剂量无关，甚至使用这种反跳与用药剂量无关，甚至使用1-21-2次即可发生。次即可发生。次即可发生。次即可发生。n n对此可逐渐减少药量，直至停药，或用长半衰期对此可逐渐减少药量，直至停药，或用长半衰期对此可逐渐减少药量，直至停药，或用长半衰期对此可逐渐减少药量，直至停药，或用长半衰期BZDBZD类替代，或替代后再逐渐减量，并给予心理治疗。类替代，或替代后再逐渐减量，并给予心理治疗。类替代，或替代后再逐渐减量，并给予心理治疗。类替代，或替代后再逐渐减量，并给予心理治疗。第二十八页，共五十九页。第三节第三节 失眠症的常用治疗失眠症的常用治疗(zhlio)(zhlio)药物药物n n一、调节睡眠周期的药物一、调节睡眠周期的药物n n1 1、非选择性苯二氮卓受体激动剂、非选择性苯二氮卓受体激动剂、非选择性苯二氮卓受体激动剂、非选择性苯二氮卓受体激动剂n n是基础医疗机构最为常用的镇静催眠药物是基础医疗机构最为常用的镇静催眠药物是基础医疗机构最为常用的镇静催眠药物是基础医疗机构最为常用的镇静催眠药物n n主要有地西泮、氯氮卓、硝西泮、三唑仑和艾司唑仑等。主要有地西泮、氯氮卓、硝西泮、三唑仑和艾司唑仑等。主要有地西泮、氯氮卓、硝西泮、三唑仑和艾司唑仑等。主要有地西泮、氯氮卓、硝西泮、三唑仑和艾司唑仑等。n n【地西泮（安定）】【地西泮（安定）】【地西泮（安定）】【地西泮（安定）】n n药动学与体内过程：口服吸收迅速，药动学与体内过程：口服吸收迅速，药动学与体内过程：口服吸收迅速，药动学与体内过程：口服吸收迅速，0.5-1.0h0.5-1.0h可达血药浓度峰值。可达血药浓度峰值。可达血药浓度峰值。可达血药浓度峰值。肌内注射吸收慢，静脉给药效果肌内注射吸收慢，静脉给药效果肌内注射吸收慢，静脉给药效果肌内注射吸收慢，静脉给药效果(xiogu)(xiogu)好。血浆蛋白结合率在好。血浆蛋白结合率在好。血浆蛋白结合率在好。血浆蛋白结合率在95%95%以上，易透过血脑屏障，主要在肝脏经肝药酶代谢形成活性以上，易透过血脑屏障，主要在肝脏经肝药酶代谢形成活性以上，易透过血脑屏障，主要在肝脏经肝药酶代谢形成活性以上，易透过血脑屏障，主要在肝脏经肝药酶代谢形成活性产物，最后经肾脏排泄。易通过胎盘并可经乳汁排泄。产物，最后经肾脏排泄。易通过胎盘并可经乳汁排泄。产物，最后经肾脏排泄。易通过胎盘并可经乳汁排泄。产物，最后经肾脏排泄。易通过胎盘并可经乳汁排泄。第二十九页，共五十九页。n n药理作用与临床应用药理作用与临床应用n n（1 1）抗焦虑：小剂量可改善焦虑症状。）抗焦虑：小剂量可改善焦虑症状。n n（2 2）镇静催眠：剂量增大，有镇静及催眠作用。）镇静催眠：剂量增大，有镇静及催眠作用。n n（3 3）抗惊厥、抗癫痫）抗惊厥、抗癫痫 ；n n（4 4）中枢性肌肉松弛）中枢性肌肉松弛 ；n n（5 5）急性酒精戒断；）急性酒精戒断；n n作用机制：能够增加作用机制：能够增加cl-cl-通道开放频率，增强通道开放频率，增强GABAGABA能神经传递功能和突能神经传递功能和突触抑制反应触抑制反应(fnyng)(fnyng)。n n不良反应不良反应n n（1 1）中枢神经元系统反应，表现为嗜睡、头晕、步履不稳和共）中枢神经元系统反应，表现为嗜睡、头晕、步履不稳和共济失调。济失调。第三十页，共五十九页。n n（2 2）耐受性和依赖性，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、）耐受性和依赖性，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、）耐受性和依赖性，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、）耐受性和依赖性，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。n n（3 3）急性中毒，表现为中枢神经系统一直、嗜睡、头晕，言）急性中毒，表现为中枢神经系统一直、嗜睡、头晕，言）急性中毒，表现为中枢神经系统一直、嗜睡、头晕，言）急性中毒，表现为中枢神经系统一直、嗜睡、头晕，言语含糊不清、意识模糊等语含糊不清、意识模糊等语含糊不清、意识模糊等语含糊不清、意识模糊等n n特殊人群用药：特殊人群用药：特殊人群用药：特殊人群用药：n n（1 1）老年人：剂量）老年人：剂量）老年人：剂量）老年人：剂量(jling)(jling)减半，速度放缓减半，速度放缓减半，速度放缓减半，速度放缓n n（2 2）儿童：最多剂量不超过）儿童：最多剂量不超过）儿童：最多剂量不超过）儿童：最多剂量不超过1omg1omgn n（3 3）妊娠期、哺乳期妇女：尽量避免使用，）妊娠期、哺乳期妇女：尽量避免使用，）妊娠期、哺乳期妇女：尽量避免使用，）妊娠期、哺乳期妇女：尽量避免使用，n n（4 4）肝功不全者）肝功不全者）肝功不全者）肝功不全者 肝药酶对地西泮代谢减弱，剂量应减半肝药酶对地西泮代谢减弱，剂量应减半肝药酶对地西泮代谢减弱，剂量应减半肝药酶对地西泮代谢减弱，剂量应减半n n（5 5）肾功能不全或透析患者）肾功能不全或透析患者）肾功能不全或透析患者）肾功能不全或透析患者 无需调整剂量。无需调整剂量。无需调整剂量。无需调整剂量。第三十一页，共五十九页。n n用药注意事项用药注意事项用药注意事项用药注意事项n n（1 1）用药期间避免吸烟、饮酒、饮用咖啡、饮用葡萄汁和）用药期间避免吸烟、饮酒、饮用咖啡、饮用葡萄汁和）用药期间避免吸烟、饮酒、饮用咖啡、饮用葡萄汁和）用药期间避免吸烟、饮酒、饮用咖啡、饮用葡萄汁和高脂饮食；高脂饮食；高脂饮食；高脂饮食；n n（2 2）易成瘾，与其他具有依赖性的药物合作，发生依赖性的危险性）易成瘾，与其他具有依赖性的药物合作，发生依赖性的危险性）易成瘾，与其他具有依赖性的药物合作，发生依赖性的危险性）易成瘾，与其他具有依赖性的药物合作，发生依赖性的危险性责正经。责正经。责正经。责正经。n n（3 3）严重的精髓抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，）严重的精髓抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，）严重的精髓抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，）严重的精髓抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施；应采取预防措施；应采取预防措施；应采取预防措施；n n（4 4）初始用用量，分次注射时总量应从）初始用用量，分次注射时总量应从）初始用用量，分次注射时总量应从）初始用用量，分次注射时总量应从(yn cn)(yn cn)初量算起；初量算起；初量算起；初量算起；n n（5 5）静脉注射过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止；）静脉注射过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止；）静脉注射过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止；）静脉注射过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止；n n（6 6）长期用药停药要逐渐减量，不要骤停。）长期用药停药要逐渐减量，不要骤停。）长期用药停药要逐渐减量，不要骤停。）长期用药停药要逐渐减量，不要骤停。第三十二页，共五十九页。n n（7 7）癫痫）癫痫）癫痫）癫痫(dinxin)(dinxin)患者停药可诱发癫痫患者停药可诱发癫痫患者停药可诱发癫痫患者停药可诱发癫痫(dinxin)(dinxin)状态状态状态状态n n（8 8）可减低肌张力致运动障碍；）可减低肌张力致运动障碍；）可减低肌张力致运动障碍；）可减低肌张力致运动障碍；n n（9 9）原则上不应作连续静脉注射）原则上不应作连续静脉注射）原则上不应作连续静脉注射）原则上不应作连续静脉注射n n（1010）药物可能沉淀在静脉输液管壁上，或容器及导管上。）药物可能沉淀在静脉输液管壁上，或容器及导管上。）药物可能沉淀在静脉输液管壁上，或容器及导管上。）药物可能沉淀在静脉输液管壁上，或容器及导管上。n n药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用n n a a 配伍禁忌配伍禁忌配伍禁忌配伍禁忌 b b 合用后地西泮的作用增强合用后地西泮的作用增强合用后地西泮的作用增强合用后地西泮的作用增强n n c c 合用后地西泮的作用减弱合用后地西泮的作用减弱合用后地西泮的作用减弱合用后地西泮的作用减弱n n禁忌症：过敏者、妊娠期及脯乳期妇女，禁忌症：过敏者、妊娠期及脯乳期妇女，禁忌症：过敏者、妊娠期及脯乳期妇女，禁忌症：过敏者、妊娠期及脯乳期妇女，6 6个月内的婴幼儿、青光眼和重症个月内的婴幼儿、青光眼和重症个月内的婴幼儿、青光眼和重症个月内的婴幼儿、青光眼和重症肌无力。肌无力。肌无力。肌无力。第三十三页，共五十九页。失眠失眠(sh min)(sh min)只使用只使用Benzodiazepines不能解决问题不能解决问题我们要强调的是，如果长期使用我们要强调的是，如果长期使用我们要强调的是，如果长期使用我们要强调的是，如果长期使用(shyng)(shyng)有以下缺点：有以下缺点：有以下缺点：有以下缺点：n n依赖性（依赖性（Dependence）及耐受性（）及耐受性（）及耐受性（）及耐受性（ToleranceTolerance）：）：）：）：BZDBZD使用两星期以上就会产生使用两星期以上就会产生使用两星期以上就会产生使用两星期以上就会产生DependenceDependence及及及及 ToleranceTolerance，而此时需不断地增加剂量，当长时间地使，而此时需不断地增加剂量，当长时间地使，而此时需不断地增加剂量，当长时间地使，而此时需不断地增加剂量，当长时间地使用大量安眠药，导致用大量安眠药，导致用大量安眠药，导致用大量安眠药，导致GABA receptorGABA receptor全被占满了，再多全被占满了，再多全被占满了，再多全被占满了，再多的安眠药也无法再强化的安眠药也无法再强化的安眠药也无法再强化的安眠药也无法再强化GABA systemGABA system，病人即使服用，病人即使服用，病人即使服用，病人即使服用1010、2020颗安眠药也无法获得充足睡眠，而只会让次日颗安眠药也无法获得充足睡眠，而只会让次日颗安眠药也无法获得充足睡眠，而只会让次日颗安眠药也无法获得充足睡眠，而只会让次日 宿醉（宿醉（宿醉（宿醉（HangoverHangover，延续效应），延续效应），延续效应），延续效应）副作用（副作用（副作用（副作用（side effectside effect）更）更）更）更大。大。大。大。第三十四页，共五十九页。n nInadequate sleepInadequate sleep：长期使用安眠药常听病人抱怨长期使用安眠药常听病人抱怨无法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、头脑不清无法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、头脑不清的感觉。的感觉。n n健忘、情绪低落：健忘、情绪低落：健忘、情绪低落：健忘、情绪低落：基本上基本上BZD是抑制脑部视丘活是抑制脑部视丘活动而导入睡眠，但同时也抑制脑部其他活动而产动而导入睡眠，但同时也抑制脑部其他活动而产生了健忘，注意力不集中、乏力、情绪低落问题。生了健忘，注意力不集中、乏力、情绪低落问题。即使近来发展具有即使近来发展具有Selective特性的唑吡坦特性的唑吡坦（zolpidem）也无法避免上述）也无法避免上述(shngsh)(shngsh)三个缺点。三个缺点。第三十五页，共五十九页。新型新型(xnxng)(xnxng)非非BZD类药物类药物n近年来，新型非近年来，新型非BZD类镇静催眠药发展较类镇静催眠药发展较快。快。n显著的药理学特异性和短消除半衰期赋予显著的药理学特异性和短消除半衰期赋予了新型非了新型非BZD类药物重要益处。类药物重要益处。n已用于临床的新药有唑吡坦（已用于临床的新药有唑吡坦（zolpidem）、）、佐匹克隆（佐匹克隆（zopiclone）及扎来普隆）及扎来普隆（zaleplone）。）。第三十六页，共五十九页。2 选择性苯二氮卓受体激动剂n n唑吡坦唑吡坦（zolpide