雾化糖皮质激素在婴幼儿哮喘维持治疗的疗效和安全性.pptx

雾化糖皮质激素在婴幼儿哮喘维持治疗的疗效和安全性苏州大学附属儿童医院苏州大学附属儿童医院苏州大学附属儿童医院苏州大学附属儿童医院盛锦云盛锦云盛锦云盛锦云 教授教授教授教授历史背景历史背景1994-2007GINA中中ICS抗炎地位抗炎地位:到目前为止到目前为止,还没有能与其媲美者还没有能与其媲美者婴幼儿哮喘可供选择的药物很少婴幼儿哮喘可供选择的药物很少美美 2003年前大于年前大于4岁用岁用ICS 2岁用岁用SCG 在在1-5岁中岁中SCG比比Placeb好好 在在4-16岁中岁中ICS比比SCG好好2003年美进行年美进行BIS有效性安全性的研究有效性安全性的研究,为期为期12周周,寻找最小寻找最小的有效量的有效量6月月-8岁轻中重哮喘共岁轻中重哮喘共1018例例 1、Kemp 轻轻 未用未用ICS 400例例 0.25mg qn 6个月个月-8岁岁 2、Barker 轻中轻中 用过用过ICS 400例例 0.25mg Bid 6个月个月-8岁岁 3、Shampler 重重 吸入吸入ICS依赖依赖 178例例 0.5mg Bid 4-8岁岁解决了有效性解决了有效性,剂量以及剂量以及12周应用的安全性周应用的安全性 BIS0.5qd1.0mg qd又进行了安全性的延伸实验又进行了安全性的延伸实验(52周周)解决了应用解决了应用BIS的安全性问题的安全性问题反映在反映在2004年的哮喘免疫年鉴年的哮喘免疫年鉴反映在反映在2006年年GINA中中 有关临床疗效有关临床疗效有关药物安全有关药物安全Leflein JG,et al.Pediatrics,2002,109(5):866872 轻中度持续性哮喘轻中度持续性哮喘 一项比较26岁患儿布地奈德和色甘酸钠雾化治疗 疗效的随机研究 BIS0.5mg/day（n=168）或 DSCG80mg/day（n167）8周后，根据医生处方调整剂量；治疗过程52周 比较两组急性发作和不良反应的发生情况轻中度持续性哮喘轻中度持续性哮喘Leflein JG,et al.Pediatrics,2002,109(5):866872 1.232.41217148321235p0.001轻中度持续性哮喘轻中度持续性哮喘Leflein JG,et al.Pediatrics,2002,109(5):866872 *p=0.02*p21治疗8天；除外入选前4周吸入糖皮质激素，色甘酸钠或酮替酚者及口服 糖皮质激素5天以上者；急性病毒感染，肺炎或慢性肺病 反复喘息发作小儿高起始剂量的布地奈德雾化吸入对血清皮质醇反复喘息发作小儿高起始剂量的布地奈德雾化吸入对血清皮质醇的影响的影响Volovitz B,et al.J Asthma,2003,40(6):625-9 分3组：高剂量组（n=11，先1mg，bid，后以每2天25量递减）低剂量组（n=11，0.25mg，bid）安慰剂组（n=7）检测：治疗前后8AM和ACTH刺激后1小时的血清皮质醇浓度 结果：高剂量组的皮质醇变化与另两组相似 反复喘息发作小儿高起始剂量的布地奈德雾化吸入对血清皮质醇反复喘息发作小儿高起始剂量的布地奈德雾化吸入对血清皮质醇的影响的影响Volovitz B,et al.J Asthma,2003,40(6):625-9 反复喘息发作小儿高起始剂量的布地奈德雾化吸入对血清皮质醇反复喘息发作小儿高起始剂量的布地奈德雾化吸入对血清皮质醇的影响的影响8AM和ACTH刺激后1小时的皮质醇浓度比较（1）治疗前3组间浓度比较（p=NS）（2）治疗完成1天后3组比较（p=NS）(3)各组内治疗前后比较（p=NS）Szefler SJ,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2004,93(1):83-90.儿童布地奈德混悬液吸入的安全性状况：儿童布地奈德混悬液吸入的安全性状况：全球的用药经验全球的用药经验 汇总1990.1.12003.6.30间18岁以下哮喘小儿完全平行组研究作分析 数据源自美国3个为期12周随机双盲安慰剂对照研究（n=1018）及其 延伸试验（n=670），美国第4个开放研究（n=335）；美国以外研究5 个（18岁以下病人数333例）均未报道后囊下白内障；口咽部事件和感染的发生与对照治疗组相似；水痘和上呼吸道感染的发生也未增加，肾上腺功能无显著抑制 5个研究测量儿童生长速度，2个显示治疗组和对照组短期内有差异；上市后报告中不良反应并无增加 提示，较宽的推荐剂量内布地奈德混悬液的吸入治疗安全且耐受良好 2005年年GINA修改以及修改以及2006年年GINA修改对修改对SCG的适应症评价的不同的适应症评价的不同 BIS是是FDA唯一批准用在唯一批准用在4岁以下雾化吸入岁以下雾化吸入的的ICS妊娠妇女哮喘时妊娠妇女哮喘时B级用药级用药瑞典瑞典2848例妇女例妇女 胎儿先天性畸形发生率的胎儿先天性畸形发生率的比较比较BIS组比正常没有异常组比正常没有异常