投023抗精神病药.pptx

1抗精神失常药抗精神失常药 抗精神病药抗精神病药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂症抗躁狂症 抗焦虑药抗焦虑药 2抗精神病药抗精神病药又称抗精神分裂症药又称抗精神分裂症药 能在不影响意识清醒的条件下能在不影响意识清醒的条件下控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状 具有不同程度的具有不同程度的镇静作用镇静作用 长期应用一般不产生长期应用一般不产生成瘾性成瘾性3作用机制作用机制目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴多巴胺（胺（DADA）过多有关。过多有关。本类药物为本类药物为DA受体拮抗剂，受体拮抗剂，能阻断中脑能阻断中脑-边缘边缘系统及中脑系统及中脑-皮质通路的皮质通路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能；导功能；导致椎体外系的副反应。致椎体外系的副反应。非经典的抗精神病药物，锥体外系反应少。非经典的抗精神病药物，锥体外系反应少。4按化学结构分类按化学结构分类吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪，氯丙嗪，奋乃静奋乃静噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）泰尔登泰尔登二苯氮卓类二苯氮卓类 氯氮平氯氮平丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇其它类其它类 舒必利舒必利三环类三环类5一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 典型药物典型药物同类药物同类药物构效关系构效关系6（一）典型药物（一）典型药物盐酸氯丙嗪（盐酸氯丙嗪（冬眠灵冬眠灵）Chlorpromazine HydrochlorideChlorpromazine Hydrochloride71 1、结构和命名、结构和命名 N N，N-N-二甲基二甲基-2-2-氯氯-10-10H H-吩噻嗪吩噻嗪-10-10-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-102-Chloro-N,N-dimethyl-10H H-henothazine-henothazine-10-propanamine10-propanamine8结构特点结构特点母环为吩噻嗪的基本结构母环为吩噻嗪的基本结构三环结构三环结构两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）92、发现发现在研究抗组织胺药在研究抗组织胺药异丙嗪异丙嗪过程中发现；过程中发现；具有很强的抗精神失常作用具有很强的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域开辟了精神病的化学治疗的新领域有精神科阿司匹林之称有精神科阿司匹林之称101112合成分析合成分析133 3、合成路线、合成路线144 4、理化性质、理化性质氧化反应氧化反应鉴别反应鉴别反应151 1）氧化反应）氧化反应有有苯并噻嗪苯并噻嗪母环，易被氧化母环，易被氧化注射液注射液在日光作用下变质，在日光作用下变质，pHpH值下降值下降 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的的光化毒反应光化毒反应 16光化毒反应光化毒反应17用抗氧剂用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C C等等宜在宜在COCO2 2，或，或N N2 2流下灌装（避免流下灌装（避免O O2 2）182 2）鉴别反应）鉴别反应本品水溶液遇氧化剂时本品水溶液遇氧化剂时氧化氧化变色变色 加加硝酸硝酸后可能形成自由基或醌式结构而后可能形成自由基或醌式结构而显显红色红色（吩噻嗪类化合物的共有反应）（吩噻嗪类化合物的共有反应）195 5、体内代谢、体内代谢硫原子氧化硫原子氧化苯核羟化苯核羟化去去N-N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化206 6、作用、作用多方面的药理作用多方面的药理作用治疗精神分裂症和狂躁症治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 21（二）同类药物（结构改造）（二）同类药物（结构改造）取代基改变取代基改变 2 2位位 乙酰丙嗪乙酰丙嗪 1010位位 奋乃静奋乃静母环改变母环改变 N C(=C)N C(=C)泰尔登泰尔登 S CHS CH2 2CHCH2 2,CH=CH ,CH=CH 丙咪嗪丙咪嗪氟奋乃静氟奋乃静阿米替林阿米替林22奋乃静（奋乃静（PerphenazinePerphenazine）与与Chlorpromazine Chlorpromazine 作用相似作用相似 强强6-106-10倍倍23氟奋乃静的长效药物氟奋乃静的长效药物 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯改变药物脂溶性，延长药物作用时间改变药物脂溶性，延长药物作用时间 供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者药不合作以及需要长期治疗的患者可保持药效两周可保持药效两周可保持药效四周可保持药效四周24（三）构效关系（三）构效关系ChlorpromazineChlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠和多巴胺的构象能部分重叠（X-X-X-X-线衍射结构测定）线衍射结构测定）线衍射结构测定）线衍射结构测定）Chlorpromazine多巴胺多巴胺重叠的构象重叠的构象252 2位的氯原子的作用位的氯原子的作用引起分子的不对称引起分子的不对称抗精神病作用药物的重要的结构特征抗精神病作用药物的重要的结构特征l侧链倾斜于含氯原子的苯核侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯原子则无抗精神病作用失去氯原子则无抗精神病作用26ChlorpromazineChlorpromazine类的构效关系类的构效关系27氯普噻吨氯普噻吨ChlorprothixeneChlorprothixene泰尔登泰尔登281 1、结构特点、结构特点双键双键 存在顺式和反式存在顺式和反式 反式（反式（E E）：组胺）：组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂顺式（顺式（Z Z）：抗精神病作用）：抗精神病作用；顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致292 2、作用、作用与与ChlorpromazineChlorpromazine相似相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症。症。303 3、结构改造、结构改造-泰尔登类似物泰尔登类似物珠氯噻醇珠氯噻醇氟哌噻吨氟哌噻吨31三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症和抑郁症用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症和抑郁症 32氯氮平氯氮平ClozapineClozapine临床用以治疗多种类型精神分裂症；临床用以治疗多种类型精神分裂症；DADA受体拮抗作用弱，锥体外系反应轻，为非典受体拮抗作用弱，锥体外系反应轻，为非典型的抗精神病药物；型的抗精神病药物；代谢产生硫醚代谢物，有毒性；代谢产生硫醚代谢物，有毒性；四、二苯氮卓类四、二苯氮卓类33五、苯甲酰胺类五、苯甲酰胺类舒必利、硫必利、奈莫必利舒必利、硫必利、奈莫必利34主要内容主要内容1 1、盐酸氯丙嗪的盐酸氯丙嗪的结构、性质、结构、性质、作用、作用、合成合成2 2、了解吩噻嗪类结构改造及构效、了解吩噻嗪类结构改造及构效3 3、熟悉抗精神病药分类、熟悉抗精神病药分类2 2、泰尔登的、泰尔登的结构特点结构特点3 3、了解其他药物、了解其他药物35谢谢！谢谢！