药理学(第6版)教材配套题.doc

第一章 总论（绪言）
一、学习重点
药理学、药物、药物效应动力学和药物代谢动力学的概念。
二、学习提纲
(一)药理学的性质与任务
1.药理学(pharmacology) 是研究药物与机体之间相互作用和作用规律及原理的
2.药物（drug）是用以防治及诊断治疗疾病的化学物质
3.药物效应动力学（pharmacodynamics）简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用原理的科学。
4.药物代谢动力学（pharmacokinetics）间称药动学，是研究药物在体内的过程，即药物在机体的影响下所发生的变化及规律。
5.药理学的学科任务 为阐明药物作用机制、提高药物疗效、研究开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理、生化及病理过程提供实验资料。
(二) 药物与药理学发展史
(三) 新药开发与研究
新药开发与研究的过程：临床前研究、临床研究和售后调研。
三、题 例
(一)选择题
【A型题】
1、药理学研究的是（ ）
A.药物对机体的作用
B.机体对药物的作用
C.药物的体内过程
D.药物的不良反应
E.药物与机体的相互作用2、药效学研究的是（ ）
A.药物的临床疗效
B.药物对机体的作用及作用机制
C.药物的作用机制
D.影响药物作用的因素
E.药物在体内的变化规律3、药动学研究的是（ ）
A.药物作用的机制
B.药物作用的基本规律
C.药物在体内的化学结构变化
D.药物在体内的转运方式
E.药物在体内转运、代谢及血药浓度随时间的消长规律4、不属于药理学学科任务的是（ ）
A.阐明药物作用机制
B.提高药物疗效
C.研究开发新药
D.创制适于临床应用的药物剂型
E.发现药物新用途【C型题】
A.研究药物对机体作用规律 B.研究机体对药物作用规律
C.两者均是 D.两者均不是
1.药理学( )
2.药动学( )
3.药效学( )【X型题】
1.新药来源包括（ ）
A.天然产物
B.半合成化学物质
C.全合成化学物质
D.生药
E.制剂2.新药研究过程可分为（ ）
A.临床研究
B.选药
C.生产、上市审批
D.临床前研究
E.售后调研3.新药的临床试验包括（ ）
A.初步的临床药理学试验
B.人体安全性评价试验
C.对照临床试验
D.扩大的多中心临床试验
E.售后调研(二)名词解释
1.药理学：是研究药物与机体之间相互作用和作用规律及原理的一门学科。
2.药物：是用以防治及诊断疾病的化学物质。
3.药物效应动力学：是研究药物对机体的作用及作用原理的科学。
4.药物代谢动力学：是研究药物在体内的过程，即机体如何对药物进行处理的科学。
（三）问答及论述题
1.新药临床前研究的内容和目的是什么？
临床前研究除药学研究如工艺路线、理化性质、质量控制标准、稳定性等之外，也包括用动物进行的系统药理研究及急、慢性毒性观察。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需要测定药物在动物体内的药动学。临床前研究是要弄清新药的作用谱及可能发生的毒性反应。在经过药物管理部门的初步审批后才能进行临床试验，其目的在于保证用药安全。
2.简述新药的临床试验过程。
四、参考答案
(一) 选择题
A型题：1．E 2．B 3．E 4．D
C型题：1．C 2．B 3.A
X型题：1．ABC 2．ADE 3．ABCDE
(二) 名词解释
1． 药理学 是研究药物与机体之间相互作用和作用规律及原理的二门学科。
2． 药物 是用以防治及诊断疾病的化学物质。
3． 药物效应动力学 简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用原理的科学。
4． 药物代谢动力学 简称药动学，是研究药物在体内的过程，即机体如何对药物进行处理的科学。
(三) 问答题和论述题
1． 答：临床前研究除药学研究如工艺路线、理化性质、质量控制标准、稳定性等之外，也包括用动物进行的系统药理研究及急、慢性毒性观察。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需要测定药物在动物体内的药动学。临床前研究是要弄清新药的作用谱及可能发生的毒性反应。在经过药物管理部门的初步审批后才能进行临床试验，其目的在于保证用药安全。
答：新药的临床试验可分为I，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期。(1)I期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验；(2)Ⅱ期临床试验是随机双盲法对照临床试验；(3)Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验，即按随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性；(4)Ⅳ期临床试验是指新药上市后的监测，也叫售后调研，在广泛及长期使用条件下考察疗效和不良反应。新药的临床试验可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期是初步的临床药理学及人体安全性评价试验；Ⅱ期是随机双盲法对照临床试验；Ⅲ期是扩大的多中心临床试验，即按随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性；Ⅳ期是指新药上市后的监测，也叫售后调研，在广泛及长期使用条件下考查疗效和不良反应。
第二章 药物代谢动力学
一、学习重点
1.膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算。
2. 首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式。
3. 肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响。
4. 肾小管重吸收和肠肝循环的药理学意义及两者对药物作用的影响。
5. 药物消除及消除速率的基本概念，典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算。
6. 药物的消除速率常数(K)、半衰期(t1／2)、消除率(Cl)、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。一级动力学消除及零级动力学消除的应用。
二、学习提纲
药物代谢动力学研究药物进出机体，即吸收、分布、代谢和排泄过程，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的量变规律。
(一) 药物分子的跨膜转运 是指药物在体内通过各种生物膜的运动过程。跨膜转运有多种形式，如滤过、简单扩散、载体转运等，但绝大多数药物是以简单扩散的方式通过生物膜，扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的性质有关。分子小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜。药物的解离度也因其pKa酸性药物解离常数的负对数)及所在溶液的pH不同而不同。非解离型(分子态)药物可以自由通过生物膜，离子型(解离型)药物不易通过生物膜。
多数药物为弱酸性或弱碱性药物。弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通过生物膜；弱碱性药物则相反。由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量会有相当大的差异。
(二) 药物的体内过程 药物的体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄。
1.吸收(absorption) 指药物自用药部位进入血液循环的过程。从胃肠道吸收人门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除(first pass elim- ination )
2.分布(distribution) 指药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。影响药物分布的因素主要有药物与血浆蛋白的结合率、器官血流量、药物与组织细胞的亲和力、体液的pH、药物的解离度和细胞膜屏障。药物先向血流量相对多的组织器官分布，然后向血流量相对少的组织器官转移，这种现象称为药物的再分布((redistribution)。
血脑屏障(blood brain barrier) 脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。
胎盘屏障(placentalbarrier) 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。
3.代谢(metabolism) 是药物从体内消除的重要方式。分两相：I相反应包括氧化、还原、水解；Ⅱ相反应为结合。药物的代谢须在酶的催化下才能进行，这些酶分为两类，即专一性酶和非专一性酶。非专一性酶主要指存在于肝细胞微粒体的肝微粒体混合功能氧化酶系统(hepaticmicrosomal mixedfunctionoxidase system)，简称肝药酶。肝药酶的选择性低，变异性大，酶的活性易发生改变。能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂(enzyme inducer)，而能够减弱酶活性的药物称肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)。影响肝药酶活性(增强或减弱)的药物可产生药物之间的相互作用。
2． 排泄(excretion) 是指药物及其代谢产物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。药物排泄的途径主要有肾脏和胆汁。肾脏对药物的排泄主要经肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管的重吸收。改变尿液的pH值可明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物在肾小管的重吸收程度。而分泌机制相同的两类药物合用时经同一载体转运可发生竞争性抑制。经胆汁排泄到小肠的药物可经肠黏膜细胞吸收，由肝门静脉重新进入全身循环，这种在小肠、肝脏、胆汁间的循环称肠肝循环(enterohepatic cycle)。其他排泄途径尚有唾液、乳汁、汗腺及泪液等。
(三)房室模型。
如果给药后，体内药物瞬时在各部位达到平衡，即血液浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡，可看成一室模型(one-compartment model)。但多数情况下，药物在某些部位的药物浓度可以和血液中的浓度迅速达到平衡，而在另一些部位中的转运有一延后的、但彼此近似的速率过程，迅速和血液浓度达到平衡的部位被归并为中央室，随后达到平衡的部位则归并为周边室，称二室模型(two-compartment model)。
(四) 药物消除动力学
1． 一级消除动力学(first-order elimination kinetics) 是指体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，也称线性动力学(1inearkinetics)。其微分方程式为：dC/dt=-keC；积分方程式为：Ct＝Coe-ket。多数药物以一级动力学的方式消除。动力学的方式消除。
2． 零级消除动力学(zero-order elimination kinetics) 是指药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变，也称非线性动力学(nonlinear kinetics)。其微分方程式为：dC/dt＝-k0；积分方程式为：C＝-k0t+C 。通常是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致。
3． 混合消除动力学 一些药物在体内可表现为混合消除动力学，即在低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，在达到一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除的药物量不再改变，按零级动力学消除。表述混合消除动力学的数学公式通常以米一曼氏方程式(Michaelis—Menten)表示：dC/dt=-Vmax*C/km+(Michaelis—Menten)表示：dC/dt=-Vmax*C/km+
(五) 体内药物的药量一时间关系
1． 一次给药的药一时曲线下面积(AUC) 单个剂量一次静脉或口服给药后不同时间的血浆药物浓度变化曲线，即药一时曲线。口服的药一时曲线的最高点称峰浓度(peak，concentration，Cmax)，达到峰浓度的时间称达峰时间(peak time，Tmax)。药一时曲线下所覆盖的面积称曲线下面积(area undercurve，AUC)，其大小反映药物进入血循环后的总量。
2． 多次给药的稳态血浆浓度 按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进人体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度(steady-state concentration)。多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期，一般来说，药物在剂量和给药间隔时间不变时，约经4～5个半衰期可分别达到稳态浓度的94％和97％。
(六) 药物代谢动力学重要参数
1． 消除半衰期(hal life t1／2) 是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。按一级动力学消除的药物的半衰期计算：t1／2=o．693／k；按零级动力学消除的药物的半衰期计算:t1/2=0.5C0/k
2． 清除率(clearance，CL) 是指机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除，也称血浆清除率(plasma clearance)。其计算公式为：CL=A/AUC0-→∞
3． 表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd) 当体内血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积(apparentvolume“distribution，Vd)。Vd=A/C
4． 生物利用度(bioavailability) 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度，即：生物利用度=A/D*100％。
5． 清除速率(rateofelimination，RE) 指单位时间内被机体清除的药量。RE=CL*Cp
6． 清除速率常数(eliminationrateconstant，K) K＝0．693／tl／2
(七) 药物剂量的设计和优化
1． 靶浓度(targetconcentration) 合理的给药方案是要使稳态血浆药物浓度(Css)达到一个有效而不产生毒性反应的治疗浓度范围即靶浓度。
2． 维持量(maintenancedose) 为维持Css所需剂量称维持量。
3． 负荷量(10adingdose) 立即达到有效血浓所需要的剂量称负荷量。
4． 个体化治疗(individualizedtreatment) 指在制定一个药物的合理治疗方案时，根据可能引起药物代谢动力学参数改变的病人的情况对剂量进行调整。
三、题 例
(一)选择题
【A型题】
1.下列哪种药物不受首过消除的影响( )
A.利多卡因
B.吗啡
C.硝酸甘油
D.氢氯噻嗪
E.普萘洛尔
2.生物利用度是指口服药物的( )
A.实际给药量 B.吸收的速度 C.吸收入血液循环的量 D.消除的药量
E.吸收入血液循环的相对量和速度
3.某药血浆半衰期为24小时，若按一定剂量每天服药一次，约几天可达稳态血药浓度( )
A.2天 B.3天 C.4天 D.5天 E.10天
4.某药半衰期为24小时，若该药按一级动力学消除，一次服药后约需经几天体内药物基本消除干净（ ）
A.2天 B.1天 C.4天 D.5天 E.3天
5.按一级动力学消除的药物，其半衰期（ ）
A.随给药剂量而变 B.随给药次数而变 C.固定不变 D.口服比静脉注射长
E.静脉注射比口服长
6.关于药物与血浆蛋白的结合，正确的叙述是（ ）
A.结合是牢固的 B.见于所有药物 C.结合后药效增强 D.结合后暂时失去活性
E.结合率高的药物排泄快
7.某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后，其作用（ ）
A.不变 B.减弱 C.增强 D.消失 E.不变或消失
8.大多数药物在体内通过细胞膜的方式是（ ）
A.主动转运 B.简单扩散 C.易化扩散 D.胞饮 E.膜孔滤过
9.药物的pKa值是指药物（ ）
A.90%解离时的pH值 B.99%解离时的pH值 C.全部解离时的pH值.
D.50%解离时的pH值 E不解离时的pH值
10某弱酸性药物在pH=7的溶液中有90%解离，其pKa值约为（ ）
A.7 B.3 C.4 D.5 E.6
11.阿司匹林的pKa值为3.5，它在pH7.5的肠液中，按解离情况算，约可吸收（ ）
A.0.1% B.0.01% C.99% D.10% E.1%
12.在碱性尿液中弱酸性药物（ ）
A.解离少，再吸收少，排泄快 B.解离多，再吸收少，排泄慢
C.解离少，再吸收多，排泄慢 D.解离多，再吸收多，排泄慢 E.排泄速度不变
13.在酸性尿液中弱碱性药物（ ）
A.解离多，再吸收多，排泄慢 B.解离少，再吸收多，排泄慢
C.解离多，再吸收少，排泄快 D.解离多，再吸收多，排泄快
E.解离多，再吸收少，排泄慢
14.难以透过血脑屏障的药物是由于其（ ）
A.分子大，极性低 B.分子小，极性低 C.分子大，极性高 D.分子小，极性高
E.分子大，脂溶性高
15.药物在体内代谢的主要器官是（ ）
A.肠粘膜 B.血液 C.肌肉 D.肝脏 E.肾脏
16.药物经肝代谢后都会（ ）
A.分子变小 B.极性增高 C.经胆汁排泄 D.毒性降低或消失 E.脂/水分布系数增大
17.促进药物生物转化的主要酶系统是（ ）
A.单胺氧化酶 B.葡萄糖醛酸转移酶 C.细胞色素P450酶系统 D.辅酶Ⅱ E.水解酶
18.肝药酶的特点是（ ）
A.专一性高，活性高，个体差异小 B.专一性高，活性高，个体差异大
C.专一性高，活性有限，个体差异大 D.专一性低，活性有限，个体差异小
E.专一性低，活性有限，个体差异大
19.属肝药酶诱导剂的药物是（ ）
A.阿司匹林 B.苯妥英钠 C.异烟肼 D.氯丙嗪 E.氯霉素
20.某药按一级动力学消除，是指（ ）
A.消除速率常数随血药浓度高低而变 B.其血浆半衰期恒定 C.药物消除量恒定
D.增加剂量可使有效血药浓度维持时间按比例延长 E.代谢及排泄药物的能力已饱和
21.药物按零级动力学消除，是指（ ）
A.吸收与代谢平衡 B.单位时间内消除恒定比例的药物 C.单位时间内消除恒定量的药物D.血药浓度达到稳定水平 E.药物完全消除
22.静脉注射2g某磺胺药，其血药浓度为10mg/dl，经计算其表观分布容积为（ ）
A.1L B.2L C.5L D.20L E.200L
23.某药在静注和口服相同剂量后的时量曲线下面积相等，表明（ ）
A.口服吸收完全 B.口服药物未经肝门静脉吸收 C.口服吸收迅速
D.属一室分布模型 E.口服的生物利用度低
24.地高辛t1/2为33h，每日给维持量，达稳态血药浓度的时间为（ ）
A.2d B.3d C.5d D.7d E.9d
25.药物的t1/2是指（ ）
A.最高血药浓度下降一半所需的时间 B.稳态血药浓度下降一半所需的时间
C.有效血药浓度下降一半所需的时间 D.组织浓度下降一半所需的时间
E.血浆浓度下降一半所需的时间
26.某弱酸性药物在pH=5的环境中非解离部分为90.9%，其pKa的近似值是（ ）
A.6 B.5 C.4 D.3 E.2
27.按t1/2恒量重复给药时，为缩短达到稳态血药浓度的时间，可采取（ ）
A.首剂加倍 B.首剂量增加3倍 C.连续恒速静脉滴注 D.增加给药次数
E.增加每次给药量
28.细胞内液的pH值为7.0，细胞外液的pH值为7.4，弱酸性药物在细胞外液中（ ）
A.解离多，易进入细胞内 B.解离少，易进入细胞内 C.解离多，不易进入细胞内
D.解离少，不易进入细胞内 E.以上都不对
29.某弱酸性药物pKa=4.4，当尿液pH为5.4，血浆pH为7.4时，血中药物总浓度是尿中药物总浓度的（ ）
A.100倍 B.99倍 C.91倍 D.1/10倍 E.1/100倍
30.关于药物从肾脏排泄，正确的叙述是（ ）
A.与血浆蛋白结合的药物从肾小球滤过 B.药物的排泄与尿液pH无关
C.解离的药物易从肾小管重吸收 D.改变尿液pH值可改变药物的排泄速度
E.药物的血浆浓度与尿液中浓度相等
31.关于舌下给药，错误的叙述是（ ）
A.因首过消除，血浆中药物浓度降低 B.刺激性大的药物不宜经此给药
C.舌下粘膜血流量大，易吸收 D.脂溶性药物吸收快 E.有气味的药物禁止经此给药
32.尿液pH为多少时，苯巴比妥在体内的作用时间最长（ ）
A.4 B.5 C.9 D.7 E.8
33.某药按一级动力学消除，上午9时测其血药浓度为100ug/l，晚上6时其血药浓度为12.5ug/l，该药半衰期是（ ）
A.6h B.4h C.3h D.5h E.9h
34.关于药物简单扩散的叙述中，错误的是（ ）
A.扩散速度与药物的分子量、脂溶性、极性有关 B.无饱和与竞争抑制现象
C.当膜两侧药物浓度平衡时转运停止 D.不消耗能量 E.需要载体
35.关于易化扩散，正确的叙述是（ ）
A.需要载体 B.属主动转运 C.没有竞争抑制 D.转运速度无饱和限制
E.特异性低
36.某pKa=8.4的弱碱性药物，吸收入血后，在血浆(pH=7.4)中的解离百分率约为( )
A.90.9% B.99.9% C.9.09% D.99.99% E.99%
37.某pKa=9.8的弱碱性药物，如果降低尿液pH，则此药在尿中（ ）
A.解离少，重吸收多，排泄快 B.解离少，重吸收少，排泄慢
C.解离多，重吸收多，排泄快 D.解离少，重吸收多，排泄慢
E.解离多，重吸收少，排泄快
38.关于生物利用度，错误的叙述是（ ）
A.与药物的作用强度无关 B.与药物的作用速度有关 C.口服吸收量与服药量之比
D.首过消除对其有影响 E.与曲线下面积成正比
39.利多卡因的pKa=7.9，在pH=6.9时，其解离型所占的比例约为（ ）
A.5% B.10% C.50% D.90% E.99%【B型题】
A.解离少，再吸收少，排泄快 B.解离多，再吸收少，排泄快
C.解离少，再吸收多，排泄慢 D.解离多，再吸收多，排泄慢
E.解离多，再吸收多，排泄快
1.弱酸性药物在碱性尿中（ ）
2.弱碱性药物在碱性尿中（ ）
A.解离少，再吸收少，排泄快 B.解离多，再吸收少，排泄快
C.解离少，再吸收多，排泄慢 D.解离多，再吸收多，排泄慢
E.解离多，再吸收多，排泄快
3.弱酸性药物在酸性尿中（ ）
4.弱碱性药物在酸性尿中（ ）
A.生物利用度 B.血浆蛋白结合率 C.消除速率常数 D.剂量 E.吸收速度
5.影响表观分布容积大小的是（ ）
6.作为药物制剂质量指标的是（ ）
A.生物利用度 B.血浆蛋白结合率 C.消除速率常数 D.剂量 E.吸收速度
7.决定半衰期长短的是（ ）
8.决定药物作用强度的是（ ）
9.决定显效快慢的是( )【C型题】
A.一级动力学消除 B.零级动力学消除 C.两者均是 D.两者均不是
1.药物在体内的消除方式是（ ）
2.药物在体内没超出转化能力时的消除方式是（ ）
A.一级动力学消除 B.零级动力学消除 C.两者均是 D.两者均不是
3.药物在体内超出转化能力时的消除方式是（ ）
4.消除速率与血药浓度有关的消除方式是（ ）
5.消除速率与血药浓度无关的消除方式是（ ）【X型题】
1.药物简单扩散的特点是（ ）
A.不耗能而需要载体 B.药物从浓度高侧向低侧扩散 C.不受饱和限速
D.当膜两侧药物浓度平衡时转运停止 E.受药物分子量、脂溶性及极性影响
2.关于肝药酶的正确叙述是（ ）
A.存在于肝及其它许多内脏器官 B.其反应专一性很低 C.其作用不限于使底物氧化
D.个体差异大，且易受多种生理、病理因素影响
E.其生理功能是专门促进进入人体的异物转化并加速排泄
3.药物t1/2的临床意义是（ ）
A.确定给药剂量的依据 B.预计给药间隔时间的依据
C.预计达稳态浓度所需时间的依据 D.预计体内药物基本消除所需时间的依据
E.预计血药浓度达峰所需时间的依据
4.影响药物在体内分布的因素是（ ）
A.药物的理化性质 B.体液pH值 C.药物与血浆蛋白的结合率 D.体内特殊屏障
E.给药剂量
5.药物经生物转化后可能出现的结果是（ ）
A.水溶性增加 B.极性增加 C.药理活性降低 D.药理活性增加 E.药物失效
6.能抑制肝酶的药物是（ ）
A.双香豆素 B.异烟肼 C.苯巴比妥 D.乙醇 E.西咪替丁
7.零级消除动力学的特点是（ ）
A.消除速度与初始血药浓度无关 B.体内药量以恒定百分比消除
C.按恒速消除 D.半衰期恒定 E.发生在体内药量超过机体消除能力时
8.药物经生物转化后其活性的变化是（ ）
A.大多数药物活性增强 B.大多数药物活性减弱或消失 C.仅少数药物活性减弱或消失
D.仅少数药物活性增强 E.不影响药物活性
9.影响药物经肾排泄的因素是（ ）
A.药物的脂溶性 B.肾脏的功能 C.尿液的pH值 D.药物的极性
E.药物的血浆蛋白结合率
10.无首过消除的给药途径是（ ）
A.肌肉注射 B.经皮给药 C.直肠给药 D.口服 E.舌下含服
11.有关pH与pKa和药物解离的关系，正确的叙述是（ ）
A.pH的微小变化对药物解离度影响不大 B.pH=pKa时，[HA]=[A-]
C.pKa是弱酸性或弱碱性药物50%解离时的pH
D.pKa小于4的弱酸性药物在胃中基本不解离
E.pKa大于7.5的弱碱性药物在肠道中基本都是非解离型的
12.药物与血浆蛋白结合后，其特点是（ ）
A.排泄加快 B.代谢加快 C.暂时失去药理活性 D.不易通过血脑屏障
E.主动转运减慢
13.某药按一级动力学消除，这表明（ ）
A.消除速率常数恒定 B.时-量关系呈指数衰减曲线
C.增加剂量可按比例延长药物消除完毕时间 D.血浆半衰期恒定 E.药物消除量恒定
14.舌下给药的特点是（ ）
A.吸收比口服快 B.可避免肠肝循环 C.吸收很慢 D.可避免首过消除
E.可避免胃酸破坏
15.竞争性拮抗药的特点是（ ）
A.与受体的结合是可逆的 B.可使激动药量-效曲线平行右移
C.当激动药剂量增加时仍可达到原有效应 D.可降低激动药的效能
E.本身可产生受体激动效应
16.药物在体内与葡萄糖醛酸、硫酸等结合后（ ）
A.水溶性增加 B.分子极性增加 C.脂溶性降低 D.易经肾排泄 E.脂溶性增加
17.药物在体内发生生物转化，属于Ⅰ相反应的是（ ABC ）
A.氧化 B.水解 C.还原 D.结合 E.去硫
18.药物消除是指（ ）
A.首过消除 B.生物转化 C.肾脏排泄 D.肝肠循环 E.与蛋白的结合
19.关于消除t1/2的论述，正确的是（ ）
A.按一级动力学消除的药物，其t1/2与血药浓度无关.
B.按零级动力学消除的药物，其t1/2与血药浓度无关
C.按一级动力学消除的药物，经5个t1/2后体内约97%的药物被消除
D.按零级动力学消除的药物，经5个t1/2后体内约97%的药物被消除
E.是指血浆药物浓度降低一半所需时间
20.解救苯巴比妥中毒时给予碳酸氢钠的目的是（ ）
A.促进苯巴比妥从肾排泄 B.促进苯巴比妥在肾转化 C.促进苯巴比妥在肝转化
D.减少苯巴比妥从肾排泄 E.减少苯巴比妥从肾小管重吸收
21.药物的排泄途径是（ ）
A. 肾脏 B.肺脏 C.腺体 D.肠道 E.心脏
22. 关于消除tl／2的论述，正确的是
A. 按一级动力学消除的药物，其t1／2与
(二)名词解释
1．离子障 2．吸收 3．首过消除 4．生物利用度 5．分布 6．血浆蛋白结合率 7．血脑屏障 8．胎盘屏障 9．肝药酶诱导剂 10．肝药酶抑制剂 11．肠肝循环 12．一室模型 13．二室模型 14．一级消除动力学 15．消除速率常数 16．零级消除动力学 17．混合消除动力学 18．药一时曲线 19．曲线下面积 20．达峰时间 21．稳态血药浓度 22．药物消除半衰期 23．清除率 24．表观分布容积 25．生物等效性 26．靶浓度 27．个体化治疗 28．维持量 29．负荷量
(三)问答题和论述题
1．试述pH对药物吸收的影响
2．简述pH对药物排泄的影响
3．与血浆蛋白结合的药物有哪些特点?
4．一级消除动力学有哪些特点?
5．零级消除动力学有哪些特点?
6．简述肝脏微粒体混合功能酶系统(肝药酶)的特点。
四、参考答案
(一)选择题
A型题：1．D 2．E 3．D 4．D 5．C 6．D 7．C 8．B 9．D 10．E 11．B 12．C 13．C 14．C 15．D 16，B 17．C 18．E 19．B 20．B 2L C 22．D 23．A 24．D19．B 20．B 2L C 22．D 23．A 24．D 25．E 26．A 27．A 28．C 29．C 30．D 31．A 32．A 33．C 34．D 35．B 36．A
B型题：1．E 2．A 3．D 4．B 5．C 6．C 7．B 8．B 9．A
C型题：1．E 2．C 3．D 4．C 5．A
X型题：1．B 2．B 3．A 4．BCE 5．ABCD 6．BCD 7．ABCE 8．ABCDE 9．ABE 10．ACE 11．BD 12．ABCDE 13．ABCE 14．BCDE 15．CD 16．ABD 17．ADE 18．ABC 19．ABCD 20．ABC 21．BC 22．ACE 23．AE 24．ABCD
(二)名词解释
1．离子障 绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体液内均不同程度地解离。分子状态(非解离型)药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离子障(ion trapping)。
2．吸收 药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。
3．首过消除 从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首过消除。首过消除也称首过效应(firstpasseffect)或首过代谢(firstpassme—tabolism)。
4．生物利用度 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。
5．分布 药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布(distribution)。织的过程称为分布(distribution)。
6．血浆蛋白结合率 指血中与血浆蛋白结合的药物占总药量的百分数。
7．血脑屏障(blood—brain barrier) 脑7．血脑屏障(blood—brain barrier) 脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。血浆与脑脊液之间的屏障。
8．胎盘屏障(placental barrier) 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。
9．肝药酶诱导剂 能够诱导肝药酶使其活性增加的药物。
10．肝药酶抑制剂 能够抑制肝药酶使其活性降低的药物。
11．肠肝循环 被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排人肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环(enterohepatic cycle)。肠肝循环(enterohepatic cycle)。
12．一室模型 如果给药后，体内药物瞬时在各部位达到平衡，即血液浓度和全身瞬时在各部位达到平衡，即血液浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡，可看成各组织器官部位浓度迅即达到平衡，可看成一室模型。
13．二室模型 多数情况下，药物在某些部位的药物浓度可以和血液中的浓度迅速达到平衡，而在另一些部位中的转运有一延后的、但彼此近似的速率过程，迅速和血液浓度达到平衡的部位被归并为中央室，随后达到平衡的部位则归并为周边室，称二室模型。
14．一级消除动力学 是指体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。
15．消除速率常数(elimination rate constant) 反映体内药物的代谢和排泄速率的常数。
16．零级消除动力学(zero-order elimi—nationkinetics) 是指药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
17．混合消除动力学 一些药物在体内可表现为混合消除动力学，即在低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，在达到一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除的药物量不再改变，按零级动力学消除。
18．药一时曲线 单个剂量一次静脉和口服给药后不同时间的血浆药物浓度变化曲线，即药一时曲线。
19. 曲线下面积 药一时曲线下所覆盖的面积称曲线下面积，其大小反映药物进入血循环后的总量。
20. 达峰时间 口服的药一时曲线的最高点称峰浓度，达到峰浓度的时间称达峰时间。
21. 稳态血药浓度 按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进人体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态血药浓度。
22．药物消除半衰期 血浆药物浓度下降一半所需要的时间，其长短可反映体内药物消除速度。
23．清除率 机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。
24．表观分布容积 当体内血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液