1、1新生儿及儿童用药新生儿及儿童用药 2新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。新生儿定义新生儿定义3新生儿的特点新生儿的特点v1.脏器功能发育不全,酶系统发育尚未成熟,药物代谢及脏器功能发育不全,酶系统发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢。排泄速度慢。v2随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大。速度变化很大。v3病儿之间个体差异很大。病儿之间个体差异很大。v4在病理状况下,各功能均减弱。在病理状况下,各功能均减弱。v因此,新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等,应随小因此,新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等,应随小儿成熟程度和
2、病情不同而异。儿成熟程度和病情不同而异。4药物的吸收与给药途径药物的吸收与给药途径n经胃肠道给药经胃肠道给药 新生儿胃肠道特点:酸低;胃排空时间长;肠管长。(胃液pH由高到低,2-3岁达成人水平)可直肠给药n胃肠道外给药胃肠道外给药 皮皮下下或或肌肌内内注注射射,吸收速度取决于局部血流及药物特性。静脉给药静脉给药,药物直接入血并迅速分布到作用部位,发挥治疗作用,是危重病儿可靠给药途径。新生儿药动学特点新生儿药动学特点5新生儿静脉给药时应注意新生儿静脉给药时应注意v按规定速度给药;v有些药物渗出可引起组织坏死;v反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎,应变换注射部位;v避免用高浓度溶液。6药物的分布
3、药物的分布 药物吸收后经血循环迅速分布到全身。分布与组织大小,脂肪含量,体液的pH值,药物的脂溶性,与蛋白结合的程度及生物屏障等因素有关。7新生儿药物分布特点新生儿药物分布特点n体液及细胞外液容量大体液及细胞外液容量大 总液体量多(总液体量多(8080),内液少(),内液少(3535)n脂肪含量低,但脑组织富含脂质脂肪含量低,但脑组织富含脂质 n血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低 n血脑屏障发育不完善血脑屏障发育不完善 血浆蛋白浓度低血浆蛋白浓度低蛋白与药物亲合力低蛋白与药物亲合力低存在竞争物存在竞争物8药物的代谢药物的代谢n药药物物代代谢谢的的脏脏器器是是肝肝,代代谢谢速速度度取取决决于于肝肝
4、大大小小和和酶酶系系统统的的代代谢谢能能力力。(新新生生儿儿肝肝脏脏相对大,但酶活性低相对大,但酶活性低)n脂脂溶溶性性药药物物,需需与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸、硫硫酸酸盐盐等等结合排出。结合排出。9药物的代谢药物的代谢n新新生生儿儿葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶活活性性低低,药药物物代代谢谢清清除除率率减减慢慢。与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合后后排排泄泄的的药药物物如如吲吲哚哚美美辛辛、水水杨杨酸酸盐盐和和氯氯霉霉素素,必必须须减减量量和和延延长给药时间间隔。长给药时间间隔。n氯氯 霉霉 素素 可可 产产 生生“灰灰 婴婴 综综 合合 征征”(graybaby syndrome)。n新新生
5、生儿儿的的硫硫酸酸结结合合能能力力好好,可可对对葡葡萄萄糖糖酸酸结结合合力不足起补偿作用。力不足起补偿作用。10药物的排泄药物的排泄 n肾是药物排泄的主要器官(肾是药物排泄的主要器官(新生儿肾小球数量较新生儿肾小球数量较少,少,1-21-2岁接近成人水平岁接近成人水平)。)。n主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。物消除较慢。n新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差,应新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差,应用利尿剂时,易出现酸碱及水盐平衡失调用利尿剂时,易出现酸碱及水盐平衡失调。n出生一个月内肾功能迅速发育,因此,最好按不出生一个月
6、内肾功能迅速发育,因此,最好按不同的日龄给药。同的日龄给药。11新生儿常见疾病的合理用药新生儿常见疾病的合理用药 v新生儿窒息 v新生儿惊厥v新生儿败血症 v新生儿呼吸窘迫综合征v新生儿黄疸和溶血12新生儿窒息新生儿窒息是是指指胎胎儿儿娩娩出出后后一一分分钟钟,仅仅有有心心跳跳而而无无呼呼吸吸或或未未建建立立规律呼吸的缺氧状态。规律呼吸的缺氧状态。常常见见原原因因:胎胎儿儿窘窘迫迫、呼呼吸吸系系统统受受抑抑制制或或损损害害(中中枢枢、呼吸道呼吸道、肺、肺)。)。新生儿窒息的药物治疗:新生儿窒息的药物治疗:v1纠正酸中毒纠正酸中毒 v2呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂(尼可刹米、洛贝林)(尼可刹米、洛贝林)
7、v3.给氧给氧v4预防感染预防感染13新生儿惊厥新生儿惊厥是指脑组织部分神经元突然发生不同程度异常放电导致全身或局部肌肉不随意的收缩运动。常见原因常见原因 围生期并发症(缺血缺氧性脑病、颅内出血)、代谢障碍(低血钙)、感染及遗传性疾病。惊厥治疗惊厥治疗 主要是积极治疗原发病,纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。14新生儿惊厥的治疗新生儿惊厥的治疗v抗惊厥药物的应用 1地西泮:首选2苯巴比妥 3苯妥英钠4水合氯醛、副醛5.硫喷妥钠15新生儿败血症新生儿败血症n常见的疑难重症,病死率较高。一旦疑为败血症,应及时取血培养,立即治疗。n我国以金黄色葡萄球菌为多见.n新生儿病情进展快,须迅速控制感染,加
8、强支持治疗。n用药以静脉用药为宜。16新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征 新生儿呼吸窘迫综合征是指出生后为久,出现的进行性呼吸困难,乃至呼吸衰竭。病因主要是缺乏肺泡表面活性物质。病理特点是肺泡壁及细支气管壁上见嗜伊红的透明膜和肺不张,又称新生儿透明膜病。17新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征治治疗疗是是保保暖暖、给给氧氧、纠纠正正电电解解质质紊紊乱乱和和酸酸中中毒毒并并给给予予抗抗生生素素预预防防感感染染,伴伴水水肿肿者给予降压。者给予降压。氧氧疗疗时时,最最好好先先雾雾化化,以以面面罩罩给给氧氧为为宜宜,正正压压给给氧氧时时浓浓度度以以40为为宜宜,以以间间断断给给氧为宜。氧为宜
9、。18n新生儿黄疸新生儿黄疸:胎儿生后:胎儿生后2-3天出现,约天出现,约2周自然消退。周自然消退。n高胆红素血症:高胆红素血症:生后生后24小时内出现并迅速加重,或小时内出现并迅速加重,或2周未消退甚至加重。周未消退甚至加重。n引起黄疸或溶血的途径:引起黄疸或溶血的途径:1.溶血:溶血:G6PD缺乏缺乏 还原型辅酶缺乏还原型辅酶缺乏 还原型还原型GSH水平低水平低 红细胞代谢和膜的完整性受损红细胞代谢和膜的完整性受损 2.影响肝细胞处理胆红素的能力:葡萄糖醛酸转移酶影响肝细胞处理胆红素的能力:葡萄糖醛酸转移酶 3.增加胆红素自肠道再吸收:减少肠蠕动或杀肠道菌群的药增加胆红素自肠道再吸收:减少
10、肠蠕动或杀肠道菌群的药 新生儿溶血和黄疸新生儿溶血和黄疸新生儿由于各种原因引起的胆红素代谢异常,血液中胆红素浓度升高,造成皮肤、黏膜黄染,生理因素引起的,称新生儿黄疸,病理性造成的称高胆红素血症。19n核黄疸(核黄疸(胆红素脑病):):游离胆红素通过血脑屏障进入CNS,将神经细胞染成黄色。n症状:精神不振、嗜睡、吮吸无力、拒奶、呻吟、角弓反张等。20高胆红素血症的药物治疗n酶诱导剂酶诱导剂 苯巴比妥、尼可刹米苯巴比妥、尼可刹米n减少肠道内胆红素的吸收减少肠道内胆红素的吸收 活性炭、琼脂活性炭、琼脂n减少胆红素形成:减少胆红素形成:锡锡-原卟啉(原卟啉(可抑制微可抑制微粒体胆素原加氧酶)粒体胆素
11、原加氧酶)n减少游离胆红素:输注白蛋白减少游离胆红素:输注白蛋白 (抑制溶血过程(抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松泼尼松或氢化可的松)21婴幼儿期用药特点婴幼儿药动学特点:婴幼儿药动学特点:n吸收:吸收:口服给药难口服给药难n分布:分布:n代谢:代谢:肝药物代谢功能高于新生儿,甚至高于成人肝药物代谢功能高于新生儿,甚至高于成人 n排泄:排泄:药物总消除率高药物总消除率高 22婴幼儿主要器官系统用药特点n中枢神经系统药物:中枢神经系统药物:适当的情况下可使用镇静药适当的情况下可使用镇静药n呼吸系统药物:呼吸系统药物:祛痰消炎为主,不宜使用中枢性祛痰消炎为主,不宜使用中枢性镇咳药镇咳药 n消化系统
12、药物:消化系统药物:腹泻时注意纠正脱水腹泻时注意纠正脱水23儿童期用药特点n抗细菌感染药物:抗细菌感染药物:长期应用强效抗菌药易引起肠道长期应用强效抗菌药易引起肠道菌群失调、耐药菌形成及真菌二重感染。一般使用一种抗菌群失调、耐药菌形成及真菌二重感染。一般使用一种抗生素。生素。n解热镇痛药:解热镇痛药:首选对乙酰氨基酚。首选对乙酰氨基酚。n激素:激素:严格掌握适应指征。严格掌握适应指征。24新生儿及儿童用药注意事项一、明确诊断,合理选药一、明确诊断,合理选药 尽量选用单一药物、价廉易得药物,同时注意营养支持治疗尽量选用单一药物、价廉易得药物,同时注意营养支持治疗及心理行为矫治。及心理行为矫治。二
13、、防止抗生素、糖皮质激素的滥用二、防止抗生素、糖皮质激素的滥用 抗生素滥用:引起耐药菌株产生、真菌感染及二重感染抗生素滥用:引起耐药菌株产生、真菌感染及二重感染 糖皮质激素滥用:抑制免疫功能、骨骼生长及易患感染性疾糖皮质激素滥用:抑制免疫功能、骨骼生长及易患感染性疾病。病。25新生儿及儿童用药注意事项三、选择适宜的药物剂型及给药途径三、选择适宜的药物剂型及给药途径四、严格掌握用药的剂量四、严格掌握用药的剂量 儿童用药剂量的计算方法:儿童用药剂量的计算方法:根据体重计算根据成人剂量计算根据体表面积计算26新生儿及儿童用药注意事项五、注意给药时间和间隔五、注意给药时间和间隔 一般以药物的一个半衰期为准。一般以药物的一个半衰期为准。六、重视用药的依从性六、重视用药的依从性 依从性:依从性:又称顺从性、顺应性,是患儿对治疗药物又称顺从性、顺应性,是患儿对治疗药物接受的程度。接受的程度。提高依从性的措施:提高依从性的措施:减少给药次数和缩短疗程;生减少给药次数和缩短疗程;生产适合儿科使用的药物制剂和规格。产适合儿科使用的药物制剂和规格。