1、早早-中期原发性肝癌三种中期原发性肝癌三种不同治疗方法的疗效比较不同治疗方法的疗效比较 关于本研究涉及的早中期关于本研究涉及的早中期 原发性肝癌的AJCC分期分期I期 T1 N0 M0II期 T2 N0 M0IIIA T3 N0 M0IIIB T4 N0 M0IIIC anyT N1 M0 IV期 anyT anyN M1原发性肝癌的AJCC分期6th edition of AJCC TNM 分期Primary tumor(T)Tx 原发肿瘤不能确定 T0 无原发肿瘤的证据 T1 单个肿瘤无血管侵犯 T2 单个肿瘤有血管侵犯或多个肿瘤不 超过5cm T3 多个肿瘤超过5cm或肿瘤侵犯门静脉或肝
2、 静脉的大分支 T4 肿瘤直接侵犯胆囊以外的邻近器官或穿透脏层腹膜原发性肝癌的AJCC分期Regional Lymph Nodes(N)Nx 局部淋巴结不能确定 N0 局部淋巴结无转移 N1 局部淋巴结有转移Distant Metastasis(M)Mx 远处转移不能确定 M0 无远处转移 M1 有远处转移原发性肝癌的BCLC分期关于三种根治手段肝离断平面的确定REA凝固加超吸断肝射频治疗后一周腹腔镜射频消融MHVMHV解剖:解剖:右半肝活体肝移植右半肝活体肝移植-带带MHVMHV,无明显回流障碍,无明显回流障碍符符(符符供体供体)本研究对象为2004年4月至2010年3月间本中心收治的391
3、例早-中期原发性肝癌的临床资料,按治疗方式非随机分为切除组、射频组和移植组 一般资料 切除组 射频组 移植组 (n=209)(n=56)(n=126)性别(男/女)170/39 37/19 99/27 年龄范围/中位值 24-77/51 34-83/53 22-71/52 乙肝表面抗原阳性 179 41 91 丙肝抗体阳性 3 5 4 术前后抗乙肝病毒治疗 61 12 90 一般资料 切除组 射频组 移植组 (n=209)(n=56)(n=126)AFP(ng/mL)0-7 65 11 43 7-100 71 25 41 100-300 17 4 13 300 56 16 29 合并肝硬化 1
4、40 49 115 一般资料 切除组 射频组 移植组Child-Pugh分级 A 198(94%)45(80%)50(39%)B 11 10 52 C 0 1 24肿瘤数目 多个 26 9 65 单个 183(60%)47(84%)61(48%)单发肿瘤直径 3cm 111 22 35一般资料 肿瘤分期 切除组 射频组 移植组AJCC分期 期 151 41 54 期 58 15 72BCLC分期 0期 37 19 13 A期 125 24 42 B期 47 13 71一般资料 生存率(%)切除组 射频组 移植组1年生存率 92.53 84.95 95.393年生存率 67.68*42.47 7
5、4.99*5年生存率 50.76*34.75 70.45#*(*与同期射频组比较P0.05;*与同期射频组比较P0.001;#与同期切除组比较P0.001)1、3、5年生存率比较 1、3、5年生存率*#*(*与同期射频组比较与同期射频组比较P0.05;*与同期射频组比较与同期射频组比较P0.001;#与同期切除组比较与同期切除组比较P0.001)1年年3年年5年年P Log rank 0.00169.4%83.5%70.7%65.4%42.6%38.8%Within Milan:1780 Beyond Milan:2013 Survival of HCC recipients accordin
6、g to Milan criteria 19933.2008Cumulative survival (%)Time(months)1、3、5年生存曲线肝移植受体累计生存率(2003.6-2010.4)复发率(%)切除组(n=209)射频组(n=56)移植组(n=126)1年复发率(例数)32.79(69)45.83(26)6.54(8)*3年复发率(例数)54.62(114)67.42(38)11.41(14)*5年复发率(例数)72.99(153)85.19(48)11.41(14)*(*与同期切除组及射频组比较P0.001)1、3、5年复发率比较*:1、3、5年复发率比较*#*#*#(*与
7、同期切除组比较与同期切除组比较P0.001;#与同期射频组比较与同期射频组比较P0.001)1年年3年年5年年1、3、5年复发率曲线 三组之间三组之间1年生存率均无显著性差异;手术年生存率均无显著性差异;手术切除组与肝移植组切除组与肝移植组3年生存率亦无显著性差异,年生存率亦无显著性差异,而两组而两组3年生存率均显著高于射频消融治疗组年生存率均显著高于射频消融治疗组(p0.001);肝移植组肝移植组5年生存率显著高于手术切除组及射年生存率显著高于手术切除组及射频消融治疗组频消融治疗组(p0.001),手术切除组,手术切除组5年生存率年生存率显著高于射频消融治疗组显著高于射频消融治疗组(p0.0
8、5)1、3、5年生存率比较结果 肝移植组肝移植组1、3、5年复发率均显著低于手术年复发率均显著低于手术切除组及射频消融治疗组切除组及射频消融治疗组(p300 (n=119)(n=137)(n=34)(n=101)复发率%(例数)15.13(18)27.01%(26)*41.18(14)*51.49(52)*#(*与正常组比较P0.05;*与正常组比较P0.01;*与正常组比较P0.001;#与AFP7100ng/ml组比较P0.001)AFP水平与肝癌复发的相关性 *AFP正常组复发率显著低于其他三组(p0.05;p0.01;p300ng/mL组,而与组,而与AFP100300ng/mL组比较
9、复发率无显著性差异组比较复发率无显著性差异;*AFP100300ng/mL组与组与AFP 300ng/mL组比较复发率无显著性组比较复发率无显著性差异差异;AFP水平与肝癌复发的相关性 AFP水平与肝癌复发的相关性*#*(*与正常组比较与正常组比较P0.05;*与正常组比较与正常组比较P0.01;*与正常组比较与正常组比较P0.001;#与与AFP7100ng/ml组比较组比较P0.001)AFP水平与肝癌复发的相关性 肝硬化 非肝硬化 (n=140)(n=69)复发率%(例数)25.71%(36)*11.59%(8)*与非硬化组比较有显著性差异(P0.05)肝移植组肝硬化与肝癌复发的相关性
10、抗乙肝治疗 未抗乙肝治疗 (n=164)(n=147)复发率%(例数)26.64%(81)33.33(49)两组比较无显著性差异术前抗乙肝治疗与肝癌复发的相关性 讨论乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染是原发性肝癌发病的重要因素亦被认为与术后复发有关。肝硬化不但与原发性肝癌的发生密切相关(本组391例原发性肝癌病人中305例(78%)合并有明确的肝硬化),而且本研究也证实与肝癌术后复发相关。因而肝癌术后抗病毒及抗肝硬化治疗是预防肝癌复发的重要内容。讨论 肝癌切除和肝癌射频消融术均被认为是”治愈性”措施,但其高达70-80%的5年复发率影响着病患的生活质量及远期生存。讨论切除/射频消融术虽然可能消除了
11、肿瘤病灶,但并未消除复发基础如前所述肝脏移植既消灭了肿瘤病灶,又根除了复发基础即肝硬化和乙型肝炎病毒感染讨论肝脏移植实为早中期原发性肝癌较为理想的治疗手段。优良的远期生存率及相对低的复发率去除肝硬化及反复炎症的致癌背景去除了乙肝病毒图图图图3 3 3 3:完成两个周期疫苗接种后停用:完成两个周期疫苗接种后停用:完成两个周期疫苗接种后停用:完成两个周期疫苗接种后停用HBIGHBIGHBIGHBIG个案个案个案个案 患者,患者,患者,患者,*,男,男,男,男,63636363岁,岁,岁,岁,术前诊断为术前诊断为术前诊断为术前诊断为慢性重型肝慢性重型肝慢性重型肝慢性重型肝炎,炎,炎,炎,1999199919991999年年年年6 6 6 6月月月月行肝移植术。行肝移植术。行肝移植术。行肝移植术。:疫苗接种时:疫苗接种时:疫苗接种时:疫苗接种时间间间间:停用:停用:停用:停用HBIGHBIG时时时时间间间间肝癌”治愈性”手段效能的评估去除肿瘤负荷:肝移植,肝切除,消融术去除肝硬化背景:肝移植清除乙肝病毒感染:肝移植改善肝癌肿瘤生物学行为:无结论:虽然新的治疗技术层出不穷,然外科手术为主的综合治疗仍然是肝癌治疗的主要模式