解热镇痛抗炎药.ppt

第十八章 解热(ji r)镇痛抗炎药antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs 主讲(zhjing)：张少卓第一页，共七十页。第1节 概述(i sh)第2节 水杨酸类第3节 苯胺(bn n)类第4节 吡唑酮类第6节 选择性环氧酶-2抑制剂 目录目录(ml)第5节 其他NSAIDs第二页，共七十页。第第1节节 概述概述(i sh)解热镇痛抗炎药:是一类(y li)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物。多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制和不良反响。也称为“阿司匹林类药物。归入非甾体类抗炎药类non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs。目录第三页，共七十页。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同共同(gngtng)药理作用及机制药理作用及机制】n共同作用共同作用n 1解热作用解热作用n 2镇痛作用镇痛作用n 3抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用n机制机制(jzh)n 抑抑 制制 中中 枢枢 及及 外外 周周 环环 氧氧 酶酶 COX、减减 少少 前前 列列 腺腺 素素 prostaglandins，PGs的合成。的合成。第四页，共七十页。前列腺素前列腺素prostaglandin，PG 前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与许多细胞(xbo)的代谢活动，参与体内多种功能的调节和病理过程。PGE2PGF2a第五页，共七十页。前列腺素的代谢(dixi)膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN 脂氧素环内过氧化物5-HPETE氢过氧化PGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4 LTC4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A212脂氧酶环氧酶 cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶第六页，共七十页。环氧酶的生理学和病理学意义环氧酶的生理学和病理学意义(yy)COX-1COX-2环氧酶亚型固有型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成主要生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节肾功能等细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等病理学损伤早期的疼痛炎症反应第七页，共七十页。膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（组织保护作用）COX-2(诱导型)前列腺素（炎症介质）炎症反应疼痛发热白三烯支气管收缩抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物细胞因子生长因子诱导物白介素肿瘤坏死因子抑制剂COX-2抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2第八页，共七十页。前列腺素的代谢(dixi)膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸 趋化性LIPOXIN 脂氧素环内过氧化物5HPETE氢过氧化PGI2BV舒张PGF2支缩BV收缩PGD2致痉PGE2BV舒张LTA4(白三烯)LTB4趋化 LTC4透TXA2(血栓素)BV收缩甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A212脂氧酶环氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶第九页，共七十页。环氧酶环氧酶(COX)(COX)类型类型(lixng)(lixng)与作用与作用nnCOXCOXCOXCOX有有有有COX-1COX-1COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2COX-2COX-2两种同工两种同工两种同工两种同工酶。酶。酶。酶。nn抑制抑制抑制抑制COX-2COX-2COX-2COX-2使使使使PGsPGsPGsPGs生成减少，产生成减少，产生成减少，产生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。生解热镇痛抗炎作用。生解热镇痛抗炎作用。生解热镇痛抗炎作用。nn抑制抑制抑制抑制COX-1COX-1COX-1COX-1导致生理性导致生理性导致生理性导致生理性PGsPGsPGsPGs生成生成生成生成减少而引起减少而引起减少而引起减少而引起(ynq)(ynq)(ynq)(ynq)胃肠道反胃肠道反胃肠道反胃肠道反响、肾功能异常等毒副作用。响、肾功能异常等毒副作用。响、肾功能异常等毒副作用。响、肾功能异常等毒副作用。第十页，共七十页。PG的功能的功能(gngnng)1.致致热热作作用用 PG合合成成和和释释放放的的增增多多导导致致体体温温调调定定点点(dn din)的提高，体温升高。的提高，体温升高。2.致致痛痛作作用用 PG本本身身具具有有一一定定的的致致痛痛作作用用，同同时时还还具具有有显著地提高痛觉感受器对其它致痛物质的敏感性。显著地提高痛觉感受器对其它致痛物质的敏感性。3.致致炎炎作作用用 PG参参与与炎炎症症反反响响，使使血血管管扩扩张张，通通透透性性增增加加，引起局部充血、水肿和疼痛。引起局部充血、水肿和疼痛。第十一页，共七十页。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同共同(gngtng)药理作用及机制药理作用及机制】n共同作用共同作用(zuyng)n 1解热作用解热作用n 2镇痛作用镇痛作用n 3抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用n机制机制n 抑抑 制制 中中 枢枢 及及 外外 周周 环环 氧氧 酶酶 COX、减减 少少 前前 列列 腺腺 素素 prostaglandins，PGs的合成。的合成。第十二页，共七十页。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同共同(gngtng)药理作用及机制药理作用及机制】一解热一解热(ji r)作用作用发热的机制发热的机制如以下图如以下图第十三页，共七十页。寒战肌紧张肌肉(jru)运动内分泌腺活动根底代谢糖类蛋白脂类不感蒸发(zhngf)出汗皮肤血流体外表积衣着环境条件传导、辐射对流3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢使产热、散热平衡(pnghng)，到达体温恒定。调定点学说第十四页，共七十页。体温(twn)调节中枢前列腺素PG中性(zhngxng)粒细胞或其它细胞病原体毒素(d s)及其它内热原中枢神经系统调定点产生和释放进入可能是白介素1 发热机制发热机制发热第十五页，共七十页。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同共同(gngtng)药理作用及机制药理作用及机制】一解热作用一解热作用发热的机制发热的机制解热作用的机理解热作用的机理 抑制中枢环氧酶，减少抑制中枢环氧酶，减少PG的合成的合成(hchng)。解热作用的特点解热作用的特点 1对各种原因引起的发热均有效。对各种原因引起的发热均有效。2对体温正常者几乎无影响。氯丙嗪对体温正常者几乎无影响。氯丙嗪 3仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。第十六页，共七十页。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同共同(gngtng)药理作用及机制药理作用及机制】二镇痛作用二镇痛作用作用部位作用部位(bwi)：外周神经系统外周神经系统作用机制：作用机制：抑制炎症局部的抑制炎症局部的PG合成合成作用特点作用特点:1作用强度比吗啡弱作用强度比吗啡弱;2对创伤性剧痛及内脏绞痛无效直接刺激感觉神经末梢引起对创伤性剧痛及内脏绞痛无效直接刺激感觉神经末梢引起;3对慢性钝痛为伴有对慢性钝痛为伴有PG增多的炎性疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等效果好增多的炎性疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等效果好;4不产生欣快感与成瘾性。不产生欣快感与成瘾性。第十七页，共七十页。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同共同(gngtng)药理作用及机制药理作用及机制】三抗炎和抗风湿作用三抗炎和抗风湿作用机制：机制：抑制炎症时抑制炎症时PG的合成，能减轻的合成，能减轻(jinqng)红、肿、热、痛等反响，可红、肿、热、痛等反响，可明显缓解风湿及类风湿性关节炎的病症，明显缓解风湿及类风湿性关节炎的病症，但不能铲除病因，也不能阻止病程的开但不能铲除病因，也不能阻止病程的开展或并发症的出现，仅为对症治疗。展或并发症的出现，仅为对症治疗。目录第十八页，共七十页。解热解热(ji r)(ji r)镇镇痛药痛药协同(xitng)作用组胺组胺(z n)(z n)、缓激肽、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放PGPG合成增加合成增加炎症病灶炎症病灶扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏炎症炎症 红、肿、热、痛红、肿、热、痛第十九页，共七十页。非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【分类分类(fn li)】n非选择性环氧酶非选择性环氧酶(COX)(COX)抑制剂抑制剂n选择性环氧酶选择性环氧酶(COX)(COX)抑制剂抑制剂 ：COX-2COX-2n水杨酸类水杨酸类n苯胺苯胺(bn n)类类 吡唑酮类吡唑酮类 其他其他NSAIDs丙酸类吲哚(yn du)乙酸类及其衍生物灭酸类昔康类第二十页，共七十页。第第2节节 水杨酸类水杨酸类salicylates 水杨酸类:阿司匹林(s p ln)aspirin:乙酰水杨酸 水杨酸钠 氟苯水杨酸目录第二十一页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)对对Cox1 Cox1 和和 Cox2 Cox2无选择性无选择性【体内过程【体内过程(guchng)(guchng)】【药理作用及应用】【药理作用及应用】【不良反响】【不良反响】第二十二页，共七十页。阿司匹林阿司匹林【体内体内(t ni)过程过程】n1.口服吸收迅速口服吸收迅速n2.因因易易被被胃胃肠肠粘粘膜膜、肝肝脏脏和和红红细细胞胞中中的的酯酯酶酶水水解解为为乙乙酸酸和和水水杨杨酸酸，故故血血中中主主要要是是水水杨杨酸酸形形式式，并并主主要要以以此此形形式分布到全身各组织器官。式分布到全身各组织器官。n3.3.水水杨杨酸酸血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率约约80-9080-90，甲甲状状腺腺激激素素(j s)、青青霉霉素素、苯苯妥妥英英钠钠、苯苯磺磺唑唑酮酮、胆胆红红素素、尿尿酸酸和其他有机酸类和其他有机酸类NSAIDs等能竞争性与蛋白结合。等能竞争性与蛋白结合。第二十三页，共七十页。阿司匹林阿司匹林【体内体内(t ni)过程过程】4.肝肝药药酶酶代代谢谢，与与甘甘氨氨酸酸结结合合，主主要要以以代代谢谢产产物物的的形形式式由由肾肾脏脏排排泄泄。其其排排泄泄速速度度和和量量与与给给药药剂剂量量和和尿尿液液pH值值有关。有关。5.5.消除：消除：小剂量：水解生成小剂量：水解生成(shn chn)(shn chn)水杨酸，一级动力学水杨酸，一级动力学 较大剂量：按零级动力学较大剂量：按零级动力学 大大剂剂量量长长期期用用药药时时：代代谢谢产产物物排排出出的的百百分分率率下下降降，水水杨杨酸酸的的百百分分率率上上升升。碱碱化化尿尿液液可可以以促促进进水水杨杨酸酸的的排排出。出。第二十四页，共七十页。图图.口服阿司匹林口服阿司匹林(s p ln)0.25、1.0、1.5g后的药后的药-时曲线时曲线250.25g1.0g1.5g时间(shjin)(h)浓度(nngd)(ug/ml)主讲：张少卓第二十五页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛解热镇痛 ：轻度疼痛首选药：轻度疼痛首选药 常常用用剂剂量量0.5g即即有有显显著著解解热热镇镇痛痛作作用用，增增强强散散热热过过程程，使使发发热热者者的的体体温温降降低低到到正正常常，而而对对正正常常体体温温一一般般无无影响。感冒发热影响。感冒发热 对对轻轻、中中度度体体表表疼疼痛痛，尤尤其其炎炎症症性性疼疼痛痛也也有有明明显显疗疗效效。慢性钝痛慢性钝痛 临临床床常常以以复复方方制制剂剂，如如复复方方阿阿司司匹匹林林亦亦称称APC用用于于伤伤风风感感冒冒发发热热头头痛痛、偏偏头头痛痛、牙牙痛痛、神神经经痛痛、关关节节痛痛、肌肉痛和女性肌肉痛和女性(nxng)痛经等。痛经等。第二十六页，共七十页。吗啡与阿司匹林镇痛作用机理、特点吗啡与阿司匹林镇痛作用机理、特点(tdin)及临床应用的比较及临床应用的比较n吗啡n作用机理 模拟内阿片样肽，冲动中枢的阿片受体n作用特点 镇痛作用强大，对各类疼痛都有效n久用易成瘾n应用 诊断明确的剧烈疼痛，短时镇痛n阿司匹林n作用机理 抑制环氧酶，抑制损伤局部的前列腺素合成n作用特点 中等程度镇痛作用，较吗啡弱，对剧烈疼痛、内脏绞痛(jio tn)无效n不易成瘾n应用 更多用于减轻慢性疼痛如头痛、牙痛、神经痛等第二十七页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【药理作用及应用】n抗炎抗风湿抗炎抗风湿n 使使用用最最大大耐耐受受剂剂量量每每日日35g有有明明显显的的抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用用，使使急急性性风风湿湿热热患患者者用用药药后后2448小小时时内内临临床床病病症症缓缓解解，血血沉沉下下降降。可可作作诊诊断断性性用用药药。也也能能明明显显减减轻轻风风湿湿性性关关节节炎炎和和类类风风湿湿性性关关节节炎的炎症炎的炎症(ynzhng)和疼痛。和疼痛。第二十八页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【药理作用及应用药理作用及应用】抑制血小板聚集，抗血栓形成抑制血小板聚集，抗血栓形成 小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林4080mg:可可最最大大限限度度地地抑抑制制血血小小板板聚聚集集，用用于于预预防防心心肌肌梗梗死死和脑血栓形成。和脑血栓形成。机理：机理：小剂量小剂量 TXA2 血小板聚集血小板聚集 血血小小板板产产生生(chnshng)的的血血栓栓素素A2TXA2是是强强大大的的血血小小板板释释放放及及聚聚集集的的诱诱导导物物。阿阿司司匹匹林林可可抑抑制制血血小小板板的的COX-1，进进而而抑抑制制TXA2的的合合成成，影影响响血小板聚集，抑制血栓形成。血小板聚集，抑制血栓形成。大剂量大剂量 300 mg/day 促进血栓形成。促进血栓形成。机理：机理：大大剂剂量量 抑抑制制血血管管内内皮皮环环氧氧酶酶(COX)，PGI2促促聚集聚集第二十九页，共七十页。前列腺素的代谢(dixi)膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸 趋化性LIPOXIN 脂氧素环内过氧化物5HPETE氢过氧化PGI2BV舒张PGF2支缩BV收缩PGD2致痉PGE2BV舒张LTA4(白三烯)LTB4趋化 LTC4透TXA2(血栓素)BV收缩甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A212脂氧酶环氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶第三十页，共七十页。TXA2 TXA2血小板血小板血管血管(xugun)(xugun)收收缩缩加速加速(ji s)(ji s)聚集聚集 PGI2 PGI2血管血管(xugun)(xugun)壁壁中中抑制聚集抑制聚集血管舒张血管舒张第三十一页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【药理作用及应用药理作用及应用】大剂量阿司匹林0.3g能抑制血管壁内COX-1，减少(jinsho)前列环素PGI2的合成，PGI2是TXA2的生理性对抗物，其合成减少可促进凝血及血栓形成，因此用阿司匹林防治血栓性疾病以小剂量为宜。第三十二页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【不良反响】【不良反响】n胃肠道反响胃肠道反响 n 最常见。最常见。n1.直接刺激胃粘膜；直接刺激胃粘膜；2.影响影响PG的合成的合成n3.抗抗风风湿湿剂剂量量阿阿司司匹匹林林可可刺刺激激延延髓髓催催吐吐化化学学感受区兴奋感受区兴奋.n 损损伤伤(snshng)胃胃粘粘膜膜，上上腹腹不不适适，胃胃灼灼痛痛，恶恶心心和和呕呕吐吐，诱诱发发或或加加重重溃溃疡疡和和胃胃出出血血。可可呈呈无无痛痛性性出出血血每每天天失失血血38ml。将将本本药药压压碎碎饭饭后后服服用用可可减减轻轻胃胃肠肠道道反反响响。米米索前列醇索前列醇第三十三页，共七十页。胃溃疡阿司匹林(s p ln)导致胃肠道不良反响第三十四页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【不良反响】【不良反响】n凝血障碍凝血障碍 一一般般剂剂量量长长期期使使用用抑抑制制血血小小板板聚聚集集，延延长长出出血血时时间间。大大剂剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。故量可抑制肝脏合成凝血酶原。故出血倾向出血倾向多见。预防：多见。预防：禁禁用用：严严重重肝肝损损害害、低低凝凝血血酶酶原原血血症症、维维生生素素K缺缺乏乏和和血血友友病患者。病患者。停停用用：术术前前一一周周的的患患者者，临临产产前前产产妇妇不不宜宜(by)应应用用，以以免免延延长长产程和增加产后出血。产程和增加产后出血。第三十五页，共七十页。2种环氧复原酶肝凝血酶原的活化(huhu)羧化VitK(环氧型第三十六页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【不良反响】【不良反响】n水杨酸反响水杨酸反响 n 为为本本药药过过量量出出现现的的中中毒毒反反响响，表表现现为为头头痛痛、头头晕晕、恶恶心心、呕呕吐吐、耳耳鸣鸣、以以及及视视、听听力力减减退退等等，总总称称为为水水杨杨酸酸反反响响，严严重重者者可可致致过过度度换换气气、酸酸碱碱平平衡衡障障碍碍、高高热热、精精神神(jngshn)错乱等，甚至出现惊厥和昏迷。错乱等，甚至出现惊厥和昏迷。n 处理：处理：第三十七页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【不良反响】【不良反响】过敏反响过敏反响 主主要要为为荨荨麻麻疹疹和和血血管管神神经经性性水水肿肿等等皮皮肤肤粘膜过敏反响。休克：粘膜过敏反响。休克：罕见罕见“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘:抑抑 制制 了了 COX，而而 脂脂 氧氧 酶酶 活活 性性 相相 对对(xingdu)升升高高，白白三三烯烯合合成成增增加加，导导致致支支气气管管强强烈烈痉痉挛挛，诱诱发发哮哮喘喘，肾肾上上腺腺素素仅仅局局部部对对抗抗“阿阿司司匹匹林林所所致致的的支支气气管管痉痉挛挛。哮哮喘喘、鼻鼻息息肉肉及及慢慢性性荨荨麻麻疹疹患患者禁用。者禁用。第三十八页，共七十页。前列腺素的代谢(dixi)膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸 趋化性LIPOXIN 脂氧素环内过氧化物5HPETE氢过氧化PGI2BV舒张PGF2支缩BV收缩PGD2致痉PGE2BV舒张LTA4(白三烯)LTB4趋化 LTC4透TXA2(血栓素)BV收缩甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A212脂氧酶环氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶第三十九页，共七十页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)【不良反响】【不良反响】瑞夷综合征瑞夷综合征:患患病病毒毒性性感感染染发发热热的的儿儿童童和和青青少少年年服服用用阿阿司司 匹匹 林林 罕罕 有有 致致 瑞瑞 夷夷 综综 合合 征征 Reys syndrome，表表现现为为严严重重肝肝损损害害和和脑脑病。病。对肝、肾功能影响对肝、肾功能影响 本本药药血血药药浓浓度度超超过过(chogu)150g/ml时时可可产产生生剂剂量量依依赖赖性性肝肝脏脏毒毒性性，主主要要表表现现为为血血转转氨氨酶酶活活性性升升高高，个个别别病病人人有有肝肝肿大、厌食、恶心和黄疸。肿大、厌食、恶心和黄疸。与与其其他他NSAIDs相相比比，本本药药致致肾肾功功能能损损伤的发生率较低伤的发生率较低。目录第四十页，共七十页。禁忌症胃溃疡、严重肝损伤(snshng)、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹第四十一页，共七十页。第1节 概述(i sh)第2节 水杨酸类第3节 苯胺(bn n)类第4节 吡唑酮类第6节 选择性环氧酶-2抑制剂 目录目录(ml)第5节 其他NSAIDs丙酸类吲哚乙酸类及其衍生物灭酸类昔康类第四十二页，共七十页。第第3节节 苯胺苯胺(bn n)类类苯苯胺胺衍衍生生物物中中，以以非非那那西西汀汀phenacetin最最早早使使用用，但但因因毒毒性性大大，目目前前(mqin)除除复复方方制制剂剂还还应应用用外外，均均为为其其活活性性代代谢谢产产物物对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚paracetamol，又又名名扑扑热热息痛息痛paracetamol取代。取代。非那西汀对乙酰氨基酚扑热息痛目录第四十三页，共七十页。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚【体内过程【体内过程(guchng)】【药理作用及应用】【药理作用及应用】【不良反响】【不良反响】第四十四页，共七十页。【体内体内(t ni)过程过程】n口口服服吸吸收收(xshu)快快而而完完全全，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率取取决决于于血血药药浓浓度度，急急性性中中毒毒时时达达20%50%。n主主要要经经肝肝脏脏代代谢谢，可可进进一一步步转转化化为为羟羟基基化化的的毒毒性性代代谢谢产产物物，形形成成葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸或或硫硫酸结合物从尿排出。酸结合物从尿排出。第四十五页，共七十页。【药理作用及应用药理作用及应用(yngyng)】解解热热镇镇痛痛作作用用阿阿司司匹匹林林，但但抗抗炎炎作作用用极极弱弱，仅仅在在超超过过镇镇痛痛剂剂量量时时才才有有一一定定抗抗炎炎作作用用，其其原原因因未未明明。近近年年有有报报道道这这可可能能与与对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚对对脑脑内同工酶内同工酶COX-3选择性作用相对较高有关。选择性作用相对较高有关。临临床床：解解热热镇镇痛痛，如如感感冒冒发发热热、神神经经痛痛、肌肌肉肉痛痛等等。因因无无明明显显(mngxin)胃胃肠肠刺刺激激，适适合合于于不不宜宜使用阿司匹林的头痛发热病人。使用阿司匹林的头痛发热病人。第四十六页，共七十页。【不良反响】【不良反响】n本本药药为为OTC药药，常常用用(chn yn)剂剂量量平安可靠。平安可靠。n对胃无刺激性，不引起胃出血。对胃无刺激性，不引起胃出血。n偶见皮肤粘膜过敏反响。偶见皮肤粘膜过敏反响。n过过量量误误服服1015g以以上上，可可致致急急性性中毒性肝坏死。中毒性肝坏死。目录第四十七页，共七十页。第第4节节 吡唑酮类吡唑酮类氨氨基基比比林林、保保泰泰松松phenylbutazone及及羟羟基基保保泰泰松松oxyphenbutazone等。等。氨氨基基比比林林可可引引起起致致命命的的粒粒细细胞胞减减少少和和过过敏敏反反响响，临临床床已已不不用用，只只保保存存(boli)其其作作为为某某些些复复方方解解热热镇镇痛痛药的成分之一。药的成分之一。保泰松目录第四十八页，共七十页。保泰松和保泰松和羟基羟基(qingj)保泰松保泰松【体内过程【体内过程(guchng)】【药理作用及应用】【药理作用及应用】【不良反响】【不良反响】吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持(boch)较高的浓度。肝脏代谢。抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。目前仅次选用于抗炎和抗风湿及急性痛风症；原因不明发热也可试用。不良反响类型多、程度重和发生率高，如胃肠反响、肝肾损害、过敏反响、血细胞减少或再生障碍性贫血、水钠潴留等 目录第四十九页，共七十页。第第5节节 其它其它(qt)NSAIDsn丙酸类丙酸类n吲哚吲哚(yn du)乙酸类及乙酸类及其衍生物其衍生物n灭酸类灭酸类n昔康类昔康类目录第五十页，共七十页。丙酸类丙酸类 萘萘普普生生naproxen、布布洛洛芬芬ibuprofen、芬芬布布芬芬fenbufen、酮酮洛洛芬芬ketoprofen、费诺洛芬等。费诺洛芬等。为为目目前前临临床床应应用用较较广广的的NSAIDs。病病人人(bngrn)长长期期使使用用对对本本药药的的耐耐受受性性明明显显优优于于吲吲哚哚美美辛辛和和阿阿司司匹匹林林。本本类类药药物物之之间间除除效效价价强强度度不不同同外外，其其他他特特性性难分优劣。难分优劣。第五十一页，共七十页。【药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用】n强强的的非非选选择择性性COX抑抑制制剂剂，抗抗炎炎作作用用突突出出。其其中中萘萘普普生生效效价价强强度度为为阿阿司司匹匹林林(s p ln)的的55、22、7倍倍，布布洛洛芬芬为为阿阿司司匹匹林林的的1632倍倍，芬芬布布芬芬也也比比阿阿司司匹匹林林强强。也也能能改改变变血血小小板板功功能能，延延长长出出血血时时间间，但但胃胃肠肠反反响响发发生生率率低低于于阿阿司司匹匹林。林。n炎炎症症性性关关节节炎炎首首选选药药。主主要要用用于于风风湿湿性性关关节节炎炎、骨骨关关节节炎炎、强强直直性性关关节节炎炎、急急性性肌肌腱腱炎炎、滑滑液液囊囊炎炎等等，也也可可用用于于女女性性痛经。痛经。第五十二页，共七十页。【不良反响】n本本类类药药即即使使长长期期使使用用病病人人也也多多能能耐耐受受(nai shu)。n胃肠反响低于阿司匹林和吲哚美辛。胃肠反响低于阿司匹林和吲哚美辛。n个个别别病病人人有有皮皮肤肤粘粘膜膜过过敏敏、血血小小板板减减少少、头痛、头晕及视力障碍等。头痛、头晕及视力障碍等。第五十三页，共七十页。吲哚吲哚(yn du)乙酸类及其衍生物乙酸类及其衍生物n吲哚美辛吲哚美辛indometacin n最强的非选择性最强的非选择性COX抑制剂之一，有强抑制剂之一，有强大的抗炎、镇痛和解热作用。大的抗炎、镇痛和解热作用。n主要用于抗炎和镇痛，如关节炎，滑液主要用于抗炎和镇痛，如关节炎，滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经也有很好疗效。经也有很好疗效。n不良反响发生率高且重。孕妇、从事危不良反响发生率高且重。孕妇、从事危险或精细工作人员、精神病、癫痫、活险或精细工作人员、精神病、癫痫、活动性胃十二指肠动性胃十二指肠(sh rzhchng)溃疡溃疡病人禁用。病人禁用。以眩晕、前额痛、精神障碍等中枢神经系统不良反响发生频率(pnl)最高；厌食、恶心、腹痛、诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反响次之；也可出现皮肤粘膜过敏反响、哮喘发作，造血系统抑制，中性粒细胞和血小板减少等，但罕有再生障碍性贫血发生。第五十四页，共七十页。吲哚吲哚(yn du)乙酸类及其衍生物乙酸类及其衍生物n舒林酸舒林酸sulindac n为吲哚乙酸类衍生物。为吲哚乙酸类衍生物。n适应证与吲哚美辛相似。适应证与吲哚美辛相似。n因本药在吸收因本药在吸收(xshu)入血前较少被胃肠入血前较少被胃肠粘膜转化成活性代谢物，故胃肠反响发生粘膜转化成活性代谢物，故胃肠反响发生率较低；肾毒性和中枢神经系统不良反响率较低；肾毒性和中枢神经系统不良反响发生率也低于吲哚美辛。发生率也低于吲哚美辛。第五十五页，共七十页。灭酸类灭酸类n甲灭酸、氯灭酸甲灭酸、氯灭酸n抗炎、镇痛抗炎、镇痛(zhn tn)作用较强作用较强n风湿性风湿性/类风湿性关节炎类风湿性关节炎n不良反响较多不良反响较多/较少。较少。第五十六页，共七十页。昔康类昔康类n吡罗昔康炎痛喜康吡罗昔康炎痛喜康n长效、强效长效、强效n抗痛风作用抗痛风作用(zuyng)较强较强n风湿性风湿性/类风湿性关节炎、疼痛、痛风类风湿性关节炎、疼痛、痛风n易耐受易耐受n替诺昔康替诺昔康n耐受性较好耐受性较好第五十七页，共七十页。第第6节节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制剂抑制剂 n非非选选择择性性COX抑抑制制剂剂，其其治治疗疗作作用用主主要要与与COX-2抑抑制制有有关关，而而COX-1抑抑制制涉涉及及其其常常见见不不良良反反响响，如如胃胃肠粘膜损伤肠粘膜损伤(snshng)、肾功能损害和血凝障碍等。、肾功能损害和血凝障碍等。n选选择择性性COX-2抑抑制制剂剂，如如塞塞来来昔昔布布、尼尼美美舒舒利利、诺诺芬芬昔昔布布和和美美洛洛昔昔康康等等。临临床床：风风湿湿性性关关节节炎炎、骨骨关关节炎及其他炎症性疼痛。节炎及其他炎症性疼痛。n初初步步疗疗效效确确实实，不不良良反反响响较较轻轻，发发生生率率较较低低。远远期期不良反响有待进一步考证。不良反响有待进一步考证。第五十八页，共七十页。塞来昔布塞来昔布celecoxib n对对COX-1COX-1无明显影响，不影响无明显影响，不影响TXA2TXA2的合成，抑制的合成，抑制PGI2PGI2合成。合成。n口口服服(kuf)(kuf)吸吸收收较较好好，蛋蛋白白结结合合率率高高，分分布布广广泛泛，经经肝肝脏脏代代谢谢，以以与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合形形式式主主要要从从肠肠道道中中排排出出，少少量量从尿中排出。从尿中排出。n临床：骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。临床：骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。n不不良良反反响响发发生生率率远远低低于于其其他他非非选选择择性性COXCOX抑抑制制剂剂。水水肿肿、多尿、肾损害。多尿、肾损害。有血栓形成倾向的病人慎用。有血栓形成倾向的病人慎用。n禁用：磺胺类过敏者禁用：磺胺类过敏者目录第五十九页，共七十页。尼美舒利尼美舒利n选选择择性性COX-2抑抑制制剂剂，阻阻抑抑引引起起炎炎症症的的前列腺素的合成。前列腺素的合成。n口口服服吸吸收收完完全全，蛋蛋白白结结合合率率99%，生生物物利利用度高。用度高。n临临床床：骨骨关关节节炎炎、类类风风湿湿性性关关节节炎炎和和牙牙痛痛(y tn)症的治疗。症的治疗。n消化道不良反响比传统消化道不良反响比传统NSAIDs低。低。目录第六十页，共七十页。解热镇痛药复方解热镇痛药复方(ffng)制剂制剂n配伍组方原那么配伍组方原那么n1.小剂量解热镇痛抗炎药之间作用小剂量解热镇痛抗炎药之间作用(zuyng)相互增强相互增强n2.加用小剂量兴奋药如咖啡因加用小剂量兴奋药如咖啡因n3.合用抗组胺药如扑尔敏合用抗组胺药如扑尔敏n4.合用镇咳、祛痰药合用镇咳、祛痰药第六十一页，共七十页。第7节 抗痛风(tn fn)药嘌呤(piolng)代谢紊乱摄入增加(zngji)排泄异常分解增加血尿酸关节、软骨尿酸盐沉积导致肾肾关节、结缔引起粒细胞浸润，局部炎症和疼痛痛风的概念l 痛风与遗传因素、日常饮食环境有关，如植物蛋白摄入缺乏，海产品、动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。第六十二页，共七十页。第六十三页，共七十页。痛风症的治疗(zhlio)机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇第六十四页，共七十页。抑制尿酸合成抑制尿酸合成抑制尿酸合成抑制尿酸合成 ：别嘌醇别嘌醇别嘌醇别嘌醇 慢性慢性慢性慢性(mn(mn xng)xng)痛风痛风痛风痛风促进尿酸排泄促进尿酸排泄促进尿酸排泄促进尿酸排泄 ：丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒抑制炎症反响抑制炎症反响抑制炎症反响抑制炎症反响 ：秋水仙碱、秋水仙碱、秋水仙碱、秋水仙碱、NSAIDsNSAIDs 痛风急性发作痛风急性发作痛风急性发作痛风急性发作主要(zhyo)药物第六十五页，共七十页。秋水仙碱秋水仙碱秋水仙碱秋水仙碱抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。性痛风性关节炎有选择性消炎作用。性痛风性关节炎有选择性消炎作用。性痛风性关节炎有选择性消炎作用。对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对慢性痛风、一般性疼痛及其响，对慢性痛风、一般性疼痛及其响，对慢性痛风、一般性疼痛及其响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。他类型关节炎无作用。他类型关节炎无作用。他类型关节炎无作用。不良反响较多，常见消化道反响。中不良反响较多，常见消化道反响。中不良反响较多，常见消化道反响。中不良反响较多，常见消化道反响。中毒时出现水样腹泻及血便，脱水毒时出现水样腹泻及血便，脱水毒时出现水样腹泻及血便，脱水毒时出现水样腹泻及血便，脱水(tu shu)(tu shu)，休克；对肾及骨髓也，休克；对肾及骨髓也，休克；对肾及骨髓也，休克；对肾及骨髓也有损害作用。有损害作用。有损害作用。有损害作用。第六十六页，共七十页。*丙磺舒丙磺舒probenecidn大局部通过肾脏的近曲小管主动再吸收，大局部通过肾脏的近曲小管主动再吸收，n竞争性抑制尿酸的再吸收。竞争性抑制尿酸的再吸收。n增增加加尿尿酸酸盐盐排排泄泄(pixi)而而降降低低血血中中尿尿酸酸盐盐浓浓度度，缓缓解解或或防防止止组组织织中中尿尿酸酸盐盐结结节节的的生成，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。生成，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。n竞竞争争性性抑抑制制青青霉霉素素和和头头孢孢菌菌素素在在肾肾小小管管的的分泌，提高血药浓度，产生协同抗菌作用。分泌，提高血药浓度，产生协同抗菌作用。第六十七页，共七十页。别嘌醇别嘌醇别嘌醇别嘌醇allopurinolallopurinolallopurinolallopurinoln n为为为为次次次次黄黄黄黄嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤异异异异构构构构体体体体，是是是是目目目目前前前前临临临临床床床床(ln(ln chun)chun)上上上上唯唯唯唯一能抑制尿酸合成的药物一能抑制尿酸合成的药物一能抑制尿酸合成的药物一能抑制尿酸合成的药物。次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌醇别黄嘌醇-第六十八页，共七十页。别嘌醇别嘌醇 allopurinolallopurinoln口口服服(kuf)易易吸吸收收，抑抑制制黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶，使尿酸生成减少。使尿酸生成减少。n临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。n别别嘌嘌醇醇不不良良反反响响少少，偶偶见见皮皮疹疹、胃胃肠肠反反响响及转氨酶升高、白细胞减少等。及转氨酶升高、白细胞减少等。第六十九页，共七十页。内容(nirng)总结第十八章 解热镇痛抗炎药。下丘脑的体温调节中枢使产热、散热平衡，到达体温恒定。3仅是对症(du zhng)治疗，应同时进行病因治疗。选择性环氧酶(COX)抑制剂：COX-2。大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。对轻、中度体表疼痛，尤其炎症性疼痛也有明显疗效。3.抗风湿剂量阿司匹林可刺激延髓催吐化学感受区兴奋.。保泰松和羟基保泰松。抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。不良反响较多/较少第七十页，共七十页。