日达仙在肿瘤的应用.pptx

抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫肿肿瘤瘤免免疫疫逃逃避避MHC分子分子肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤细胞肿瘤细胞 不能产生肿瘤抗原不能产生肿瘤抗原MHC基因突变基因突变生成免疫抑制蛋白生成免疫抑制蛋白T细胞识别肿瘤抗原导致细胞识别肿瘤抗原导致T细胞激活作用细胞激活作用T细胞不能识别肿瘤细胞不能识别肿瘤T细胞不能识别肿瘤细胞不能识别肿瘤抑制抑制T细胞激活作用细胞激活作用肿瘤特异性肿瘤特异性T细胞细胞免疫抑制因子免疫抑制因子肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤细胞肿瘤细胞CD4+TCD4+T细胞细胞被吞噬的被吞噬的肿瘤细胞肿瘤细胞协同刺激因子协同刺激因子B7CD8+细胞因子细胞因子识别出肿瘤识别出肿瘤肿瘤特异性肿瘤特异性CD8+CTL杀死杀死肿瘤细胞肿瘤细胞宿主宿主APC吞噬肿瘤细胞及抗原吞噬肿瘤细胞及抗原肿瘤特异性肿瘤特异性T细胞分化细胞分化诱导出诱导出T T细胞抗肿瘤效应细胞抗肿瘤效应肿瘤特异性肿瘤特异性CTLCTL抗肿瘤效应抗肿瘤效应型免疫在肿瘤免疫治疗上至为关键型免疫在肿瘤免疫治疗上至为关键肿瘤免疫治疗的常规手段肿瘤免疫治疗的常规手段肿瘤疫苗肿瘤疫苗单克隆抗体单克隆抗体注射注射CTLs应用细胞因子应用细胞因子调节免疫反应调节免疫反应增强肿瘤特异性增强肿瘤特异性CTLs产生相应的细胞因子产生相应的细胞因子调节性调节性T细胞的产生细胞的产生（日达仙）（日达仙）对照组对照组ZDX 50g/mlZDX 100g/ml肿瘤细胞肿瘤细胞日达仙增加了肿瘤相关抗原的表达日达仙增加了肿瘤相关抗原的表达Sinibaldi-Vallebona et al(2002)XXXth Meeting Society for Oncology Biology and Medicine图：显示日达仙对衍生自图：显示日达仙对衍生自TAM树突状细胞（树突状细胞（DC）形态学上改变。）形态学上改变。图图a是使用是使用PBS对照，只有对照，只有23%DC看到细胞质突起，而日达仙组则有看到细胞质突起，而日达仙组则有60%。日达仙日达仙增强肿瘤浸润增强肿瘤浸润DCDC的抗肿瘤活力的抗肿瘤活力 R*P Shrivastava et al.J.Biomed Sci.2004;11(5):623-630日达仙在肿瘤治疗领域的作用日达仙在肿瘤治疗领域的作用n改善患者的免疫指标改善患者的免疫指标n提高临床缓解率提高临床缓解率n延长中位生存时间延长中位生存时间中位复发时间中位复发时间n减低化放疗的毒副反应减低化放疗的毒副反应,改善患者的生活质量改善患者的生活质量n降低感染发生率降低感染发生率日达仙联合化疗改善日达仙联合化疗改善NSCLC患者免疫状态患者免疫状态*上海胸科医院王慧敏等上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志中国癌症杂志2005年第年第15卷第卷第3期期 244247P=0.037P=0.037P=0.093P=0.093P=0.319P=0.319P=0.016P=0.016%*P0.01*P0.01*P0.05*P0.05*单纯化疗组单纯化疗组n20日达仙组日达仙组n29日达仙增强结直肠癌术后化疗患者免疫功能日达仙增强结直肠癌术后化疗患者免疫功能许哲许哲 、黎介寿等、黎介寿等 中华胃肠外科杂志中华胃肠外科杂志20042004年年1 1月月第第7 7卷卷第第1 1期期P=0.041P=0.048*美国三期临床美国三期临床,放疗后单用日达仙治疗放疗后单用日达仙治疗NSCLC晚期病者的一年存活率晚期病者的一年存活率比 率疗效评定：完全缓解疗效评定：完全缓解CR；部分缓解部分缓解PR；稳定稳定SD；进展进展PD 日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验治疗非小细胞肺癌中国经验（上海）（上海）*上海胸科医院王慧敏等上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志中国癌症杂志2005年第年第15卷第卷第3期期 244247生存时间比较生存时间比较组别MST一年生存率2年生存率3年生存率治疗组治疗组22.1月月84.21%*43.56%*27.72%*对照组12月50.00%28.57%14.29%P值0.0235*上海胸科医院王慧敏等上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志中国癌症杂志2005年第年第15卷第卷第3期期 244247日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验治疗非小细胞肺癌中国经验（上海）（上海）日达仙联合日达仙联合TACE显著改善肝癌患者存活率显著改善肝癌患者存活率*Journal of Gastroenterology and Hepatology（2000）15.*P0.05*存活率存活率%日达仙联合日达仙联合TACE对延长生存期优势进一步加强对延长生存期优势进一步加强*美国多中心临床研究，发表于美国多中心临床研究，发表于2006沪港国际肝病会议沪港国际肝病会议单独单独TACETACE或合用日达仙的存活期比较或合用日达仙的存活期比较0 00.00.02502505005007507501000100012501250150015000.250.250.500.500.750.751.001.00单独单独TACETACE中位生存天数中位生存天数399399日日日达仙日达仙TACETACE中位生存天数中位生存天数994994日日存存活活分分布布日日日达仙预防毒副反应日达仙预防毒副反应 提高生活质量提高生活质量分组0级级级级级P值日达仙组7/5433/5413/541/540-非日达仙组4/5319/5319/5311/550P0.001日达仙组减轻病人恶心、呕吐等副反应日达仙组减轻病人恶心、呕吐等副反应本研究仅用胃复安加上地塞米松的轻度止吐方案本研究仅用胃复安加上地塞米松的轻度止吐方案,但治疗方案中包含了强致吐药但治疗方案中包含了强致吐药如如PDD、ADM。结果表明用药组对化疗所致的恶心、呕吐有预防作用。结果表明用药组对化疗所致的恶心、呕吐有预防作用。分数分数n=55所有指标所有指标,P 99.8%99.8%正常人血清浓度为正常人血清浓度为400-1000400-1000pg/mlpg/ml105质量保证质量保证:原材料的左旋光度原材料的左旋光度原材料的左旋光度原材料的左旋光度 99.5%99.5%原材料使用左旋氨基酸原材料使用左旋氨基酸,严格的品质管制保证日达仙成品所含氨基严格的品质管制保证日达仙成品所含氨基酸左旋光度酸左旋光度99.5%。氨基酸光学纯度(%)L 丙氨酸 99.5 L 缬氨酸 99.5L 苏氨酸 99.5L-异亮氨酸 99.5L 丝氨酸 99.5 L 亮氨酸 99.5L 天冬氨酸 99.5L 谷氨酸 99.5L 赖氨酸 99.5磁共振成像（MRI）证实：日达仙分子在模拟淋巴细胞膜环境下存在二维空间立体结构 a)在氨基酸58间有样折叠结构b)b)在在氨基酸氨基酸17172424间形间形成的成的 样螺样螺旋形旋形结构结构 相互作用后可引发产生一连串的生物学效应：相互作用后可引发产生一连串的生物学效应：1.1.增强淋巴细胞分泌白介素（增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2IL-2）、）、及及 干扰素；干扰素；2.2.增强淋巴细胞膜增强淋巴细胞膜IL-2IL-2受体的表达；受体的表达；3.3.增强增强NKNK细胞的募集及杀伤能力；细胞的募集及杀伤能力；4 4.增强混合性淋巴细胞的反应。增强混合性淋巴细胞的反应。立体结构是与淋巴细胞膜相互作用立体结构是与淋巴细胞膜相互作用的首要条件的首要条件T T 1 1 1 1的安全性的安全性至今尚无一例因使用至今尚无一例因使用T T 1 1出现显著副作用及不良反应的报告。出现显著副作用及不良反应的报告。微量微量T T 1 1正常地存于人体血循环内，浓度约正常地存于人体血循环内，浓度约400400 10001000pg/mlpg/ml。不同组织、年龄及免疫状态的个体，其血清浓度也不相同。不同组织、年龄及免疫状态的个体，其血清浓度也不相同。与其它细胞因子如干扰素、与其它细胞因子如干扰素、ILIL2 2等不一样。这些细胞因子等不一样。这些细胞因子只在病毒入侵或是受应激时才产生出来。这也可用来说明只在病毒入侵或是受应激时才产生出来。这也可用来说明T T 1 1无副作用的原因。无副作用的原因。改善病人生活质量改善病人生活质量 对于化疗放疗引致的免疫抑制有保护作用对于化疗放疗引致的免疫抑制有保护作用 减低机会细菌感染的发生率，缩短感染时间，减低机会细菌感染的发生率，缩短感染时间，减低严重程度等减低严重程度等 防止肿瘤转移，减少复发，延长生存时间防止肿瘤转移，减少复发，延长生存时间日达仙在肿瘤治疗中的应用日达仙在肿瘤治疗中的应用 减轻化、放疗的毒副反应减轻化、放疗的毒副反应叶茂界13957539369