胆碱受体阻断药2010-1.ppt

第九章第九章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药河北河北(h bi)(h bi)医科大学药理教研医科大学药理教研室室 张国红张国红第一页，共五十六页。z和和AChACh争夺胆碱受体，对抗争夺胆碱受体，对抗AChACh的作用的作用(zuyng)(zuyng)而表而表现出胆碱能神经功能被阻滞的药物现出胆碱能神经功能被阻滞的药物 M M受体阻断药受体阻断药 N N受体阻断药受体阻断药 平滑肌解痉药平滑肌解痉药 用途用途 神经节阻断药神经节阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药 (AChR blockers)受体选择性受体选择性第二页，共五十六页。M胆碱受体胆碱受体阻断阻断(z dun)(z dun)药药（平滑肌解痉药）（平滑肌解痉药）阿托品类生物碱阿托品类生物碱 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品n N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药 WN Nn n受体阻断药受体阻断药（神经节阻断药神经节阻断药）WN Nm m受体阻断药受体阻断药（骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药）阿托品阿托品阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱合成合成合成合成(hchng)(hchng)扩瞳药扩瞳药扩瞳药扩瞳药合成解痉药合成解痉药合成解痉药合成解痉药六甲双铵六甲双铵六甲双铵六甲双铵美加明美加明美加明美加明琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱第三页，共五十六页。第一节第一节 M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱第四页，共五十六页。阿托品阿托品atropine【来源来源(liyun)】从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪提取的从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪提取的生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药理生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药理(yol)(yol)活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，即阿托品即阿托品第五页，共五十六页。植物名称植物名称主要生物碱主要生物碱颠茄颠茄莨菪碱莨菪碱曼陀罗曼陀罗莨菪碱莨菪碱洋金花洋金花东莨菪碱东莨菪碱莨菪莨菪莨菪碱莨菪碱唐古特莨菪唐古特莨菪山莨菪碱山莨菪碱主要主要(zhyo)生物碱及来源生物碱及来源第六页，共五十六页。Atropa BelladonaHyoscyamus NigerDatura Stramonium第七页，共五十六页。【作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制】1.1.竞争性拮抗竞争性拮抗ACh 或或M 胆碱受体激动药对胆碱受体激动药对M 受体的激动作用受体的激动作用2.对对M-R高选择性，对亚型选择性低高选择性，对亚型选择性低3.大剂量阻断神经节大剂量阻断神经节N2R和和第八页，共五十六页。第九页，共五十六页。【药理作用药理作用】作用广泛，随剂量的增加依次：作用广泛，随剂量的增加依次：1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2 2 对眼的作用对眼的作用 3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 4 4 心脏的作用心脏的作用 5 5 扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)血管血管 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经第十页，共五十六页。【药理作用药理作用】1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.3-0.5mg0.3-0.5mg：唾液腺和汗腺：唾液腺和汗腺-口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥(gnzo)(gnzo)0.5-1mg0.5-1mg：泪泪腺、呼吸道腺体分泌减少腺、呼吸道腺体分泌减少 1-2mg 1-2mg：抑制胃液分泌，对胃酸影响小：抑制胃液分泌，对胃酸影响小 第十一页，共五十六页。【药理作用药理作用】2 2 对眼的作用对眼的作用(zuyng)(zuyng)扩瞳扩瞳升高眼内压升高眼内压调节麻痹调节麻痹第十二页，共五十六页。(1)(1)扩瞳扩瞳瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌M21第十三页，共五十六页。(2)(2)眼内压升高眼内压升高(shn o)(shn o)(shn o)(shn o)第十四页，共五十六页。(3)(3)调节调节(tioji)(tioji)(tioji)(tioji)麻痹麻痹 第十五页，共五十六页。【药理作用药理作用】3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 特点特点v与平滑肌的机能与平滑肌的机能(jnng)(jnng)状态有关状态有关 v与平滑肌所处部位有关与平滑肌所处部位有关 胃肠胃肠 膀胱膀胱 胆道、输尿管、支气管胆道、输尿管、支气管 子宫子宫第十六页，共五十六页。4 对心脏的作用对心脏的作用 心率减慢：心率减慢：0.5mg 心率加快：心率加快：12mg 加快加快房室传导房室传导：拮抗拮抗(ji kn)(ji kn)迷走张力过高所致的迷走张力过高所致的传传 导阻滞导阻滞第十七页，共五十六页。5 5 扩张血管扩张血管治疗量：对血管和血压无明显影响治疗量：对血管和血压无明显影响较大较大(jio d)(jio d)剂量：扩张皮肤血管剂量：扩张皮肤血管大剂量：解除小血管痉挛，增加组织灌流量，大剂量：解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环改善微循环机制机制：不清：不清,与阻断与阻断 MRMR无关无关第十八页，共五十六页。治疗量：轻度兴奋迷走中枢治疗量：轻度兴奋迷走中枢 较大剂量（较大剂量（12mg）：兴奋延脑呼吸中枢）：兴奋延脑呼吸中枢 解救有机磷中毒的呼吸抑制解救有机磷中毒的呼吸抑制中毒剂量（中毒剂量（10mg)：兴奋大脑皮层：兴奋大脑皮层(dno-pcng)(dno-pcng)严重中毒：由兴奋转入抑制，导致昏迷和严重中毒：由兴奋转入抑制，导致昏迷和 呼吸麻痹而致死呼吸麻痹而致死 6 6 兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)中枢神经中枢神经第十九页，共五十六页。【临床用途临床用途】1 1 缓解各种内脏绞痛缓解各种内脏绞痛胃肠痉挛痛效果最好，其次是肾绞痛和膀胱刺激症胃肠痉挛痛效果最好，其次是肾绞痛和膀胱刺激症状，胆绞痛较差，常与哌替啶合用状，胆绞痛较差，常与哌替啶合用遗尿症遗尿症2 2 麻醉前给药麻醉前给药：防止吸入性肺炎：防止吸入性肺炎(fiyn)(fiyn)严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症第二十页，共五十六页。3 眼科应用眼科应用（1）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药（2）检查眼底：扩瞳作用可维持）检查眼底：扩瞳作用可维持12w，被后，被后 马托品取代马托品取代（3）验光配镜：使睫状肌充分松弛，准确测量）验光配镜：使睫状肌充分松弛，准确测量 晶状体的屈光度晶状体的屈光度，目前，目前(mqin)只用于儿童只用于儿童第二十一页，共五十六页。4 4 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 窦性心动过缓、房室传导阻滞窦性心动过缓、房室传导阻滞 窦房结功能低下引起的室性异位节律窦房结功能低下引起的室性异位节律5 5 抗休克抗休克 大剂量静脉给药，用于感染引起的中毒大剂量静脉给药，用于感染引起的中毒性休克性休克6 6 解救解救(jiji)(jiji)有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒小结小结;六六大作用大作用,六大六大(li d)(li d)用用途途第二十二页，共五十六页。【不良反应不良反应】S治疗量：口干、便秘、视力模糊、心悸、瞳治疗量：口干、便秘、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤潮红孔扩大、皮肤潮红S过量：上述症状加重过量：上述症状加重(jizhng)(jizhng)，高热、呼吸加快、，高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥烦躁不安、幻觉、惊厥S严重中毒：昏迷、呼吸麻痹严重中毒：昏迷、呼吸麻痹S最小致死量成人最小致死量成人80-13080-130mgmg，儿童，儿童10g第二十三页，共五十六页。中毒治疗中毒治疗口服者洗胃口服者洗胃注射拟胆碱药注射拟胆碱药,对抗外周作用对抗外周作用对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋，对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋，呼吸呼吸(hx)抑制时应人工呼吸抑制时应人工呼吸(hx)和吸氧和吸氧第二十四页，共五十六页。第二十五页，共五十六页。【禁忌症禁忌症】禁用禁用(jn yn)(jn yn)(jn yn)(jn yn)：青光眼：青光眼 前列腺增生前列腺增生 休克伴有体温升高和心率快者休克伴有体温升高和心率快者慎用：眼压高、心梗慎用：眼压高、心梗第二十六页，共五十六页。东莨菪碱东莨菪碱主要特点：主要特点：1.化学结构与阿托品相似，外周作用相似，化学结构与阿托品相似，外周作用相似，仅在作用强度上有差别仅在作用强度上有差别（1）对眼）对眼(duyn)和腺体的抑制作用比阿托品强和腺体的抑制作用比阿托品强（2）对心血管、支气管平滑肌、小肠的作用）对心血管、支气管平滑肌、小肠的作用 比阿托品弱比阿托品弱第二十七页，共五十六页。东莨菪碱东莨菪碱2 化学结构与阿托品不同，化学结构与阿托品不同，6，7位具有氧桥，位具有氧桥，对中枢的作用对中枢的作用(zuyng)与阿托品不同与阿托品不同 阿托品阿托品 东莨菪碱东莨菪碱 中枢中枢 兴奋兴奋 抑制抑制 仅兴奋呼吸中枢仅兴奋呼吸中枢 剂量剂量 大剂量大剂量 小剂量镇静小剂量镇静 大剂量催眠大剂量催眠第二十八页，共五十六页。临床临床(ln chun)用途用途1 麻醉前给药：优于阿托品麻醉前给药：优于阿托品 抑制腺体作用强抑制腺体作用强 抑制中枢，增强麻醉作用抑制中枢，增强麻醉作用 兴奋呼吸中枢，保证安全兴奋呼吸中枢，保证安全 2 中药麻醉：用于伴有休克又急需手术中药麻醉：用于伴有休克又急需手术(shush)的病的病人人 与氯丙嗪合用与氯丙嗪合用第二十九页，共五十六页。临床临床(ln chun)用途用途3抗晕动病：对各种晕动病均有效，比抗组抗晕动病：对各种晕动病均有效，比抗组胺药效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐胺药效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐 机制：抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递机制：抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递(chund)抑制大脑皮层和胃肠蠕动抑制大脑皮层和胃肠蠕动4抗震颤麻痹：减轻强直与震颤，而流涎最抗震颤麻痹：减轻强直与震颤，而流涎最 易被控制易被控制不良反应与禁忌症同阿托品不良反应与禁忌症同阿托品第三十页，共五十六页。山莨菪碱山莨菪碱（654）我国科研人员从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱我国科研人员从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱人工合成品人工合成品654-2654-2z外周抗胆碱作用比阿托品弱外周抗胆碱作用比阿托品弱对胃肠道平滑肌和心血管系统选择性稍高对胃肠道平滑肌和心血管系统选择性稍高z中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)抗胆碱作用更弱抗胆碱作用更弱用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛第三十一页，共五十六页。二、阿托品的合成二、阿托品的合成(hchng)代用品代用品n主要有三类主要有三类(sn li)：n合成扩瞳药合成扩瞳药n合成解痉药合成解痉药n选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平第三十二页，共五十六页。一合成一合成(hchng)扩瞳药扩瞳药 后马托品后马托品n对眼平滑肌的作用比阿托品短而弱对眼平滑肌的作用比阿托品短而弱n扩瞳和调节麻痹作用维持扩瞳和调节麻痹作用维持12dn对睫状肌松弛对睫状肌松弛(sn ch)作用弱作用弱n主要用于扩瞳，检查眼底主要用于扩瞳，检查眼底第三十三页，共五十六页。二合成二合成(hchng)解痉药解痉药 普鲁本辛普鲁本辛季铵类化合物，水溶性大，不易通过季铵类化合物，水溶性大，不易通过BBB副作用少而小副作用少而小对胃肠解痉作用选择性高对胃肠解痉作用选择性高抑制腺体分泌，大剂量减少胃酸抑制腺体分泌，大剂量减少胃酸(wi sun)分泌分泌用于胃溃疡、胃肠绞痛、妊娠呕吐用于胃溃疡、胃肠绞痛、妊娠呕吐第三十四页，共五十六页。胃复康胃复康 主要特点：主要特点：1.解痉、抑制胃液解痉、抑制胃液(wiy)分泌、安定作用分泌、安定作用2.用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症肠蠕动亢进及膀胱刺激症3.副作用：口干、头晕副作用：口干、头晕第三十五页，共五十六页。三三 M1 受体阻断药受体阻断药-哌仑西平哌仑西平 1.选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药 2.减少减少(jinsho)胃酸、胃蛋白酶的分泌，用于消胃酸、胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡化性溃疡第三十六页，共五十六页。第二节第二节 N胆胆碱受体阻断碱受体阻断(z dun)(z dun)药药 一、一、N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药胆碱受体阻断药（神经节阻断药）美加明、美加明、六烃季铵、潘必定、阿方那特六烃季铵、潘必定、阿方那特【药理作用药理作用】选择性与选择性与N1受体结合，竞争性地妨碍受体结合，竞争性地妨碍ACh与与受体结合，使节前纤维末梢释放的受体结合，使节前纤维末梢释放的ACh不能不能引起节细胞的除极化反应，从而阻滞引起节细胞的除极化反应，从而阻滞(z zh)了神了神经冲动在神经冲动在神经节的传递经节的传递 第三十七页，共五十六页。药理作用药理作用血管扩张血管扩张(kuzhng)小动脉扩张，外周阻力小动脉扩张，外周阻力静脉扩张，回心血量和心输出量静脉扩张，回心血量和心输出量 松弛胃肠道、膀胱等平滑肌：便秘、尿潴留松弛胃肠道、膀胱等平滑肌：便秘、尿潴留眼：扩瞳眼：扩瞳腺体分泌减少：口干腺体分泌减少：口干血压血压(xuy)第三十八页，共五十六页。临床临床(ln chun)用途用途n重度高血压，高血压危象重度高血压，高血压危象n高血压伴心衰高血压伴心衰n外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病(jbng)n麻醉辅助药，控制性降压麻醉辅助药，控制性降压第三十九页，共五十六页。不良反应不良反应n抗胆碱作用抗胆碱作用(zuyng)(zuyng)：便秘、扩瞳、尿潴留和口便秘、扩瞳、尿潴留和口干干n体位性低血压体位性低血压n耐受性耐受性n冠心病、肾功能不全及青光眼病人禁用冠心病、肾功能不全及青光眼病人禁用第四十页，共五十六页。二、二、N2胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药（骨骼肌松弛药药（骨骼肌松弛药）作用于运动终板膜上作用于运动终板膜上N2受体，阻碍神经冲受体，阻碍神经冲动向骨骼肌的传递动向骨骼肌的传递(chund)，导致骨骼肌松弛，导致骨骼肌松弛，肌松药肌松药 作用机制不同作用机制不同 去极化型去极化型肌松药肌松药(非竞争性肌松药）非竞争性肌松药）非去极化型非去极化型肌松药（竞争性肌松药）肌松药（竞争性肌松药）第四十一页，共五十六页。作用机制：作用机制：药物药物(yow)与神经肌肉接头后膜与神经肌肉接头后膜N2受体结合，受体结合，产生较持久的除极作用，使产生较持久的除极作用，使N2受体对受体对ACh不不起反应而使骨骼肌松弛起反应而使骨骼肌松弛（一）除极化（一）除极化(j hu)型肌松药型肌松药第四十二页，共五十六页。第四十三页，共五十六页。特点特点(tdin)(tdin)（1 1）骨骼肌松弛前出现短暂的肌束颤动）骨骼肌松弛前出现短暂的肌束颤动（2 2）胆碱酯酶抑制药加强其肌松作用）胆碱酯酶抑制药加强其肌松作用（3 3）连续用药易产生快速）连续用药易产生快速(kui s)(kui s)耐受性耐受性（4 4）治疗量无神经节阻滞作用，对血压无影响治疗量无神经节阻滞作用，对血压无影响（5 5）肌松作用有两个时相：去极化）肌松作用有两个时相：去极化相相（I相）相）脱敏脱敏相相（II相）相）第四十四页，共五十六页。琥珀胆碱琥珀胆碱(司可林司可林)由琥珀酸和两分子由琥珀酸和两分子(fnz)胆碱组成胆碱组成【药理作用药理作用】1.肌松作用肌松作用n作用快、短，易于控制作用快、短，易于控制n静脉注射静脉注射1030mg，20s出现肌震颤，出现肌震颤，1min出现出现肌松作用，肌松作用，510min作用消失作用消失第四十五页，共五十六页。2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.肌松作用强度肌松作用强度颈部及四肢松弛最明显颈部及四肢松弛最明显(mngxin),其次为面部、舌、其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌咽喉、咀嚼肌第四十六页，共五十六页。【临床应用临床应用(yngyng)(yngyng)(yngyng)(yngyng)】1.支气管镜、食管镜检查：松弛咽喉肌支气管镜、食管镜检查：松弛咽喉肌2.浅麻醉辅助用药：松弛肌肉，利于进行手术浅麻醉辅助用药：松弛肌肉，利于进行手术给药方式：静脉滴注给药方式：静脉滴注第四十七页，共五十六页。【不良反应不良反应】1.肌肉酸痛，甚至肌肉形态和结构破坏肌肉酸痛，甚至肌肉形态和结构破坏 2.高血钾：后膜持续去极化，促进高血钾：后膜持续去极化，促进K+外流外流3.眼内压升高眼内压升高(shn o)：收缩眼外肌：收缩眼外肌4.呼吸肌麻痹：过量，用时须备有呼吸机呼吸肌麻痹：过量，用时须备有呼吸机5.与氟烷合用时，恶性高热：某些家族成员与氟烷合用时，恶性高热：某些家族成员遗传性胆碱酯酶缺乏的人易中毒遗传性胆碱酯酶缺乏的人易中毒第四十八页，共五十六页。【药物相互作用药物相互作用】1.不能与胆碱酯酶抑制剂合用，增加毒性不能与胆碱酯酶抑制剂合用，增加毒性2.不能与骨骼肌松弛药合用，增加呼吸不能与骨骼肌松弛药合用，增加呼吸(hx)麻痹麻痹第四十九页，共五十六页。非除极化非除极化(j hu)(j hu)型肌松药型肌松药 (竞争型肌松药竞争型肌松药)【作用机制作用机制】与运动与运动(yndng)终板膜终板膜N2胆碱受体结合，竞争性胆碱受体结合，竞争性阻断阻断ACh与受体的结合，阻断与受体的结合，阻断ACh引起的除引起的除极化作用，使骨骼肌松弛极化作用，使骨骼肌松弛第五十页，共五十六页。第五十一页，共五十六页。特点特点(tdin)(tdin)（1）同类阻滞药之间有相加作用）同类阻滞药之间有相加作用（2）拮抗胆碱酯酶抑制药，可相互解救）拮抗胆碱酯酶抑制药，可相互解救（3）全麻药和氨基糖甙类抗生素加强）全麻药和氨基糖甙类抗生素加强(jiqing)(jiqing)其肌其肌松作用松作用（4）阻断神经节）阻断神经节N1R，血压下降，血压下降 代表药：筒箭毒碱代表药：筒箭毒碱第五十二页，共五十六页。筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)从南美防己科和番木鳖科植物中提取从南美防己科和番木鳖科植物中提取(tq)(tq)的的生物碱，仅右旋体有药理活性生物碱，仅右旋体有药理活性n n极性大，口服不易吸收极性大，口服不易吸收n n静注后静注后2min即显效，即显效，34min达峰，作用达峰，作用维持维持2030minn n大部分以原形经肾脏排泄大部分以原形经肾脏排泄第五十三页，共五十六页。筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序肌松顺序(shnx)眼眼 头部肌肉头部肌肉 颈颈 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌 临床主要用于全麻的辅助药临床主要用于全麻的辅助药禁用：重症肌无力、支气管哮喘和严重休克禁用：重症肌无力、支气管哮喘和严重休克 10岁以下儿童岁以下儿童 第五十四页，共五十六页。去极化型肌松药与非去极化型肌松药不同点去极化型肌松药与非去极化型肌松药不同点 去极化型肌松药去极化型肌松药 非去极化型肌松药非去极化型肌松药代表药代表药 琥珀胆碱琥珀胆碱 筒箭毒碱筒箭毒碱作用机制作用机制 与与N N2 2受体结合产生受体结合产生 阻断阻断N N2 2受体受体 持久性去极化持久性去极化肌束颤动肌束颤动 有有 无无作用快慢作用快慢 起效快起效快 起效慢起效慢维持时间维持时间(shjin)(shjin)短短 长长新斯的明新斯的明 协同作用协同作用 拮抗作用拮抗作用神经节阻断作用神经节阻断作用 无无 有有第五十五页，共五十六页。内容(nirng)总结第九章 胆碱受体阻断药。0.3-0.5mg：唾液腺和汗腺-口干、皮肤干燥。一合成扩瞳药 后马托品。二合成解痉药 普鲁本辛。抑制腺体分泌，大剂量减少胃酸分泌。去极化型肌松药(非竞争性肌松药）。非去极化型肌松药（竞争性肌松药）。（4）治疗量无神经节阻滞作用，对血压(xuy)无影响。2.肌松作用顺序及恢复顺序。1.肌肉酸痛，甚至肌肉形态和结构破坏。持久性去极化第五十六页，共五十六页。