微生物呼吸道病毒.pptx

1第第2121章章 呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒主要以主要以呼吸道呼吸道为侵入门户为侵入门户引起引起呼吸道局部感染呼吸道局部感染或或呼吸道以外组织器官呼吸道以外组织器官病变。病变。约约90%90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。2呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：呼吸道病毒包括：n正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒n副粘病毒科副粘病毒科 麻疹病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒 n其他病毒科其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒冠状病毒、呼肠病毒、呼肠病毒3流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）n简称流感病毒，甲、乙、丙三型简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起引起人和人和动物动物流感流感n甲型流感病毒甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。流感全球流行的重要病原体。41918 flu Emergency HospitalThis was an emergency hospital set upat Camp Funston,Kansas,during the 1918 influenza epidemic 5n1997年月，美国病理学家约翰哈里宾从第一次世界大战期间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。经过实验，证实这种病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。6流感和感冒的区别流感和感冒的区别n普通感冒普通感冒是由是由鼻病毒鼻病毒、冠状病毒等多种病原体引、冠状病毒等多种病原体引起的急性呼吸道传染病；起的急性呼吸道传染病；流行性感冒流行性感冒的罪魁祸首的罪魁祸首则是流感病毒。则是流感病毒。n流感的危险之处在于它流感的危险之处在于它严重的并发症严重的并发症和高死亡率和高死亡率及及强烈的传染性强烈的传染性，通过飞沫迅速传播甚至引起爆，通过飞沫迅速传播甚至引起爆发。发。7流感病毒的生物学性状流感病毒的生物学性状n流感病毒呈球形或丝状球形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形n有包膜有包膜，n核酸：分节段的分节段的ssRNAn分三型，甲型抗原易变异分三型，甲型抗原易变异8流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的()ssRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）10流感病毒的结构流感病毒的结构 核心:分节段的 ssRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)：型特异性 包膜：刺突血凝素(HA)分亚型亚型依据 神经氨酸酶(NA)-分亚型亚型依据核糖核蛋白(RNP)型特异性11 流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构n血凝素血凝素(HA)与病毒的吸附和穿入有关与病毒的吸附和穿入有关；能引起红细胞的凝集能引起红细胞的凝集(血凝血凝)相应抗体相应抗体-中和病毒中和病毒n神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）蘑菇状，四聚体 促进病毒的解离和扩散促进病毒的解离和扩散。相应抗体相应抗体-非中和病毒非中和病毒易变异易变异：形成流感大流行12 流感病毒的内部结构流感病毒的内部结构n n核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳病毒分片段的RNA，结合有核蛋白（NP）以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。n n基质蛋白（基质蛋白（基质蛋白（基质蛋白（MM蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。n n外膜外膜外膜外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。13流感病毒的生活史流感病毒的生活史n病毒侵入病毒侵入n遗传物质的释放遗传物质的释放n病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的复制与病毒蛋白的合成n病毒的装配病毒的装配n出芽出芽14流感病毒的分型与抗原变异流感病毒的分型与抗原变异分型分型n据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型n甲型甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1H15、N1N9）n乙型、丙型至今未发现亚型15流感病毒的分型与抗原变异流感病毒的分型与抗原变异分型分型 HAHA、NANA 核蛋白和核蛋白和M M蛋白蛋白 甲甲亚型亚型 流感病毒流感病毒三型三型 乙乙 丙丙n亚型：亚型：H1H1H16H16、N1N1N9N9 人流感病毒：人流感病毒：H1H1H3H3、N1 N1N2N2 H5N1 H5N1 禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等 感染人感染人 死亡死亡n乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至今未发现亚型 16流感病毒的抗原变异流感病毒的抗原变异n抗原性漂移（抗原性漂移（antigenic drift）因HA或NA的点突变造成的流感病毒的抗原变异，幅度小，属量变，引起局部中、小型流感流行。n抗原性转变（抗原性转变（antigenic shift）因HA或NA的大幅度变异造成的变异，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的流感大流行。17甲型流感病毒流行记录 年份名称（发源地）死亡人数型别19181920 西班牙流感西班牙流感(美国美国)2千千-4千万千万H1N1 19571958 亚洲流感（贵州）亚洲流感（贵州）1-200万万H2N219681969 香港流感（广东）香港流感（广东）700，000H3N218甲型流感病毒抗原转变引起的世界性流行甲型流感病毒抗原转变引起的世界性流行流行年代 亚型类别 代表株1918 Hsw1N1 可能为猪流感病毒1934 H0N1(原甲型)A/PR/8/34 1946 H1N1（亚甲型）A/FM/1/471957 H2N2（亚洲甲型）A/Singapore/1/571968 H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977 H1N1，H3N2 A/USSR/90/77;武汉株1998 H3N2 悉尼株 19where do“new”HA and NA come from?2021流感病毒的其他生物学特性流感病毒的其他生物学特性n培养特性培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变。n抵抗力抵抗力 1、弱、不耐热，、弱、不耐热，56 30min杀灭杀灭 2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感22致病性与免疫致病性与免疫致病性致病性：传染源-病人或病毒携带者致病特点-病毒不入血病毒不入血病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症同型有数年免疫力 中和抗体（IgG、IgM、sIgA）免疫性免疫性：传播途径-呼吸道飞沫传播23常常 见见 症症 状状 发热、畏寒 n全身中毒症状：头痛 肌肉酸痛 乏力 厌食n局部症状：咽痛 咳嗽 鼻塞 24微生物学检查微生物学检查n病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞n血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定n抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原n分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析25流感的预防和治疗n药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根；对症治疗；抗菌治疗n预防n控制传染源n切断传播途径n保护易感人群人工自动免疫：疫苗（流感病毒灭活疫苗、病毒表面抗原疫苗)26应该接种流感疫苗人群n年龄大于50岁的老人n有慢性心脏和肺部疾病的患者n有哮喘病和肾脏疾病的儿童n糖尿病人n有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者n长期接受阿司匹林治疗的6个月18岁的儿童n怀孕三个月以上的孕妇n医护工作者n家庭佣人27副粘病毒（副粘病毒（paramyxovirus）n病毒体积大n-ssRNA，不分节段不分节段n有包膜有包膜，刺突刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）n包括：包括：麻疹病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等副流感病毒等28麻疹病毒（measles virus）n麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期最为常见的急性传染病。n该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。n临床表现为高热、皮疹、口腔粘膜斑高热、皮疹、口腔粘膜斑，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。n常引起严重的并发症而导致死亡。n随着麻疹疫苗的广泛使用，成人麻疹日渐增多29麻疹病毒的主要特点麻疹病毒的主要特点n有包膜，（-）ssRNAn只有一个血清型一个血清型n病后免疫力牢固免疫力牢固n恢复期主要为细胞免疫n母亲抗体可保护新生儿30麻疹病毒的传播n传染源急性期患者n传播途径通过飞沫或鼻腔分泌物传播（呼吸道、直接密切接触）31麻疹病毒的致病过程麻疹病毒的致病过程呼吸道上皮周围呼吸道上皮周围淋巴结内增殖淋巴结内增殖入血入血(第一次第一次 病毒血症病毒血症）侵入淋巴组织和侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 增殖后再次入血增殖后再次入血（第二次病毒血症第二次病毒血症）发热、畏光、流涕、咳嗽发热、畏光、流涕、咳嗽皮肤、粘膜：皮疹、皮肤、粘膜：皮疹、koplikkoplik氏斑氏斑中枢神经系统：中枢神经系统：迟发感染迟发感染SSPESSPE病人病人飞沫飞沫玩具、用具玩具、用具柯氏斑柯氏斑柯氏斑36v病后病后免疫力牢固免疫力牢固，中和抗体预防再感染，中和抗体预防再感染v麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫抑制（主要是细胞免疫）抑制（主要是细胞免疫）v母亲抗体可保护新生儿母亲抗体可保护新生儿麻疹病毒的免疫性麻疹病毒的免疫性37麻疹的并发症麻疹的并发症v呼吸道最为常见，如呼吸道最为常见，如肺炎肺炎、肺结核、肺结核v消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎v营养失调营养失调v神经中枢系统：神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎(SSPESSPE）38麻疹的防治麻疹的防治一、人工主动免疫一、人工主动免疫 疫苗：麻疹病毒减毒活疫苗麻疹病毒减毒活疫苗二、人工被动免疫二、人工被动免疫 紧急被动免疫紧急被动免疫：丙种球蛋白或胎盘球蛋白三、治疗、治疗 控制高热，保持室内湿度，及时补液 注意饮食营养 注意并发症39腮腺炎病毒（mumps virus）n有包膜，ssRNAn只有一个血清型一个血清型40传播方式n疾病流行性腮腺炎流行性腮腺炎，人是其唯一宿主n传播途径通过飞沫或直接接触传播，咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒n易感人群为学龄儿童n出现症状前23天及症状消失后9天仍有传染性4142 致病性致病性n潜伏期23周n在上皮细胞和局部淋巴结内增殖、入血，出现病毒血症病毒血症n病毒随血侵入腮腺及其它器官n病程12周，主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状n并发症并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎n病后可获牢固的免疫力牢固的免疫力43防治原则n人工主动免疫疫苗：减毒活疫苗、麻腮风三联疫苗44呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）n婴幼儿婴幼儿细支气管炎或细支气管肺炎 （喘憋性肺炎）n成人成人上呼吸道感染n传播途径通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行n是医源性感染的重要病原体45RSV的致病机制n侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖n病毒不入血病毒不入血n免疫病理造成细胞损伤n支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞，可并发严重的细支气管炎和肺炎46RSV的免疫及预防n感染后免疫力不强免疫力不强，不能防止再感染n母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染n至今未有有效的预防疫苗47SARS冠状病毒冠状病毒48冠状病毒冠状病毒（coronavirus）n+ssRNA，有包膜，日冕状包膜刺突有包膜，日冕状包膜刺突n致病性：成人、婴幼儿普通感冒 成人严重急性呼吸综合征（严重急性呼吸综合征（SARS）SARS-CoV传播途径：呼吸道、口、眼结膜、手 49球形，有包膜，日冕状包膜刺突球形，有包膜，日冕状包膜刺突直径直径6060220220nmnm50 S A R S-冠冠 状状 病病 毒毒包膜包膜S蛋白：刺突蛋白，与细胞受体结合蛋白：刺突蛋白，与细胞受体结合E蛋白（蛋白（envelope protein）M蛋白蛋白：跨膜蛋白，参与包膜形成：跨膜蛋白，参与包膜形成N蛋白（蛋白（nucleocapsid protein）衣壳衣壳基因组基因组(+)ssRNA Virus51 S A R S-冠冠 状状 病病 毒毒 抵抵 抗抗 力力病毒体外环境存活时间1.在24条件下，在痰中和粪便中存活约5天，在尿液中存活约10天，血液中可存活15天。2.在室内条件下，物体表面可存活3天。3.对脂溶剂和射线敏感52紧密接触传播紧密接触传播，以近距离以近距离飞沫飞沫传传播为主，也可通播为主，也可通过手接触呼吸道过手接触呼吸道分泌物，分泌物，经口鼻经口鼻眼传播眼传播。另有研究发现存另有研究发现存在在粪粪-口传播口传播的的可能可能 53SARS-CoV可能的致病机制病毒入侵病毒复制新的结构蛋白5个未知的蛋白超级抗原过度的免疫反应内皮损伤气-血屏障破坏细胞塌陷急性肺损伤54SARS patient 55n免疫力免疫力n抗体中和作用抗体中和作用n细胞免疫细胞免疫n同时有免疫病理损伤，引起同时有免疫病理损伤，引起T T、B B死亡，造成死亡，造成免疫功能极度低下免疫功能极度低下56微生物学检查与防治微生物学检查与防治病毒分离与鉴定（病毒分离与鉴定（P3P3实验室）：实验室）：核酸、血清学核酸、血清学检查（测抗体）检查（测抗体）防治防治n严格隔离病人严格隔离病人n增强机体免疫力增强机体免疫力n监测疫情监测疫情n疫苗接种疫苗接种n氧疗、激素、抗病毒药物及氧疗、激素、抗病毒药物及 抗生素治疗，恢复期血清治疗抗生素治疗，恢复期血清治疗