学术讨论—肠绒毛修复剂-肠绒生.ppt

关注关注(gunzh)肠道健康肠道健康关注关注(gunzh)“看不到看不到”的损失的损失中国农业科学院北京畜牧兽医研究所中国农业科学院北京畜牧兽医研究所动物营养学国家重点动物营养学国家重点(zhngdin)(zhngdin)实验室实验室谢 鹏 副研究员第一页，共六十二页。为什么肉鸡料肉比最高可以达到1.37:1？为什么蛋鸡的水样腹泻有时药物(yow)根本无法控制？为什么生猪屠宰后发现超过70%的消化道有溃疡现象？第二页，共六十二页。真相往往(wngwng)在你看不到的地方第三页，共六十二页。我们经常(jngchng)听到的抱怨食欲不振，采食量不足食欲不振，采食量不足，个体发育不匀称，整，个体发育不匀称，整齐度差，生产性能下降齐度差，生产性能下降(xijing)(xijing)，精神状态差，精神状态差，卖相不佳。卖相不佳。第四页，共六十二页。我们经常(jngchng)听到的抱怨采食饮水正常，但生产性能不高。采食饮水正常，但生产性能不高。蛋禽表现为产蛋率低于正蛋禽表现为产蛋率低于正常常10%10%20%20%，蛋重轻，内容物稀薄，软壳蛋增加，蛋壳发，蛋重轻，内容物稀薄，软壳蛋增加，蛋壳发薄易破损，蛋黄颜色发白。肉鸡，生猪生长周期长，料肉薄易破损，蛋黄颜色发白。肉鸡，生猪生长周期长，料肉比增加。比增加。肠道功能紊乱，长期水样下痢，对营养物质吸收率低肠道功能紊乱，长期水样下痢，对营养物质吸收率低，对，对病毒和细菌等免疫力、抵抗力下降，容易感染慢性呼吸病毒和细菌等免疫力、抵抗力下降，容易感染慢性呼吸道病、大肠杆菌道病、大肠杆菌(d chn n jn)(d chn n jn)、球虫、沙门氏菌和肠毒、球虫、沙门氏菌和肠毒综合症等，且易反复发作。综合症等，且易反复发作。第五页，共六十二页。我们(w men)经常听到的抱怨第六页，共六十二页。我们(w men)经常听到的抱怨第七页，共六十二页。这些(zhxi)现象的共同点是什么集中(jzhng)表现为肠道机能的紊乱为什么会这样？动物出现了亚健康状态亚健康状态这些(zhxi)现象的共同点是什么第八页，共六十二页。亚健康的定义(dngy)人类：世界卫生组织世界卫生组织将机体无将机体无器质性病变器质性病变，但是有一些功能改变的状态称为但是有一些功能改变的状态称为“第三状第三状态态”，我国称为，我国称为“亚健康状态亚健康状态”。动物：指无临床症状与体征或者有病症(bngzhng)感觉而无临床检查证据，但已有潜在发病倾向的表现，处于一种机体结构退化和生理功能减退的低质失衡状态。第九页，共六十二页。亚健康的诱因(yuyn)动物机体动物机体 应激状态应激状态 亚健康状态亚健康状态 疾病疾病(jbng)(jbng)爆发爆发发展发展(fzhn)严重严重动物长期处于应激状态是形成亚健康的重要因素第十页，共六十二页。应激的定义(dngy)应激是指机体受到外界或内部的各种异常刺激所引起的非特异性反应的总和，包括一系列神经、内分泌反应以及由此引起的各种机能(jnng)和代谢的变化。这些危及动物体质，迫使机体做出调节反应的因子称为应激因子或应激源。第十一页，共六十二页。常见(chn jin)的应激源极端温度：冷、热转群免疫断喙换料噪音饲养环境(hunjng)：密度、畜舍条件等第十二页，共六十二页。常见(chn jin)的应激源第十三页，共六十二页。应激引发的生理(shngl)变化（一）、研究(ynji)较多，被普遍关注的应激时，肾上腺皮质激素分泌显著增加，使生长激素分泌抑制、同时动员动物体内糖原、蛋白质、脂肪(zhfng)分解来抵抗应激。长期条件下，可造成机体氮负平衡，骨质疏松，生产性能降低；免疫系统萎缩，功能下降，对疾病易感性增大等。第十四页，共六十二页。应激引发(yn f)的生理变化（二）、理论研究较多，但不被实际(shj)生产管理者认知或重视的自由基造成的内在的氧化应激损伤。研究发现，急性和持续的应激都能通过产生自由基诱导胃肠道的氧化应激（Manashi，2000）。第十五页，共六十二页。应激引发的生理(shngl)变化 重金属（砷、铅、汞等）、真菌毒素、杀虫剂、过量的能量、高蛋白、过高的铁和铜等催化剂、饲喂氧化的脂肪、外伤、缺乏抗氧化物质（硒，维生素A、E、C，玉米黄素等）等因素都可能(knng)导致氧化应激的发生，并可诱发消化道损伤。第十六页，共六十二页。氧化应激对胃肠道的损伤(snshng)（一）对组织细胞的损伤影响1）对脂质和细胞膜的破坏，从而导致细胞死亡。2）对蛋白质、酶的损伤，从而导致蛋白质变性，功能(gngnng)丧失和酶失活。3）对核酸和染色体的破坏，从而导致DNA链的断裂,染色体的畸变和断裂。4）对细胞外基质的破坏，从而使细胞外基质变得疏松，弹性降低。第十七页，共六十二页。氧化应激对胃肠道的损伤(snshng)回肠回肠(huchng)黏膜充血、出血黏膜充血、出血第十八页，共六十二页。氧化应激对胃肠道的损伤(snshng)结肠的肉眼结肠的肉眼(ruyn)病变，肠黏膜增厚、粘液增多病变，肠黏膜增厚、粘液增多第十九页，共六十二页。氧化应激对胃肠道的损伤(snshng)（二）对肠道微生物菌群的影响对肠道微生物菌群的影响 肠道黏膜组织的损伤，促使病原微生物可乘虚而入。当肠道内氧自由基增加时，会使肠道中耐受(nai shu)能力较弱的乳酸菌数量减少，而大肠杆菌的数量上升。第二十页，共六十二页。氧化应激对胃肠道的损伤(snshng)（三）对消化道腺体的影响对消化道腺体的影响 氧自由基对消化腺体功能具有调节作用。当饲喂高蛋白日粮氧自由基对消化腺体功能具有调节作用。当饲喂高蛋白日粮时，会诱导、刺激胰腺合成、分泌大量的消化酶，由于时，会诱导、刺激胰腺合成、分泌大量的消化酶，由于DNA/mRNADNA/mRNA、消化酶、肽类激素的合成，需要大量、消化酶、肽类激素的合成，需要大量ATPATP合成嘌呤、嘧啶以及活合成嘌呤、嘧啶以及活化氨基酸，化氨基酸，ATPATP的生成过程是游离基产生的生成过程是游离基产生(chnshng)(chnshng)的过程的过程，自由基，自由基可能通过线粒体可能通过线粒体DNADNA来攻击氧化磷酸化系统，形成恶性循环。来攻击氧化磷酸化系统，形成恶性循环。第二十一页，共六十二页。氧化应激对胃肠道的损伤(snshng)（四）对内分泌的的影响对内分泌的的影响 氧自由基的提高诱导生长抑素氧自由基的提高诱导生长抑素（somatostatin,SSsomatostatin,SS）的分）的分泌，泌，SSSS被认为具有广泛的内分泌抑制作用，抑制生长激素、被认为具有广泛的内分泌抑制作用，抑制生长激素、生长调节素生长调节素C C以及多种胃肠道激素。以及多种胃肠道激素。SS SS可抑制胃酸分泌、肠道吸收可抑制胃酸分泌、肠道吸收(xshu)(xshu)、胰重碳酸盐和胰酶分、胰重碳酸盐和胰酶分泌。泌。SSSS减缓了食糜通过和细胞对营养素吸收减缓了食糜通过和细胞对营养素吸收(xshu)(xshu)速度（速度（EversEvers，2001 2001）。）。第二十二页，共六十二页。氧化应激对胃肠道的损伤(snshng)（五）与炎症反应的关系与炎症反应的关系 炎症性肠病时氧自由基主要来自浸润于固有层的白细炎症性肠病时氧自由基主要来自浸润于固有层的白细胞。胞。包括中性粒细胞在内的吞噬细胞，在吞噬细菌、各种颗粒状物包括中性粒细胞在内的吞噬细胞，在吞噬细菌、各种颗粒状物质及可溶性刺激物时，在其细胞膜中存在的质及可溶性刺激物时，在其细胞膜中存在的NADPHNADPH氧化酶氧化酶(还原型还原型辅酶氧化酶辅酶氧化酶)可被激活可被激活(j hu)(j hu)而急剧产生氧的消耗并产生一定量而急剧产生氧的消耗并产生一定量的的O O2 2-。生成的。生成的O O2 2-，可使酶类及非酶类的物质还原，并可产生，可使酶类及非酶类的物质还原，并可产生反应性更高的活性氧反应性更高的活性氧(H(H2 2O O2 2、OH OH、CIOCIO-)，又可引起炎症反应，又可引起炎症反应，而损伤组织。而损伤组织。第二十三页，共六十二页。应激应激自由基肠组织氧化应激肠道菌群上皮细胞膜脂质过氧化大肠杆菌数量增多乳酸菌数量减少肠炎细胞损伤腹泻菌群紊乱损伤加剧细 胞 紧密 连 接受损细菌位移易感疾病养 分 吸收 功 能下降免疫机能下降下丘脑垂 体肝脏肾上腺素分泌加强GH、IGF-1分泌减少糖 元、脂 肪、蛋 白 质分解免疫功能下降生 长生 理 反应采食量下降增重下降饲料效率下降黏 膜 免疫 屏 障受损死亡率升高第二十四页，共六十二页。仔猪仔猪(zi zh)断奶应激因子互作关系图断奶应激因子互作关系图 饲料中抗原性物质饲料中抗原性物质肠道过敏肠道过敏肠道病理性损伤肠道病理性损伤养分消化下降腹泻肠道菌群紊乱致病细菌增殖、固着，产生毒素肠道后端细菌分解未消化蛋白质或氨基酸组胺休克生产性能下降，甚至生产性能下降，甚至死亡死亡消化系统发育不完善消化系统发育不完善（6周内）胃胃蛋蛋白白酶酶、胃胃脂脂肪肪酶酶、淀淀粉粉酶酶、胰胰蛋蛋白白酶酶活活性低性低胃酸分泌能力弱胃内pH偏高有有益菌繁殖受阻益菌繁殖受阻断奶应激黏膜免疫屏障受损黏膜免疫屏障受损免疫机能低下病毒感染管理水平管理水平管管 理理 水水 平平和和 环环 境境 条条件差件差管理水平和环境条件好生生产产性性能能下下降降小小常规防治切入点常规防治切入点免疫系统发育不完善免疫系统发育不完善（主动免疫45周后作用）第二十五页，共六十二页。小猪腹泻(fxi)(fxi)第二十六页，共六十二页。第二十七页，共六十二页。以上的研究很好的诠释了为什么动物(dngw)机体出现亚健康状态时，主要表现出肠道功能的紊乱。第二十八页，共六十二页。Intestinal Health-Why is so important?肠道健康肠道健康(jinkng)-为什么这么重要为什么这么重要?占占65-70%的生产成本的生产成本需要需要(xyo)最大化的消化道吸收能力最大化的消化道吸收能力 第二十九页，共六十二页。Intestinal Health-Why is so important?肠道健康肠道健康-为什么这么为什么这么(zh me)重要重要?机体免疫系统的重要组成部分机体免疫系统的重要组成部分 机体超过机体超过50%50%的淋巴组织和超过的淋巴组织和超过80%80%的免疫细胞的免疫细胞(xbo)(xbo)集中于黏膜免疫系统。集中于黏膜免疫系统。动物机体中动物机体中70%70%的黏膜免疫系统位于肠道组织中。的黏膜免疫系统位于肠道组织中。应激的应答中心应激的应答中心 第三十页，共六十二页。肠道表面肠道表面(biomin)受损限制了饲料利用率受损限制了饲料利用率 第三十一页，共六十二页。研究研究(ynji)数据数据 肠道不健全会使饲料效率肠道不健全会使饲料效率(xio l)(xio l)降低降低1010，并会对死亡，并会对死亡率、粪便、色素沉着、食品安全及加工效率率、粪便、色素沉着、食品安全及加工效率(xio l)(xio l)等指标等指标产生负面影响。各项合计，每只产生负面影响。各项合计，每只2kg2kg鸡损失达鸡损失达0.1020.102美元美元（Williams Williams，19991999；Sluis Sluis，20002000）。）。肠道健康是保证畜禽生产性能和养殖获利的主要驱动肠道健康是保证畜禽生产性能和养殖获利的主要驱动力。力。第三十二页，共六十二页。总而言之总而言之(zngrynzh)消化道的氧化损伤在动物生产中发生率最高、隐蔽性强、消化道的氧化损伤在动物生产中发生率最高、隐蔽性强、危害性大。过量的自由基极易诱发危害性大。过量的自由基极易诱发(yuf)(yuf)消化道疾病，其特征消化道疾病，其特征是腺体分泌异常、肠道损伤及肠黏膜通透性升高，导致消化系是腺体分泌异常、肠道损伤及肠黏膜通透性升高，导致消化系统功能异常和肠源性感染，给畜牧业的发展造成巨大损失（陈统功能异常和肠源性感染，给畜牧业的发展造成巨大损失（陈群，群，20072007）。）。第三十三页，共六十二页。可行(kxng)措施（一）减少应激源（二）减轻氧化损伤，尤其是肠道氧化损伤是不容忽视的。1.清除自由基，终止自由基链式反应。2.损伤修复(xif)：保证肠道组织具有完整的组织结构和肠上皮细胞紧密连接第三十四页，共六十二页。依瑞托芬的作用依瑞托芬的作用(zuyng)机理研究进机理研究进展展Eriodictopine（ETP）以下数据来源以下数据来源(liyun)徳邻厚成生物技术（北京）有限公司徳邻厚成生物技术（北京）有限公司第三十五页，共六十二页。一、抗氧化性研究(ynji)黄酮类化合物具有广泛的生物活性，包括抗氧化、抗突变、抗衰老、抗肿瘤、抗菌等，其中最为重要的是黄酮类化合物的抗氧化活性。黄酮类物质通过(tnggu)酚羟基与自由基反应生成较稳定的半醌式自由基，从而终止自由基链式反应是其最主要的机制。第三十六页，共六十二页。一、抗氧化性研究(ynji)黄酮类分子flavone-OH清除(qngch)自由基R的反应可以表达为：flavone-OH+R一flavone一0+RH第三十七页，共六十二页。一、抗氧化性研究(ynji)自由基一般都带有未成对电子，属于供电子基团，黄酮类化合物的酚羟基H所带正电荷越大，接受电子能力(nngl)越强越易与自由基发生反应。理论上认为带最大正电荷的酚羟基H就是与自由基反应的最大可能活性部位。第三十八页，共六十二页。一、抗氧化性研究(ynji)研究研究(ynji)发现：发现：最大正电荷的酚羟基最大正电荷的酚羟基H，即最，即最大可能活性位，分别是大可能活性位，分别是H18、H23、H27和和H29。第三十九页，共六十二页。一、抗氧化性研究(ynji)研究表明，依瑞托芬在抗氧化反应(fnyng)中不仅能清除链引发阶段的自由基，而且可以直接捕获自由基反应(fnyng)链中的自由基，阻断自由基链反应(fnyng)，起到预防和断链的双重作用。第四十页，共六十二页。德德 邻邻 厚厚 成成 生生 物物 技技 术术（北（北 京）京）有有 限限 公公 司司 技技 术术 资资 料料依瑞托芬对依瑞托芬对21日龄肉仔鸡肠黏膜绒毛高度日龄肉仔鸡肠黏膜绒毛高度(god)的影响（的影响（m）（）（n=9）组组 别别十二指十二指肠绒肠绒毛高度毛高度空空肠绒肠绒毛高度毛高度空白空白对对照照组组1125.001125.0095.2095.20b b1256.251256.2533.0733.07b b试验组试验组1297.921297.9266.8166.81a a1296.881296.8895.3795.37b b表内同列(tn li)右肩标有不同字母者差异显著(P0.05)。下表同。二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道组织发育二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道组织发育(fy)的影响研究的影响研究第四十一页，共六十二页。依瑞托芬对依瑞托芬对21日龄肉仔鸡肠黏膜绒毛高度日龄肉仔鸡肠黏膜绒毛高度(god)的影响（的影响（m）（）（n=9）二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道组织二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道组织(zzh)发育的影响研究发育的影响研究第四十二页，共六十二页。小肠是碳水化合物、脂肪和蛋白质消化吸收的主要场所。因此，小肠结构与功能的完整性是营养物质被充分消化与吸收的基本保证。研究表明，肉仔鸡(zi j)日粮添加35ppm的ETP可显著提高21日龄肉仔鸡(zi j)的十二指肠黏膜绒毛高度（P0.05）。二、对畜禽肠黏膜绒毛生长二、对畜禽肠黏膜绒毛生长(shngzhng)及肠道组织发育的影响及肠道组织发育的影响研究研究第四十三页，共六十二页。ETP对乳仔猪对乳仔猪(zi zh)肠黏膜上皮细胞中肠黏膜上皮细胞中AKP活性的影响活性的影响 U/gprot二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道组织二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道组织(zzh)发育的影响研究发育的影响研究第四十四页，共六十二页。碱性磷酸酶是肠黏膜上的标志酶，该酶的含量与其分化程度正相关，其碱性磷酸酶是肠黏膜上的标志酶，该酶的含量与其分化程度正相关，其变化反映了肠上皮细胞功能的成熟情况。同时，肠道内碱性磷酸酶与脂变化反映了肠上皮细胞功能的成熟情况。同时，肠道内碱性磷酸酶与脂类、维生素类、维生素D D、钙、氨基酸、葡萄糖等多种物质、钙、氨基酸、葡萄糖等多种物质(wzh)(wzh)的吸收有关。的吸收有关。由表可见，由表可见，2121日龄试验开始前（仔猪断奶前），空白对照组和添加日龄试验开始前（仔猪断奶前），空白对照组和添加ETPETP组的各段组的各段小肠黏膜上皮细胞中碱性磷酸酶（小肠黏膜上皮细胞中碱性磷酸酶（AKPAKP）活性差异均不显著。在）活性差异均不显著。在4949日龄时，添加日龄时，添加ETPETP组的十二指肠和空肠黏膜上皮细胞中组的十二指肠和空肠黏膜上皮细胞中AKPAKP活性均显著提高（活性均显著提高（P P0.050.05）。）。二、对畜禽肠黏膜二、对畜禽肠黏膜(ninm)绒毛生长及肠道组织发育的影响研究绒毛生长及肠道组织发育的影响研究第四十五页，共六十二页。三、对受损肠道黏膜组织的修复功能三、对受损肠道黏膜组织的修复功能(gngnng)研究研究 研究发现，研究发现，ETPETP对由饲料对由饲料(slio)(slio)抗原抗原性过敏损伤以及细菌内毒素（性过敏损伤以及细菌内毒素（LPSLPS）引起）引起的肠道黏膜绒毛肿胀、脱落，均可迅速的肠道黏膜绒毛肿胀、脱落，均可迅速修复。修复。第四十六页，共六十二页。图11试验(shyn)组，仔猪小肠组织切片 图12对照组，仔猪小肠组织切片 （H.E染色）（H.E染色）三、对受损肠道黏膜三、对受损肠道黏膜(ninm)组织的修复功能研究组织的修复功能研究第四十七页，共六十二页。由图可见：由图可见：断乳阶段日粮添加断乳阶段日粮添加50ppm50ppm的的ETPETP，小肠黏膜厚度提高，小肠黏膜厚度提高（P P0.050.05）；隐窝变浅（）；隐窝变浅（P P0.050.05）；小肠绒毛上皮细）；小肠绒毛上皮细胞增殖迅速，绒毛组织胞增殖迅速，绒毛组织(zzh)(zzh)结构完整。结构完整。断乳阶段空白对照组（未添加断乳阶段空白对照组（未添加ETPETP），小肠黏膜厚度），小肠黏膜厚度相对变薄；隐窝较深；更为严重的是，小肠绒毛相对变薄；隐窝较深；更为严重的是，小肠绒毛上皮细胞增殖减缓，绒毛断裂比例显著上升（上皮细胞增殖减缓，绒毛断裂比例显著上升（P P0.050.05）。）。三、对受损肠道黏膜组织三、对受损肠道黏膜组织(zzh)的修复功能研究的修复功能研究第四十八页，共六十二页。日粮添加ETP时仔猪全肠微绒毛结构(jigu)电镜观察 图图1 1 对照组对照组3535日龄仔猪日龄仔猪(zi zh)(zi zh)肠绒肠绒毛毛 扫描电镜观察（扫描电镜观察（600600倍）倍）图图2 2 试验组试验组3535日龄仔猪日龄仔猪(zi zh)(zi zh)肠肠绒毛绒毛扫描电镜观察（扫描电镜观察（600600倍）倍）扫锚电镜的结果表明，日粮添加扫锚电镜的结果表明，日粮添加ETPETP后后,试验组仔猪空肠上皮细胞损伤和脱落明显减少试验组仔猪空肠上皮细胞损伤和脱落明显减少,对照组仔猪则对照组仔猪则肠道上皮细胞明显部分脱落肠道上皮细胞明显部分脱落(见图见图1,2)1,2)。三、对受损肠道黏膜组织的修复功能研究三、对受损肠道黏膜组织的修复功能研究第四十九页，共六十二页。图图3 对照组对照组35日龄仔猪日龄仔猪(zi zh)肠微绒肠微绒毛毛透射电镜观察（透射电镜观察（6000倍）倍）图图4 试验组试验组35日龄仔猪日龄仔猪(zi zh)肠微肠微绒毛绒毛透射电镜观察（透射电镜观察（6000倍）倍）透射电镜的结果表明，对照组仔猪空肠中断微绒毛长度透射电镜的结果表明，对照组仔猪空肠中断微绒毛长度(chngd)(chngd)短，其分布紊乱不整齐短，其分布紊乱不整齐（见图（见图3 3）。而试验组仔猪空肠中段微绒毛长度显著高于对照组，且数量明显增多，密度浓集，）。而试验组仔猪空肠中段微绒毛长度显著高于对照组，且数量明显增多，密度浓集，分布也比较均匀（见图分布也比较均匀（见图4 4）。）。三、对受损肠道黏膜组织的修复功能研究三、对受损肠道黏膜组织的修复功能研究第五十页，共六十二页。四四、对肠道黏膜免疫机能对肠道黏膜免疫机能(jnng)的影响研究的影响研究 研究表明，饲料中添加依瑞托芬有助于受损肠道黏膜的快速修复，同时可相应提高畜禽肠道黏膜的免疫功能，提高畜禽的黏膜免疫屏障作用，有效防止(fngzh)“病从口入”。第五十一页，共六十二页。1.1.依瑞托芬对家禽黏膜依瑞托芬对家禽黏膜(ninm)(ninm)免疫的影响免疫的影响ETP对肉仔鸡受损肠黏膜上皮细胞及盲肠对肉仔鸡受损肠黏膜上皮细胞及盲肠(mng chng)扁桃体内淋巴细胞的影响扁桃体内淋巴细胞的影响 个个/100 结果显示，急性灌服结果显示，急性灌服3mg/kg3mg/kgbwbw和和12mg/kg12mg/kgbwbw的的ETP ETP，显著提高盲肠，显著提高盲肠(mng chng)(mng chng)扁桃体淋巴细胞数量。扁桃体淋巴细胞数量。四四、对肠道黏膜免疫机能的影响研究对肠道黏膜免疫机能的影响研究第五十二页，共六十二页。ETPETP对肉仔鸡受损肠黏膜对肉仔鸡受损肠黏膜(ninm)(ninm)IgA+IgA+阳性物质的影响阳性物质的影响%数据显示，对于受损肠黏膜，急性灌服数据显示，对于受损肠黏膜，急性灌服3mg/kg3mg/kgbwbw的的ETPETP，可提高，可提高十二指肠中十二指肠中IgA+IgA+面积值，同时面积值，同时(tngsh)(tngsh)使空肠中使空肠中IgA+IgA+面积值显著面积值显著高于空白对照组；显著提高盲肠扁桃体淋巴细胞数量。高于空白对照组；显著提高盲肠扁桃体淋巴细胞数量。四四、对肠道黏膜免疫对肠道黏膜免疫(miny)机能的影响研究机能的影响研究第五十三页，共六十二页。2.2.依瑞托芬对猪肠道黏膜依瑞托芬对猪肠道黏膜(ninm)(ninm)免疫系统的影响免疫系统的影响4949日龄时日龄时ETPETP对断乳应激仔猪对断乳应激仔猪(zi zh)(zi zh)肠黏膜上皮细胞内淋巴细胞的影响肠黏膜上皮细胞内淋巴细胞的影响 个个/100IEC/100IEC结果显示，断奶仔猪结果显示，断奶仔猪2121日龄至日龄至4949日龄饲喂添加日龄饲喂添加50ppmETP50ppmETP日粮，显日粮，显著提高了肠黏膜上皮细胞内淋巴细胞的数量著提高了肠黏膜上皮细胞内淋巴细胞的数量(shling)(shling)（P P0.050.05），促进了淋巴细胞的增殖。），促进了淋巴细胞的增殖。四四、对肠道黏膜免疫机能的影响研究对肠道黏膜免疫机能的影响研究第五十四页，共六十二页。4949日龄时日龄时ETPETP对断乳对断乳(dun r)(dun r)应激仔猪肠黏膜应激仔猪肠黏膜IgA+IgA+阳性物质的影响阳性物质的影响%结果表明，断奶仔猪结果表明，断奶仔猪2121日龄至日龄至4949日龄饲喂添加日龄饲喂添加50ppmETP50ppmETP日粮，显著提日粮，显著提高高(t go)(t go)仔猪小肠中仔猪小肠中IgA+IgA+阳性物质的面积（阳性物质的面积（P P0.050.05），促进仔猪十），促进仔猪十二指肠和空肠黏膜固有层中二指肠和空肠黏膜固有层中SIgASIgA的分泌。的分泌。四四、对肠道黏膜免疫对肠道黏膜免疫(miny)机能的影响研究机能的影响研究第五十五页，共六十二页。五、依瑞托芬对肠异常五、依瑞托芬对肠异常(ychng)蠕动的抑制作用研究蠕动的抑制作用研究 分子结构比较显示，分子结构比较显示，ETPETP分子中分子中A A中心区部分，与莨菪碱类化合物结构中心区部分，与莨菪碱类化合物结构相似。因此相似。因此ETPETP具有弱类抗胆碱药样作用，可松弛具有弱类抗胆碱药样作用，可松弛(sn ch)(sn ch)内脏平滑内脏平滑肌（但对子宫平滑肌无效），在平滑肌强烈收缩时可使其张力降低，肌（但对子宫平滑肌无效），在平滑肌强烈收缩时可使其张力降低，抑制肠道异常蠕动作用明显。经测定，抑制肠道异常蠕动作用明显。经测定，ETPETP抗胆碱药活性为山莨菪碱抗胆碱药活性为山莨菪碱的的1/1001/100。第五十六页，共六十二页。依瑞托芬的生物依瑞托芬的生物(shngw)活性和优点活性和优点1 1、ETPETP能够清除肠道内链引发阶段的自由基，以及直接捕获自由基反能够清除肠道内链引发阶段的自由基，以及直接捕获自由基反应链中的自由基，阻断自由基链反应，起到预防和断链的双重作用，应链中的自由基，阻断自由基链反应，起到预防和断链的双重作用，从而减轻氧化应激造成的肠道组织损伤。从而减轻氧化应激造成的肠道组织损伤。2 2、ETPETP能够特异性的促进畜禽肠黏膜绒毛生长，促进肠道组织发育。增强了能够特异性的促进畜禽肠黏膜绒毛生长，促进肠道组织发育。增强了肠道对营养成分的消化吸收，可提高日增重肠道对营养成分的消化吸收，可提高日增重15152222。3 3、ETPETP具有降低肠张力，抑制肠道异常蠕动的功能。可减缓畜禽肠道的饲料具有降低肠张力，抑制肠道异常蠕动的功能。可减缓畜禽肠道的饲料排空速度，增加肠道对养分吸收。排空速度，增加肠道对养分吸收。4 4、ETPETP降低肠张力还有利于肠道内水分吸收，起到明显降低肠张力还有利于肠道内水分吸收，起到明显(mngxin)(mngxin)的收敛的收敛作用，减少机能性腹泻。作用，减少机能性腹泻。第五十七页，共六十二页。依瑞托芬的生物依瑞托芬的生物(shngw)活性和优点活性和优点5 5、ETPETP具有肠道黏膜修复作用。对饲料抗原性过敏损伤具有肠道黏膜修复作用。对饲料抗原性过敏损伤(snshng)(snshng)以及细以及细菌内毒素（菌内毒素（LPSLPS）引起的肠道黏膜绒毛肿胀、脱落，均可迅速修复。）引起的肠道黏膜绒毛肿胀、脱落，均可迅速修复。6 6、ETPETP能够显著提高肠道黏膜免疫机能。能够显著提高肠道黏膜免疫机能。ETPETP可以促进肠道黏膜固有层中淋巴生可以促进肠道黏膜固有层中淋巴生发中心的生成和发育，促使淋巴细胞增殖活跃，显著提高畜禽的抗病能力，发中心的生成和发育，促使淋巴细胞增殖活跃，显著提高畜禽的抗病能力，有效防止有效防止“病从口入病从口入”。7 7、ETPETP不是抗生素，无药物残留的风险。可同任何药物配合使用，而无配伍不是抗生素，无药物残留的风险。可同任何药物配合使用，而无配伍禁忌之忧。禁忌之忧。8 8、ETPETP不是激素类物质，无任何使用风险。不是激素类物质，无任何使用风险。9 9、ETPETP可有效降低畜禽消化道氨气的产生。可有效降低畜禽消化道氨气的产生。第五十八页，共六十二页。依瑞托芬的安全性和组织残留依瑞托芬的安全性和组织残留(cnli)试试验验1 1安全性试验安全性试验家禽：家禽：用依瑞托芬用依瑞托芬350ppm拌料，连续饲喂拌料，连续饲喂(s wi)1个月，未出现不良个月，未出现不良 反应。反应。猪：猪：用依瑞托芬用依瑞托芬250ppm和和500ppm拌料，分别饲喂拌料，分别饲喂1个月和个月和 3个月，均未见不良反应。个月，均未见不良反应。各饲喂试验中还发现，依瑞托芬不影响饲料的适口性。各饲喂试验中还发现，依瑞托芬不影响饲料的适口性。第五十九页，共六十二页。依瑞托芬的安全性和组织依瑞托芬的安全性和组织(zzh)残留试验残留试验2.2.组织残留试验组织残留试验(shyn)(shyn)在家禽饲料内在家禽饲料内35ppm浓度拌料连续饲喂浓度拌料连续饲喂6周后，周后，未测出组织残留。未测出组织残留。在猪饲料内在猪饲料内50ppm浓度拌料连续饲喂浓度拌料连续饲喂3个月后，个月后，未测出组织残留。未测出组织残留。第六十页，共六十二页。Thank you,any questions?第六十一页，共六十二页。内容(nirng)总结关注肠道健康关注“看不到”的损失。关注肠道健康关注“看不到”的损失。（二）、理论研究较多，但不被实际生产(shngchn)管理者认知或重视的自由基造成的内在的氧化应激损伤。以上的研究很好的诠释了为什么动物机体出现亚健康状态时，主要表现出肠道功能的紊乱。机体超过50%的淋巴组织和超过80%的免疫细胞集中于黏膜免疫系统。2.损伤修复：保证肠道组织具有完整的组织结构和肠上皮细胞紧密连接第六十二页，共六十二页。